治療血液循環障礙類疾病的藥物組合物的製作方法

2023-06-01 09:25:01 1

治療血液循環障礙類疾病的藥物組合物的製作方法
【專利摘要】本發明屬於醫藥【技術領域】，具體涉及一種治療血液循環障礙類疾病的藥物組合物，由如下重量份數的原料製成：L-甲基葉酸鈣3-6份、5′-磷酸吡哆醛35-70份、甲基維生素B122-4份、精氨酸200-600份。本發明組合物無明顯副作用，提供了精氨酸，因此擴大到精氨酸缺乏人群的適應用藥，適應症範圍更廣。
【專利說明】治療血液循環障礙類疾病的藥物組合物

【技術領域】
[0001] 本發明屬於醫藥【技術領域】，具體涉及一種治療血液循環障礙類疾病的藥物組合 物。

【背景技術】
[0002] 內皮細胞功能障礙是許多疾病發生的重要病理根源，尤其與血液循環障礙類疾病 密切相關，比如：心腦血管病，糖尿病併發症，外周血管循環障礙，老年智障病等等。
[0003] N0 (-氧化氮）是維繫和保證內皮細胞正常工作的主要物質，大量研究表明N0合 成障礙與許多疾病發生有密切相關性，尤其與血液循環障礙有關的疾病具有重要的相關 性。
[0004] 內皮細胞N0合成是通過內皮細胞N0合成酶來完成的，內皮細胞N0合成酶活性與 該酶的輔助因子密切相關。
[0005] 精氨酸是合成N0的直接前體，研究表明增加精氨酸供給，有助於增加 N0產生和改 善內皮細胞功能。即：有益於心腦血管、糖尿病併發症、高血壓、老年智障等血液循環障礙類 疾病。精氨酸是一種半必須胺基酸，在一定人群中易出現缺乏，隨著年齡增長會顯得更加明 顯。
[0006] 內皮細胞N0合成酶輔助因子的缺陷，在許多疾病中都有存在，尤其是與血液循環 障礙有關的疾病病人人群中存在，比如：心腦血管疾病、高血壓、糖尿病、老年智障等等疾病 患者，基本都有不同程度合成酶輔助因子缺陷。
[0007] L-methylfolate ?丐（MetafoHn?)，批 口多醒 5 ' -phosphate, Methylcobalamin 都 是具有生物活性維生素。年齡增長、遺傳因素和許多疾病都會造成人體合成上述活性物 質的障礙，因而會導致造成諸如：心腦血管疾病、糖尿病併發症等等。L-methylfolate隹丐 (McUilolin.)：；..>，卩比口多醒 5 ' -phosphate，Methylcobalamin 組合物（即 Metanx)，是美國 FDA 批准上市治療糖尿病足和糖尿病並發神經痛藥物。該藥臨床應用的原理是：通過提供內皮 細胞N0合成酶輔助因子，來增強合成酶的活性，從而增加 N0合成，進而達到促進血液流動， 改善微循環來實現治療效果的（即：糖尿病足及糖尿病並發神經痛）。


【發明內容】

[0008] 本發明的目的是提供一種治療血液循環障礙類疾病的藥物組合物，安全、基本無 副作用，擴大了適用性。
[0009] 本發明所述的治療血液循環障礙類疾病的藥物組合物，由如下重量份數的原料制 成：
[0010] L-甲基葉3-6份
[0011] 5 35-70 It Φ ?維2-4 份 精氨酸 200-600份-
[0012] 本發明可以製成藥學上可接受的各種製劑。
[0013] 製備方法：將原料混合後，按常規方法製備成散、丸、片或膠囊製劑。
[0014] 用法及用量：每粒膠囊的質量為240-680mg，膠囊每日一粒，晚飯後服用，30天為 一個療程，建議長期服用，其它劑型用法用量同膠囊。
[0015] 本發明組合物是一種治療與血液循環障礙有關疾病的藥物，這些成分是存在於人 體內具有生物活性的物質。
[0016] 本發明藥理學：
[0017] L-甲基葉酸或（6s)-5-甲基四氫葉酸[6⑶-5-MTHF]，是具有生物活性的葉酸的 異構體，及葉酸在循環中的存在形式。活性形式才能跨膜輸送，特別是通過血腦屏障。在細 胞中，6(S)-5-MTHF是用於將同型半胱氨酸甲基化，而生成蛋氨酸和四氫葉酸（THF)。四氫 呋喃是胸腺嘧啶DNA合成一碳單位的直接的受體，用於合成嘌呤（RNA和DNA)和蛋氨酸。葉 酸必須通過亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR)酶促還原成為生物活性葉酸。一些遺傳突變導 致無法通過自然狀態的葉酸轉換成為活性6(S)-5-甲基四氫葉酸。
[0018] 5'-磷酸吡哆醛是維生素 B6的活性形式，它參與蛋白和神經遞質合成，是脂肪和 糖代謝酶的必須輔助因子。對維護神經系統，血液循環和人體代謝功能非常重要。缺乏活 性B6會造成心腦血管和代謝紊亂等疾病。維生素 B6是水溶性維生素，在機體內儲存量有 限，輕度缺乏比較普遍。
[0019] 甲基維生素 B12是兩種具有生物活性的維生素 B12中的一種。甲基B12是循環維 生素 B12的主要形式，以這種形式輸送到外周組織。氰鈷胺素和羥鈷胺素是一個需要通過 穀胱甘肽-維生素 B12中間體才能轉換為甲基維生素 B12。維生素 B12對維護神經系統正 常功能有重要意義，也參與與B12有關的生理過程。缺乏維生素 B12會造成貧血、智障、神 經系統功能紊亂等等疾病。衰老和許多疾病都會導致維生素 B12活性化障礙，引發心腦血 管等疾病。
[0020] 精氨酸是半必須胺基酸，是合成N0的直接前體。它是維護神經系統和血液循環正 常功能必須的生物活性物質。精氨酸隨著年齡增長會越顯缺乏。
[0021] 本發明組合物與現有技術相比，不僅提供N0輔助酶因子，同時提供更多的N0合成 直接前體-精氨酸，能夠更有效的促進N0的合成，精氨酸本身具有刺激N0合成酶的活性的 作用，從而更有效恢復、改善和促進內皮細胞功能發揮，血液循環增強。
[0022] 本發明組合物對血液循環障礙造成的疾病有良好的作用，尤其適用於缺血性中 風、腦血管性智障、冠心病、糖尿病併發症、外周血管循環性疾病、臟器微循環性疾病；具有 預防、治療、康復作用。
[0023] 療效判斷：
[0024] 痊癒：病症全部消失。
[0025] 好轉：病症明顯好轉。
[0026] 無效：病症無明顯改善。
[0027] 治療結果：發明人在2010年至今的5年中，對中風95例、腦血管智障120例患者 進行治療。中風痊癒1例，佔1%，好轉68例，佔71.6%，無效26例，佔27.4%，總有效率 72. 6 %。腦血管智障痊癒24例，20 %，好轉61例，佔50. 8 %，無效35例，佔29. 2 %，總有效 率 70. 8%。
[0028] 本發明與現有技術相比，具有如下有益效果：
[0029] 1、本發明組合物是人體活性物質組成，在建議劑量下經長期臨床使用，無明顯副 作用。組合物都是人體所需的有益的營養補充類成分。
[0030] 2、與現有技術相比，提供了精氨酸（N0合成前體），因此擴大到精氨酸缺乏人群的 適應用藥（比如隨著年齡增長精氨酸是衰減的），不僅為精氨酸缺乏人群補充精氨酸，而且 更有效促進N0產生，進而更有效的改善內皮細胞功能，促進血液循環。
[0031] 3、與現有技術相比，該組合物適應症範圍更廣，包括缺血性中風、腦血管性智障、 糖尿病併發症、冠心病等等與血液循環障礙有關的疾病。

【具體實施方式】
[0032] 以下結合實施例對本發明做進一步描述。
[0033] 實施例1
[0034] 原料如下：
[0035]
[-平祛葉酸鈣 3毫克 蠻吡哆酸 35?克 Φ*維生索B12 2毫克 精鉍酸 200令克..
[0036] 將原料混合後，按常規方法製備成膠囊。
[0037] 實施例2
[0038] 原料如下：
[0039] L-甲基葉酸f| 3?克 35 令克
[0040] 中難維卞素1312 2-- 精奴酸 400朵克:.
[0041] 將原料混合後，按常規方法製備成散劑。
[0042] 實施例3
[0043] 原料如下：
[0044] L-φ+Μ 葉酸鈣 3<·?*； 哆· 35啫克 維 1·:1'Β12 2-- 粘從酸 600--^
[0045] 將原料混合後，按常規方法製備成丸劑。
[0046] 實施例4
[0047] 原料如下：
[0048] L- φ +? 葉酸營 6 ''? !?*6 5* 磷黢_夠靈 70奄克 ￥基維土索Β12 4?克 精氨駿 200?克.，
[0049] 將原料混合後，按常規方法製備成片劑。
[0050] 實施例5
[0051] 原料如下：
[0052] L-甲基葉酸鈣 5毫克 5'-_酸吡哆M 40?兌 Φ%維1?'秦Β12 3令兌 糟^酸 400
[0053] 將原料混合後，按常規方法製備成膠囊。
[0054] 實施例6
[0055] 原料如下：
[0056]
[-平朵葉敵鈣 6?克 5HPt吡哆醇 70呈克 甲基維生素 m2 4毫克 精M酸 600毫克
[0057] 將原料混合後，按常規方法製備成膠囊。
[0058] 典型病例
[0059] 李某，男，86歲，2012年5月8日患中風，9日在醫院住院治療。症狀表現：言語不 流利，左側肢體麻木無力，飲水進食嗆咳，持續不緩解，左眼瞼下垂，左眼裂變小，左瞼結膜 充血；左側肢體肌力V-級，左側肢體淺感覺減退，左側Babinski徵陽性。
[0060] 中風前，患者1991年因外傷造成左腿股骨頸骨折，中醫保守治療穿刺牽引，造成 左小腿下1/3皮膚營養不好變色；同時造成肢體行走殘疾；2000年檢查出患有糖尿病； 2010年開始出現耳鳴、耳聾症狀；頭髮全白。
[0061] 2012年5月9日，核磁共振檢查：
[0062] 橋腦右側可見片狀稍長T1長T2異常信號，FLAIR及DWI呈高信號，雙側腦室周圍 白質見斑點、片狀等長T1長T2高FLAIR異常信號，DWI呈等信號。小腦未見明顯異常信號。 腦室系統擴張，部分腦溝裂增寬加深。中線結構未見明顯移位。
[0063] 右側大腦中動脈Ml段、左側大腦中動脈M2段局部官腔變窄。雙側大腦後動脈P1 段局部官腔變窄。雙側頸內動脈顱內段、雙側大腦前動脈及基底動脈未見明顯局限性增粗 或變窄。
[0064] 診斷為：1、急性腦梗死（橋腦）2、動脈硬化性腦病（白質）3、糖尿病4、隱匿性冠 狀動脈粥樣硬化性心臟病。
[0065] 2012年5月18日開始，除住院中注射藥物外，開始服用本發明治療。
[0066] 2012年5月31日出院，繼續服用本發明（出院後基本不在服用其他藥物，除糖尿 病胰島素及阿卡波糖外）。持續服用本發明進行康復治療至今已經兩年另2個月。
[0067] 2014年7月24日在醫院用原來做的同一臺核磁共振儀器作康復複查，複查結果表 明：
[0068] 腦幹、雙側腦室周圍白質內見斑點、片狀等長T1長T2高FLAIR異常信號，DWI呈 等信號。小腦未見明顯異常信號。腦室系統擴張，部分腦溝裂增寬加深。中線結構未見明 顯移位。
[0069] 右側大腦中動脈Ml段局部官腔變窄。雙側大腦後動脈P1段局部官腔變窄。雙側 頸內動脈顱內段、雙側大腦前動脈及基底動脈未見明顯局限性增粗或變窄。
[0070] 雙側頸總動脈、頸內外動脈、椎動脈走行正常，未見明顯狹窄或增粗。
[0071] 康復判斷：橋腦中風病灶"橋腦右側可見片狀稍長T1長T2異常信號，FLAIR及DWI 呈高信號"基本消失，"左側大腦中動脈M2段局部官腔變窄"基本恢復正常（狹窄基本消 失），化驗肝功能、腎功能正常，耳鳴消失，聽力改善明顯（聽力基本恢復），其他2012年核 磁共振發現除上述兩項病灶逆轉性康復外，其他病灶沒有進一步惡化，至少保持原來病灶 檢查狀態未變。
[0072] 患者身體現狀：神志清楚，生活恢復自理。身高1. 72米，體重82kg，語言表達基本 恢復中風前流利狀態，吞咽障礙消失；耳鳴消失、聽力基本恢復；記憶力顯著改善；頭部頭 發開始由周圍向頭頂部位開始變黑（黑髮現在達一半多）；肢體活動、行走基本恢復中風前 狀態；並能做一些家務（由於是空巢家庭，老倆做飯基本由患者完成）體力與中風前相比略 減，尚在恢復中。健康評估：良好。
【權利要求】
1. 一種治療血液循環障礙類疾病的藥物組合物，其特徵在於由如下重量份數的原料制 成： L-φ基葉酸鈣 3-6份 5^磷酸吡_醛 35-70份 甲基維％素13丨2 2-4份 精MPt 200-600 份 "
【文檔編號】A61K31/675GK104138389SQ201410390548
【公開日】2014年11月12日 申請日期:2014年8月8日 優先權日:2014年8月8日
【發明者】李平 申請人:淄博維克勳醫藥技術有限公司