醫療容器用多層體和醫療容器的製作方法

2023-06-01 13:54:31 2

專利名稱：醫療容器用多層體和醫療容器的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫療容器用多層體、和具有由該醫療容器用多層體形成的藥液裝納部 的醫療容器。
背景技術：
作為醫療領域使用的樹脂制醫療容器，有安瓿、管形藥瓶、注射容器、膜制輸液袋 等。另外，作為樹脂，可以使用聚乙烯、聚丙烯等聚烯烴、苯乙烯系彈性體、氯乙烯樹脂、乙 烯_醋酸乙烯酯共聚物、環狀聚烯烴等。這些樹脂中，聚乙烯由於衛生性高且柔軟，焚燒處理時不產生有毒氣體等，而在醫 療容器中大量使用，另一方面，還已知醫療容器中若與藥液的接液部使用聚乙烯，則藥液中 的聚乙烯會吸附脂溶性維他命等特定的藥劑，保存中其特定的藥劑的濃度有時降低。因此，可抑制由特定的藥劑的吸附或吸收引起的藥劑的藥效降低，透明性、耐熱 性、衛生性等優異，進而水蒸氣透過率低等具有高阻隔性的環狀聚烯烴，作為醫療容器的材 料逐漸被廣泛使用。作為使用環狀聚烯烴的醫療容器，普遍是事前將藥劑填充到注射容器 中的預填充注射器。另外，專利文獻1公開了由熱塑性飽和降冰片烯系聚合物構成的環狀聚烯烴層上 組合了合成樹脂層、阻隔層等的多層結構的醫療容器。專利文獻2公開了具有表層、柔軟層、阻隔層、密封層的多層膜構成，阻隔層中使 用環狀聚烯烴和乙烯_ α 「烯烴共聚物，在其它層中使用以乙烯_ α -烯烴共聚物作為主成 分的醫療容器。專利文獻3公開了在由環狀聚烯烴等樹脂構成的A層的一面或兩面疊層具有特定 的熔點和維卡軟化點的直鏈狀低密度聚乙烯構成的B層的疊層膜，以及使用該疊層膜的醫 療容器。進而，專利文獻4記載了使用疊層膜的醫療容器，所述疊層膜在含有特定熔點的 聚烯烴系樹脂作為主成分的基材層上疊層了含有特定的玻璃化轉變溫度的環狀聚烯烴系 樹脂作為主成分的密封層。專利文獻1 特許第3227709號公報專利文獻2 國際公開第03/097355號小冊子專利文獻3 特開2004-167800號公報專利文獻4 特開2005-254508號公報

發明內容
然而，也如專利文獻1的第0027段和專利文獻2的第0004段記載的那樣，環狀聚 烯烴具有接合性差的缺陷。因此，存在以下情況，在製造專利文獻1的多層膜時，環狀聚烯 烴層與其它層疊層時，不得不使用接合劑。但是，使用有接合劑的多層膜中具有源自接合劑 的成分滲出的可能性。因此，從衛生性方面出發，將這種多層膜用於醫療容器，尤其是用於接近藥液的內側是不理想的。在專利文獻2的技術中，為了改善環狀聚烯烴的接合性，在環狀聚烯烴中混合乙 烯- α -烯烴共聚物，從而形成阻隔層。然而，如果混合乙烯- α _烯烴共聚物，則阻隔層的 阻隔性降低、在與阻隔層鄰接的層之前存在藥劑吸收的可能性。另外，要想改善阻隔性的降 低而使阻隔層變厚時，則產生其成分、柔軟性降低的問題。另外，專利文獻3和4所述的醫療容器耐熱性不足，因此，作為需要在高壓蒸氣等 中滅菌的醫療容器的材質，無法令人滿足。另外，專利文獻3和4公開的疊層膜還存在耐粘 連性也差的缺點。本發明是鑑於上述現狀而成的，因此其課題在於提供一種在不使用接合劑的情況 下由環狀聚烯烴形成的最內層與其它層接合良好、耐熱性也優異的、作為膜時耐粘連性也 良好的醫療容器用多層體，由該醫療容器用多層體形成的、即使在高壓蒸氣等中滅菌，透明 性、剝離強度等特性劣化也少的醫療容器。本發明的醫療容器用多層體為在醫療容器的形成中使用的醫療容器用多層體，其 特徵在於，至少具有由環狀聚烯烴形成的最內層；以與該最內層鄰接的方式形成的、使用 單活性中心系催化劑而製造的直鏈狀低密度聚乙烯為主成分的中間層；和含有高密度聚乙 烯的最外層。所述環狀聚烯烴優選環狀烯烴單體的開環聚合物的氫化物。所述直鏈狀低密度聚乙烯的密度優選0. 860g/cm3以上且不足0. 940g/cm3。所述高密度聚乙烯的密度優選0. 940 0. 970g/cm3。所述最外層優選所述高密度聚乙烯與高壓法低密度聚乙烯的混合物，或者僅由所 述高密度聚乙烯構成。本發明的醫療容器用多層體的總厚度為60 1000 μ m,優選由厚度為5 100 μ m 的所述最內層、所述中間層、厚度為5 100 μ m的所述最外層3層構成。本發明的醫療容器為具有裝納藥液裝納部的醫療容器，其特徵在於，至少所述裝 納部由所述醫療容器用多層體構成。此時，所述醫療容器用多層體可以是吹塑成型體。另外，所述醫療容器用多層體是 膜，所述裝納部的所述膜可以是熱板成型而成的，也可以是形成袋狀的。根據本發明，可以提供一種不使用接合劑，由環狀聚烯烴形成的最內層與其它層 接合良好、耐熱性也優異、作為膜時耐粘連性也良好的醫療容器用多層體，以及，由該醫療 容器用多層體形成的、即使在高壓蒸氣等中滅菌，透明性和剝離強度等特性劣化也少的醫 療容器。


圖1表示本發明的多層體的一個例子的截面圖。圖2(A)是表示本發明的醫療容器的一個例子的平面圖，圖2(B)是沿著(A)的 1-1』線的截面圖。圖3(A)為表示本發明的醫療容器的另一例子的平面圖，圖3(B)是表示口部的另 一例子的平面圖。圖4為製造圖3的醫療容器時使用的膜成型品的(A)主視圖，圖4(B)是側視圖。
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圖5是表示本發明的醫療容器另外一個例子的平面圖。圖6為表示本發明的醫療容器的一個例子的多腔室醫療容器的平面圖。圖7(A)為說明實施例的剝離試驗的模式圖，圖7(B)為說明㈧中使用的樣品的 製作方法的平面圖。附圖標記說明10多層體11最內層12中間層13最外層20、30、40 醫療容器50多腔室醫療容器
具體實施例方式以下詳細說明本發明。本發明的醫療容器用多層體是用於形成醫療容器的，尤其是適合用於形成醫療容 器中的裝納藥液的裝納部的醫療容器用多層體，其至少具有由環狀聚烯烴形成的最內層， 以與該最內層鄰接的方式形成的、以使用單活性中心系(Single Site)催化劑製造而成的 直鏈狀低密度聚乙烯為主成分的中間層，以及，含有高密度聚乙烯的最外層。圖1示出了本發明的一個例子的醫療容器用多層體(以下稱為多層體。)10。該例子的多層體10由依次疊層的由環狀聚烯烴形成的最內層11、以使用單活性 中心系催化劑製造的直鏈狀低密度聚乙烯為主成分的中間層12、和含有高密度聚乙烯的最 外層13這3層構成，是通過空冷或水冷的多層吹脹成型法、多層T型模成型法等而形成的 膜。另外，本發明中，將膜和片材匯總稱為膜。最內層11是由該多層體10形成醫療容器時作為內側，與醫療容器中裝納的藥液 等直接接觸的層，由環狀聚烯烴形成。環狀聚烯烴由於藥劑的吸附、吸收少，所以通過使用將由環狀聚烯烴形成的層作 為最內層11的多層體10形成醫療容器，可以抑制裝納的藥液的藥效降低。另外，環狀聚烯 烴不僅具有水蒸氣透過率低等較高的阻隔性，而且雜質的溶出極少，從衛生性優異的觀點 出發，也優選作為最內層11。進而，環狀聚烯烴由於具有耐熱性、透明性，所以也適合在需要 在高壓蒸氣等中進行滅菌、希望能從外側目視內容物的醫療容器中使用。作為環狀聚烯烴，可列舉環狀烯烴單體的開環聚合物和該開環聚合物的氫化物、 以及環狀烯烴單體的加成聚合物、與可與環狀烯烴單體共聚的其它單體的加成共聚物等。 其中，從耐熱性、機械強度等觀點出發，優選環狀烯烴單體的開環聚合物的氫化物。另外，由 於可得到低吸附性的聚合物，所以優選僅由烴類構成的環狀烯烴單體。作為環狀烯烴單體並沒有特別限定，可列舉降冰片烯系單體和單環式環狀烯烴單 體等。降冰片烯系單體為單體結構中具有源自降冰片烯結構單元的單體。具體而言，可列舉 例如，雙環〔2. 2. 1〕庚-2-烯(常用名降冰片烯)、三環〔4. 3. 0. I2』5〕癸-3，7- 二烯(常用 名雙茂)、7，8-苯並三環〔4. 3.0. I2'5〕癸-3-烯(常用名:methano tetrahydrofluorene) 和四環〔4.4.0.12』5.17』1(1〕十二碳-3-烯(常用名四環十二烯)等。另外，這些降冰片烯系單體也可以具有碳原子數1 3的烴基。作為單環式環狀烯烴單體，具體而言，可列舉環己 烯、環庚烯和環辛烯等。這些環狀烯烴單體可以單獨使用或使用2種以上。環狀烯烴單體的開環聚合物為將環狀烯烴單體在公知的開環聚合催化劑的存在 下通過複分解(Metathesis)反應聚合得到的聚合物。另外，環狀烯烴單體開環聚合物的氫 化物為將開環聚合物通過公知的氫化催化劑進行氫化而得到的。另外，作為可與環狀烯烴單體加成共聚的其它單體，可列舉例如，乙烯、丙烯、1-丁 烯、1-己烯等碳原子數2 20的α-烯烴。這些α-烯烴可以使用1種或2種以上。環狀 烯烴單體的加成(共)聚合物可通過使用公知的由鈦、鋯化合物和有機鋁化合物形成的催 化劑進行聚合得到。環狀聚烯烴的市售品中，作為環狀烯烴單體的加成(共)聚合物可列舉三井化學 株式會社制7《> (註冊商標)、TICONA社制TOPAS (註冊商標)等，作為環狀烯烴單體的 開環聚合物的氫化物，可列舉日本S ^ >株式會社制的S "了 (註冊商標)和S ^才、7 」 ^ (註冊商標)等。作為環狀聚烯烴，玻璃化轉變溫度(以下有時也稱為Tg。)優選為70°C 180°C， 更優選100°C 140。Tg不足70°C，有時由多層體10形成的醫療容器的耐熱性降低，不適合 用高壓蒸氣等進行滅菌。另一方面，Tg超過140°C時，多層體的成型性、熱密封性可能會降 低。另外，此處的玻璃化轉變溫度是基於JIS K 7121利用差示掃描量熱計(以下稱DSC。) 測定的值，是製造公司的目錄、技術資料記載的值。環狀聚烯烴的Tg可以通過將多種環狀聚烯烴中相容性良好的環狀聚烯烴以適當 的比率混合的方法等進行任意調整。環狀聚烯烴的混合物的相容性程度可通過利用DSC測 定混合物的Tg而獲知。相容性良好的混合物的情況紙僅僅觀測到1個Tg，而相容性並不能 說是良好的情況可觀測到多個Tg。若是相容性良好的混合物，則可以實現目標即兼具耐受 高壓蒸氣滅菌溫度的耐熱性和成型性，故優選。此外，最內層11由環狀聚烯烴構成，在不損害本發明的效果的範圍內，還可以在 通常的使用範圍含有例如防靜電劑、抗氧劑、潤滑劑、防霧劑、紫外線吸收劑以及中和劑等 樹脂領域中通常使用的各種添加劑。中間層12為以與上述最內層11鄰接的方式而形成的層，以用以金屬茂催化劑為 代表的單活性中心系催化劑而製造的、密度為0. 860g/cm3以上且不足0. 940g/cm3的直鏈狀 低密度聚乙烯(以下有時也稱為LLDPE。)作為主成分。此外，此處的主成分是指含量為50 質量％以上。使用單活性中心系催化劑而製造的這種LLDPE，不僅與環狀聚烯烴的接合性優異， 而且即使通過高壓蒸氣滅菌而置於高溫高溼條件時，接合性的降低也少。因此，通過在由環 狀聚烯烴形成的最內層11鄰接設置這樣的以LLDPE為主成分的中間層12，可以介由該中間 層12進一步使其它層良好且穩定地接合。另外，使用單活性中心系催化劑而製造的LLDPE 透明性優異，即使被置於高溫高溼條件時其劣化也少。從這些方面來看，具有這樣的中間層 12的多層體10適於形成需要通過高壓蒸氣進行滅菌的醫療容器。作為LLDPE，只要為使用單活性中心系催化劑製造的、密度為0. 860g/cm3以上且不 足0. 940g/cm3的LLDPE就可優選使用，其中，使用密度為0. 900 0. 917g/cm3的LLDPE時， 則可得到耐熱性更優異的多層體10和醫療容器，通過121°C的高壓蒸氣進行滅菌時，也不
6會產生任何障礙，可抑制將由多層體10形成的醫療容器用高壓蒸氣滅菌後的中間層12與 最內層11的剝離強度的降低。此處，LLDPE的密度不足0. 860g/cm3時，有耐熱性降低的可 能。另一方面，LLDPE的密度為0. 940g/cm3以上時，有作為容器的透明性、耐衝擊性降低的 可能。另外，作為使用單活性中心系催化劑製造的LLDPE，可以並用密度等不同的多種 LLDPE。另外，利用單活性中心系催化劑製造的LLDPE中，通過組成分析而測定的乙烯與 α _烯烴的組成分布寬的LLDPE，由於加工性和耐衝擊性優異故優選。作為具有這種特性的 市售品，可優選使用日本f U工★ > >株式會社制的^一* V 」卞(註冊商標)、宇部興 產株式會社制的Λ > 'J 〃卜(註冊商標)、株式會社7-J 一制的二 # 'J -一(注 冊商標)等。另外，中間層12以利用單活性中心系催化劑製造的LLDPE為主成分，即含有50質 量％以上，從柔軟性的觀點出發，優選含有65質量％以上，更優選含有80質量％以上，在不 阻礙與最內層11的接合性的範圍內，也可以含有其它的聚乙烯、環狀聚烯烴。尤其是將密 度比利用單活性中心系催化劑製造的LLDPE高的高密度聚乙烯在優選30質量％以下，更優 選在25質量％以下的範圍內並用時，耐熱性提高，可以進一步抑制由高壓蒸氣滅菌導致的 中間層12的接合性的降低。另外，這樣一來，將其它的聚乙烯、環狀聚烯烴與LLDPE並用時， 也具有容易得到外觀優異的多層體10的優點。另外，中間層12在不損害本發明的效果的範圍內，可以在通常的使用範圍內含有 例如防靜電劑、抗氧劑、潤滑劑、防霧劑、紫外線吸收劑和中和劑等在樹脂領域通常使用的 各種添加劑。最外層13是在由該多層體10形成醫療容器時成為最外側的層，含有高密度聚乙 烯(以下有時也稱為HDPE。)而形成。通過將含有HDPE的層設置為最外層13，可以使所得到的多層體10的耐熱性提高， 可以形成以高壓蒸氣進行滅菌而導致的醫療容器表面的變形等的特性劣化少的醫療容器。 另外，如圖1的例子那樣的膜狀的多層體10多數情況是卷繞成筒狀進行保管或處理，但通 過具備含有HDPE的層作為最外層13，從而多層體10的耐粘連性也優異。作為HDPE，只要密度為0. 940 0. 970g/cm3的物質均可適合使用，其中若使用密 度為0. 945 0. 970g/cm3的物質，則可以得到耐熱性、耐粘連性更優異的多層體10。另外， 也可以並用密度等不同的多種HDPE。另外，最外層13中HDPE優選的含量因HDPE的密度而不同，例如，在密度為 0. 945 0. 970g/cm3的HDPE時，只要在最外層13中為20質量％以上，則可以形成利用 121°C的高壓蒸氣進行滅菌後特性劣化少、耐熱性充分的醫療容器。然而，為了表現更穩定 的耐熱性、耐粘連性，最外層13中的HDPE的含量優選30質量％以上，更優選70質量％以 上，進一步優選100質量％。其中，為了提高成型穩定性，最外層13中有時也並用其它的樹脂，此時只要確定 適當的HDPE的含量即可。作為這樣的其它的樹脂，可列舉HDPE以外的聚烯烴，可優選使用 直鏈狀低密度聚乙烯、高壓法低密度聚乙烯等聚乙烯樹脂。其中，若將高壓法低密度聚乙烯 與HDPE—起使用，則最外層13的成型穩定性可以進一步提高。高壓法低密度聚乙烯優選密度為 0. 910 0. 935g/cm3，更優選 0. 920 0. 935g/cm3。另外，在不損失本發明的效果的範圍，最外層13也可以在通常的使用範圍內含有 例如抗靜電劑、抗氧化劑、潤滑劑、防霧劑、紫外線吸收劑和中和劑等樹脂領域通常使用的 各種添加劑。另外，最外層13也可以進行利用電子束實施的交聯等改性，提高耐熱性。多層體10的總厚度沒有特別限制，通常為60 1000 μ m,如考慮多層體10的柔軟 性、強度等，則優選100 600 μ m,更優選100 400 μ m。各層的厚度沒有特別限制，最內層11優選5 ΙΟΟμπι，最外層13優選5 100 μ m。最內層11的厚度不足5μπι時，有易吸附裝納的藥劑的可能性，若超過ΙΟΟμπι，有 多層體10的柔軟性、由多層體10形成醫療容器時熱封性降低的可能。另外，最外層13的 厚度不足5 μ m時，有多層體10的耐熱性降低的可能，若超過100 μ m,則有透明性降低的可能。因此，由3層形成多層體10時，總厚度優選為60 1000 μ m,優選最內層11為5 ΙΟΟμπι、最外層為5 100 μ m，餘量為中間層12。另外，由3層形成的多層體10為膜時，最內層11優選為5 100 μ m、中間層12優 選為50 300 μ m、最外層優選為5 100 μ m。如上所述，圖1的多層體10是由環狀聚烯烴形成的最內層11和含有HDPE的最外 層13介由中間層12良好接合而成的3層構成，作為醫療容器用的多層體10具備充分的特 性，進而為了賦予其它特性等，也可以在中間層12和最外層13之間設置1層以上的其它 層，為4層以上。作為這樣的層，可列舉乙烯-乙烯基醇共聚物等的氣體阻隔性樹脂層、乙 烯_乙酸乙烯酯共聚物等的接合性樹脂層、含有氧化鐵的聚烯烴樹脂等的紫外線屏蔽層、 由苯二甲胺與己二酸等的α，ω-直鏈脂肪族二元酸得到的MXD尼龍等聚醯胺樹脂和鈷鹽 形成的氧吸收層等。另外，如圖1所示，作為多層體的形態，不僅是形成為膜狀的多層體10，具體如後 所述，也可以是以多層吹塑成型法(多層中空成型法)成型的吹塑成型體等立體形狀的多 層體。本發明的醫療容器是具有裝納藥液的裝納部的醫療容器，至少裝納部是由上述多 層體形成的。此時，以最內層為裝納部的內側，最外層為外側的方式進行配置。另外，醫療 容器通常除了裝納部以外，還形成有藥液的注出入口的口部。以下對本發明的醫療容器的具體例子利用附圖進行說明。圖2是裝納部21和口部22以多層吹塑成型法一體成型的醫療容器20。該醫療容 器20的上部是形成有吊孔的懸吊部23，下部的口部22可通過安裝橡膠栓體22a來密封，所 述橡膠栓體22a是通過在可使注射針刺通的圓柱狀橡膠件的側面外周部上以注射成型法 設置可與最內層11熔接的合成樹脂，從而形成的。該醫療容器20可通過使用多層吹塑成型機利用通常的多層吹塑成型法來製造。 即，只要擠出多層型坯，用模具夾持多層型坯，然後向多層型坯中吹入潔淨空氣即可。作為 此處的模具，可通過使用能將裝納部21和口部22 —體成型的模具，形成由中空狀的吹塑成 型體形成的、圖2的醫療容器20。另外，在將多層型坯用模具夾持時，預先流通潔淨空氣，同 時關閉模具，然後通過在模具上形成的真空孔，使模具內產生負壓，從而可提高模具的轉印 精度。
另外，作為口部的形成法，除了這種與裝納部一起用多層吹塑成型法一體形成的 方法以外，可列舉例如後述圖3例示的，將另行準備的筒部件熱封在裝納部上的方法、插入 筒部件通過嵌件吹塑成型而成型同時一體化的方法等。另外，使用這些筒部件時，除了在筒 部件上安裝橡膠栓體22a而進行密封的形態外，具體示於後述的圖3(B)進行說明，但也可 以是採用下述方法進行密封的形態在將橡膠栓裝填於筒部件後，進一步以用環狀的蓋部 件壓住橡膠栓的邊緣部的方式通過超聲波等熔接蓋部件和筒部件。圖3(A)顯示的是由膜經熱板成型形成的裝納部31和由筒部件形成的口部32的 醫療容器30，所述口部32可通過使橡膠栓體32a熱封而密封。該醫療容器30的裝納部31 如圖4所示，是通過重疊2個膜成型品10』，並熱封邊緣部33而形成。即，製造該醫療容器30時，首先，通過真空成型或壓空成型等熱板成型，在圖1那 樣的膜狀多層體10的中央部按照裝納部31的內部形狀形成凹部，得到圖4所示的膜成型 品10』。接著，準備2個該膜成型品10』，以凹部彼此面對的方式進行重疊。而且，一邊在規 定的位置配置筒部件，一邊將2個膜成型品10』的邊緣部進行熱封。作為熱封溫度，由於受 多層體10的總厚度影響，所以沒有特別限定，大致優選150 280°C。另外，熱封后根據需 要也可以修整邊緣部。根據這樣的方法，可同時進行裝納部31的形成、和通過筒部件的熱 封進行的口部32的形成，製造圖3(A)的醫療容器30。另外，裝納部31的形成和口部32的形成也可以用其它的工序進行。作為形成口部32的筒部件的材質，由於與裝納部31的熱封性良好，所以優選是與 多層體10的最內層11相同的環狀聚烯烴，但只要可與裝納部31進行熱封使液體密閉的物 質即可，不限於環狀聚烯烴，也可以使用利用單活性中心系催化劑製造的LLDPE、與中間層 12相同的組合物等。另外，也可以是將可熱封的樹脂用於筒部件的熱封面的多層材料。另 外，此處代替由筒部件和橡膠栓體32a形成口部32，如圖3 (B)所示，也可以是在將橡膠栓 32b裝填於筒部件後，以用環狀的蓋部件32c壓住橡膠栓32b的邊緣部的方式，通過超聲波 等熔接蓋部件32c和筒部件而形成。圖5是具有由圖1那樣的膜狀多層體10形成袋狀的裝納部41和由筒部件形成的 口部42、的所謂膜型袋的醫療容器40。該例子的醫療容器40可以使用下述方法來製造使用以多層吹脹法等形成筒狀 的多層體，熱封其兩端部形成裝納部41，同時在其一端的規定位置熱封筒部件來作成口部 42，另一端形成懸吊部。兩端部的熱封、和筒部件的熱封既可以同時進行，也可以利用其它 的工序進行。另外，也可以不使用筒狀的多層體，而使用2片圖1那樣的多層體10，重疊它 們後，熱封邊緣部的方法來形成裝納部。另外，在該例子中口部42通過筒部件、注射針可刺通的橡膠栓42a、和壓住橡膠栓 42a的邊緣部的環狀蓋部件42b而被閉塞，所述筒部件由環狀聚烯烴和/或通過單活性中心 系催化劑製造的LLDPE等形成。根據以上說明的醫療容器，至少裝納部由具有由環狀聚烯烴形成的最內層、以使 用單活性中心系催化劑製造的直鏈狀低密度聚乙烯為主成分的中間層、和含有高密度聚乙 烯的最外層的多層體形成，所以各層良好地接合，具有衛生性，進而耐熱性優異，在高壓蒸 氣滅菌時透明性、剝離強度等特性劣化也少。另外，作為醫療容器的形態，不限定具有1個裝納部的形態，例如圖6所示，也可以是利用可連通的隔壁密封部52將裝納部51分割為多個、可分別裝納多種藥液的多腔室醫 療容器50。圖6的多腔室醫療容器50沿著形成袋狀的裝納部51的寬度方向而設隔壁密封部 52，裝納部51分割為第1裝納部51a和第2裝納部51b。在使用多腔室醫療容器50時，使 用者通過從外部按壓第1裝納部51a或第2裝納部51b而剝離隔壁密封部52，混合第1裝 納部51a內的藥液和第2裝納部51b內的藥液。對隔壁密封部52的形成方法沒有限制，例如，在形成裝納部5時，實施熱封的情況 下，可以與其同時熱封而形成。另外，除了熱封外，也可以用脈衝密封等公知密封方法分開 進行。進而，以吹塑成型製造裝納部51時，也可以在用於吹塑成型時的模具中設置用於形 成隔壁密封部52的機構，使得可以與吹塑成型的同時形成隔壁密封部52。進而，雖然圖示省略，但本發明的醫療容器中，在其外側，尤其在裝納部的外側也 可以根據需要設置用於保護藥液的遮光層。作為遮光層優選的材料，例如，可例示出鋁箔等 金屬箔、鋁蒸鍍膜、金屬箔和合成樹脂膜的層壓膜、含有顏料的合成樹脂膜等。即便在這些 遮光層中，鋁箔、鋁蒸鍍膜等不僅具有遮光性，還有防溼性、耐油性、非吸水性等，從提高醫 療容器所裝納的藥液長期保存性的觀點等出發而優選。另外，還可以將這樣的遮光層設置 成可從醫療容器上剝離，使得在醫療容器使用時可從外側目視藥液。以上作為本發明的醫療容器所裝納的藥劑以藥液為例進行說明，不僅是藥液，抗 生物質等粉劑形成的藥劑也沒有關係。另外，作為具體的藥液，可列舉生理用鹽水、循環器 系藥劑、造影劑和抗菌劑等作為注射劑而使用的藥液，但不限於此。實施例以下列舉實施例對本發明進行具體的說明，但本發明不受以下的實施例的限定。[實施例1]按照以下方式製造填充IOOml水的圖2的醫療容器20。首先，使用多層吹塑成型機通過多層吹塑成型法，一體成型裝納部21和口部22， 所述裝納部21由依次疊層厚度30 μ m的最內層、厚度250 μ m的中間層、厚度20 μ m的最外 層的3層結構的吹塑成型體形成。接著，由口部22向裝納部21內填充水100ml，然後將橡 膠栓體22a與口部22進行熱封，從而密封醫療容器20。作為橡膠栓體22a，使用在外周部通 過注射成型法而設置由基於ISO 1133，280°C下的熔體流動速率(以下稱為「MFR」。另外， 在實施例、比較例中，MFR測定時的載荷全部為21. ISN0 )為17g/10分鐘、玻璃化轉變溫度 為136°C的環狀聚烯烴「七t ^ -y ^ ^ (日本七才 >株式會社制)」(以下稱為「C0P1，，。) 形成的層的橡膠栓。另外，最內層使用C0P1、和基於ISO 1133、280°C下的MFR為20g/10分鐘、玻璃化 轉變溫度為102°C的環狀聚烯烴幻了 1020R(日本★ >株式會社制)」(以下稱為 「C0P2」。)以1 1的質量比混合而成的環狀聚烯烴的混合物。被混合的環狀聚烯烴的Tg 僅觀測到1個，為119°C。中間層使用了作為利用單活性中心系催化劑製造的LLDPE(以下有時稱為單活性 中心系LLDPE。)的、190°C下的MFR為lg/10分鐘、密度為0. 906g/cm3的」、一毛
(日本水。'J工手 > >株式會社制)」、和190°C下的MFR為3. 5g/10分鐘、密度為0. 956g/cm3 的HDPE 「 ) >《m (日本求U工f > >株式會社制)」以8 2的質量比混合而成的混
10合物。最外層使用190°C下的MFR為3. 5g/10分鐘、密度為0. 955g/cm3的HDPE 「 )八r y夕(日本水。丨J工f > >株式會社制)，，。對於這樣得到的填充水的圖2的醫療容器20，通過噴淋式高壓蒸氣滅菌，在 121°C、進行30分鐘高壓蒸氣滅菌處理，對其前後的特性進行如下的評價。評價結果示於表 中。另外，在實施例和比較例中，耐粘連性和成型穩定性的評價僅在由膜成型形成裝 納部的例子的情況中進行，如實施例1的由多層吹塑成型形成裝納部的情況下不進行評 價。(評價方法)(1)耐粘連性將IOcmX IOcm的2片多層體以其最外層彼此接觸的方式重疊，在其上面施加 98N/100cm2的載荷在60°C保持24小時。然後放冷到室溫，除去載荷後剝離2片膜。對此 時的剝離狀態按照以下2檔次進行評價。〇容易剝離。X 剝離時有阻力。(2)剝離強度從高壓蒸氣滅菌前後的醫療容器上切下寬度15mm的長條狀的樣品S，如圖7 (A)模 式性地示出那樣，基於Jis K 6854-3以拉伸速度300mm/分鐘測定最內層11和中間層12 之間的T形剝離強度。試驗通過拉伸試驗機來進行。圖中符號P表示拉伸試驗機的夾頭。另外，如圖7(A)所示，要想使樣品S僅其最內層11在斷裂部V處為斷裂的狀態， 首先，如圖7(B)的平面圖所示，在從醫療容器上切下的樣品S的寬度方向的兩端部，在相互 對向的2位置刻入切痕C，如圖7(B)中的箭頭所示，沿長度方向拉伸樣品S。於是，可以得 到在切痕C的部分僅最內層11完全斷裂，而其它層沒有斷裂的狀態的樣品。因此，通過將 其設置在拉伸試驗機上，如圖7(A)所示，可測定最內層11和中間層12之間的界面的剝離 強度。(3)透明性基於JIS K 7136測定高壓蒸氣滅菌前後的濁度。(4)耐熱性用噴淋式高壓蒸氣滅菌機對放置在開孔有圓孔的衝孔金屬託盤上的醫療容器進 行高壓蒸氣滅菌，目視評價醫療容器的外觀。〇；滅菌後沒有變形、收縮。Δ ；有表面粗糙等若干變形收縮。X 變形、收縮大，有圓孔狀的託盤痕跡等。(5)成型穩定性對吹脹成型中的軟管形狀膜的形狀穩定性和膜的褶皺的產生狀況進行評價。〇軟管形狀固定。膜上沒有觀察到褶皺。X 軟管形狀不穩定且軟管直徑不均勻。膜上可觀察到部分褶皺。[實施例2]
11
除了改變實施例1中的最外層的組成和口部22的構成以外，其它同樣操作得到醫 療容器20。最外層使用190°C下的MFR為1. lg/10分鐘、密度為0. 927g/cm3的高壓法低密度 聚乙烯「」」」(日本求U工f > >株式會社制)，，、和190°C下的MFR為3. 5g/10分 鍾、密度為0. 956g/cm3的高密度聚乙烯「))」 」(日本f U 二 f > >株式會社制)」以 73的質量比混合而成的物質。口部22通過如下方式來構成將利用注射成型而製造的、由環狀聚烯烴形成的筒 部件在設定為250°C的預熱模具中進行加熱後，插入到圖2的由吹塑成型體形成的裝納部 21的口部內22側，並在220°C進行熱封安裝。另外，填充水IOOmL後，將橡膠栓裝填於筒部 件中，然後進一步將環狀的蓋部件以壓住橡膠栓的邊緣部的方式進行配置，對筒部件和蓋 部件進行超聲波熔接。此外，筒部件及蓋部件中使用C0P1。並且進行與實施例1同樣的評 價。結果示於表中。[實施例3]除了最內層的形成時僅使用C0P2以外，與實施例1同樣得到醫療容器20，並進行 同樣的評價。結果示於表中。另外，本實施例中，作為橡膠栓體22a使用在橡膠栓的外周部用注射成型法設置 由中間層使用的LLDPE形成的層的部件。[實施例4]除了中間層的形成時僅使用190°C下的MFR為3. 5g/10分鐘、密度為0. 918g/cm3 的單活性中心系LLDPE 「/、一毛V 」、、日本求^工f l· >株式會社制)」而形成以外， 與實施例3同樣得到醫療容器20，進行同樣的評價。結果示於表中。此外，本實施例中，作為橡膠栓體22a使用在橡膠栓的外周部用注射成型法設置 由中間層使用的LLDPE形成的層的部件。[實施例5]除了中間層的形成時僅使用190°C下的MFR為4.0g/10分鐘、密度為0.931g/cm3 的單活性中心系LLDPE 「 - j U 〃卜(宇部興產株式會社制)，，以外，與實施例3同樣得到 醫療容器20，進行同樣的評價。結果示於表中。此外，本實施例中，作為橡膠栓體22a使用在橡膠栓的外周部用注射成型法設置 由中間層使用的LLDPE形成的層的部件。[實施例6]除了中間層的形成時使用190°C下的MFR為2. 0g/10分鐘、密度為0. 904g/cm3的 單活性中心系LLDPE " ^ ^ 'J ,卜0520F(宇部興產株式會社制)」、和190°C下的MFR另 3. 5g/10分鐘、密度為0. 956g/cm3的HDPE「 "巧」(日本求工f > >株式會社制)，， 以8 2的質量比混合而成的物質以外，與實施例1同樣操作得到醫療容器20，進行同樣的 評價。結果示於表中。此外，本實施例中，作為橡膠栓體22a使用在橡膠栓的外周部用注射成型法設置 由中間層使用的COPl形成的層的部件。[實施例7]按照以下方式製造填充有IOOml水的圖3的醫療容器30。
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首先，使用多層吹脹膜成型機，利用多層吹脹法，製造由依次疊層厚度10 μ m的最 內層、厚度220 μ m的中間層、和厚度20 μ m的最外層的3層形成的吹脹膜。接著，將切斷該吹脹膜得到的膜片通過設定在300°C的加熱器利用輻射加熱來軟 化，利用常溫的模具通過真空成型機成型，得到圖4的膜成型品10』。另外，將該膜成型品10』以凹部之間對向的方式使2片重疊，熱封邊緣部，然後，熱 封作為環狀聚烯烴的注射成型品的筒部件，形成口部32。接著，由口部32向裝納部31內填充水100ml，然後如圖3(B)所示，將橡膠栓32b 裝填於筒部件中，然後進一步以對環狀蓋部件32c壓住橡膠栓32b的邊緣部的方式進行配 置，超聲波熔接筒部件和蓋部件32c。另外，筒部件和蓋部件32c使用COPl。此外，最內層、中間層、最外層中均使用與實施例1相同的樹脂。而且，對密封的醫療容器30進行評價。結果示於表中。[實施例8]按照以下方式製造填充有IOOml的水的圖5的醫療容器40。首先，與實施例7同樣，製造3層結構的吹脹膜。接著，熱封該吹脹膜兩端部製成袋狀，同時在另一端熱封作為C0P2的注射成型品 的筒部件，在袋型膜的裝納部41上形成口部42。接著，由口部42向裝納部41內填充水IOOml，然後將橡膠栓42a裝填於筒部件中， 然後進一步以環狀蓋部件42b壓住橡膠栓42a的邊緣部的方式進行配置，超聲波熔接筒部 件和蓋部件42b。另外，筒部件和蓋部件42b使用COPl。並且，對密封的醫療容器40進行評價。結果示於表中。[實施例9]除了最外層使用190°C下的MFR為1. lg/10分鐘、密度為0. 927g/cm3的高壓法低 密度聚乙烯「"巧」(日本求1J工手 > >株式會社制)」、和190°C下的MFR為3. 5g/10 分鐘、密度為0. 956g/cm3的高密度聚乙烯「))」 」(日本求1J 二 f > >株式會社制)，， 以7 3的質量比混合而成的物質以外，與實施例8同樣得到醫療用容器20，進行同樣的評 價。結果示於表中。[實施例10]除了最外層使用190°C下的MFR為2. 0g/10分鐘、密度為0. 936g/cm3的利用齊格 勒催化劑製造的直鏈狀低密度聚乙烯「))」 」(日本f U工★ > >株式會社制)」、和 190°C下的MFR為3. 5g/10分鐘、密度為0. 956g/cm3的高密度聚乙烯「) >」 」(日本求 1J 二 f > >株式會社制)」以7 3的質量比混合而成的物質以外，與實施例8同樣，得到 醫療用容器20，進行同樣的評價。結果示於表中。[比較例1]除了在實施例1中，作為中間層的主成分使用190°C下的MFR為1. lg/10分鐘、密 度為0. 906g/cm3的利用齊格勒催化劑製造的LLDPE(日本f U工f > >株式會社制)代替 單活性中心系LLDPE以外，與實施例1同樣，實施醫療容器的成型和評價。評價結果示於表 中。[比較例2]除了中間層的形成時僅使用190°C下的MFR為2. 0g/10分鐘、密度為0. 920g/cm3的利用齊格勒催化劑製造的LLDPE 「 ^ r r (株式會社7K Λ ^ -j ^r 一制)，，以外， 與實施例1同樣，實施醫療容器的成型和評價。評價結果示於表中。[比較例3]除了不形成最外層，呈最內層和中間層的2層結構以外，與實施例1同樣，實施醫 療容器的成型和評價。評價結果示於表中。[比較例4]除了最外層的形成時僅使用190°C下的MFR為2. 0g/10分鐘、密度為0. 920g/cm3 的利用齊格勒催化劑製造的LLDPE 「先了〒」(株式會社^ 'J ι 一制)」來代替 HDPE以外，與實施例1同樣，實施醫療容器的成型和評價。評價結果示於表中。[比較例5]除了最外層的形成中使用190°C下的MFR為2. 0g/10分鐘、密度為0. 920g/cm3的 利用齊格勒催化劑製造的LLDPE 「矢了〒」(株式會社^ 'J ι 一制)，，來代替 HDPE以外，與實施例8同樣，實施醫療容器的成型和評價。評價結果示於表中。[表1]
實施例 1實施例 2實施例 3實施例 4實施例 5實施例 6實施例 7實施例 8實施例 9實施例 10成型法吹塑吹塑吹塑吹塑吹塑吹塑真空成 型膜膜膜耐粘連性OOO剝離強度 (N/15 分鐘)高溫 滅菌前25242624232525252425高溫 滅菌後26252612102625262525透明性 (%)高溫 滅菌前252227242725121088高溫 滅菌後31293229363116141211耐熱性OOΔ有淡 淡的 託盤 痕跡OOOOOOO成型穩定性XXO-O[表 2] 作為中間層的主成分使用單活性中心系LLDPE，且並用HDPE的實施例1 3和6 10中，可得到抑制由高壓蒸氣滅菌導致的剝離強度和透明性的降低，耐熱性也優異的醫療 容器。另一方面，將齊格勒系LLDPE與HDPE並用的比較例1得到的醫療容器，由高壓蒸氣 滅菌導致的剝離強度和透明性的降低變大。中間層中僅使用單活性中心系LLDPE的實施例 4和5與僅使用齊格勒系LLDPE的比較例2比較，也可確認到同樣的傾向。在不設置最外層的比較例3中，由高壓蒸氣滅菌導致的透明性的降低變大的同 時，耐熱性也惡化。即使是最外層不含有HDPE的比較例4和5，可確認到與比較例3同樣的 傾向。作為最外層的成分，在HDPE中並用高壓法低密度聚乙烯的實施例9和10，與最外層 僅HDPE的實施例7和8比較，成型穩定性更優異。進而，實施例8中膜的耐粘連性良好，比較例5不良。產業可利用性根據本發明，可提供一種不使用接合劑，由環狀聚烯烴形成的最內層與其它層良 好地接合，耐熱性也優異，在膜的情況下耐粘連性也良好的醫療容器用多層體，以及由該醫 療容器用多層體形成的、即便用高壓蒸氣等進行滅菌，透明性、剝離強度等特性劣化也少的 醫療容器。因此，本發明在產業上有用。
權利要求
一種醫療容器用多層體，是用於形成醫療容器的醫療容器用多層體，其特徵在於，至少具有由環狀聚烯烴形成的最內層，以與該最內層鄰接的方式形成的、以使用單活性中心系催化劑製造出的直鏈狀低密度聚乙烯為主成分的中間層，以及含有高密度聚乙烯的最外層。
2.根據權利要求1所述的醫療容器用多層體，其特徵在於，所述環狀聚烯烴為環狀烯 烴單體的開環聚合物的氫化物。
3.根據權利要求1所述的醫療容器用多層體，其特徵在於，所述直鏈狀低密度聚乙烯 的密度為0. 860g/cm3以上且不足0. 940g/cm3。
4.根據權利要求1所述的醫療容器用多層體，其特徵在於，所述高密度聚乙烯的密度 為 0. 940 0. 970g/cm3。
5.根據權利要求1所述的醫療容器用多層體，其特徵在於，所述最外層為所述高密度 聚乙烯與高壓法低密度聚乙烯的混合物。
6.根據權利要求1所述的醫療容器用多層體，其特徵在於，所述最外層僅含有所述高 密度聚乙烯。
7.根據權利要求1所述的醫療容器用多層體，其特徵在於，總厚度為60 1000μ m， 且由厚度為5 100 μ m的所述最內層、所述中間層、與厚度為5 100 μ m的所述最外層的3層構成。
8.—種醫療容器，是具有裝納藥液的裝納部的醫療容器，其特徵在於，至少所述裝納部 由權利要求1所述的醫療容器用多層體構成。
9.根據權利要求8所述的醫療容器，其特徵在於，所述醫療容器用多層體為吹塑成型體。
10.根據權利要求8所述的醫療容器，其特徵在於，所述醫療容器用多層體為膜，所述 裝納部為所述膜經熱板成型而成的。
11.根據權利要求8所述的醫療容器，其特徵在於，所述醫療容器用多層體為膜，所述 裝納部為由所述膜形成的袋狀。
全文摘要
本發明提供一種即使在不使用接合劑的情況下，由環狀聚烯烴形成的最內層與其它層也接合良好，耐熱性也優異，作為膜時的耐粘連性良好的醫療容器用多層體，以及，由該醫療容器用多層體形成的、即使在高壓蒸氣等條件下滅菌，透明性、剝離強度等的特性劣化也較少的醫療容器。
文檔編號A61J1/10GK101903002SQ200780102018
公開日2010年12月1日 申請日期2007年12月20日 優先權日2007年12月20日
發明者中村學, 宮城浩 申請人:株式會社細川洋行