一種頭孢哌酮中間體7-tmca的製備方法

2023-06-01 14:26:41

專利名稱：一種頭孢哌酮中間體7-tmca的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種頭孢哌酮中間體7-TMCA的製備方法，屬於7-TMCA的製備技術領域
背景技術：
現有頭孢哌酮中間體7-TMCA的製備方法中，通常以乙腈為溶劑，三氟化硼乙腈絡合物作為催化劑，乙腈具有一定的毒性，使用中安全性和方便性稍差，且有汙染。使用乙腈作為溶劑所得到的產品晶型不是很好，在乾燥後需要對產品進行粉碎，且產品乾燥時間長，乾燥過程中的能源浪費較為嚴重。洗料過程中需要加入亞硫酸，亞硫酸對環境有危害，對水體也會造成一定的汙染，並且需要大量汙染水體治理的費用。

發明內容
本發明的目的是為了解決現有頭孢哌酮中間體7-TMCA的製備方法中，通常以乙腈為溶劑，三氟化硼乙腈絡合物作為催化劑，乙腈具有一定的毒性，使用中安全性和方便性稍差，且有汙染。所得到的產品晶型不是很好，在乾燥後需要對產品進行粉碎，且產品乾燥時間長，乾燥過程中的能源浪費較為嚴重。洗料過程中需要加入亞硫酸，亞硫酸對環境有危害，對水體也會造成一定的汙染，並且需要大量汙染水體治理的費用的問題，進而提供一種頭孢哌酮中間體7-TMCA的製備方法。本發明的目的是通過以下技術方案實現的一種頭孢哌酮中間體7-TMCA的製備方法，其步驟為I、向第一個IL反應瓶A內加入碳酸二甲酯、三氟化硼碳酸二甲酯絡合物，開啟攪拌，降溫；2、當溫度降至10 15°C時，向所述瓶內投入甲基巰基四氮唑，攪拌10 30分鐘使其完全溶解；3、向所述第一個IL反應瓶A內投入7-ACA，確認徹底溶解後在40 50°C溫度範圍之間攪拌反應6小時；其中7-ACA與甲基巰基四氮唑的質量比為2 I 2. 5 1，所述碳酸二甲酯與7-ACA的質量比為I. 5 I 2. 5 I ;三氟化硼二甲酯絡合物與7-ACA的質量比為2 : I 4 : I ;4、預先向第二個IL反應瓶B內加入去離子水，開攪拌降溫至0 5°C待用；5、將反應液從第一個IL反應瓶A移入裝有去離子水的第二個IL反應瓶B中；6、結晶完畢後在60 70min內滴加稀氨水，氨水與7-ACA質量比為2 I 4:1;7、慢速攪拌養晶60min ；8、養晶結束後抽濾，濾餅用水洗兩次，再用丙酮洗兩次；9、在80°C真空條件下乾燥3 4小時後取出即可，由於晶型較好，不需粉碎。本發明的有益效果是1、改用碳酸二甲酯代替乙腈作為溶劑、三氟化硼二甲酯絡合物代替三氟化硼乙腈絡合物作為催化劑，碳酸二甲酯對於乙腈優勢為①碳酸二甲酯無毒，其與水的物理性質相近，是具有優異性能的溶劑，由於其使用安全、方便、汙染少、容易運輸，近年來正逐漸被人們所認識和利用；是一種具有發展前景的「綠色」化工產品。②用碳酸二甲酯作為溶劑，得到的產品晶型較好，在乾燥步驟不需要進行粉碎，且能縮短產品乾燥時間，也有效地避免了乾燥過程中的能源浪費。2、洗料過程中不再需要加入亞硫酸，亞硫酸對環境有危害，對水體也會造成一定的汙染；洗料過程中亞硫酸的去除對工業化生產的環保方面起到積極地作用，節省了大量汙染水體治理的費用。
具體實施例方式下面將對本發明做進一步的詳細說明本實施例在以本發明技術方案為前提下進行實施，給出了詳細的實施方式，但本發明的保護範圍不限於下述實施例。本實施例所涉及的一種頭孢哌酮中間體7-TMCA的製備方法，其步驟為I、向第一個IL反應瓶A內加入碳酸二甲酯、三氟化硼碳酸二甲酯絡合物，開啟攪拌，降溫；2、當溫度降至10 15°C時，向所述瓶內投入甲基巰基四氮唑，攪拌10 30分鐘使其完全溶解；3、向所述第一個IL反應瓶A內投入7-ACA(7-ACA的分子式為CltlH12N2O5S,分子量為272. 28。7-ACA的化學名稱為3-乙酸氧甲基-5-硫-7-氛基-8-氧-I-氣雜二環羊-2-稀-2羧酸)，確認徹底溶解後在40 50°C溫度範圍之間攪拌反應6小時；其中7-ACA與甲基巰基四氮唑的質量比為2 I 2. 5 1，所述碳酸二甲酯與7-ACA的質量比為1.5 I 2.5 I ;三氟化硼二甲酯絡合物與7-ACA的質量比為2 : I 4 : I;較佳的比例為所述7-ACA與甲基巰基四氮唑的質量比為2. I I 2.4 1，所述三氟化硼二甲酯絡合物與7-ACA的質量比為3:1;4、預先向第二個IL反應瓶B內加入去離子水，開攪拌降溫至O 5°C待用；5、將反應液從第一個IL反應瓶A移入裝有去離子水的第二個IL反應瓶B中；6、結晶完畢後在60 70min內滴加稀氨水，氨水與7-ACA質量比為2 I 4 I ；較佳的比例為所述氨水與7-ACA質量比為3 I。7、慢速攪拌養晶60min ；8、養晶結束後抽濾，濾餅用水洗兩次，再用丙酮洗兩次；9、在80°C真空條件下乾燥3 4小時後取出即可，由於晶型較好，不需粉碎。7-TMCA的收率為95%，純度大於等於98. 5%。
以上所述，僅為本發明較佳的具體實施方式
，這些具體實施方式
都是基於本發明整體構思下的不同實現方式，而且本發明的保護範圍並不局限於此，任何熟悉本技術領域的技術人員在本發明揭露的技術範圍內，可輕易想到的變化或替換，都應涵蓋在本發明的保護範圍之內。因此，本發明的保護範圍應該以權利要求書的保護範圍為準。
權利要求
1.ー種頭孢哌酮中間體7-TMCA的製備方法，其特徵在幹， (1)向第一個IL反應瓶內加入碳酸ニ甲酷、三氟化硼碳酸ニ甲酯絡合物，開啟攪拌，降溫； (2)當溫度降至10 15°C吋，向所述瓶內投入甲基巰基四氮唑，攪拌10 30分鐘使其完全溶解； (3)向所述第ー個IL反應瓶內投入7-ACA，確認徹底溶解後在40 50°C溫度範圍之間攪拌反應6小吋；其中7-ACA與甲基巰基四氮唑的質量比為2 I 2. 5 1，所述碳酸ニ甲酯與7-ACA的質量比為I. 5 I 2. 5 I ;三氟化硼碳酸ニ甲酯絡合物與7-ACA的質量比為2 : I 4 : I ; (4)預先向第二個IL反應瓶內加入去離子水，開攪拌降溫至O 5°C待用； (5)將反應液從第一個IL反應瓶移入裝有去離子水的第二個IL反應瓶中； (6)結晶完畢後在60 70min內滴加稀氨水，氨水與7-ACA質量比為2: I 4 : I ; (7)慢速攪拌養晶60min； (8)養晶結束後抽濾，濾餅用水洗兩次，再用丙酮洗兩次； (9)在80°C真空條件下乾燥3 4小時後取出即可。
2.根據權利要求I所述的頭孢哌酮中間體7-TMCA的製備方法，其特徵在於，所述7-ACA與甲基巰基四氮唑的質量比為2. I : I 2.4 : I，所述三氟化硼碳酸ニ甲酯絡合物與7-ACA的質量比為3 I。
3.根據權利要求2所述的頭孢哌酮中間體7-TMCA的製備方法，其特徵在於，所述氨水與7-ACA質量比為3 I。
全文摘要
本發明提供了一種頭孢哌酮中間體7-TMCA的製備方法，本發明向第一個1L反應瓶A內加入三氟化硼二甲酯絡合物以及碳酸二甲酯，開啟攪拌，當溫度降至10～15℃時，向所述瓶內投入甲基巰基四氮唑，攪拌10～30分鐘使其完全溶解；將反應液從第一個1L反應瓶A移入裝有去離子水的第二個1L反應瓶B中；在80℃真空條件下乾燥3～4小時後取出即可。本發明用碳酸二甲酯代替乙腈作為溶劑，用三氟化硼碳酸二甲酯絡合物代替三氟化硼乙腈絡合物為催化劑，碳酸二甲酯無毒，其與水的物理性質相近，其使用安全、方便、汙染少、容易運輸。得到的產品晶型較好，在乾燥步驟不需要進行粉碎，且能縮短產品乾燥時間。
文檔編號C07D501/18GK102627659SQ201210112679
公開日2012年8月8日 申請日期2012年4月17日 優先權日2012年4月17日
發明者孫曉鳳, 朱雲波, 李晴, 李雪, 梁園園, 龔真固 申請人:黑龍江豪運精細化工有限公司