(s，s)-2，8-二氮雜雙環[4，3，0]壬烷的合成方法
2023-06-12 22:08:11 2
專利名稱：(s，s)-2，8-二氮雜雙環[4，3，0]壬烷的合成方法
技術領域：
本發明涉及氮雜二環化合物及其衍生物的製備，具體地說是一種(S，S)-2，8-二氮雜雙環[4，3，O]壬烷的合成方法。
背景技術：
(S，S) -2,8- 二氮雜雙環[4，3,0]壬烷為無色至淡黃色粘稠液體，是合成抗菌藥物鹽酸莫西沙星的重要中間體。鹽酸莫西沙星是第四代氟喹諾酮類抗菌藥物，它具有廣譜抗菌作用，已作為人類和動物的抗菌藥物，能有效地治療多種細菌引起的感染。(S，S)-2，8-二氮雜雙環[4，3，O]壬烷(以下稱化合物I)的結構式如下:
權利要求
1.(S，S)-2，8-二氮雜雙環[4，3，O]壬烷的合成方法，其步驟如下: a)丙烯醛與化合物3在有機溶劑中，用有機胺催化劑催化，在0-30°C條件下進行胺醛縮合反應得到化合物5 ；
2.根據權利要求1所述的合成方法，其特徵在於，上述的各結構式中,R1=甲基、乙基、丙基、異丙基、苯基或節基；R2 =龜!、甲基、稀丙基或節基。
3.根據權利要求1或2所述的合成方法，其特徵在於，步驟b)所用的手性催化劑為氰酸鹽或手性氮雜環卡賓。
4.根據權利要求3所述的合成方法，其特徵在於，所述的氰酸鹽為KCN或NaCN，所述的手性氮雜環卡賓為下述的化合物8或化合物9，
5.根據權利要求4所述的合成方法，其特徵在於步驟b)中，手性催化劑用量為底物的5% -20%。
6.根據權利要求5所述的合成方法，其特徵在於步驟b)中，手性催化劑用量為底物的8% -12%。
7.根據權利要求4所述的合成方法，其特徵在於步驟c)中，羰基還原所用的還原劑為金屬硼氫化物/三氟化硼體系，其中金屬硼氫化物為硼氫化鈉、硼氫化鉀或硼氫化鈣，三氟化硼以氣體的形式加入或以絡合物的形式加入；羰基還原使用到的溶劑為乙醚、異丙醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、正己烷、環己烷、石油醚、苯、甲苯、二甲苯中的任一種。
8.根據權利要求4所述的合成方法，其特徵在於步驟c)中，催化加氫使用的催化劑選自鈀/碳或雷尼鎳，催化劑使用量為底物的2% _20%，催化加氫使用到的溶劑為乙酸。
9.根據權利要求4所述的合成方法，其特徵在於步驟d)中，脫保護基所使用的酸為鹽酸、氫溴酸、乙酸、丙酸中的任一種或二種以上的混合酸，拆分所用試劑為酒石酸或樟腦。
10.根據權利要求9所述的合成方法，其特徵在於步驟d)中，脫保護基所使用的酸為氫溴酸和丙酸的混合 酸，拆分所用試劑為D-(-)_酒石酸。
全文摘要
本發明公開了一種化合物1(S，S)-2，8-二氮雜雙環[4，3，0]壬烷的製備方法。現有的方法中，均採用最後進行手性拆分，在前期合成主環過程中均未能控制手性，造成最後總收率明顯偏低，嚴重影響了(S，S)-2，8-二氮雜雙環[4，3，0]壬烷的合成成本。本發明在有機溶劑中，有機胺存在下，苯磺醯胺在0-30℃條件下，與丙烯醛反應製備化合物5；化合物5在有機胺和手性催化劑存在下，與化合物4進行D-A加成反應，製備化合物6；化合物6通過催化加氫、羰基還原，最後在酸性條件下脫保護基、手性拆分提純。本發明從根本上解決現有技術最終產品由於手性拆分造成總收率低的問題，進而提高了產品的收率。
文檔編號C07D471/04GK103183673SQ20111045516
公開日2013年7月3日 申請日期2011年12月30日 優先權日2011年12月30日
發明者彭俊華, 車來濱, 文彥發, 盧柳春 申請人:浙江新和成股份有限公司