一種眼部皺紋治療膜片的製作方法
2023-06-02 02:02:56 1
專利名稱：一種眼部皺紋治療膜片的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫學美容領域，具體地說本發明涉及一種眼部皺紋治療膜片。
背景技術：
在最近的亞洲婦女肌膚狀況調查報告中顯示，將近有五成的人擔心煩惱自己肌膚狀況的首要問題，就是「皺紋」。眼部周圍的肌膚是人體中最薄弱的，由於眼部肌膚汗腺和皮脂分布較少，皮膚較乾燥，所以也最容易產生皺紋。眼部皺紋由淺至深分為三種由角質層缺水引起的乾燥紋；因角質層缺水引起有棘層細胞萎縮而產生的線狀紋(通常稱魚尾紋)；由真皮層纖維老化所產生的深皺紋。目前有許多治療眼部皺紋的方法，這些治療一般以補充水份和中醫藥調理為治療原理。因皮膚屏障問題，中藥成份吸收困難，療效有限；目前的面膜技術，未考慮也未能解決藥物成份有效吸收問題。治療針對性不強，目前以全臉片狀面膜為設計，在治療上以色斑等治療為主，對具體某一部位皺紋等無針對性治療。
發明內容
本發明的目的在於提供一種眼部皺紋治療膜片。
本發明的目的是通過以下技術方法來實現的(一)一種含有聚乙烯醇PVA-124的組合物，按重量百分比該組合物由以下組分組成聚乙烯醇PVA-124 5-20％成纖維細胞生長因子30-40％0.025％維A酸 5-10％輔料 5-20％水餘量所述的輔料選自透明質酸、VitE、VitC、紅花醇一種或其混合物，(低溫保存)。
按重量百分比該組合物優選由以下組分組成聚乙烯醇PVA-124 8-17％成纖維細胞生長因子33-37％0.025％維A酸 6-9％輔料 8-17％水餘量所述的輔料選自透明質酸、VitE、VitC、紅花醇一種或其混合物，(低溫保存)。
(二)一種含有聚乙烯醇PVA-124的組合物，按重量百分比該組合物由以下組分組成聚乙烯醇PVA-124 5-20％成纖維細胞生長因子30-40％
10％乙醇酸5-10％輔料 5-20％水餘量所述的輔料選自透明質酸、VitE、VitC、紅花醇一種或其混合物，(低溫保存)。
按重量百分比該組合物優選由以下組分組成聚乙烯醇PVA-124 8-17％成纖維細胞生長因子33-37％10％乙醇酸6-9％輔料 8-17％水餘量所述的輔料選自透明質酸、VitE、VitC、紅花醇一種或其混合物，(低溫保存)。
(三)一種含有聚乙烯醇PVA-124的組合物，按重量百分比該組合物由以下組分組成聚乙烯醇PVA-124 5-20％成纖維細胞生長因子 30-40％12％乳酸5-10％輔料5-20％水 餘量所述的輔料選自透明質酸、VitE、VitC、紅花醇一種或其混合物，(低溫保存)。
按重量百分比該組合物優選由以下組分組成聚乙烯醇PVA-1248-17％成纖維細胞生長因子 33-37％12％乳酸 6-9％輔料 8-17％水 餘量所述的輔料選自透明質酸、VitE、VitC、紅花醇一種或其混合物，(低溫保存)。
上述的組合物可按照常規局部用於人體的皮膚，更適用於製作控釋結構的眼部皺紋治療膜片。該眼部皺紋治療膜片包括用於負載活性組分的背襯層，敷設在背襯層上部的上述的組合物貯藥層，覆蓋在貯藥層上的用於將眼部皺紋治療膜片附於皮膚表面聚乙烯醇PVA-124製成的膠粘層，覆蓋在膠粘層上的矽酮處理的聚酯製成的防粘層，使用前除去。
所述及的背襯層為含鋁聚乙烯複合膜，具有良好的阻隔性，可以防止藥物的洩漏。
所述及的防粘層為表面經矽油防粘處理的聚酯膜。
眼部皺紋治療膜片製備方法，包括以下步驟(1)塗膠將聚乙烯醇PVA-124均勻塗布在矽酮處理過的聚酯防粘層上，充分乾燥；(2)貯藥將聚乙烯醇PVA-124、藥物溶於水，充分攪拌，製得含藥的凝膠；(3)加封將含藥的凝膠定量加在上述膜上，覆蓋背襯膜，加壓密封，衝切成合適的大小，即得眼部皺紋治療膜片。
治療眼部皺紋的三維立體眼膜(1)應用雷射三維掃描技術，隨機對門診求治除皺的患者，進行由眉至頰部的三維形態掃描，就眼眶外緣與眼角的三維形態，進行定量分析，測定、獲取眼眶外緣弧度、眶顴前側夾角、以及下眼瞼球形弧度線等。統計總結出我國女性的主要眼眶周三維數據。
數據眼眶外緣弧度測量α1＝122.5°±6.3°，β1＝120.0°±7.4°，D1＝0.54±0.09cm；顴部弧度測量α2＝155.8°±7.2°，β2＝155.1°±5.7°，D2＝1.46±0.24cm；眉水平轉折角度測量α3＝145.5°±5.4°；外眥水平轉折角度測量α4＝143.2°±6.7°。
(2)根據上述數據設計能覆蓋80％樣本的3-4個數值組合，製作三維立體模型，依此模型，澆鑄製造出三維立體眼膜。
根據眼眶周三維數據，用聚乙烯醇PVA-124塑造成如圖7所示的三維凹凸形狀，該層為三維凹凸膠粘層；在三維凹凸膠粘層外面上覆蓋上述組合物的三維凹凸貯藥層；三維凹凸貯藥層上部覆蓋三維凹凸背襯層；在三維凹凸膠粘層內面上覆蓋著矽酮處理的聚酯製成的三維凹凸防粘層，使用前除去。
所述及的三維凹凸背襯層為含鋁聚乙烯複合膜，具有良好的阻隔性，可以防止藥物的洩漏。
所述及的三維凹凸防粘層為表面經矽油防粘處理的聚酯膜。
治療眼部皺紋的三維立體眼膜的製備方法，包括以下步驟(1)塑形根據眼眶周三維數據，用聚乙烯醇PVA-124塑造成如圖7所示的三維凹凸形狀；(2)覆防粘層在三維凹凸膠粘層內面上覆蓋著矽酮處理的聚酯製成的三維凹凸防粘層；(3)貯藥將聚乙烯醇PVA-124、藥物溶於水，充分攪拌，製得含藥的凝膠；(4)成品在三維凹凸膠粘層內面上覆蓋含藥的凝膠、覆蓋背襯膜，即得治療眼部皺紋的三維立體眼膜。
動物實驗1.實驗動物15kg重Duroc黃色被毛小豬，普通飼料餵養於陽光不能直射的室內。
2.治療藥物應用聚乙烯醇PVA-124製成凝膠基質，藥物成纖維細胞生長因子(商品名貝復濟，簡稱BFGF，)和0.025％維A酸凝膠，10％乙醇酸凝膠和12％乳酸凝膠。
3.治療方法選擇豬眼瞼處皮膚為實驗區域，分四組，(1)對照組貼敷聚乙烯醇PVA-124製成凝膠。另三組分別貼敷(2)含有聚乙烯醇PVA-124、成纖維細胞生長因子、0.025％維A酸的眼部皺紋治療膜片；(3)含有聚乙烯醇PVA-124、成纖維細胞生長因子、10％乙醇酸的眼部皺紋治療膜片；(4)含有聚乙烯醇PVA-124、成纖維細胞生長因子、12％乳酸的眼部皺紋治療膜片。
4.檢測方法在貼敷治療後二周、一月、二月、三月，對皮膚外觀進行觀察，分別取活檢標本，福馬林固定，石蠟包埋，切片，行HE染色。組織學觀察和統計學分析HE染色後，光鏡下觀察不同時期小豬皮膚表皮細胞及真皮乳頭層膠原組織的變化。小豬正常皮膚組作為對照組，對各組不同時期的切片進行圖像分析，測量表皮層厚度，用方差分析法進行分析比較。
5.結果一.皮膚組織形態學觀察三個治療組真皮乳頭層中膠原組織均有不同程度增厚，部分出現明顯膠原條帶，即所謂Grenz帶，其厚度隨貼敷治療時間而異，膠原纖維排列趨向於整齊緻密。
表1貼敷治療後皮膚組織形態學變化
注-不明顯、不整齊或紊亂；+整齊、緊密、清晰、明顯二.表皮層厚度測量各治療組皮膚表皮層均在一個月增厚，二個月趨向於穩定。三個月與正常皮膚表皮層厚度差異十分顯著，方差分析結果表明，P＜0.05。
表1皮膚治療後表皮層厚度測量(單位μm)
表2皮膚治療後膠原層厚度測量(單位μm)
6.說明一.表皮細胞的排列情況，直接影響到皮膚的外觀和質地，排列整齊，皮膚顯得光滑細膩。同時，細胞的緊密程度關係到皮膚的保溼能力，排列緊密能有效防止皮膚中的水份流失和蒸發，保持皮膚的光滑與彈性。對各治療組表皮細胞的觀察發現，至一到兩個月，細胞排列的情況理想，具有良好的皮膚的外觀和質地。
二.膠原纖維的增生及重新排列，可增加真皮層內的基質，提高彈性纖維質量，改善細小皺紋，並淡化深部的皺紋，增加皮膚的彈性與光澤。對各治療組膠原組織的觀察，發現真皮乳頭層均有膠原條帶出現或膠原組織不同程度地增厚。
三.表皮層厚度對皮膚質量有直接的影響，表皮層過厚，皮膚顯得晦暗、無光澤，表皮層過薄，皮膚敏感度增加，易發生過敏。適當厚度的表皮層，是皮膚保持最佳狀態的關鍵因素。根據表皮層厚度的測量結果，可發現在治療後二月顯著增加表皮層的厚度。
臨床研究臨床治療分組將門診眼部皺紋患者隨機分為四組。組1，含有聚乙烯醇PVA-124、成纖維細胞生長因子、0.025％維A酸的治療眼部皺紋的三維立體罩；組2，含有聚乙烯醇PVA-124、成纖維細胞生長因子、10％乙醇酸的治療眼部皺紋的三維立體罩；組3，含有聚乙烯醇PVA-124、成纖維細胞生長因子、12％乳酸的治療眼部皺紋的三維立體罩；對照組，聚乙烯醇+矽膠複合物臨床治療方法1，按醫囑，貼敷眼周皺紋處，每天12小時左右。如出現皮炎、紅疹過敏者剔出實驗組。另作觀察；2在治療二周、一月、二月、三月隨訪，填寫療效觀察表，包括醫生客觀檢查和患者主觀療效表，綜合統計療效。
結果共剔出3名紅疹過敏者，療效統計如下1、療效統計表1療效統計*
2、統計學分析治療組與對照組
2、統計學分析治療組與治療組比較
本發明所公開一種眼部皺紋治療膜片，其優點表現在針對皮膚生理和藥理特點研究、設計的一藥物組合，按次序作用於皮膚，打開皮膚通道。由皮膚屏障調控的藥物，和皮膚調理藥物和小分子多肽類活性物質等組成，以達到透皮吸收的目的，治療皮膚質地與皺紋效果顯著。
圖1顯示雷射掃描眼周立體形態圖。
圖2顯示測量眼周的主要角度與曲線參數-眼眶外緣弧度，*箭頭示各角度與曲線參數。
圖3顯示測量眼周的主要角度與曲線參數-眼眶外緣弧度，*箭頭示各角度與曲線參數。
圖4顯示測量眼周的主要角度與曲線參數-顴部弧度測量，*箭頭示各角度與曲線參數。
圖5顯示測量眼周的主要角度與曲線參數-眉水平轉折角度測量，*箭頭示各角度與曲線參數。
圖6顯示測量眼周的主要角度與曲線參數-外眥水平轉折角度測量，*箭頭示各角度與曲線參數。
圖7顯示模擬的三維凹凸結構形態。
圖8顯示眼部皺紋治療膜片的結構示意圖。
其中1-防粘層2-膠粘層；3-貯藥層；4-背襯層。
圖9顯示治療眼部皺紋的三維立體眼膜結構示意圖。
其中1-防粘層2-膠粘層；3-貯藥層；4-背襯層。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明作進一步描述。
實施例1組合物的組分如下聚乙烯醇PVA-124 5g成纖維細胞生長因子30g0.025％維A酸 10gVitE、VitC20g水35g將聚乙烯醇PVA-124均勻塗布在矽酮處理過的聚酯防粘層上，充分乾燥；將聚乙烯醇PVA-124、藥物溶於水，充分攪拌，製得含藥的凝膠。將含藥的凝膠定量加在上述膜上，覆蓋背襯膜，加壓密封，衝切成合適的大小，即得眼部皺紋治療膜片。
實施例2組合物的組分如下聚乙烯醇PVA-124 20g成纖維細胞生長因子40g0.025％維A酸 5gVitE 5g水30g根據眼眶周三維數據，用聚乙烯醇PVA-124塑造成如圖7所示的三維凹凸形狀；在三維凹凸膠粘層內面上覆蓋著矽酮處理的聚酯製成的三維凹凸防粘層；將聚乙烯醇PVA-124、藥物溶於水，充分攪拌，製得含藥的凝膠；在三維凹凸膠粘層內面上覆蓋含藥的凝膠、覆蓋背襯膜，即得治療眼部皺紋的三維立體眼膜。
實施例3組合物的組分如下聚乙烯醇PVA-124 13g成纖維細胞生長因子35g0.025％維A酸 7g紅花醇15g水30g將聚乙烯醇PVA-124均勻塗布在矽酮處理過的聚酯防粘層上，充分乾燥；將聚乙烯醇PVA-124、藥物溶於水，充分攪拌，製得含藥的凝膠。將含藥的凝膠定量加在上述膜上，覆蓋背襯膜，加壓密封，衝切成合適的大小，即得眼部皺紋治療膜片。
實施例4組合物的組分如下聚乙烯醇PVA-124 20g成纖維細胞生長因子40g10％乙醇酸5gVitE 5g水30g根據眼眶周三維數據，用聚乙烯醇PVA-124塑造成如圖7所示的三維凹凸形狀；在三維凹凸膠粘層內面上覆蓋著矽酮處理的聚酯製成的三維凹凸防粘層；將聚乙烯醇PVA-124、藥物溶於水，充分攪拌，製得含藥的凝膠；在三維凹凸膠粘層內面上覆蓋含藥的凝膠、覆蓋背襯膜，即得治療眼部皺紋的三維立體眼膜。
實施例5組合物的組分如下聚乙烯醇PVA-124 13g成纖維細胞生長因子 35g10％乙醇酸 7g紅花醇 15g水 30g將聚乙烯醇PVA-124均勻塗布在矽酮處理過的聚酯防粘層上，充分乾燥；將聚乙烯醇PVA-124、藥物溶於水，充分攪拌，製得含藥的凝膠。將含藥的凝膠定量加在上述膜上，覆蓋背襯膜，加壓密封，衝切成合適的大小，即得眼部皺紋治療膜片。
實施例6組合物的組分如下聚乙烯醇PVA-124 5g成纖維細胞生長因子 30g10％乙醇酸 10gVitE、VitC 20g水 35g根據眼眶周三維數據，用聚乙烯醇PVA-124塑造成如圖7所示的三維凹凸形狀；在三維凹凸膠粘層內面上覆蓋著矽酮處理的聚酯製成的三維凹凸防粘層；將聚乙烯醇PVA-124、藥物溶於水，充分攪拌，製得含藥的凝膠；在三維凹凸膠粘層內面上覆蓋含藥的凝膠、覆蓋背襯膜，即得治療眼部皺紋的三維立體眼膜。
實施例7組合物的組分如下聚乙烯醇PVA-124 5g成纖維細胞生長因子 30g12％乳酸 10g紅花醇 20g水 35g將聚乙烯醇PVA-124均勻塗布在矽酮處理過的聚酯防粘層上，充分乾燥；將聚乙烯醇PVA-124、藥物溶於水，充分攪拌，製得含藥的凝膠。將含藥的凝膠定量加在上述膜上，覆蓋背襯膜，加壓密封，衝切成合適的大小，即得眼部皺紋治療膜片。
實施例8組合物的組分如下聚乙烯醇PVA-124 20g成纖維細胞生長因子 40g12％乳酸 5g紅花醇 5g水 30g將聚乙烯醇PVA-124均勻塗布在矽酮處理過的聚酯防粘層上，充分乾燥將聚乙烯醇PVA-124、藥物溶於水，充分攪拌，製得含藥的凝膠。將含藥的凝膠定量加在上述膜上，覆蓋背襯膜，加壓密封，衝切成合適的大小，即得眼部皺紋治療膜片。
實施例9組合物的組分如下聚乙烯醇PVA-124 13g成纖維細胞生長因子 35g12％乳酸7g紅花醇 15g水 30g根據眼眶周三維數據，用聚乙烯醇PVA-124塑造成如圖7所示的三維凹凸形狀；在三維凹凸膠粘層內面上覆蓋著矽酮處理的聚酯製成的三維凹凸防粘層；將聚乙烯醇PVA-124、藥物溶於水，充分攪拌，製得含藥的凝膠；在三維凹凸膠粘層內面上覆蓋含藥的凝膠、覆蓋背襯膜，即得治療眼部皺紋的三維立體眼膜。
權利要求
1.一種眼部皺紋治療膜片，其特徵在於包括一個用於負載活性組分的背襯層；一個敷設在背襯層上部含有藥物活性組分的貯藥層；一個覆蓋在貯藥層上的用於將眼部皺紋治療膜片附於皮膚表面聚乙烯醇PVA-124製成的膠粘層；一個覆蓋在膠粘層上的防粘層。
2.根據權利要求1所述的眼部皺紋治療膜片，其特徵在於所述的藥物活性組分，按重量百分比該組合物由以下組分組成聚乙烯醇PVA-124 5-20％成纖維細胞生長因子30-40％0.025％維A酸 5-10％輔料 5-20％水餘量所述的輔料選自透明質酸、VitE、VitC、紅花醇一種或其混合物。
3.根據權利要求1所述的眼部皺紋治療膜片，其特徵在於所述的藥物活性組分，按重量百分比該組合物由以下組分組成聚乙烯醇PVA-124 5-20％成纖維細胞生長因子30-40％10％乙醇酸5-10％輔料 5-20％水餘量所述的輔料選自透明質酸、VitE、VitC、紅花醇一種或其混合物。
4.根據權利要求1所述的眼部皺紋治療膜片，其特徵在於所述的藥物活性組分，按重量百分比該組合物由以下組分組成聚乙烯醇PVA-124 5-20％成纖維細胞生長因子 30-40％12％乳酸5-10％輔料5-20％水 餘量所述的輔料選自透明質酸、VitE、VitC、紅花醇一種或其混合物。
5.根據權利要求1所述的眼部皺紋治療膜片，其特徵在於背襯層為含鋁聚乙烯複合膜。
6.根據權利要求1所述的眼部皺紋治療膜片，其特徵在於所述及的防粘層為表面經矽油防粘處理的聚酯膜。
全文摘要
本發明涉及一種眼部皺紋治療膜片，包括一個用於負載活性組分的背襯層；一個敷設在背襯層上部含有藥物活性組分的貯藥層；一個覆蓋在貯藥層上的用於將眼部皺紋治療膜片附於皮膚表面聚乙烯醇PVA－124製成的膠粘層；一個覆蓋在膠粘層上的防粘層。其優點表現在針對皮膚生理和藥理特點研究、設計的一藥物組合，按次序作用於皮膚，打開皮膚通道。由皮膚屏障調控的藥物，和皮膚調理藥物和小分子多肽類活性物質等組成，以達到透皮吸收的目的，治療皮膚質地與皺紋效果顯著。
文檔編號A61K31/185GK1762337SQ200510030269
公開日2006年4月26日 申請日期2005年9月30日 優先權日2005年9月30日
發明者李青峰, 鄭丹寧 申請人:上海第二醫科大學附屬第九人民醫院