球囊塗敷方法與流程

2023-06-01 19:22:16

本發明涉及在球囊的表面形成包含藥物的塗敷層的球囊塗敷方法。

背景技術：

近年來，為了改善產生於生物體管腔內的病變部(狹窄部)而使用球囊導管。球囊導管通常包括長條的軸部和設於軸部的前端側且能向徑向擴張的球囊，通過使收縮的球囊經由較細的生物體管腔到達體內的目的部位後擴張，由此能夠擴開病變部。

但是，如將病變部強制擴開，則有時出現平滑肌細胞過度增殖而在病變部發生新的狹窄(再狹窄)的情況。因此，最近，使用在球囊的外表面塗敷了用於抑制狹窄的藥物的藥物洗脫球囊(Drug Eluting Balloon；DEB)。藥物洗脫球囊通過擴張而將塗敷於外表面的藥物瞬時向病變部放出，能夠使藥物向生物體組織移動，由此，能夠抑制再狹窄。

近年來，已經清楚，塗敷於球囊表面的藥物的形態型(morphological form)，會對病變患部中的來自球囊表面的藥物的釋放性或組織移動性產生影響，並且據說藥物的結晶型或者非晶質(無定型)的控制是重要的。

作為向球囊塗敷藥物的方法，提出有各種方法。例如專利文獻1中記載了如下方法：一邊使球囊旋轉地向軸向移動，一邊在控制塗布量的同時向球囊的表面供給含有藥物的塗敷液，使塗敷液乾燥而形成含有藥物的塗敷層。

在先技術文獻

專利文獻

專利文獻1:美國專利申請公開第2010/055294號說明書

技術實現要素：

發明所要解決的課題

順便提及，向球囊的外表面塗敷的藥物，根據使溶劑揮發時的時間的長短等各種條件，可成為結晶型、非晶質(無定型)型、以及它們的混合型等不同形態型。對於結晶及非晶質，並非是優選哪一方，而是希望能夠根據目的來選擇。

本發明是為了解決上述課題而做出的，其目的在於提供一種能夠適當設定向球囊塗敷的藥物的形態型等的球囊塗敷方法。

用於解決課題的手段

達到上述目的到本發明涉及的球囊塗敷方法是，其為在球囊導管的球囊的外表面形成含有水不溶性藥物的塗敷層的球囊塗敷方法，包括如下塗布工序：一邊使所述球囊以該球囊的軸心為中心旋轉，一邊在將具有撓性的分配管的形成有開口部的端部側以朝向所述球囊的旋轉方向的反方向的方式與所述球囊的外表面接觸的狀態下、使所述分配管向所述球囊的軸心方向相對於該球囊相對移動，同時從所述開口部噴出塗敷溶液從而向所述球囊的外表面塗布，其中所述分配管用於供給含有水不溶性藥物以及溶劑的塗敷溶液，所述開口部用於噴出所述塗敷溶液。

發明的效果

上述構成的球囊塗敷方法，由於是分配管的開口部以朝向球囊的旋轉方向的反方向的方式使分配管與球囊的外表面接觸從而噴出塗敷溶液，因此通過在分配管以及球囊之間賦予適當的接觸，從而可以更自由地設定塗敷層中所含的藥物的形態型、大小等。特別地，通過以分配管的開口部朝向球囊的旋轉方向的反方向的方式與球囊的外表面接觸從而噴出塗敷溶液，可以以下述形態型形成在球囊的外表面形成的塗敷層的水不溶性藥物，該形態型為結晶含有分別具有獨立的長軸的多個長條體的形態型。

在所述塗布工序中，如果在使所述分配管的形成所述開口部的端部側的側面的連續長度與所述球囊的外表面接觸的狀態下，噴出所述塗敷溶液的話，則可以以水不溶性藥物的結晶成為含有分別具有獨立的長軸的多個長條體的形態型的方式，在分配管以及球囊之間賦予適當的接觸。

在所述塗布工序中，如果一邊使具有撓性的所述分配管彎曲一邊將其壓靠於所述球囊的外表面來噴出所述塗敷溶液的話，即便球囊發生偏心，由於分配管追隨著球囊而移動，因此也能夠抑制球囊的損傷，同時可以良好地維持分配管對球囊的接觸，並且可以高精度設定所形成的塗敷層的厚度、形態型。

在所述塗布工序中，如果一邊使所述分配管與所述球囊的朝向鉛直方向上側旋轉的部位接觸，一邊從所述開口部噴出所述塗敷溶液的話，可以容易地以開口部朝向球囊的旋轉方向的反方向的方式配置分配管。

若所述水不溶性藥物為雷帕黴素、紫杉醇、多西他賽、依維莫司的話，則通過以結晶含有分別具有獨立的長軸的多個長條體的形態型形成的上述水不溶性藥物，能夠良好地抑制血管內的狹窄部的再狹窄。

另外，本發明的另外的球囊塗敷方法是，在球囊導管的球囊的外表面形成含有水不溶性藥物的塗敷層的球囊塗敷方法，包括如下塗布工序，即，一邊使所述球囊以該球囊的軸心為中心旋轉，一邊使由聚烯烴形成的管狀的分配管(其用於供給含有水不溶性藥物以及溶劑的塗敷溶液)的形成有開口部(其將所述塗敷溶液噴出)的端部側與所述球囊的外表面接觸，並且使所述分配管向所述球囊的軸心方向相對於該球囊相對移動，從所述開口部噴出所述塗敷溶液而向所述球囊的外表面塗布。上述構成的球囊塗敷方法使由聚烯烴形成的分配管與球囊接觸，因此，與使用氟系樹脂制的管的情況相比，分配管相對於溶劑的親和性變高，並且接觸角變小。因此，在分配管的開口部或對球囊的接觸部位中，塗敷溶液不易被排斥，因此不易發生塗敷溶液在球囊的外表面的塗布不均，並且可以以高精度調節塗敷層的均一度，從而可以更自由地設定塗敷層中所含的藥物的形態型、大小等。

如果所述分配管由聚乙烯或者聚丙烯形成的話，則與氟系樹脂制的管相比，可以確實提高對有機溶劑的親和性，並且可確實減小接觸角。

在所述塗布工序中，如果在使所述分配管的形成所述開口部的端部側的側面的連續長度與所述球囊的外表面接觸的狀態下，噴出所述塗敷溶液的話，則可以以水不溶性藥物的結晶成為含有分別具有獨立的長軸的多個長條體的形態型的方式，在分配管以及球囊之間賦予適當的接觸。

另外，本發明的塗敷層控制方法是，控制在球囊導管的球囊的外表面形成的含有水不溶性藥物的塗敷層的均一度的塗敷層控制方法，包括如下塗布工序，即，一邊使所述球囊以該球囊的軸心為中心旋轉，一邊使由聚烯烴形成的管狀的分配管(其用於供給含有水不溶性藥物以及溶劑的塗敷溶液)的形成有開口部(其將所述塗敷溶液噴出)的端部側與所述球囊的外表面接觸，並且使所述分配管向所述球囊的軸心方向相對於該球囊相對移動，從所述開口部噴出所述塗敷溶液從而向所述球囊的外表面塗布。上述構成的塗敷層控制方法使由聚烯烴形成的分配管與球囊接觸，因此，與使用氟系樹脂制的管的情況相比，分配管相對於溶劑的親和性變高，並且接觸角變小。因此，在分配管的開口部或對球囊的接觸部位中，塗敷溶液不易被排斥，因此不易發生塗敷溶液在球囊的外表面的塗布不均，並且可以以高精度調節塗敷層的均一度，從而可以更自由地設定塗敷層中所含的藥物的形態型、大小等。

在所述塗布工序中，如果由樹脂形成的所述分配管由聚烯烴或者氟系樹脂形成，並且使用該分配管控制所述塗敷層的均一度的話，則使用由聚烯烴形成的分配管提高塗敷層的均一度，使用由氟系樹脂形成的其他的分配管能夠向塗敷層賦予塗布不均，從而能夠任意地控制塗敷層的均一度的高低。

在所述塗布工序中，如果調節所述分配管相對於所述球囊向所述軸心方向的相對移動速度、所述塗敷溶液從所述分配管的噴出速度、以及所述球囊的旋轉速度中的至少一者從而控制所述塗敷層的均一度的話，能夠任意地控制塗敷層的均一度的高低。

另外，本發明的球囊塗敷裝置是，在球囊導管的球囊的外表面形成含有水不溶性藥物的塗敷層的球囊塗敷裝置，其具有：使所述球囊以該球囊的軸心為中心旋轉的旋轉機構部；管狀的分配管，其由聚烯烴形成，用於供給含有水不溶性藥物以及溶劑的塗敷溶液；移動機構部，其使所述分配管向所述球囊的軸心方向相對於所述球囊相對移動。上述構成的球囊塗敷裝置，由於分配管是由聚烯烴形成的，因此，與氟系樹脂制的管相比，對於溶劑的親和性變高，並且接觸角變小。因此，在分配管的開口部、對球囊的接觸部位中，塗敷溶液不易被強烈排斥，因此不易發生塗敷溶液在球囊的外表面的塗布不均，並且可以以高精度控制塗敷層的均一度，從而可以更自由地設定塗敷層中所含的藥物的形態型、大小等。

另外，本發明的另外的球囊塗敷方法是，以規則的不均一性在球囊導管的球囊的外表面形成含有水不溶性藥物的塗敷層的球囊塗敷方法，包括如下塗布工序，即，一邊使所述球囊以該球囊的軸心為中心旋轉，一邊使由氟系樹脂形成的管狀的分配管(其用於供給含有水不溶性藥物以及溶劑的塗敷溶液)的形成有開口部(其將所述塗敷溶液噴出)的端部側與所述球囊的外表面接觸，並且使所述分配管向所述球囊的軸心方向相對於該球囊相對移動，從所述開口部噴出所述塗敷溶液從而向所述球囊的外表面，一邊從所述塗敷溶液的間隙使所述球囊露出一邊進行塗布。上述構成的球囊塗敷方法使由氟系樹脂形成的分配管與球囊接觸，因此，分配管相對於溶劑的親和性變低，並且接觸角變大，在分配管的開口部、對球囊的接觸部位中，塗敷溶液被強烈地排斥，因此可易於一邊從所述塗敷溶液的間隙使所述球囊露出一邊向所述球囊的外表面塗布，從而可以更自由地設定塗敷層中所含的藥物的形態型、大小等。

在所述塗布工序中，如果在使所述分配管的形成所述開口部的端部側的側面的連續長度與所述球囊的外表面接觸的狀態下，噴出所述塗敷溶液的話，則可以以水不溶性藥物的結晶成為含有分別具有獨立的長軸的多個長條體的形態型的方式，在分配管以及球囊之間賦予適當的接觸。

在所述塗布工序中，如果將所述塗敷溶液以形成螺旋狀的線條體的方式塗布在所述球囊的外表面的話，通過一邊使球囊相對於分配管旋轉一邊塗布塗敷溶液，可以容易地形成具有供球囊露出的間隙的塗敷層。

另外，本發明的用於球囊塗敷的定位方法是，用於球囊塗敷(在球囊導管的球囊的外表面形成含有水不溶性藥物的塗敷層)的定位方法，包括如下的定位工序，即，從所述分配管相對於所述球囊未接觸的狀態，使該分配管向與所述分配管的延伸方向交叉的方向移動，從而使所述分配管的形成有開口部(其將所述塗敷溶液噴出)的端部側與所述球囊的外表面接觸。上述構成的用於球囊塗敷的定位方法，使分配管向與分配管的延伸方向交叉的方向移動，從而使所述分配管的形成有開口部的端部側與球囊的外表面接觸，因此，與使分配管以向延伸方向移動從而碰觸的方式與球囊接觸的情況相比，對球囊的負擔變小，並且分配管與球囊以適當的狀態接觸，從而可以更自由地設定塗敷層中所含的藥物的形態型、大小等。另外，通過減小對球囊的負擔，從而沒有必要設置確認是否在球囊中發生了變形、損傷的作業工序，從而提高了作業性。

用於球囊塗敷的所述定位方法，如果還包括一邊使所述分配管向所述球囊的軸心方向相對於該球囊相對移動，一邊從所述開口部噴出所述塗敷溶液從而向所述球囊的外表面塗布的塗布工序的話，能夠向在定位工序中抑制了變形、損傷的球囊塗布塗敷溶液，因此可以以高精度設定向球囊塗布的塗敷溶液的量、厚度等，從而可以更自由地設定塗敷層中所含的藥物的形態型、大小等。

在所述定位工序中，使所述分配管不接觸所述球囊地而向所述分配管的延伸方向移動該分配管之後，使該分配管向與所述分配管的延伸方向交叉的方向移動，從而使所述分配管的形成有開口部(其將所述塗敷溶液噴出)的端部側與所述球囊的外表面接觸，如果這樣的話，在使分配管向延伸方向移動時，分配管與球囊不接觸，從而減小對球囊的負擔，並且沒有必要設置確認是否在球囊中發生了變形、損傷的作業工序，從而提高了作業性。

如果在使所述分配管的形成所述開口部的端部側的側面的連續長度與所述球囊的外表面接觸的狀態下，噴出所述塗敷溶液的話，則可以以水不溶性藥物的結晶成為含有分別具有獨立的長軸的多個長條體的形態型的方式，在分配管以及球囊之間賦予適當的接觸。

將在所述分配管與所述球囊未接觸的狀態下的、與該分配管的延伸方向垂直且通過所述球囊的軸心的面定義為基準面，在所述接觸工序中，假定所述分配管不彎曲的情況下，所述開口部所處的假想位置處於下述位置，即，在自所述基準面起在所述分配管的噴出方向的反方向側的區域中，以所述球囊的軸心為中心自所述基準面向所述球囊的旋轉方向側為0度以上40度以下的範圍內的位置，以這種方式對所述分配管相對於所述球囊進行定位，如果這樣的話，可抑制分配管由於其與球囊之間的摩擦而從接觸位置脫離，可維持良好的接觸，可形成所期望的塗敷層。

在所述接觸工序中，如果一邊使具有撓性的所述分配管彎曲一邊使其壓靠在所述球囊的外表面，從而噴出所述塗敷溶液的話，則即便球囊發生偏心，由於分配管追隨著球囊而移動，因此也能夠抑制球囊的損傷，同時可以良好地維持分配管對球囊的接觸，並且可以更自由地設定塗敷層中所含的藥物的形態型、大小等。

另外，本發明的另外的用於球囊塗敷的定位方法是，用於在球囊導管的球囊的外表面形成含有水不溶性藥物的塗敷層的球囊塗敷的定位方法，包括如下定位工序，將在具有撓性的分配管(其用於供給含有水不溶性藥物以及溶劑的塗敷溶液)相對於所述球囊未接觸的狀態下的、與該分配管的延伸方向垂直且通過所述球囊的軸心的面定義為基準面，假定所述分配管不彎曲的情況下所述開口部所處的假想位置處於下述位置，即，在自所述基準面起在所述分配管的噴出方向的反方向側的區域中，以所述球囊的軸心為中心自所述基準面向所述球囊的旋轉方向側為0度以上40度以下的範圍內的位置，以這種方式對所述分配管相對於所述球囊進行定位。上述構成的用於球囊塗敷的定位方法，以位於以球囊的軸心為中心自基準面向球囊的旋轉方向側為0度以上40度以下的範圍內的方式，對分配管相對於球囊進行定位，因此，可抑制分配管由於其與球囊之間的摩擦而從接觸位置脫離，可維持良好的接觸，並且可以更自由地設定塗敷層中所含的藥物的形態型、大小等。

用於球囊塗敷的所述定位方法，如果還包括一邊使所述分配管向所述球囊的軸心方向相對於該球囊相對移動，一邊從所述開口部噴出所述塗敷溶液從而向所述球囊的外表面塗布的塗布工序的話，能夠通過在定位工序中對球囊維持良好的接觸的分配管向球囊塗布塗敷溶液，因此可以以高精度設定向球囊塗布的塗敷溶液的量、厚度等，從而可以更自由地設定塗敷層中所含的藥物的形態型、大小等。

在所述定位工序中，不使所述分配管接觸所述球囊地向所述分配管的延伸方向移動該分配管之後，使該分配管向與所述分配管的延伸方向交叉的方向移動，從而使所述分配管的形成有開口部(其將所述塗敷溶液噴出)的端部側與所述球囊的外表面接觸，如果這樣的話，在使分配管向延伸方向移動時，分配管與球囊不接觸，從而減小對球囊的負擔，並且沒有必要設置確認是否在球囊中發生了變形、損傷的作業工序，從而提高了作業性。

如果在使所述分配管的形成所述開口部的端部側的側面的連續長度與所述球囊的外表面接觸的狀態下，噴出所述塗敷溶液的話，則可以以水不溶性藥物的結晶成為含有分別具有獨立的長軸的多個長條體的形態型的方式，在分配管以及球囊之間賦予適當的接觸。

在所述接觸工序中，如果一邊使具有撓性的所述分配管彎曲一邊使其壓靠在所述球囊的外表面，從而噴出所述塗敷溶液的話，則即便球囊發生偏心，由於分配管追隨著球囊而移動，因此也能夠抑制球囊的損傷，同時可以良好地維持分配管對球囊的接觸，並且可以更自由地設定塗敷層中所含的藥物的形態型、大小等。

附圖說明

圖1為示出用於進行實施方式的球囊塗敷方法的裝置的概略圖。

圖2為示出球囊導管的截面圖。

圖3為示出在定位工序中將分配管的噴出端定位於球囊的基準點的狀態的截面圖。

圖4為示出在定位工序中將分配管的噴出端向Y軸方向移動了的狀態的截面圖。

圖5為示出在定位工序中將分配管的噴出端向Z軸方向移動了的狀態的截面圖。

圖6為示出分配管對球囊的接觸位置的變形例的截面圖，其中，(A)示出分配管的噴出方向與球囊的旋轉為同方向的情況、(B)示出分配管的噴出方向與球囊的外周面垂直的情況。

圖7為示出實施例1中製作的塗敷層的基材表面上觀察的結晶的2000倍的掃描電子顯微鏡(以下、有時稱為SEM)圖像的圖。

圖8為示出實施例1中製作的塗敷層的基材表面上觀察的結晶的1000倍的SEM圖像的圖。

圖9為示出實施例1中製作的塗敷層的基材表面上觀察的結晶的400倍的SEM圖像的圖。

圖10為示出實施例1中製作的塗敷層的基材表面上以直角截面觀察的結晶的4000倍的SEM圖像的圖。

圖11為示出實施例2中製作的塗敷層的基材表面上觀察的結晶的2000倍的SEM圖像的圖。

圖12為示出實施例3中製作的塗敷層的基材表面上觀察的結晶的2000倍的SEM圖像的圖。

圖13為實施例3中製作的塗敷層的基材表面上以直角截面觀察的結晶的4000倍的SEM圖像。

圖14為示出實施例4中製作的塗敷層的基材表面上觀察的結晶的2000倍的SEM圖像的圖。

圖15為示出實施例5中製作的塗敷層的基材表面上觀察的結晶的2000倍的SEM圖像的圖。

圖16為示出實施例6中製作的塗敷層的基材表面上觀察的結晶的1000倍的SEM圖像的圖。

圖17為示出實施例6中製作的塗敷層的基材表面上觀察的結晶的2000倍的SEM圖像的圖。

圖18為示出比較例1中製作的塗敷層的基材表面上觀察的結晶的2000倍的SEM圖像的圖。

圖19為示出對實施例7中製作的球囊的表面拍攝的照片的圖。

圖20為示出圖19所示的球囊的中央部P1中的、塗敷層的基材表面上觀察的結晶的1000倍的雷射顯微鏡圖像的圖。

圖21為示出對實施例8中製作的球囊的表面拍攝的照片的圖。

圖22為示出圖21所示的球囊的中央部P2中的、塗敷層的基材表面上觀察的結晶的1000倍的雷射顯微鏡圖像的圖。

圖23為示出對實施例9中製作的球囊的表面拍攝的照片的圖。

圖24為示出圖23所示的球囊的中央部P3中的、塗敷層的基材表面上觀察的結晶的1000倍的雷射顯微鏡圖像的圖。

圖25為示出對比較例2中製作的球囊的表面拍攝的照片的圖。

圖26為示出圖25所示的球囊的中央部P4中的、塗敷層的基材表面上觀察的結晶的1000倍的雷射顯微鏡圖像的圖。

圖27為示出對比較例3中製作的球囊的表面拍攝的照片的圖。

圖28為示出圖27所示的球囊的中央部P5中的、塗敷層的基材表面上觀察的結晶的1000倍的雷射顯微鏡圖像的圖。

圖29為示出對比較例4中製作的球囊的表面拍攝的照片的圖。

圖30為示出圖29所示的球囊的中央部P6中的、塗敷層的基材表面上觀察的結晶的1000倍的雷射顯微鏡圖像的圖。

圖31為以坐標示出分配管對球囊的接觸位置的圖。

圖32為對實施例10中製作的球囊的表面拍攝的照片的圖，(A)為基端部、(B)為中央部、(C)為前端部。

圖33為對實施例11中製作的球囊的表面拍攝的照片的圖，(A)為基端部、(B)為中央部、(C)為前端部。

圖34為對實施例12中製作的球囊的表面拍攝的照片的圖，(A)為基端部、(B)為中央部、(C)為前端部。

圖35為對實施例13中製作的球囊的表面拍攝的照片的圖，(A)為基端部、(B)為中央部、(C)為前端部。

圖36為對實施例14中製作的球囊的表面拍攝的照片的圖，(A)為基端部、(B)為中央部、(C)為前端部。

圖37為對實施例15中製作的球囊的表面拍攝的照片的圖，(A)為基端部、(B)為中央部、(C)為前端部。

圖38為對比較例5中製作的球囊的表面拍攝的照片的圖，(A)為基端部、(B)為中央部、(C)為前端部。

圖39為示出分配管對球囊的接觸長度的截面圖。

圖40為以坐標示出對於不同分配管直徑而言，管對球囊的接觸位置的圖。

圖41為示出對實施例22中製作的球囊的表面拍攝的照片的圖。

圖42為示出圖41所示的球囊的中央部中的、塗敷層的基材表面上觀察的結晶的2000倍的SEM圖像的圖。

圖43為示出對實施例23中製作的球囊的表面拍攝的照片的圖。

圖44為示出圖43所示的球囊的中央部中的、塗敷層的基材表面上觀察的結晶的2000倍的SEM圖像的圖。

圖45為示出對實施例24中製作的球囊的表面拍攝的照片的圖。

圖46為示出圖45所示的球囊的中央部中的、塗敷層的基材表面上觀察的結晶的2000倍的SEM圖像的圖。

圖47為示出對實施例25中製作的球囊的表面拍攝的照片的圖。

圖48為示出圖47所示的球囊的中央部中的、塗敷層的基材表面上觀察的結晶的2000倍的SEM圖像的圖。

具體實施方式

以下，參照附圖說明本發明的實施方式。需要說明的是，為了便於說明，有時附圖的尺寸比例誇大而與實際比例不同。

本發明的實施方式的球囊塗敷方法是在球囊的表面形成含有水不溶性藥物的塗敷層的球囊塗敷方法，並通過圖1所示球囊塗敷裝置50來實施。需要說明的是，在本說明書中，將球囊導管10的插入於生物體管腔的一側稱為「前端」或「前端側」，將進行操作的手邊側稱為「基端」或「基端側」。

首先，說明球囊導管10的結構。如圖2所示，球囊導管10包括：長條的導管主體部20；設於導管主體部20的前端部的球囊30；固定於導管主體部20的基端的轂部40。

導管主體部20包括：前端及基端開口的呈管狀體的外管21；配置於外管21內部的內管22。在外管21與內管22之間形成有供用於使球囊30擴張的擴張用流體流通的擴張內腔23，在內管22的內側形成有供導絲穿通的導絲內腔24。

球囊30的前端側粘接於內管22，基端側粘接於外管21，球囊30的內部與擴張內腔23連通。在球囊30的軸心方向X的中央部形成有在擴張時外徑相等的圓筒狀的直線部31(擴張部)，在直線部31的軸心方向X的兩側形成有外徑逐漸變化的錐部33。並且，在直線部31的整個外表面形成含有藥物的塗敷層32。需要說明的是，在球囊30形成塗敷層32的範圍不僅限於直線部31，除了直線部31之外可以包括錐部33的至少一部分，或者也可以僅是直線部31的一部分。

轂部40包括：與外管21的擴張內腔23連通而作為供擴張用流體流入流出的埠發揮作用的第一開口部41；供導絲內腔24穿通的第二開口部42。在第二開口部42設有抑制血液流出的止血閥43。

球囊30優選具有一定程度的柔性，以及能夠在到達血管、組織等時擴張從而從其表面具有的塗敷層32釋放藥物的一定程度的硬度。具體而言，由金屬、樹脂構成，但優選設有塗敷層32的球囊30的至少表面由樹脂構成。球囊30的至少表面的構成材料，例如可以使用：聚乙烯、聚丙烯、聚丁烯、乙烯-丙烯共聚物、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、離聚物、或他們兩種以上的混合物等的聚烯烴、軟質聚氯乙烯樹脂、聚醯胺、聚醯胺彈性體、聚酯、聚酯彈性體、聚氨酯、氟樹脂等熱塑性樹脂、矽橡膠、膠乳橡膠等。其中，優選列舉聚醯胺類。即，塗敷藥物的醫療器械的擴張部的表面的至少一部分為聚醯胺類。作為聚醯胺類，只要是具有醯胺鍵的聚合物的話沒有特別限定，但可列舉例如，聚己二醯丁二胺(尼龍46)、聚己內醯胺(尼龍6)、聚己二醯己二胺(尼龍66)、聚癸二醯己二胺(尼龍610)、聚十二烷二醯己二胺(尼龍612)、聚十一內醯胺(尼龍11)、聚十二內醯胺(尼龍12)等均聚物、己內醯胺/十二內醯胺共聚物(尼龍6/12)、己內醯胺/氨基十一烷酸共聚物(尼龍6/11)、己內醯胺/ω-氨基壬酸共聚物(尼龍6/9)、己內醯胺/己二酸六亞甲基二銨(尼龍6/66)等共聚物、己二酸與間苯二甲胺的共聚物、或者己二胺與間、對-苯二甲酸的共聚物等芳香族聚醯胺等。此外，作為以尼龍6、尼龍66、尼龍11、尼龍12等作為硬鏈段、以聚亞烷基二醇、聚醚或者脂肪族聚酯等作為軟鏈段的嵌段共聚物即聚醯胺彈性體，也可作為本發明的醫療用具的基材。上述聚醯胺類可以單獨使用1種或組合2種以上使用。

通過後述的塗敷方法，在球囊30的基材的表面上直接、或者介由底塗層等前處理層從而形成塗敷層32。

接著，說明球囊塗敷裝置50。如圖1所示，球囊塗敷裝置50包括：保持球囊導管10而使其以球囊30的軸心X為中心旋轉的旋轉機構部60；支承球囊導管10的支承臺70；設置有向球囊30的外表面塗布塗敷溶液的分配管94的塗布機構部90；用於使分配管94相對於球囊30移動的移動機構部80；控制球囊塗敷裝置50的控制部100。

旋轉機構60保持球囊導管10的轂部40，並通過內置的電動機等驅動源而使球囊導管10旋轉。球囊導管10在導絲內腔24內穿通芯材61並予以保持，並且通過芯材61防止塗敷液嚮導絲內腔24內流入。而且，球囊導管10以覆蓋擴張內腔23的方式在轂部40的第一開口部41覆蓋蓋子63，能夠在使球囊30擴張時將擴張用流體密封。

支承臺70包括在內部收納導管主體部20並以使導管主體部20可旋轉的方式加以支承的管狀的基端側支承部71、和以使芯材61能夠旋轉的方式支承該芯材61的前端側支承部72。需要說明的是，如果可能的話，前端側支承部72可以無芯材61而以使導管主體部20的前端部能夠旋轉的方式支承該導管主體部20的前端部。

移動機構部80包括：移動臺81，其能夠向與球囊30的軸心X平行的方向直線移動；管定位部82，其還載置有移動臺81，並且用於使分配管94向與軸心X正交的Y軸方向以及Z軸方向(參照圖5)移動。移動臺81通過內置的電動機等驅動源從而可以直線移動，並且在移動臺81載置有塗布機構部90，並且使塗布機構部90向沿著球囊導管10的軸心X的兩個方向直線移動。管定位部82包括：固定分配管94的管固定部83；使管固定部83向Y軸方向以及Z軸方向移動的驅動部84。驅動部84例如通過具有2軸滑動結構，從而可以使管固定部83向Y軸方向以及Z軸這兩方向移動，所述2軸滑動結構通過內置的電動機、氣缸等驅動源而能夠移動。需要說明的是，分配管94在與球囊導管10的軸心X正交的面上移動的Y軸方向以及Z軸方向並非一定要定義為鉛直方向以及水平方向。

塗布機構部90包括：收納塗敷溶液的容器92；以任意的送液量輸送塗敷溶液的送液泵93；將塗敷溶液塗布於球囊30的分配管94。

送液泵93例如是注射泵，通過控制部100而被控制，能夠從容器92經由吸引管91吸引塗敷溶液，並經由供給管96以任意的送液量向分配管94供給塗敷溶液。送液泵93設置於移動臺81，可以通過移動臺81的移動而直線移動。需要說明的是，送液泵93隻要是能輸送塗敷溶液即可，不限於注射泵，例如可以是管泵。

分配管94與供給管96連通，並且是將從送液泵93介由供給管96供給的塗敷溶液向球囊30的外表面噴出的部件。分配管94為具有撓性的圓管狀的部件。分配管94上端固定在管固定部83，並且從管固定部83向鉛直方向下方延伸，在作為下端的噴出端97形成開口部95。通過使移動臺81移動，分配管94能夠與在移動臺81設置的送液泵93一起向沿著球囊導管10的軸心方向X的兩個方向直線移動。另外，如圖1、5所示，分配管94通過驅動部84能夠在與軸心方向X正交的面上，向2個不同的方向(在本實施方式中，為作為鉛直方向的Y軸方向以及作為水平方向的Z軸方向)移動，並且分配管94的端部側的側面的一部分(分配管94的延伸方向上的連續長度的部位)以與球囊外表面接觸的方式配置。分配管94可以在壓靠於球囊30而彎曲的狀態下，向球囊30的外表面供給塗敷溶液。或者，也可以配置為，分配管94前端的端部側以相對於分配管94的長軸形成一定角度的方式預先賦形地彎曲，彎曲了的分配管94前端的側面或者其至少一部分與球囊外表面接觸。此時，噴出端存在於分配管94的最前端。

需要說明的是，分配管94隻要能夠供給塗敷溶液即可，也可以不是圓管狀。另外，分配管94隻要能夠自開口部95噴出塗敷溶液即可，也可以不在鉛直方向上延伸。

分配管94優選為柔軟的材料，以便降低對球囊30的接觸負擔，並且通過彎曲能夠吸收隨著球囊30的旋轉而產生的接觸位置的變化。分配管94的構成材料例如使用聚乙烯、聚丙烯等聚烯烴；環狀聚烯烴；聚酯；聚醯胺；聚氨酯；PTFE(聚四氟乙烯)、ETFE(四氟乙烯/乙烯共聚物)、PFA(四氟乙烯/全氟烷基乙烯基醚共聚物)、FEP(四氟乙烯/六氟丙烯共聚物)等的氟系樹脂；等，但如果是具有撓性而能夠變形的話，沒有特別限定。

分配管94的外徑沒有特別限定，例如為0.1mm～5.0mm、優選0.15mm～3.0mm、更優選0.3mm～2.5mm。並且，分配管94的內徑沒有特別限定，例如為0.05mm～3.0mm、優選0.1mm～2.0mm、更優選0.15mm～1.5mm。分配管94的長度沒有特別限定，可以為在球囊直徑的5倍以內的長度，例如為1.0mm～50mm、優選3mm～40mm、更優選5mm～35mm。

控制部100例如由計算機構成，統括控制旋轉機構部60、移動機構部80以及塗布機構部90。因而，控制部100能夠統括控制球囊30的旋轉速度、分配管94相對於球囊30的初期定位、分配管94相對於球囊30的向軸心方向X的移動速度、自分配管94的藥物噴出速度等。

塗敷溶液包含水不溶性藥物以及溶劑。在向球囊30的外表面供給塗敷溶液之後，溶劑揮發，由此在球囊30的外表面形成具有結晶層和/或非晶層的塗敷層32。球囊30以及塗敷層32可以作為在生物體內將藥物緩緩溶出的藥物洗脫球囊。

(水不溶性藥物)

水不溶性藥物是指不溶於水或難溶於水的藥物，具體而言，相對於水的溶解度為pH5～8、小於5mg/mL。其溶解度可以是小於1mg/mL，進而可以小於0.1mg/mL。水不溶性藥物包括脂溶性藥物。

若干優選的水不溶性藥物的例子包括：免疫抑制劑、例如含有環孢菌素的環孢菌素類、雷帕黴素等免疫活性劑、紫杉醇等抗癌劑、抗病毒劑或抗菌劑、抗新生組織劑、鎮痛劑及抗炎藥、抗生素、抗癲癇劑、抗焦慮藥、抗麻醉劑、拮抗劑、神經元藥、抗膽鹼作用劑以及膽鹼作用劑、抗毒蕈鹼劑以及毒蕈鹼劑、抗腎上腺素作用劑、抗心律失常藥、抗高血壓藥、激素藥以及營養劑。

作為水不溶性藥物，優選是選自由雷帕黴素、紫杉醇、多西他賽及依維莫司構成的組中的至少一種。在本說明書中，只要具有與雷帕黴素、紫杉醇、多西他賽，依維莫司同樣的藥效，則包括它們的類似體及/或他們的衍生物。例如，紫杉醇和多西他賽為類似體的關係，雷帕黴素和依維莫司為衍生物的關係。上述中進一步優選紫杉醇。

水不溶性藥物還可包含賦形劑。賦形劑只要是容許作為醫藥的即可，沒有特別限定，例如可列舉，水溶性聚合物、糖、造影劑、檸檬酸酯、胺基酸酯、短鏈一元羧酸的甘油酯、容許作為醫藥的鹽以及表面活性劑等。

賦形劑優選為相對於水不溶性藥物而言為少量，優選是不形成基質(日語為「マトリクス」)。而且，賦形劑優選是不含有膠束、脂質體、造影劑、乳化劑、表面活性劑，但也可以含有上述物質。此外，賦形劑優選是不含有聚合物而僅含有低分子的化合物。

對溶劑沒有特別限定，可列舉四氫呋喃、乙醇、甘油(也稱為丙三醇或者丙烷-1,2,3-三醇)、丙酮、甲醇、二氯甲烷、己烷、乙酸乙酯以及水。其中，優選四氫呋喃、乙醇、丙酮、水中的若干溶劑的混合溶劑。

接著，說明使用上述的球囊塗敷裝置50而在球囊30的表面形成含有水不溶性藥物的塗敷層32的球囊塗敷方法。

開始，從球囊導管10的第一開口部41向球囊30內供給擴張用的流體，在使球囊30擴張的狀態下在第一開口部41覆蓋蓋子63將其密封，維持使球囊30擴張的狀態。需要說明的是，也可以不使球囊30擴張而在球囊30的表面形成塗敷層32，在該情況下，不需要向球囊30內供給擴張用的流體。

接著，在分配管94未接觸球囊30的外表面的狀態下，將球囊導管10以能夠旋轉的方式設置在支承臺70上、將轂部40連結於旋轉機構部60。

接著，將分配管94相對於球囊30定位(定位工序)。在定位工序中，首先，調節移動臺81的位置，從而進行分配管94向X軸方向的定位。此時，將分配管94定位於在球囊30中形成塗敷層32的最前端側的位置。

接著，使驅動部84工作，如圖3所示，在分配管94未彎曲的狀態下，將分配管94的噴出端97定位在預先設定的基準點B。基準點B為這樣的位置，即，在與分配管94延伸的方向(本實施方式中為鉛直方向)垂直且通過球囊30的軸心X的基準面A(本實施方式中為水平面)中，球囊30的向分配管94的噴出方向的反方向(本實施方式中為上方向)旋轉的位置。因而，球囊30在與分配管94接觸的位置處，向塗敷溶液自分配管94的噴出方向的反方向旋轉。需要說明的是，分配管94延伸的方向可以不是鉛直方向、基準面A也可以不是水平面。

接著，如圖4所示，通過驅動部84，進行分配管94的噴出端97在Y軸方向(鉛直方向)的定位。此時，分配管94從球囊30的外表面一時離開。

接著，如圖5所示，通過驅動部84，進行分配管94的噴出端97在Z軸方向(水平方向)的定位。此時，分配管94接近球囊30的外表面，以向球囊30壓靠從而彎曲或者不壓靠不彎曲的方式與球囊30接觸。此時，分配管94為球囊直徑的5倍以內的長度即可，並且前端的端部側的側面以接觸球囊表面的方式配置。分配管94一邊向Z軸方向移動一邊與球囊30接觸，由此從分配管94的側面側,分配管94與球囊30接觸。因此，分配管94能夠以向與延伸方向正交的方向逃逸的方式彎曲，因此球囊30不易損傷。與此相對，在使分配管94一邊向延伸方向移動一邊使開口部95與球囊30碰觸的方式與球囊30接觸的情況下，對球囊30的負擔變大，球囊30變形、也不能否認根據情況會損傷的可能性，因此，就需要設置確認在球囊30中是否發生了變形、損傷的作業工序。然而，如上所述，通過使分配管94一邊向Z軸方向移動一邊從側面測與球囊30進行接觸，則沒有必要設置確認在球囊30中是否發生了變形、損傷的作業工序，從而提高了作業性。

另外，分配管94在先進行在Y軸方向的定位，之後進行在Z軸方向的定位，因此在Y軸方向上移動從而一時從球囊30脫離之後，在Z軸方向上移動從而與球囊30接觸。因此，例如，通過先進行在Z軸方向的定位，從而與在使分配管94以相對於球囊30壓靠的方式移動之後、進行在Y軸方向上的定位而一邊使分配管94在球囊30的外表面上滑動一邊移動的情況相比，對球囊30的負擔降低，並且沒有必要設置確認在球囊30中是否發生了變形、損傷的作業工序，從而提高了作業性。

將分配管94定位之後，由於分配管94以直線狀形成，因此，噴出端97與球囊30接觸的位置為與基準面A一致的位置，或者在較基準面A更靠分配管94的噴出方向的反方向側(本實施方式中，為上方側)。需要說明的是，在分配管94非直線狀的情況下，分配管94也可以在較基準面A更靠分配管94的噴出方向側(本實施方式中，為下方側)的位置。

並且，在假定分配管94不彎曲的情況下，分配管94的噴出端97所能處的假想位置V優選為自基準面A向球囊30的旋轉方向為0度以上40度以下的角度θ。需要說明的是，假想位置V是，通過驅動部84將噴出端97由基準點B向Y軸方向以及Z軸方向移動時，若分配管94未彎曲時噴出端97所移動的位置，並且沒有必要考慮分配管94的彎曲，而是僅由通過驅動部84在Y軸方向以及Z軸方向上的移動距離來定義，因此，可容易地控制。

並且，通過使假想位置V在自基準面A向球囊30的旋轉方向為0度以上40度以下的範圍內，在後述的塗布工序中，如圖5中雙點劃線所示，通過分配管94與球囊30之間的摩擦力，能夠抑制分配管94從接觸位置脫離。即，若分配管94以噴出方向為球囊30的旋轉方向的反方向的方式與球囊30接觸的話，根據條件，分配管94的噴出方向易於向與球囊30的旋轉方向同方向的穩定的位置移動，但通過使假想位置V位於上述範圍，可以將噴出端97良好地維持在噴出方向為球囊30的旋轉方向的反方向的位置。

需要說明的是，如圖6(A)所示，分配管94的噴出方向可以與球囊30的旋轉方向為同方向。另外，如圖6(B)所示，分配管94的噴出方向也可以與球囊30的外周面垂直。

另外，將分配管94在球囊30的外表面定位的工序不限於上述順序，例如，也可以使分配管94在Z軸方向移動從而與球囊30的外表面接觸之後，使分配管94在Y軸方向移動。另外，也可以通過使分配管94在Y軸方向移動從而與球囊30的外表面接觸。

接著，一邊通過送液泵93調節送液量一邊向分配管94供給塗敷溶液，並通過旋轉機構部60使球囊導管10旋轉，同時使移動臺81移動，從而使分配管94沿著X方向緩緩向基端方向移動。通過使分配管94相對於球囊30而相對移動，自分配管94的開口部95噴出的塗敷溶液一邊在球囊30的外周面上描繪螺旋一邊塗布(塗布工序)。此時，在球囊30的外表面的向分配管94的噴出方向的反方向(本實施方式中為上方向)旋轉的位置處塗布塗敷溶液後，球囊30的外表面的塗布了塗敷溶液的部位不與其他部件(例如，噴出方向與旋轉方向為順向的分配管)接觸。通過使塗布了塗敷溶液的部位不與例如噴出方向與旋轉方向為順向的分配管接觸，防止了阻礙生成「水不溶性藥物的結晶包含分別獨立的長軸的多個長條體的形態型」的可能性，在生成後，能防止形態型的破壞。

分配管94的移動速度沒有特別限定，例如為0.01～2mm/sec、優選0.03～1.5mm/sec、更優選0.05～1.0mm/sec。塗敷溶液自分配管94的噴出速度沒有特別限定，例如為0.01～1.5μL/sec、優選0.01～1.0μL/sec、更優選0.03～0.8μL/sec。球囊30的旋轉速度沒有特別限定，例如為10～300rpm、優選30～250rpm、更優選50～200rpm。塗布塗敷溶液時的球囊30的直徑沒有特別限定，例如為1～10mm、優選2～7mm。

球囊導管10旋轉的話，雖然由於沿著球囊30的軸心方向X的彎曲球囊30有時發生偏心，但由於分配管94具有撓性，因此即便球囊30發生偏心、由於分配管94追隨著球囊30而移動，因此可以良好地維持接觸。由此，能夠抑制塗布的塗敷溶液的厚度偏差，並且容易調節塗敷層32的厚度、形態型。

此後，使在球囊30的表面塗布的塗敷溶液中所含的溶劑揮發，從而在球囊30的表面形成含有水不溶性藥物的塗敷層32。可根據溶劑而適當設定揮發時間，例如，為數秒～數百秒左右。

塗敷層32中所含的的藥物量沒有特別限定，能夠含有0.1μg/mm2～10μg/mm2的密度、優選0.5μg/mm2～5μg/mm2的密度、更優選0.5μg/mm2～4μg/mm2的密度、還更優選1.0μg/mm2～3.5μg/mm2的密度。

並且，朝向分配管94的開口部95的延伸方向(噴出方向)為球囊30的旋轉方向的反方向，由此，在球囊30的外表面形成的塗敷層32的水不溶性藥物包含下述形態型而形成，該形態型為結晶包含分別具有獨立的長軸的多個長條體的形態型。

具有結晶包含分別具有獨立的長軸的多個長條體的形態的塗敷層32中，形成了分別獨立的長條體形狀的狀態的多個長條體包含在基材(球囊30的外表面)中。多個長條體既可以相對於球囊表面而言大致向周向外側伸出、也可以配置在與周向大致平行的方向。多個長條體既可以以組合這些形態而成的狀態存在，也可以以相鄰的多個長條體彼此形成不同角度的狀態接觸而存在。多個長條體也可以在球囊表面上隔著空間(不含結晶的空間)而分布。具體而言，作為塗敷層32而優選的是如下這樣的層：由水不溶性藥物的結晶形成的具有長軸的多個長條體以毛刷狀存在。多個長條體在基材表面上以圓周狀的毛刷狀配置。各個所述長條體獨立存在，並且具有一定長度，並且該長度部分的一端(基端)固定在基材表面。所述長條體不與相鄰的長條體形成複合的結構，沒有連結。所述結晶的長軸大致為直線狀。所述長條體相對於該長條體的長軸所交的基材表面形成預定的角度。預定的角度為45度～135度的範圍。優選地，作為預定的角度可列舉70度～110度的範圍，還更優選地，作為預定的角度可列舉80度～100度的範圍。更優選地，所述長條體的長軸相對於基材表面形成大致90度的角度。所述長條體至少在其前端附近為中空的。與所述長條體的長軸成直角的(垂直的)面中的長條體的截面具有中空。具有該中空的長條體在與長軸成直角(垂直)的面中的長條體的截面為多角形。該多角形例如為4角形、5角形、6角形等。因而，長條體形成為如下的長條多面體：具有前端(或者前端面)與基端(或者基端面)，並且前端(或者前端面)與基端(或者基端面)之間的側面由多個大致平面構成。該結晶形態型(中空長條體結晶形態型)在基材表面中構成某平面的整體或者至少一部分。例如，包含中空長條體結晶形態型的層為具有以圖7～圖17的SEM圖像所示的結晶形態型的層。

具有包含中空長條體結晶的形態型的層的特徵如下所述。

(1)為具有獨立的長軸的多個長條體(棒狀體)，長條體為中空的。長條體為棒狀。

(2)為具有長軸的長條體，多數情況下是與長軸成直角的面中的長條體的截面為多角形的多面體。所述長條體結晶的50體積％以上為長條多面體。多面體的側面主要為4面體。有時，所述長條多面體具有由頂點在長軸向上延伸的凹角所形成的多個面(溝)。本文所述的凹角，意思是與長軸成直角的面中的、長條體的截面的多角形的內角的至少一個為大於180度的角。

(3)具有長軸的長條體多數情況下為長條多角體。以與長軸垂直的截面而論，其截面為多角形、並且觀察到4角形、5角形、6角形。

(4)具有獨立的長軸的多個長條體，多個長條體以其長軸相對於基材表面在預定的範圍的角度、優選45度～135度的範圍內並列，即，多個、具有獨立的長軸的長條體在基材表面中大致均一地林立。林立區域在基材表面上向周向以及軸向延伸從而大致均一地形成。各個獨立的長條體相對於基材表面的角度在預定的範圍內既可分別不同也可以相同。

(5)具有獨立的長軸的各個長條體的長度部分的一端(基端)固定在基材表面。

(6)與基材表面相近的部分的形態有時為顆粒狀、短棒狀、短曲線狀的結晶層疊。對於具有長軸的長條體而言，在基材表面直接或間接地存在具有長軸的長條體。因而，在所述層疊之上，有時具有長軸的長條體林立。

(7)具有長軸的長條體的軸向的長度優選5μm～20μm、更優選9μm～11μm、還更優選在10μm左右。具有長軸的長條體的直徑優選0.01μm～5μm、更優選0.05μm～4μm、還更優選0.1μm～3μm。

(8)含有中空長條體結晶形態型的層的表面中，不混合存在其他的形態型(例如，無定型的板狀的形態型)，作為結晶形態，50體積％以上、更優選70體積％以上為上述(1)至(7)的結晶形態型。更優選地，大致所有的形成(7)的結晶形態型。

(9)在中空長條體結晶形態型中，包含構成結晶的水不溶性藥物的塗敷層中，可存在其他的化合物。此時，該化合物分配並存在於林立在球囊基材表面上的多個水不溶性藥物的結晶(長條體)之間的空間。這種情況下，關於構成塗敷層的物質的比例，水不溶性藥物的結晶一方佔有遠遠大於其他化合物的大體積。

(10)對於中空長條體結晶形態型而言，構成結晶的水不溶性藥物存在於球囊的基材表面上。具有構成結晶的水不溶性藥物的、球囊基材表面上的塗敷層中不形成基於賦形劑的基質。因而，構成結晶的水不溶性藥物沒有附著在基質物質中。構成結晶的水不溶性藥物也沒有埋入基質物質中。

(11)對於中空長條體結晶形態型而言，塗敷層也可以含有在基材表面具有規律性地配置的水不溶性藥物的結晶顆粒、以及在所述結晶顆粒之間不規律配置的、由賦形劑形成的賦形劑顆粒。此時，所述賦形劑的分子量比水不溶性藥物的分子量小。因而，對於基材的每規定面積，賦形劑顆粒所佔的比例相對於所述結晶顆粒所佔的比例更少，所述賦形劑顆粒不形成基質。這裡，水不溶性藥物的結晶顆粒也可以是上述長條體的一個、賦形劑顆粒以遠遠小於水不溶性藥物的結晶顆粒的狀態存在、並且分散在水不溶性藥物的結晶顆粒之間，因此，有時通過SEM圖像或者雷射顯微鏡圖像觀察不到。

作為塗敷層，中空長條體的形態型的結晶層在將藥物塗敷在醫療器械的基材表面上從而送達至體內時，毒性低、並且狹窄抑制效果高。作為其理由，發明人認為，具有某特定結晶形態的藥物向組織移動之後的溶解性和組織內滯留性產生影響。對於含有中空長條體結晶形態的水不溶性藥物而言，在藥物移動到組織時，結晶的一個單位變小，因此對組織的滲透性變好，並且由於具有良好的溶解性，因此能夠有效作用從而能夠抑制狹窄。另外，由於藥物較少以大塊殘留在組織中，因此認為毒性變低。

另外，包含中空長條體結晶形態型的層為，多個具有長軸的大致均一的長條體、並且具有規律性地在基材表面大致均一地並列的形態型。因而，移動至組織的結晶的大小(長軸向的長度)小至約10μm。因此，均一地作用於病變患部，並且組織滲透性高。此外，移動的結晶的尺寸較小，因此認為，不存在過量的藥物以過長時間停留在患部的情況，不會表現出毒性，並且表現出高的狹窄抑制效果。

分配管94的噴出方向為球囊30的旋轉方向的反方向，由此，塗敷層32的水不溶性藥物以含有中空長條體結晶形態型的形態型而形成，對於該原理認為是如下等：自開口部95噴出在球囊30上的塗敷溶液伴隨旋轉受到來自分配管94的刺激。並且，在使分配管94的端部側的側面的一部分(分配管94的延伸方向上的連續長度的部位)接觸球囊30的外表面的狀態下，自開口部95將塗敷溶液噴出在球囊30上，因此，能夠在分配管94以及球囊30之間賦予適當的接觸，以使得成為水不溶性藥物的結晶包含分別具有獨立的長軸的多個長條體的形態型。

另外，在球囊30朝向鉛直方向上側旋轉的區域中，自開口部95將塗敷溶液噴出在球囊30上，因此，通過向下方延伸，可以容易地將易於噴出塗敷溶液的分配管94的噴出方向設定為球囊30的旋轉方向的反方向。

並且，與球囊30接觸的分配管94的構成材料若為聚乙烯、聚丙烯等聚烯烴(不含氟素的聚烯烴)，則與PTFE等氟系樹脂制的管相比，耐有機溶劑性低，但是與有機溶劑的親和性高並且接觸角變小，在開口部95或者對球囊30的接觸部位中，塗敷溶液由於材料的特性而不易排斥。因此，在球囊30的外表面難以發生塗敷溶液的塗布不均，並且能夠以高精度調節塗敷層的均一度。即，通過有意地將不如氟系樹脂那樣高的耐有機溶劑性的材料用於分配管94，可以使塗敷溶液向球囊30的外表面的塗布不均難以發生。另外，在分配管94的構成材料為聚乙烯、聚丙烯等聚烯烴的情況下，通過調節分配管94的移動速度、塗敷溶液的噴出速度以及球囊30的旋轉速度中的至少一者，還可以在球囊30的外表面產生塗敷溶液的塗布不均。因此，通過由聚乙烯、聚丙烯等聚烯烴形成分配管94，能夠任意地控制塗敷層的均一度的高低。

另外，若分配管94的構成材料為PTFE、ETFE、PFA、FEP等氟系樹脂，則對有機溶劑的親和性低並且接觸角變大，在開口部95或者對球囊30的接觸部位中，塗敷溶液由於材料的特性而被強烈排斥，並且能夠在球囊30的外表面容易產生溶液的塗布不均(不均一性)。塗敷溶液的塗布不均多的情況下，使球囊30中形成的塗敷層32所含的藥物的總量相等，同時可以增多所塗布的各部位中的藥物量，從而能夠不增加對生物體的負擔，而使藥物有效地產生作用。並且，塗布不均優選為具有規律性的不均一性、並且沿著球囊30的軸心方向X而以線狀塗布的部位並列的條紋模樣(螺旋狀線條體)。通過使球囊30相對於分配管94一邊旋轉、一邊塗布塗敷溶液，由此，能夠一邊產生條紋模樣的塗布不均一邊容易地形成塗敷層32。需要說明的是，塗布不均不限於條紋模樣，並且也可以是例如形成極端的濃淡相的狀態。

並且，在塗布工序中，使用由聚烯烴形成的分配管94、以及由氟系樹脂形成的其他分配管94這兩者，利用上述不同的特性，也可以控制塗敷層32的均一度。在使用不同特性的分配管94這兩者的時候，例如，在依次塗敷多個球囊導管10的球囊30時，可以進行根據球囊30變更分配管94的控制。或者，也可以在一個球囊30中，進行根據部位來變更分配管94的控制。

向球囊30的外表面塗布的藥物可以是結晶型、非結晶質(無定型)型、以及他們的混合型等不同的形態型。即便在藥物為結晶型的情況下，也存在結晶結構不同的各種各樣的形態型。此外，結晶或非晶也可以以在塗敷層32中具有規律性的方式配置，但也可以不規則地配置。

若分配管94與球囊30的外表面接觸，則載荷作用於球囊30。在載荷作用於球囊30的表面的狀態下，通過球囊30的旋轉，在接觸部位產生摩擦力。並且，若朝向分配管94的開口部95的延伸方向(噴出方向)為球囊30的旋轉方向的反方向，則通過球囊30的旋轉，摩擦力增大，從而誘髮結晶的形成。

另外，通過使摩擦力增大，能夠對分配管94的接觸下的塗敷溶液施加更大的刺激(分子振動)，據認為有促進結晶核的誘發的效果。即，通過使分配管94的噴出方向為球囊30的旋轉方向的反方向，摩擦力增大，因此能夠期待形成更多的結晶核。

另外，通過持續地對塗敷溶液施加一定力的刺激，還能期待形成一定大小的結晶核的效果。

另外，通過分配管94的噴出方向為球囊30的旋轉方向的反方向，摩擦力增大，因此，即便是外表面平滑並且難以產生摩擦力的球囊30，也能良好地產生摩擦力從而誘髮結晶的形成。因而，通過使分配管94的噴出方向為球囊30的旋轉方向的反方向，根據球囊30的材質或外表面的狀態，能夠任意地產生所希望的摩擦力，並且能夠形成所期望的結晶。

另外，一邊使分配管94的側面接觸球囊30，一邊使球囊30在分配管94的噴出方向的反方向上旋轉，由此，自噴出端97噴出的塗敷溶液在平滑的球囊30上薄薄地展開，從而能夠形成均一厚度的塗敷層32。

需要說明的是，關於分配管94與球囊30的外表面接觸的長度，如圖39所示，可以假想地作為理論值而算出，即定義為在假定分配管94不彎曲的情況下，自分配管94與球囊30的外表面交叉的交點N起、至分配管94的噴出端97止的長度L。需要說明的是，對於作為理論值的接觸長度L，沒有考慮球囊30的旋轉。因而，為靜止時的值。

分配管94相對於球囊30的外表面的接觸長度L沒有特別限定，優選0～4.0mm、更優選1.0～4.0mm。若接觸長度L過大，則摩擦力變大、不能維持分配管94相對於球囊30的接觸位置，從而在途中，分配管94的前端部容易向噴出方向與球囊30的旋轉方向呈同向的位置移動。

另外，由於分配管94而向球囊30施加的載荷優選0～158mN，更優選1～158mN。若對球囊30的載荷過大，則摩擦力變大，不能維持分配管94相對於球囊30的接觸位置，從而在途中，分配管94的前端部容易向噴出方向與球囊30的旋轉方向呈同向的位置移動。

並且，通過一邊使球囊30旋轉、一邊使分配管94緩緩向軸心方向X移動，從而在球囊30的外表面，朝向軸心方向X緩緩地形成塗敷層32。在球囊30的塗敷範圍的整體上形成塗敷層32之後，使旋轉機構部60、移動機構部80以及塗布機構部90停止。

此後，將球囊導管10從球囊塗敷裝置50取出，從而結束球囊30的塗敷。

如上所述，本實施方式的球囊塗敷方法，以使開口部95朝向球囊30的旋轉方向的反方向的方式使分配管94與球囊30的外表面接觸，從而將塗敷溶液噴出，因此，在球囊30的外表面形成的塗敷層32的水不溶性藥物能夠以結晶包含分別具有獨立的長軸的多個長條體的形態型而形成。多個長條體既可以相對於球囊表面向大致周向外側伸出、也可以配置在與周向大致平行的方向。多個長條體配置的方向既可以是固定的、也可以是隨機地朝向多個方向配置。多個長條體既可以以組合這些形態而成的狀態存在，也可以以相鄰的多個長條體彼此形成不同角度的狀態接觸而存在。在多個長條體的形成過程及/或形成之後的過程中，形成為結晶不包含非長條體的形狀、融合從而不呈現長條體的輪廓的結構(例如，平坦地在球囊表面上延伸的結構)。本實施方式的球囊塗敷方法，能夠在球囊表面上，以沒有不存在藥物結晶(多個長條體)的區域的方式(進行了塗敷的區域中，全部形成藥物結晶的方式)塗布，並且可以在球囊表面上能夠以具有規律性、或者不具有規律性地形成不存在藥物結晶(多個長條體)的區域和存在藥物結晶的區域。另外，上述球囊塗敷方法，通過以使開口部95朝向球囊30的旋轉方向的反方向的方式使分配管94與球囊30的外表面接觸，從而將塗敷溶液噴出，由此，能夠向分配管94和球囊30之間賦予適當的接觸，從而能夠更自由地設定塗敷層32所含藥物的形態型、大小等。

另外，在分配管94的形成開口部95的端部側的側面的連續長度(在分配管94的延伸方向上連續的長度)與球囊30的外表面接觸的狀態下，噴出塗敷溶液，因此可以在分配管94以及球囊30之間賦予適當的接觸，以成為水不溶性藥物的結晶含有多個長條體(分別具有獨立的長軸)的形態型。

另外，在塗布工序中，一邊使具有撓性的所述分配管94彎曲一邊將其壓靠在球囊30的外表面，從而噴出塗敷溶液，因此即便球囊30發生偏心，由於分配管94追隨著球囊30而移動，因此也能夠抑制球囊30的損傷，同時可以良好地維持分配管94對球囊30的接觸，並且可以高精度設定所形成的塗敷層32的厚度、形態型。

另外，在塗布工序中，通過一邊使分配管94與球囊30朝向鉛直方向上側旋轉的部位接觸，一邊從開口部95噴出塗敷溶液，由此可以容易地以開口部95朝向球囊30的旋轉方向的反方向的方式配置分配管94。

另外，通過使水不溶性藥物為雷帕黴素、紫杉醇、多西他賽或依維莫司，能夠通過以結晶包含多個長條體(其分別具有獨立的長軸)的形態型形成的上述水不溶性藥物，良好地抑制血管內的狹窄部的再狹窄。

另外，本實施方式的球囊塗敷方法，使由聚烯烴形成的分配管94與球囊30接觸，因此，與使用氟系樹脂制的管的情況相比，相對於溶劑的親和性變高，並且接觸角變小，因此，在分配管94的開口部95、與球囊30的接觸部位中，塗敷溶液不易被排斥。因此不易發生塗敷溶液在球囊30的外表面的塗布不均，並且可以以高精度調節塗敷層32的均一度。此外，通過可以以高精度調節塗敷層32的均一度，從而能夠更自由地設定塗敷層32中所含的藥物的形態型、大小等。

另外，通過分配管94由聚乙烯或者聚丙烯形成，與氟系樹脂制的管相比，可以確實提高對有機溶劑的親和性，並且可確實減小接觸角，從而在分配管94的開口部95、對球囊30的接觸部位處，塗敷溶液變得難以被排斥。

另外，在塗布工序中，通過使用由聚烯烴形成的分配管94、或者由氟系樹脂形成的其他的分配管94來控制塗敷層32的均一度，由此能夠一邊使用由聚烯烴形成的分配管94提高塗敷層32的均一度、一邊使用由氟系樹脂形成的其他的分配管94對塗敷層32賦予塗布不均，從而能夠任意地控制塗敷層32的均一度的高低。

另外，在塗布工序中，通過調節分配管94相對於球囊30向軸心方向X的相對移動速度、塗敷溶液從分配管94的噴出速度、以及球囊30的旋轉速度中的至少一者從而控制塗敷層32的均一度(均一性)，能夠任意地控制塗敷層32的均一度的高低。

另外，本實施方式的球囊塗敷方法，與球囊30接觸的分配管94由氟系樹脂形成，由此，相對於溶劑的親和性變低，並且接觸角變大，在開口部95或對球囊30的接觸部位中，塗敷溶液被強烈地排斥，並且能夠容易地在球囊30的外表面產生塗敷溶液的塗布不均，從而可以更自由地設定塗敷層32中所含的藥物的形態型、大小等。另外，塗布不均多的情況下，球囊30中塗布的藥物的總量相等的同時，可以增多所塗布的各部位處的藥物量，從而能夠不增加對生物體的負擔，而使藥物有效地產生作用。

另外，在塗布工序中，通過使球囊30相對於分配管94一邊旋轉、一邊塗布塗敷溶液，能夠一邊在球囊30的外表面產生條紋模樣、一邊容易地形成具有塗布不均的塗敷層32。

另外，本實施方式的用於球囊塗敷的定位方法，使分配管94向與分配管94的延伸方向交叉的方向移動，從而使分配管94的形成有開口部95的部位與球囊30的外表面接觸，因此，與使分配管94以向延伸方向移動從而碰觸的方式與球囊30接觸的情況相比，對球囊30的負擔變小，並且分配管94與球囊30以適當的狀態接觸，從而可以更自由地設定塗敷層32中所含的水不溶性藥物的形態型、大小等。另外，通過減小對球囊30的負擔，從而沒有必要設置確認是否在球囊30中發生了變形、損傷的作業工序，從而提高了作業性。

另外，用於球囊塗敷的定位方法，還包括一邊使分配管94向球囊30的軸心方向相對於該球囊30相對移動，一邊從開口部95噴出塗敷溶液從而向球囊30的外表面塗布的塗布工序，由此能夠向在定位工序中抑制了變形、損傷的球囊30塗布塗敷溶液，因此可以以高精度設定向球囊30塗布的塗敷溶液的量、厚度等，從而可以更自由地設定塗敷層32中所含的藥物的形態型、大小等。

另外，在定位工序中，不使分配管94接觸球囊30地向分配管94的延伸方向移動該分配管94之後，使該分配管94向與分配管94的延伸方向交叉的方向移動，從而使分配管94的形成有開口部95(其將塗敷溶液噴出)的部位與球囊30的外表面接觸，由此，在使分配管94向延伸方向移動時，分配管94與球囊30不接觸。因此，對球囊的負擔減小，並且沒有必要設置確認是否在球囊30中發生了變形、損傷的作業工序，從而提高了作業性。

另外，在接觸工序中，假定分配管94不彎曲的情況下，開口部95所處的假想位置V處於下述位置，即，在相對於基準面A而言在分配管94的噴出方向的反方向側的區域中，以球囊30的軸心為中心自基準面A向球囊30的旋轉方向側為0度以上40度以下的範圍內的位置，以這種方式對分配管94相對於球囊30進行定位，由此，可抑制分配管94由於其與球囊30之間的摩擦力而從接觸位置脫離，可維持良好的接觸，從而可以更自由地設定塗敷層32中所含的水不溶性藥物的形態型、大小等。

另外，本實施方式的球囊塗敷方法，使分配管94在與分配管94的延伸方向交叉的方向上移動，從而使分配管94的形成了開口部95的部位(分配管94的前端的側面)與球囊30的外表面接觸，由此，可抑制分配管94由於其與球囊30之間的摩擦力而從接觸位置脫離，可維持良好的接觸，從而可以更自由地設定塗敷層32中所含的水不溶性藥物的形態型、大小等。

需要說明的是，本發明不僅限於上述實施方式，並且在本發明的技術思想以內，本領域技術人員能夠進行各種變型。例如，在上述實施方式中，從球囊30的前端側朝向基端側塗布塗敷溶液，但也可以從基端側向前端側塗布。

另外，在本實施方式中，分配管94沿著鉛直方向向下方延伸從而與球囊30接觸，但對分配管94的延伸方向沒有特別限定，例如，也可以是相對於鉛直方向而傾斜的，另外，也可以向側方或者上方延伸。

另外，在本實施方式中，球囊30的外周面在軸正交截面中為圓形，但也可以不是圓形。根據本實施方式的球囊塗敷方法，即便球囊的外周面的形狀不是圓形，分配管94也能追隨著球囊的形狀而移動，因此，也能抑制塗布不均的同時均勻塗布塗敷溶液，並且能夠適當地形成塗敷層32。

另外，在上述實施方式的球囊塗敷方法中，關於球囊導管10，是對穿線型(Over－the－wire type)的球囊導管10的球囊30實施塗敷，但也可以對僅在導管的前端部形成了導絲內腔的快速交換型(Rapidexchange type)的球囊導管的球囊實施塗敷。

實施例

以下，使用實施例、比較例說明本發明，但本發明不限於這些實施例。

[藥物洗脫球囊的製作]

(1)塗敷溶液1的製備

量取L-絲氨酸乙酯鹽酸鹽(日語為「L－セリンエチルエステル塩酸塩」)(CAS No.26348-61-8)(56mg)以及紫杉醇(CASNo.33069-62-4)(134.4mg)。向其中分別添加無水乙醇(1.2mL)、四氫呋喃(1.6mL)、RO(Reverse Osmosis、反滲透膜)處理水(以下、稱為RO水)(0.4mL)，並溶解，從而製備塗敷溶液1。

(2)向球囊的藥物塗敷

準備擴張時尺寸為直徑3.0×長度20mm(擴張部)的球囊導管(TERUMO CORPORATION制、球囊(擴張部)的原材料為尼龍彈性體)。在擴張的球囊上以塗敷溶液的溶劑緩慢揮發的方式塗布塗敷溶液1，以使紫杉醇量約為3μg/mm2。

具體而言，使最前端具有開口部的分配管(分配管的原材料為聚乙烯)相對於球囊導管從橫向(水平方向)移動，從而配置成分配管的前端的側面的一部分沿球囊的外表面接觸。此時，以分配管的假想位置為自球囊的基準面(通過球囊的軸心的水平面)起向旋轉方向為0度以上40度以下的方式，將分配管定位。然後，使分配管的前端的側面始終接觸球囊的外表面，同時，從分配管的前端開口部噴出藥物。在該狀態下，在相對於藥物的噴出方向的相反方向(反方向)上，以球囊的軸心為中心使球囊導管旋轉，調整分配管向球囊軸心方向的移動速度以及球囊的旋轉速度、從而開始旋轉的同時，以0.053μL/sec噴出藥物、並塗敷。此後，將塗敷後的球囊乾燥，從而製作了藥物洗脫球囊。

(1)塗敷溶液2的製備

量取L-絲氨酸乙酯鹽酸鹽(70mg)以及紫杉醇(180mg)。向其中分別添加無水乙醇(1.5mL)、丙酮(2.0mL)、四氫呋喃(0.5mL)、RO水(1mL)並溶解，從而製備了塗敷溶液2。

(2)向球囊的藥物塗敷

準備擴張時尺寸為直徑3.0×長度20mm(擴張部)的球囊導管(TERUMO CORPORATION制、球囊(擴張部)的原材料為尼龍彈性體)。在擴張的球囊上以塗敷溶液的溶劑緩慢揮發的方式塗布塗敷溶液2，以使紫杉醇量約為3μg/mm2。

具體而言，按與實施例1中記載的方法相同的方式塗敷，不同之處在於，以0.088μL/sec噴出藥物。此後，將塗敷後的球囊乾燥，從而製作了藥物洗脫球囊。

(1)塗敷溶液3的製備

量取L-絲氨酸乙酯鹽酸鹽(70mg)以及紫杉醇(168mg)。向其中分別添加無水乙醇(1.5mL)、四氫呋喃(1.5mL)、RO水(1mL)並溶解，從而製備了塗敷溶液3。

(2)向球囊的藥物塗敷

準備擴張時尺寸為直徑3.0×長度20mm(擴張部)的球囊導管(TERUMO CORPORATION制、球囊(擴張部)的原材料為尼龍彈性體)。在擴張的球囊上以塗敷溶液的溶劑緩慢揮發的方式塗布塗敷溶液3，以使紫杉醇量約為3μg/mm2。

具體而言，按與實施例1中記載的方法相同的方式塗敷，不同之處在於，以0.101μL/sec噴出藥物。此後，將塗敷後的球囊乾燥，從而製作了藥物洗脫球囊。

(1)塗敷溶液4的製備

量取L-絲氨酸乙酯鹽酸鹽(70mg)以及紫杉醇(180mg)。向其中分別添加無水乙醇(1.75mL)、四氫呋喃(1.5mL)、RO水(0.75mL)並溶解，從而製備了塗敷溶液4。

(2)向球囊的藥物塗敷

準備擴張時尺寸為直徑3.0×長度20mm(擴張部)的球囊導管(TERUMO CORPORATION制、球囊(擴張部)的原材料為尼龍彈性體)。在擴張的球囊上以塗敷溶液的溶劑緩慢揮發的方式塗布塗敷溶液4，以使紫杉醇量約為3μg/mm2。

具體而言，按與實施例1中記載的方法相同的方式塗敷，不同之處在於，以0.092μL/sec噴出藥物。此後，將塗敷後的球囊乾燥，從而製作了藥物洗脫球囊。

(1)塗敷溶液5的製備

量取L-天冬氨酸二甲酯鹽酸鹽(CAS No.32213-95-9)(37.8mg)以及紫杉醇(81mg)。向其中分別添加無水乙醇(0.75mL)、四氫呋喃(0.96mL)、RO水(0.27mL)並溶解，從而製備了塗敷溶液5。

(2)向球囊的藥物塗敷

準備擴張時尺寸為直徑3.0×長度20mm(擴張部)的球囊導管(TERUMO CORPORATION制、球囊(擴張部)的原材料為尼龍彈性體)。在擴張的球囊上以塗敷溶液的溶劑緩慢揮發的方式塗布塗敷溶液5，以使紫杉醇量約為3μg/mm2。

具體而言，按與實施例1中記載的方法相同的方式塗敷，不同之處在於，以0.055μL/sec噴出藥物。此後，將塗敷後的球囊乾燥，從而製作了藥物洗脫球囊。

(1)塗敷溶液6的製備

量取L-絲氨酸乙酯鹽酸鹽(140mg)以及紫杉醇(336mg)。向其中分別添加無水乙醇(3.0mL)、丙酮(4.0mL)、四氫呋喃(1.0mL)、RO水(2mL)並溶解，從而製備了塗敷溶液6。

(2)向球囊的藥物塗敷

準備擴張時尺寸為直徑3.0×長度20mm(擴張部)的球囊導管(TERUMO CORPORATION制、球囊(擴張部)的原材料為尼龍彈性體)。在擴張的球囊上以塗敷溶液的溶劑緩慢揮發的方式塗布塗敷溶液6，以使紫杉醇量約為3μg/mm2。

具體而言，按與實施例1中記載的方法相同的方式塗敷，不同之處在於，以0.101μL/sec噴出藥物。此後，將塗敷後的球囊乾燥，從而製作了藥物洗脫球囊。

(1)塗敷溶液7的製備

量取L-絲氨酸乙酯鹽酸鹽(140mg)以及紫杉醇(336mg)。向其中分別添加無水乙醇(3.0mL)、丙酮(4.0mL)、四氫呋喃(1.0mL)、RO水(2mL)並溶解，從而製備了塗敷溶液7。

(2)向球囊的藥物塗敷

準備擴張時尺寸為直徑3.0×長度20mm(擴張部)的球囊導管(TERUMO CORPORATION制、球囊(擴張部)的原材料為尼龍彈性體)。在擴張的球囊上以塗敷溶液的溶劑緩慢揮發的方式塗布塗敷溶液7，以使紫杉醇量約為3μg/mm2。

具體而言，按與實施例1中記載的方法相同的方式塗敷，不同之處在於，以0.101μL/sec噴出藥物，並且相對於藥物的噴出方向，使球囊導管以長軸為中心而同向(順方向)旋轉。此後，將塗敷後的球囊乾燥，從而製作了藥物洗脫球囊。

[藥物洗脫球囊的塗敷層的掃描電子顯微鏡觀察(SEM)]

對於實施例1～6(圖7～圖17)、以及比較例1(圖18)的藥物洗脫球囊而言，將乾燥後的藥物洗脫球囊切斷成適當大小之後，放置於支承臺，從其上方進行鉑蒸鍍。用掃描電子顯微鏡(SEM)觀察這些鉑蒸鍍後的樣品的塗敷層的表面以及內部。

[試驗1的結果]

對於噴出方向為旋轉方向的反方向的實施例1～6的塗敷層而言，由SEM照片觀察到，相對於球囊表面向周向外側突出(倒立的)的中空長條體的形態型的結晶層。

如圖7～圖17所示，實施例1～6中觀察到，形成了包含中空長條體的形態型的塗敷層，在球囊的外表面均一地形成了約10μm長的中空長條體的、均一地紫杉醇結晶。這些中空長條體的紫杉醇的結晶具有長軸，該具有長軸的長條體(約10μm)以相對於球囊的外表面大致呈直角方向的方式形成。長條體的直徑約為2μm。另外，與長軸成直角的面中的、長條體的截面為多角形。作為多角形，例如，有4角形的多角形。此外，這些紫杉醇的大致均一的中空長條體結晶以同樣的形態型(結構以及形狀)在球囊的外表面整體上均一且密集地(以同程度的密度)形成。

另一方面，噴出方向與旋轉方向為同向的比較例1中，如圖18所示的SEM照片那樣，非晶和結晶在同一平面混合存在。

[藥物洗脫球囊的製作]

(1)塗敷溶液8的製備

量取L-絲氨酸乙酯鹽酸鹽(140mg)以及紫杉醇(336mg)。向其中分別添加無水乙醇(3.0mL)、丙酮(4.0mL)、四氫呋喃(1.0mL)、RO水(2mL)並溶解，從而製備了塗敷溶液8。

(2)向球囊的藥物塗敷

準備擴張時尺寸為直徑7.0×長度200mm(擴張部)的球囊導管(TERUMO CORPORATION制、球囊(擴張部)的原材料為尼龍彈性體)。在擴張的球囊上以塗敷溶液的溶劑緩慢揮發的方式塗布塗敷溶液8，以使紫杉醇量約為3μg/mm2。

具體而言，使最前端具有開口部的分配管(外徑0.61mm、內徑0.28mm、分配管的原材料為聚乙烯)相對於球囊導管從橫向(水平方向)移動，從而配置成分配管的前端的側面的一部分沿球囊的外表面接觸。使分配管的前端的側面始終接觸球囊的外表面，同時，從分配管的前端開口部噴出藥物。在該狀態下，在相對於藥物的噴出方向的相反方向(反方向)上，以球囊的軸心為中心使球囊導管旋轉。調整分配管向球囊軸心方向的移動速度以及球囊的旋轉速度、從而開始旋轉的同時，以0.378μL/sec噴出藥物、並塗敷。此後，將塗敷後的球囊乾燥，從而製作了藥物洗脫球囊。

(1)塗敷溶液9的製備

量取L-絲氨酸乙酯鹽酸鹽(140mg)以及紫杉醇(336mg)。向其中分別添加無水乙醇(3.0mL)、丙酮(4.0mL)、四氫呋喃(1.0mL)、RO水(2mL)並溶解，從而製備了塗敷溶液9。

(2)向球囊的藥物塗敷

準備擴張時尺寸為直徑4.0×長度200mm(擴張部)的球囊導管(Kaneka公司制、球囊(擴張部)的原材料為尼龍彈性體)。在擴張的球囊上以塗敷溶液的溶劑緩慢揮發的方式塗布塗敷溶液9，以使紫杉醇量約為3μg/mm2。

具體而言，按與實施例7中記載的方法相同的方式塗敷，不同之處在於，用分配管(外徑0.99mm、內徑0.61mm、分配管的原材料為聚丙烯)以0.191μL/sec噴出藥物。此後，將塗敷後的球囊乾燥，從而製作了藥物洗脫球囊。

按與實施例8相同的條件，製作了藥物洗脫球囊，不同之處在於，將藥物的噴出速度設為0.240μL/sec。

(1)塗敷溶液10的製備

量取L-絲氨酸乙酯鹽酸鹽(140mg)以及紫杉醇(336mg)。向其中分別添加無水乙醇(3.0mL)、丙酮(4.0mL)、四氫呋喃(1.0mL)、RO水(2mL)並溶解，從而製備了塗敷溶液10。

(2)向球囊的藥物塗敷

準備擴張時尺寸為直徑7.0×長度200mm(擴張部)的球囊導管(Kaneka公司制、球囊(擴張部)的原材料為PTFE)。在擴張的球囊上以塗敷溶液的溶劑緩慢揮發的方式塗布塗敷溶液10，以使紫杉醇量約為3μg/mm2。

具體而言，按與實施例7中記載的方法相同的方式塗敷，不同之處在於，用分配管(外徑0.60mm、內徑0.30mm、分配管的原材料為PTFE)以0.335μL/sec噴出藥物。此後，將塗敷後的球囊乾燥，從而製作了藥物洗脫球囊。

(1)塗敷溶液11的製備

量取L-絲氨酸乙酯鹽酸鹽(140mg)以及紫杉醇(336mg)。向其中分別添加無水乙醇(3.0mL)、丙酮(4.0mL)、四氫呋喃(1.0mL)、RO水(2mL)並溶解，從而製備了塗敷溶液11。

(2)向球囊的藥物塗敷

準備擴張時尺寸為直徑4.0×長度200mm(擴張部)的球囊導管(Kaneka公司制、球囊(擴張部)的原材料為尼龍彈性體)。在擴張的球囊上以塗敷溶液的溶劑緩慢揮發的方式塗布塗敷溶液11，以使紫杉醇量約為3μg/mm2。

具體而言，按與實施例7中記載的方法相同的方式塗敷，不同之處在於，用分配管(外徑0.304mm、內徑0.152mm、分配管的原材料為PTFE)以0.145μL/sec噴出藥物，並且相對於藥物的噴出方向，使球囊導管以長軸為中心而同向(順方向)旋轉。此後，將塗敷後的球囊乾燥，從而製作了藥物洗脫球囊。

(1)塗敷溶液12的製備

量取L-絲氨酸乙酯鹽酸鹽(140mg)以及紫杉醇(336mg)。向其中分別添加無水乙醇(3.0mL)、丙酮(4.0mL)、四氫呋喃(1.0mL)、RO水(2mL)並溶解，從而製備了塗敷溶液12。

(2)向球囊的藥物塗敷

準備擴張時尺寸為直徑7.0×長度200mm(擴張部)的球囊導管(Kaneka公司制、球囊(擴張部)的原材料為尼龍彈性體)。在擴張的球囊上以塗敷溶液的溶劑緩慢揮發的方式塗布塗敷溶液12，以使紫杉醇量約為3μg/mm2。

具體而言，按與實施例7中記載的方法相同的方式塗敷，不同之處在於，用分配管(外徑0.90mm、內徑0.51mm、分配管的原材料為全PTFE(オ一ルテフロン(註冊商標)))以0.378μL/sec噴出藥物。此後，將塗敷後的球囊乾燥，從而製作了藥物洗脫球囊。

[藥物洗脫球囊的藥物塗敷層的雷射顯微鏡觀察]

關於實施例7～9(圖19～24)、以及比較例2～4(圖25～30)的藥物洗脫球囊，在拍攝表面的照片之後，用雷射顯微鏡觀察塗敷層表面。

[試驗2的結果]

使用了構成材料為(不含氟素的)聚烯烴(聚乙烯或者聚丙烯)的分配管的實施例7以及實施例8中，觀察到塗敷層沒有不均而均一地覆蓋球囊，並且球囊幾乎全部區域上沒有露出。

實施例7以及8中，如圖19以及21所示照片那樣，觀察到貫穿自球囊的外表面的前端部至基端部沒有不均、而均一塗敷的塗敷層。並且，由實施例7的球囊的中央部P1的雷射顯微鏡圖像即圖20、實施例8的球囊的中央部P2的雷射顯微鏡圖像即圖22觀察到，球囊上的塗敷層的水不溶性藥物、以包含中空長條體結晶的形態型而形成。

另外，在分配管的構成材料為聚烯烴(聚丙烯)的實施例9中，由圖23所示的照片、以及球囊的中央部P3的雷射顯微鏡圖像即圖24觀察到，相對於實施例8，僅僅改變噴出速度，形成為球囊的外表面部分地露出的、不均一的塗敷層。由此確認，若分配管的構成材料為聚烯烴(聚丙烯)，則不僅能夠在球囊的外表面均一地形成塗敷層，還有可能不均一地形成。

另一方面，在構成材料為氟系樹脂的比較例2～4中，如圖25～30所示，貫穿自球囊的外表面的前端部至基端部塗布不均較多，塗敷層不均一地塗布，觀察到了球囊露出的部位。塗布不均為，塗敷層沿著球囊的軸心方向並列的方式以條紋模樣形成。關於塗敷層的水不溶性藥物的結晶，由比較例2的球囊的中央部P4的雷射顯微鏡圖像即圖26、比較例3的球囊的中央部P5的雷射顯微鏡圖像即圖28、以及比較例4的球囊的中央部P6的雷射顯微鏡圖像即圖30觀察到，多數沿著球囊的表面以躺臥的狀態形成。

[藥物洗脫球囊的製作]

(1)塗敷溶液13的製備

量取L-絲氨酸乙酯鹽酸鹽(140mg)以及紫杉醇(336mg)。向其中分別添加無水乙醇(3.0mL)、丙酮(4.0mL)、四氫呋喃(1.0mL)、RO水(2mL)並溶解，從而製備了塗敷溶液13。

(2)向球囊的藥物塗敷

準備擴張時尺寸為直徑7.0×長度200mm(擴張部)的球囊導管(Kaneka公司制、球囊(擴張部)的原材料為尼龍彈性體)。在擴張的球囊上以塗敷溶液的溶劑緩慢揮發的方式塗布塗敷溶液13，以使紫杉醇量約為3μg/mm2。

具體而言，使最前端具有開口部的分配管(外徑0.61mm、內徑0.28mm、長度6mm、分配管的原材料為聚乙烯)以不彎曲的方式接觸球囊的外表面的基準位置(自基準面向球囊的旋轉方向側為0度)，自該位置不向鉛直方向(Y軸方向)以及水平方向(Z軸方向)移動、並作為噴出位置。此時的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準面向球囊的旋轉方向側為0度的位置。此後，使分配管的前端的側面始終接觸球囊的外表面，同時，從分配管的前端開口部噴出藥物。在該狀態下，在相對於藥物的噴出方向的相反方向(反方向)上，以球囊的軸心為中心使球囊導管旋轉。調整分配管向球囊軸心方向的移動速度以及球囊的旋轉速度、從而開始旋轉的同時，以0.378μL/sec噴出藥物、並塗敷。此後，將塗敷後的球囊乾燥，從而製作了藥物洗脫球囊。

除分配管對球囊的接觸位置以外，以與實施例10相同的條件，製作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時，以分配管不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側移動0.6mm之後，向水平方向(Z軸方向)移動2.0mm，從而配置成使分配管的前端的側面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準面起向球囊的旋轉方向側為21.8度的位置。

另外，分配管相對於球囊外表面的接觸長度L(理論值，參照圖39)為3.2mm。

除分配管對球囊的接觸位置以外，以與實施例10相同的條件，製作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時，以分配管不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側移動1.5mm之後，向水平方向(Z軸方向)移動0.9mm，從而配置成分配管的前端的側面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準面起向球囊的旋轉方向側為30.0度的位置。

另外，分配管相對於球囊外表面的接觸長度L為1.0mm，並且由分配管的接觸而施加在球囊外表面上的載荷為1mN。關於載荷，通過將分配管安裝在推拉力計上、並計測作用於分配管的反作用力。需要說明的是，載荷的計測方法在其他實施例和比較例中也是同樣的。

除分配管對球囊的接觸位置以外，以與實施例10相同的條件，製作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時，以分配管不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側移動0.4mm之後，向水平方向(Z軸方向)移動2.7mm，從而配置成分配管的前端的側面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準面起向球囊的旋轉方向側為26.6度的位置。

另外，分配管相對於球囊外表面的接觸長度L為4.0mm，並且由分配管的接觸而施加在球囊外表面上的載荷為24mN。

除分配管對球囊的接觸位置以外，以與實施例10相同的條件，製作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時，以分配管不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側移動1.0mm之後，向水平方向(Z軸方向)移動2.0mm，從而配置成分配管的前端的側面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準面起向球囊的旋轉方向側為33.7度的位置。

另外，分配管相對於球囊外表面的接觸長度L為2.8mm。

除分配管對球囊的接觸位置以外，以與實施例10相同的條件，製作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時，以不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側移動1.7mm之後，向水平方向(Z軸方向)移動1.4mm，從而配置成分配管的前端的側面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準面起向球囊的旋轉方向側為39.0度的位置。

另外，分配管相對於球囊外表面的接觸長度L為1.5mm，並且由分配管的接觸而施加在球囊外表面上的載荷為3mN。

除分配管對球囊的接觸位置以外，以與實施例10相同的條件，製作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時，以分配管不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側移動0.2mm之後，向水平方向(Z軸方向)移動0.6mm，從而配置分配管的前端的側面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準面起向球囊的旋轉方向側為3.9度的位置。

另外，分配管相對於球囊外表面的接觸長度L為1.9mm，並且由分配管的接觸而施加在球囊外表面上的載荷為7mN。

除分配管對球囊的接觸位置以外，以與實施例10相同的條件，製作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時，以分配管不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側移動0.2mm之後，向水平方向(Z軸方向)移動1.3mm，從而配置成分配管的前端的側面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準面起向球囊的旋轉方向側為5.2度的位置。

另外，分配管相對於球囊外表面的接觸長度L為2.8mm，並且由分配管的接觸而施加在球囊外表面上的載荷為15mN。

除分配管對球囊的接觸位置以外，以與實施例10相同的條件，製作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時，以分配管不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側移動1.2mm之後，向水平方向(Z軸方向)移動0.8mm，從而配置成分配管的前端的側面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準面起向球囊的旋轉方向側為24.0度的位置。

另外，分配管相對於球囊外表面的接觸長度L為1.2mm。

除分配管對球囊的接觸位置以外，以與實施例10相同的條件，製作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時，以分配管不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側移動1.1mm之後，向水平方向(Z軸方向)移動1.5mm，從而配置成分配管的前端的側面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準面起向球囊的旋轉方向側為28.8度的位置。

另外，分配管相對於球囊外表面的接觸長度L為2.2mm。

除分配管對球囊的接觸位置以外，以與實施例10相同的條件，製作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時，以分配管不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側移動1.1mm之後，向水平方向(Z軸方向)移動1.6mm，從而配置成分配管的前端的側面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準面起向球囊的旋轉方向側為30.1度的位置。

另外，分配管相對於球囊外表面的接觸長度L為2.3mm，並且由分配管的接觸而施加在球囊外表面上的載荷為9mN。

除分配管對球囊的接觸位置以外，以與實施例10相同的條件，製作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時，以分配管不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側移動1.2mm之後，向水平方向(Z軸方向)移動1.9mm，從而配置成分配管的前端的側面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準面起向球囊的旋轉方向側為36.9度的位置。

另外，分配管相對於球囊外表面的接觸長度L為2.6mm。

(1)塗敷溶液14的製備

量取L-絲氨酸乙酯鹽酸鹽(560mg)以及紫杉醇(1344mg)。向其中分別添加無水乙醇(11.0mL)、丙酮(16.0mL)四氫呋喃(4.0mL)、RO水(9.0mL)並溶解，從而製備了塗敷溶液14。

(2)向球囊的藥物塗敷

準備擴張時尺寸為直徑7.0×長度200mm(擴張部)的球囊導管(Kaneka公司制、球囊(擴張部)的原材料為尼龍彈性體)。在擴張的球囊上以塗敷溶液的溶劑緩慢揮發的方式塗布塗敷溶液14，以使紫杉醇量約為3μg/mm2。

具體而言，使最前端具有開口部的分配管(外徑1.50mm、內徑1.00mm、長度10mm、分配管的原材料為聚乙烯)與球囊的外表面的假想位置接觸，從而製作。在將分配管與球囊接觸時，使分配管的前端以不彎曲的方式接觸球囊的外表面的基準位置，自該位置在水平方向(Z軸方向)移動0.5mm，從而配置成分配管的前端的側面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準面起向球囊的旋轉方向側為0度的位置。另外，分配管對球囊外表面的接觸的長度為1.9mm，並且由分配管的接觸而施加在球囊外表面上的載荷為42mN。此後，使分配管的前端的側面始終接觸球囊的外表面，同時，從分配管的前端開口部噴出藥物。在該狀態下，在相對於藥物的噴出方向的相反方向(反方向)上，以球囊的軸心為中心使球囊導管旋轉。調整分配管向球囊軸心方向的移動速度以及球囊的旋轉速度、從而開始旋轉的同時，以0.7122μL/sec噴出藥物、並塗敷。此後，將塗敷後的球囊乾燥，從而製作了藥物洗脫球囊。

除分配管對球囊的接觸位置以外，以與實施例22相同的條件，製作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時，以分配管不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準位置接觸，在從該位置向水平方向(Z軸方向)移動0.9mm，從而配置成分配管的前端的側面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準面起向球囊的旋轉方向側為0度的位置。另外，分配管相對於球囊外表面的接觸長度L為2.5mm，並且由分配管的接觸而施加在球囊外表面上的載荷為72mN。

除分配管對球囊的接觸位置以外，以與實施例22相同的條件，製作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時，以分配管不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準位置接觸，在從該位置向水平方向(Z軸方向)移動1.5mm，從而配置成分配管的前端的側面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準面起向球囊的旋轉方向側為0度的位置。另外，分配管相對於球囊外表面的接觸長度L為3.2mm，並且由分配管的接觸而施加在球囊外表面上的載荷為117mN。

除分配管對球囊的接觸位置以外，以與實施例22相同的條件，製作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時，以分配管不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準位置接觸，在從該位置向水平方向(Z軸方向)移動2.4mm，從而配置成分配管的前端的側面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準面起向球囊的旋轉方向側為0度的位置。另外，分配管相對於球囊外表面的接觸長度L為4.1mm，並且由分配管的接觸而施加在球囊外表面上的載荷為158mN。

除分配管對球囊的接觸位置以外，以與實施例10相同的條件，製作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時，以分配管不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側移動1.7mm之後，向水平方向(Z軸方向)移動2.1mm，從而配置成分配管的前端的側面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準面起向球囊的旋轉方向側為50.5度的位置。

除分配管對球囊的接觸位置以外，以與實施例10相同的條件，製作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時，以不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側移動1.4mm之後，向水平方向(Z軸方向)移動2.4mm，從而配置成分配管的前端的側面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準面起向球囊的旋轉方向側為51.8度的位置。

除分配管對球囊的接觸位置以外，以與實施例10相同的條件，製作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時，以不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側移動1.8mm之後，向水平方向(Z軸方向)移動1.7mm，從而配置成分配管的前端的側面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準面起向球囊的旋轉方向側為45.0度的位置。

除分配管對球囊的接觸位置以外，以與實施例10相同的條件，製作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時，以不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準位置接觸，在從該位置向鉛直方向(Y軸方向)上側移動1.1mm之後，向水平方向(Z軸方向)移動2.4mm，從而配置成分配管的前端的側面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準面起向球囊的旋轉方向側為45.0度的位置。

除分配管對球囊的接觸位置以外，以與實施例22相同的條件，製作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時，以不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準位置接觸，在從該位置向水平方向(Z軸方向)移動3.0mm，從而配置成分配管的前端的側面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準面起向球囊的旋轉方向側為0度的位置。另外，分配管相對於球囊外表面的接觸長度L為4.6mm，並且由分配管的接觸而施加在球囊外表面上的載荷為182mN。

除分配管對球囊的接觸位置以外，以與實施例22相同的條件，製作藥物洗脫球囊。在使分配管與球囊接觸時，以不彎曲的方式使分配管的前端與球囊的外表面的基準位置接觸，在從該位置向水平方向(Z軸方向)移動3.4mm，從而配置成分配管的前端的側面的一部分沿著球囊的外表面接觸。此時的分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準面起向球囊的旋轉方向側為0度的位置。另外，分配管相對於球囊外表面的接觸長度L為4.9mm，並且由分配管的接觸而施加在球囊外表面上的載荷為190mN。

[分配管脫離的觀察]

對於實施例10～21、比較例5～8，在塗敷藥物時，觀察由分配管以噴出方向相對於球囊的旋轉方向為反方向的方式與球囊接觸的狀態、是否噴出方向變成與球囊的旋轉方向的同向從而分配管從球囊脫離。另外，關於實施例10～15、比較例5的藥物洗脫球囊，對表面的照片進行拍攝。

另外，對於實施例22～25、比較例9、10，在塗敷藥物時，觀察由分配管以噴出方向相對於球囊的旋轉方向為反方向的方式與球囊接觸的狀態、是否噴出方向變成與球囊的旋轉方向的同向從而分配管從球囊脫離。另外，關於實施例22～25的藥物洗脫球囊，對表面的照片進行拍攝。

表1以及圖31示出觀察分配管從球囊是否脫離的結果，圖32～38示出實施例10～15、比較例5的藥物洗脫球囊的表面的照片。

另外，表2以及圖40示出對於實施例22～25、比較例9、10而言，觀察分配管從球囊是否脫離的結果，圖41～48中示出實施例22～25的藥物洗脫球囊的表面的照片。

[表1]

[表2]

如表1以及圖31所示，在分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準面向球囊的旋轉方向側為0度以上40度以下的實施例10～21中，觀察到良好地維持了分配管對球囊的接觸位置。另外，從圖32～37所示的實施例10～15的照片觀察到在球囊的外表面整體上均一且沒有不均的塗敷層。

與此相對，在分配管的前端部的假想位置為以球囊的軸心為中心自基準面向球囊的旋轉方向側超過40度的比較例5～8中，根據表1以及圖31，沒有維持分配管對球囊的接觸位置，在途中，分配管的前端部向噴出方向變成與球囊的旋轉方向同向的位置移動。在比較例5中，分配管的移動在圖38所示的P7的位置處發生，在該位置處，在完成了額塗敷層匯總觀察到不均(不均一性)。

在使用了外徑0.61mm、內徑0.28mm、聚乙烯制的分配管的實施例10～21中，如表1所示，在管的接觸長度為4.0mm以下的情況中，觀察到良好地維持了分配管對球囊的接觸位置。因而，根據實施例10～21，管的接觸長度優選0～4.0mm、更優選1.0～4.0mm。

另外，在實施例10～21中，施加在球囊的載荷為24mN以下的情況下，觀察到良好地維持了分配管對球囊的接觸位置。因而，根據實施例10～21，施加在球囊的載荷優選0～24mN、更優選1～24mN。

如表2以及圖38所示，在使用外徑1.50mm、內徑1.00mm、聚乙烯制的分配管的實施例22～25、比較例9、10中，對於接觸長度為4.1mm以下的實施例22～25而言，觀察到良好地維持了分配管對球囊的接觸位置。與此相對，對於接觸長度為4.6mm以上的比較例9、比較例10而言，沒有維持分配管對球囊的接觸位置，在途中，分配管的前端部向噴出方向變成與球囊的旋轉方向同向的位置移動。因而，根據實施例22～25，管的接觸長度優選0～4.1mm、更優選1.9～4.1mm。

另外，在實施例22～25中，如表1所示，在施加在球囊的載荷為158mN以下的情況下，觀察到良好地維持了分配管對球囊的接觸位置。因而，根據實施例22～25，施加在球囊的載荷優選0～158mN、更優選42～158mN。

另外，由圖41、43、45以及47所示實施例22～25的照片，觀察到在球囊的外表面整體上均一且沒有不均的塗敷層。在實施例22～25的塗敷層中，由圖42、44、46以及48所示SEM照片，觀察到相對於球囊表面向周向外側突出的中空長條體的形態型的結晶層。

需要說明的是，本申請基於2014年4月1日申請的日國專利申請第2014-075322號，其公開內容通過參照而整體引入本文。

附圖標記說明

10 球囊導管、

30 球囊、

32 塗敷層、

50 球囊塗敷裝置、

60 旋轉機構部、

80 移動機構部、

90 塗布機構部、

94 分配管、

95 開口部、

97 噴出端(端部)、

100 控制部、

A 基準面、

B 基準點、

V 假想位置。