甘草次酸水凝膠製劑及其製備方法和應用的製作方法
2023-06-01 09:05:01
專利名稱：甘草次酸水凝膠製劑及其製備方法和應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及提高活性成分甘草次酸和/或其鹽透過皮膚滲透屏障的水凝膠製劑及其製備方法，以及該水凝膠製劑在皮膚科方面的應用。
背景技術：
甘草次酸(Glycyrrhetinic acid, 18 ^ -GA)是甘草中所含三職類化合物甘草酸水解脫去兩分子萄糖醛酸的產物，也是甘草酸在體內代謝，最終發揮藥效的活性成分。甘草次酸具有抗炎、抗潰瘍、抗變態反應等作用，主要用於治療溼疹、尋麻疹、皮炎、痤瘡等皮膚病。1985年日本的Takizawa等研究發現，甘草次酸對鼠類皮膚瘤的增生有抑制作用，不僅有抗突變、抑制致癌因子作用，還可抑制實驗性腫瘤的生長。此外，甘草次酸可以抑制酪氨酸酶mRNA、蛋白表達和活性，進而抑制黑素的合成，起到美白祛癍的作用。溼疹-異位性皮炎是常見的皮膚病之一，伴有劇烈瘙癢且易復發，對患者生活質量影響較大，其發病率隨經濟發展而逐漸上升。目前國內外治療的有效內用藥主要有三大類型(1)皮質類固醇；(2)免疫抑制劑；(3)抗組織胺劑。前二者能抑制溼疹-異位性皮炎發病的變態反應機制，但可能產生嚴重的副作用，不適合長期應用，故僅用於病情嚴重、對患者生活質量影響甚大、且一般治療無效的少數病例。抗組織胺劑雖然副作用小，可較長期應用，但主要起到對症治療的作用，不能從根本上解決問題。因此天然抗炎藥物的開發研究和應用，是當今皮膚病藥物治療學領域的研究熱點之一。目前已報導甘草酸苷在皮膚科用於治療慢性蕁麻疹，溼疹皮炎，過敏性紫癜，紅斑狼瘡，銀屑病，帶狀疤疹，玫瑰糠疹等。多數報導認為，抗炎機理與抑制前列腺素等炎症介質的作用有關。一般認為，甘草次酸主要是通過選擇性地抑制水解花生四烯酸所需的磷脂酶的活性，使得前列腺素和白三烯等炎症介質無法產生，從而抑制了前列腺素的合成與釋放。目前甘草次酸臨床應用仍以其糖苷形式口服和注射給藥，包括片劑、膠囊、注射劑等劑型，在體內代謝成甘草次酸發揮藥效。然而由於口服給藥時藥物在胃腸道的降解和肝臟首過效應，導致藥物的生物利用度降低，並且具有波動性。靜脈滴注雖然有效，但是病人耐受性差，不適合長期以及慢性疾病的治療，並且全身應用會產生醛固酮樣副作用。因此，傳統的經口服和靜脈注射的給藥方式均不是治療皮膚病最為理想的給藥方式。研究新劑型，改變給藥途徑，增加局部療效是解決藥物副作用和提高療效的有效方法。目前經皮膚和黏膜給藥所常用的製劑為水劑和凝膠劑，水劑因滯留時間較短並且應用不方便而限制了其應用，凝膠劑具有作用時間長，易於塗布，與皮膚耦合較好，無刺激性和過敏性等優點。
發明內容
本發明的目的是提供一種提高活性成分的甘草次酸和/或其鹽透皮給藥(經皮膚滲透)水凝膠製劑。本發明的再一目的是提供一種甘草次酸和/或其鹽透皮給藥水凝膠製劑的製備方法。
本發明的還一目的是提供甘草次酸和/或其鹽透皮給藥水凝膠製劑在皮膚科方面的應用。本發明的甘草次酸水凝膠製劑的成分包括0. 01 10wt%活性成分的甘草次酸和/或其鹽，0. 01 IOwt%的凝膠基質,0. 01 IOwt%的保溼劑,0. 01 5wt%的防腐劑，
0.01 調節劑，餘量為水。所述的甘草次酸水凝膠製劑的pH值為6. 5 8. 5，優選pH值為7. 0 8. O。所述的甘草次酸水凝膠製劑的粘度為3 200Pa. s，優選粘度為5 50Pa. S。所述的甘草次酸鹽選自甘草次酸鉀、甘草次酸二鉀、甘草次酸三鉀、甘草次酸鈉、甘草次酸二鈉、甘草次酸三鈉、甘草次酸鋅、甘草次酸鎂中的一種。所述的甘草次酸的結構式如下所示·
權利要求
1.一種甘草次酸水凝膠製劑，其特徵是所述的甘草次酸水凝膠製劑的成分包括0.01 IOwt %活性成分甘草次酸和/或其鹽,0. 01 IOwt %的凝膠基質，0. 01 IOwt %的保溼劑，0.01 5wt%的防腐劑，0. 01 調節劑，餘量為水； 所述的甘草次酸水凝膠製劑的PH值為6. 5 8. 5 ;所述的甘草次酸水凝膠製劑的粘度為 3 200Pa. S。
2.根據權利要求I所述的甘草次酸水凝膠製劑，其特徵是所述的活性成分甘草次酸和/或其鹽的含量為0. I I. Owt %。
3.根據權利要求I或2所述的甘草次酸水凝膠製劑，其特徵是所述的甘草次酸鹽選自甘草次酸鉀、甘草次酸二鉀、甘草次酸三鉀、甘草次酸鈉、甘草次酸二鈉、甘草次酸三鈉、甘草次酸鋅、甘草次酸鎂中的一種。
4.根據權利要求I所述的甘草次酸水凝膠製劑，其特徵是所述的凝膠基質選自卡波姆、纖維素衍生物、澱粉、黃原膠、明膠、聚乙烯醇中的一種或幾種。
5.根據權利要求I所述的甘草次酸水凝膠製劑，其特徵是所述的保溼劑選自甘油、丙二醇、丁二醇、聚乙二醇、透明質酸、透明質酸鈉中的一種或幾種。
6.根據權利要求I所述的甘草次酸水凝膠製劑，其特徵是所述的防腐劑選自苯氧乙醇、乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸二鉀、山梨醇、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金甲酯鉀鹽、尼泊金乙酯鉀鹽、尼泊金丙酯鉀鹽、尼泊金甲酯鈉鹽、尼泊金乙酯鈉鹽、尼泊金丙酯鈉鹽中的一種或幾種。
7.根據權利要求I所述的甘草次酸水凝膠製劑，其特徵是所述的PH調節劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙醇胺、賴氨酸、精氨酸、組氨酸中的一種或幾種。
8.一種根據權利要求I 7任意一項所述的甘草次酸水凝膠製劑的製備方法，其特徵是將凝膠基質放入水中溶脹，加入保溼劑和防腐劑後攪拌均勻得到混合溶液；將活性成分甘草次酸和/或其鹽用乙醇溶液溶解，然後加入到上述混合溶液中並攪拌，使所述乙醇完全揮發掉，邊攪拌邊加入pH調節劑，將所述的混合溶液的pH值調節為6. 5 8. 5 ;或 將凝膠基質放入水中溶脹，加入保溼劑和防腐劑後攪拌均勻得到混合溶液，用PH調節劑調節混合溶液的pH值至6 8 ;將活性成分甘草次酸和/或其鹽用乙醇溶液溶解，然後加入到上述pH值為6 8的混合溶液中並攪拌，使所述乙醇完全揮發掉,邊攪拌邊加入pH調節劑，將所述的混合溶液的PH值調節為6. 5 8. 5 ; 得到的粘度為3 200Pa. s的水凝膠製劑中含有0. 01 10被％活性成分的甘草次酸和/或其鹽，0. 01 IOwt%的凝膠基質,0. 01 10wt%的保溼劑，0. 01 5wt%的防腐劑，0.01 調節劑，餘量為水。
9.根據權利要求8所述的方法，其特徵是所述的活性成分甘草次酸和/或其鹽的含量為 0. I I. Owt % o
10.一種根據權利要求I 7任意一項所述的甘草次酸水凝膠製劑的應用，其特徵是所述的甘草次酸水凝膠製劑用於製備經皮膚給藥治療慢性蕁麻疹、溼疹、接觸性皮炎、過敏性紫癜、紅斑狼瘡、銀屑病、帶狀疤疹、玫瑰糠疹和痤瘡皮膚病的藥物製劑。
全文摘要
本發明涉及提高活性成分甘草次酸和/或其鹽透過皮膚滲透屏障的水凝膠製劑及其製備方法，以及該水凝膠製劑在皮膚科方面的應用。所述的甘草次酸水凝膠製劑的成分包括0.01～10wt％活性成分甘草次酸和/或其鹽，0.01～10wt％的凝膠基質，0.01～10wt％的保溼劑，0.01～5wt％的防腐劑，0.01～5wt％的pH調節劑，餘量為水。本發明的甘草次酸水凝膠製劑的製備方法簡單，水凝膠製劑的儲存穩定性好，經皮滲透量有顯著提高。使用所述水凝膠製劑無刺激性和過敏性、吸收性好、安全性高。所述的水凝膠製劑用於製備經皮膚給藥治療慢性蕁麻疹、溼疹、接觸性皮炎等皮膚病的藥物製劑。
文檔編號A61K47/38GK102784095SQ20111012791
公開日2012年11月21日 申請日期2011年5月17日 優先權日2011年5月17日
發明者李爽, 高雲華 申請人:中國科學院理化技術研究所