澤瀉膠丸及其製備方法和用途的製作方法
2023-06-01 15:20:46 1
專利名稱：澤瀉膠丸及其製備方法和用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種澤瀉膠丸及其製備方法和用途。更具體地說，涉及一種含有澤瀉總三萜醇類提取物作為活性組分的膠丸，製備該膠丸的方法，以及其用作調節血脂、抗脂肝和動脈硬化的保健品或藥物的用途。
由於高血脂症的危害越來越受到重視，降血脂的產品隨之越來越多。澤瀉是一種常用的古老中藥，已知其具有降血脂、抗脂肝功效(參見日本專利公開，昭和36-17094，昭和36-17095，昭和44-31590)。現有利用澤瀉治療的方案都是採用生藥，或用澤瀉的乙醇提取物浸膏製成合劑服用。患者所需服用的劑量比較大，而且藥效不穩定。這都是由於用現有提取方法得到的提取產物為油膏狀形態，不能以油態進行加工，也不能以固態進行加工，製劑加工困難造成的。
澤瀉所含的總三萜醇類是其發揮降血脂作用的主要活性成分。現有的加工方法是用水，醇或其他有機溶劑提取澤瀉，這樣提取得到的產物成分複雜，有效成分總三萜醇類的含量低。因此，患者往往需要日服大劑量的生藥才能達到治療效果。而且由不同批的藥材原料，導致產品質量不穩定。這些缺點，阻礙了該中藥穩定製劑化的進程。到目前為止，澤瀉都是以生藥或提取浸膏的形式作為複合中藥製劑的組分之一被使用，從未有將澤瀉的活性成分總三萜醇類以可工業化生產的量提純到可以進行製劑化的程度，也從未有將澤瀉的活性成分總三萜醇類單獨作為活性組分的保健品或藥物的報導。
即，本發明涉及如下內容。
1.一種澤瀉膠丸，其特徵在於，是由囊材料和藥液油組成的，其中藥液油是由活性成分澤瀉總三萜醇類油和輔料植物油以1∶0～20的重量比組成的。
2.上述1中所述的澤瀉膠丸，其特徵在於，活性成分澤瀉總三萜醇類油和輔料植物油的重量比為1∶0～10。
3.上述1中所述的澤瀉膠丸，其特徵在於，活性成分澤瀉總三萜醇類油和輔料植物油的重量比為1∶0～5。
4.上述1中所述的澤瀉膠丸，其特徵在於，活性成分澤瀉總三萜醇類油的比重為1.15～1.25，為淡黃色油。
5.上述1～4任一項中所述的澤瀉膠丸，其特徵在於，植物油為麻油、花生油、玉米油、豆油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、蓖麻油、橄欖油中的至少一種。
6.上述5中任一項所述的澤瀉膠丸，其特徵在於，植物油為麻油、花生油、玉米油、豆油、橄欖油中的至少一種。
7.上述6中所述的澤瀉膠丸，其特徵在於，植物油為大豆油。
8.上述1中所述的澤瀉膠丸，其特徵在於，活性成分澤瀉總三萜醇類油是通過二氧化碳超臨界萃取法製得的。
9.上述8中所述的澤瀉膠丸，其特徵在於，製備澤瀉總三萜醇類油的二氧化碳超臨界萃取條件為壓力10～50Mpa，萃取溫度32～45℃，分離時間0.5～5小時。
10.一種澤瀉膠丸的製備方法，其特徵在於，將澤瀉原料在二氧化碳超臨界萃取條件為壓力10～50Mpa，萃取溫度32～45℃，分離時間0.5～5小時的超臨界萃取法得到的油組分作為活性組分油，將與輔料植物油按照1∶0～20的重量比混合，製成膠丸。
11.上述10中所述的方法，其特徵在於，活性成分澤瀉總三萜醇類油和輔料植物油的重量比為1∶0～10。
12.上述10中所述的方法，其特徵在於，活性成分澤瀉總三萜醇類油和輔料植物油的重量比為1∶0～5。
13.上述10中所述的方法，其特徵在於，活性組分油為淡黃色油，比重為1.15～1.25。
14.上述10中所述的方法，其特徵在於，植物油為麻油、花生油、玉米油、豆油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、蓖麻油、橄欖油中的至少一種。
15.上述14中所述的方法，其特徵在於，植物油為麻油、花生油、玉米油、豆油、橄欖油中的至少一種。
16.上述15中所述的方法，其特徵在於，植物油為大豆油。
17.上述1～9任一項所述的澤瀉膠丸的用途，其特徵在於，該澤瀉膠丸用作保健品。
18.上述1～9任一項所述的澤瀉膠丸的用途，其特徵在於，該澤瀉膠丸用作治療高血脂症、脂肪肝、動脈粥樣硬化的藥物。
活性成分澤瀉總三萜醇類油是首次通過二氧化碳超臨界萃取法，在特定的萃取條件下，即壓力10～50Mpa，更優選為15～50Mpa，萃取溫度32～45℃，更優選為32～42℃，分離時間0.5～5小時萃取出的一種淡黃色油，該比重為1.15～1.25。
將該油狀物精密稱定，加乙醇製成30μg/ml的溶液，精密量取10ml，在水浴上蒸乾，加硫酸10ml溶解，60℃水浴中加熱3小時，用分光光度法在316nm處測定吸收度，以澤瀉醇B-23單乙酸酯為對照，計算含量在50％或以上。
該澤瀉總三萜醇類油高濃度高純度含有澤瀉總三萜醇類，與以往的乙醇提取物相比，具有以下明顯特徵1)乙醇提取物為黑色或棕色浸膏，粘稠，非油狀物也非固體，無法進行進一步的製劑化生產，而本發明的澤瀉總三萜類提取物，物理形態為淡黃色油狀物，可進行進一步的製劑化。2)乙醇提取物中成分複雜，有效成分含量低，而本發明的澤瀉總三萜醇類提取物以高濃度高純度含有澤瀉的主要活性組分總三萜醇類，是集中了澤瀉主要活性成分的提取物。
所述膠丸包括軟膠囊、壓丸和滴丸等本領域技術人員熟知的屬於膠丸的各種形式。
作為輔料植物油，可以使用麻油、花生油、玉米油、豆油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、蓖麻油、橄欖油中的至少一種。優選為麻油、花生油、玉米油、豆油、橄欖油中的至少一種。最優選為大豆油。
囊材包括膠料、增塑劑、水和附加劑。其中，膠料可以是明膠、阿拉伯膠中的一種或兩者的混合物，優選明膠。增塑劑可以是甘油、山梨醇中的一種或兩者的混合物，優選為甘油。附加劑可以是防腐劑、遮光劑等，其中防腐劑可使用本領域常用的防腐劑，如對羥基苯甲酸甲酯，對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯等。遮光劑可以使用Fe2O3、TiO2、色素等，優選色素，更優選莧菜紅。但也可根據需要不使用防腐劑、遮光劑等附加劑。
活性組分澤瀉總三萜醇類油優選用超臨界二氧化碳萃取技術獲得。該技術具備低溫惰性環境，不影響有效成分活性，無毒不易燃，使用安全，不會汙染環境，無溶劑殘留，無重金屬離子等多種優點。雖然超臨界二氧化碳技術已被用於某些中藥成分提取，但是還未有報導將其用於澤瀉活性成分的提取。本發明人首先想到用超臨界萃取方法來萃取澤瀉活性成分，並經過大量試驗，找出了適合於提取澤瀉活性成分的超臨界萃取條件，提取出了富含澤瀉活性組分的油，並將其進一步製劑化，從而完成了本發明。
即，本發明的另一方面涉及一種澤瀉膠丸的製備方法，其特徵在於，將澤瀉原料在二氧化碳超臨界萃取條件為壓力10～50Mpa，萃取溫度32～45℃，分離時間0.5～5小時的超臨界萃取法得到的油組分作為活性組分油，將其與輔料植物油按照1∶0～20的重量比混合，製成膠丸。
該超臨界萃取方法，又可分為兩種。第一種是直接萃取法。即將中藥材澤瀉粉碎成小豆粒狀，置於超臨界萃取設備中用二氧化碳直接萃取，萃取條件為萃取壓力10～50MPa，進一步優選在15～50Mpa，萃取溫度32～45℃，進一步優選在32～42℃，分離時間0.5～5小時。第二種方法是將澤瀉用乙醇或其他有機溶劑提取作預處理，將大部分無用的成分除去，使用總三萜醇類含量密集的預提取物作為原料，用活性炭、硅藻土、矽膠等作載體，將有機溶劑提取物附於載體中，置入超臨界萃取設備，將有效成分總三萜醇類從其中分離。其中載體優選為活性炭。用以上兩種方法得到的萃取物成分相同，外觀都為淡黃色油狀物。油狀物的比重均在1.15～1.25之間。
本發明的膠丸可以採用常規的膠丸製備工藝製得。如手工模壓法、旋轉模壓法或滴製法。可以將所得澤瀉總三萜醇類油直接裝入囊材或用輔料油稀釋後裝入囊材。
下面，列舉實施例進一步詳細說明本發明，但本發明並不限於這些實施例。
在下述實施例中，澤瀉醇B-23單乙酸酯對照品的製取方法如下。
澤瀉，用98％乙醇提取，提取物用石油醚脫脂，用乙酸乙酯溶解，用水洗滌，除去溶劑後用矽膠柱層析，以石油醚和乙酸乙酯(8∶1)為洗脫劑，薄層色譜檢定收集目標餾分，除去溶劑後再用矽膠柱層析，苯與丙酮(10∶1)為洗脫劑，薄層色譜檢定收集目標流分。除去溶劑，冷凍結晶，用石油醚和乙酸乙酯重結晶得澤瀉醇B-23單乙酸酯對照品。外觀為無色稜柱狀結晶。熔點162～164℃.UVλmax(MeOH)nm205.紅外吸收峰cm-13470(OH)，1745(acetyl)，1700(ring ketone)。EIMS m/z514(M+)。
取本品精密稱定，加乙醇製成30μg/ml的溶液，精密量取10ml，在水浴上蒸乾，加硫酸10ml溶解，60℃水浴中加熱3小時，用分光光度法在316nm處測定吸收度，以澤瀉醇B-23單乙酸酯為對照，計算含量為51％。
按以下處方配製膠丸所需用材料明膠 10.0Kg甘油 2.5Kg蒸餾水 12.0Kg尼泊金乙酯 0.04Kg莧菜紅素 0.0015Kg把甘油及蒸餾水加入夾層蒸餾加熱鍋，加熱至70～80℃，不斷攪拌下加入明膠，完全溶解後升溫至92～10℃，保溫2～3小時，加入尼泊金乙酯和莧菜紅素，完全溶解後攪拌均勻，用絹篩過濾，放入盆中待用。
將澤瀉總三萜醇油與大豆油按1∶1混勻，在膠丸機中，按50mg/粒製成膠丸。
按照實施例1中的方法配製囊材，將澤瀉總三萜醇油與大豆油按1∶1混勻，在膠丸機中，按100mg/粒製成膠丸。
本發明是首次單獨將澤瀉活性組分總三萜醇類油作為活性組分的膠丸製劑的發明，服用25mg的膠丸即可達到相當於服用澤瀉生藥10g所能達到的效果。本發明首次提供了中藥澤瀉的膠丸製劑形式，這樣使中藥澤瀉便於攜帶，服用方便，同時可以穩定地控制中藥質量。
權利要求
1.一種澤瀉膠丸，其特徵在於，是由囊材料和藥液油組成的，其中藥液油是由活性成分澤瀉總三萜醇類油和輔料植物油以1∶0～20的重量比組成的，優選澤瀉總三萜醇類油和輔料植物油以1∶0～10，更優選以1∶0～5的重量比組成。
2.權利要求1中所述的澤瀉膠丸，其特徵在於，活性成分澤瀉總三萜醇類油的比重為1.15～1.25，為淡黃色油。
3.權利要求1或2中任一項中所述的澤瀉膠丸，其特徵在於，植物油為麻油、花生油、玉米油、豆油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、蓖麻油、橄欖油中的至少一種，優選為麻油、花生油、玉米油、豆油、橄欖油中的至少一種，更優選為大豆油。
4.權利要求1中所述的澤瀉膠丸，其特徵在於，活性成分澤瀉總三萜醇類油是通過二氧化碳超臨界萃取法製得的。
5.權利要求4中所述的澤瀉膠丸，其特徵在於，製備澤瀉總三萜醇類油的二氧化碳超臨界萃取條件為壓力10～50Mpa，萃取溫度32～45℃，分離時間0.5～5小時。
6.一種澤瀉膠丸的製備方法，其特徵在於，將澤瀉原料在二氧化碳超臨界萃取條件為壓力10～50Mpa，萃取溫度32～45℃，分離時間0.5～5小時的超臨界萃取法得到的油組分作為活性組分油，將與輔料植物油按照1∶0～20的重量比混合，優選重量比為1∶0～10，更優選為1∶0～5，並製成膠丸。
7.權利要求6中所述的方法，其特徵在於，活性組分油為淡黃色油，比重為1.15～1.25。
8.權利要求6中所述的方法，其特徵在於，植物油為麻油、花生油、玉米油、豆油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、蓖麻油、橄欖油中的至少一種，優選植物油為麻油、花生油、玉米油、豆油、橄欖油中的至少一種，更優選植物油為大豆油。
9.權利要求1～5任一項所述的澤瀉膠丸的用途，其特徵在於，該澤瀉膠丸用作保健品。
10.權利要求1～5任一項所述的澤瀉膠丸的用途，其特徵在於，該澤瀉膠丸用作治療高血脂症、脂肪肝、動脈粥樣硬化的藥物。
全文摘要
本發明提供一種澤瀉膠丸，其特徵在於，是由囊材料和藥液油組成的，其中藥液油是由活性成分澤瀉總三萜醇類油和輔料植物油以1∶0～20的重量比組成的。並提供了該澤瀉膠丸的製備方法，以及該膠丸用作保健品或藥物的用途。
文檔編號A61P3/06GK1470280SQ0314653
公開日2004年1月28日 申請日期2003年7月7日 優先權日2003年7月7日
發明者吳明葵 申請人:吳明葵