2－呋喃甲酸醯肼化合物及含該化合物的藥物組合物的製作方法
2023-07-03 05:57:41 1
>實施例R6R4239CH3Cl240CH3CF3241CH3CH2CH3F242CH3CH2CH3CF3243CH3CH2(CH2)3OF244CH3CH2(CH2)3OCF3245PhCH2-ONO2246PhCH2-OCF3實施例247和248使用按參考例55製得的5-溴-3-苯基-2-呋喃甲酸乙酯和各種溴化鋅或氯化鋅，按與參考例25相同的方式進行反應和處理，得到醯肼衍生物。使用這些醯肼衍生物，按與實施例142相同的方式進行反應和處理，得到表20所示的化合物表20實施例119～248的化合物的熔點、HPLC分析結果(Rt保留時間)和NMR譜分別列於表21、表22和表23。表21*a乙腈，b乙醇/乙酸乙酯，c乙酸乙酯/己烷，d乙醇，e乙酸乙酯，f水/乙醇，g甲醇/氯仿，h甲醇/乙腈，i1M氫氧化鈉水溶液/1M鹽酸，j甲醇，k乙醇/乙腈/乙酸乙酯表22表33工業適用性由於本發明通式(I)的化合物、其前藥、生理上可接受的鹽、水合物和溶劑合物對胰高血糖素受體表現出有效的拮抗活性，並且低毒性，因此，它們可用於胰高血糖素相關的症狀和疾病的預防和/或治療，如高血糖、糖耐量異常、胰島素抵抗性綜合症、X綜合症、I型糖尿病、II型糖尿病、高脂血症、高甘油三脂血症、高脂蛋白血症、高膽固醇血症、動脈粥樣硬化、胰高血糖素瘤、急性胰腺炎、心血管疾病、高血壓、心肌肥厚、胃腸疾病、肥胖症、肥胖症引起的糖尿病、糖尿病併發症(白內障、視網膜病、角膜病、神經性疾病、腎病等)和其他類似症狀和疾病。權利要求1.一種下面通式(I)所代表的2-呋喃甲酸醯肼化合物或其前藥、其生理上可接受的鹽、其水合物或其溶劑合物其中，A是除2-呋喃基以外的取代或未取代的雜芳基，或者下面通式(a)所代表的基團，其中R4或R5中的一個是氫原子、滷原子、三氟甲基、羥基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、C1-2烷基磺醯基、氰基、硝基、氨基、單或二取代的氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、氨基甲醯基、單或二取代的氨基甲醯基、氨磺醯基、單或二取代的氨磺醯基、C1-6烷基磺醯氨基、芳基、雜芳基、C1-6烷氧基羰基、芳基甲氧基羰基、羧基、5-四唑基、磺基(-SO2OH)或氟磺醯基，另一個是氫原子或滷原子，R1或R2中的一個是-D-(X)m-R6、芳基或雜芳基，另一個是-E-(Y)n-R7、氫原子、滷原子、C1-10烷基、C3-7環烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、芳基或雜芳基、可任選被選自滷素、羥基(該羥基本身可任選被醯化、氨基甲酸化或醚化)、二取代氨基、芳基和雜芳基的1～3個原子或基團所取代的烷基、烯基和炔基，R3是氫原子、滷原子、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、雜芳基或芳基-取代的C1-4烷基，D和E可相同或不同，並獨立地代表亞芳基，X和Y可相同或不同，並獨立地代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-OSO2-、-NR8-、-CO-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CONH-、-NHCO-、-NHCOO-、-OCH2CONH-或-OCH2CO-，R6和R7可相同或不同，並獨立地代表C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-7環烷基、C3-7環烷基-取代的C1-4烷基、芳基、雜芳基、芳基-取代的C1-4烷基或雜芳基-取代的C1-4烷基，其中芳基-取代的C1-4烷基或雜芳基-取代的C1-4烷基的烷基部分可任選被羥基取代，R8是氫原子或C1-10烷基羰基，m和n獨立地是0或1，條件是芳基、芳基部分、雜芳基、雜芳基部分和亞芳基可任選被選自滷素、羥基、C1-6烷基、羥基C1-3烷基、C1-6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、氰基、硝基、氨基、單或二取代的氨基、氨基甲醯基、氨磺醯基、C1-6烷基磺醯基、C1-3烷基磺醯氨基、C1-3烷基羰基氨基、亞甲基二氧基和芳基(該芳基本身可任選被滷素或三氟甲基取代)的1～4個原子或基團所取代。2.一種由下面通式(I0)所代表的2-呋喃甲酸醯肼化合物或其前藥、其生理上可接受的鹽、其水合物或其溶劑合物其中，A0是除2-呋喃基以外的並可任選被滷素、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、氰基、硝基或C1-3烷基磺醯基所取代的雜芳基，或者下面通式(a0)所代表的基團，其中R40是氫原子、滷原子、三氟甲基、羥基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、C1-2烷基磺醯基、氰基、硝基、氨基、單或二取代的氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、氨基甲醯基、單或二取代的氨基甲醯基、氨磺醯基、單或二取代的氨磺醯基、C1-6烷基磺醯氨基、芳基、雜芳基、C1-6烷氧基羰基、芳基甲氧基羰基、羧基、5-四唑基、磺基(-SO2OH)或氟磺醯基，R50是氫原子或滷原子，R10或R20中的一個是-D0-(X0)m0-R60、或可任選被選自滷素、羥基、羥基C1-3烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、氰基、硝基、氨基、二取代氨基、氨基甲醯基、氨磺醯基、C1-3烷基磺醯氨基和亞甲基二氧基的1～4個原子或基團所取代的芳基或雜芳基，另一個是-E0-(Y0)n0-R70、氫原子、滷原子、可任選被選自滷素、羥基、C1-6烷基羰氧基、芳基羰氧基、芳基取代的C1-4烷基羰氧基、C1-6烷基氨基羰氧基、芳基氨基羰氧基、芳基取代的C1-4烷基氨基羰氧基、C1-6烷氧基、芳基-取代的C1-4烷氧基、二取代氨基、芳基和雜芳基的1～3個原子或基團所取代的C1-10烷基、C2-10烯基或C2-10炔基，C3-7環烷基、可任選被選自滷素、羥基、羥基C1-3烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、氰基、硝基、氨基、二取代的氨基、氨基甲醯基、氨磺醯基、C1-3烷基磺醯氨基和亞甲基二氧基的1～4個原子或基團所取代的芳基或雜芳基，R30是氫原子、滷原子、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、可任選被選自滷素、羥基、C1-6烷基、羥基C1-3烷基、C1-6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、氰基、硝基、氨基、單或二取代的氨基、氨基甲醯基、氨磺醯基、C1-6烷基磺醯基、C1-3烷基磺醯氨基、C1-3烷基羰基氨基、亞甲基二氧基和芳基(該芳基本身可任選被滷素或三氟甲基所取代)的1～4個原子或基團所取代的芳基或雜芳基，或芳基-取代的C1-4烷基，其中芳基部分可任選被選自滷素、羥基、C1-6烷基、羥基C1-3烷基、C1-6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、氰基、硝基、氨基、單或二取代的氨基、氨基甲醯基、氨磺醯基、C1-6烷基磺醯基、C1-3烷基磺醯氨基、C1-3烷基羰基氨基、亞甲基二氧基和芳基(芳基本身可任選被滷素或三氟甲基所取代)的1～4個原子或基團所取代，D0和E0可相同或不同，並獨立地代表可任選被選自滷素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟乙氧基的1～3個原子或基團所取代的亞芳基，X0和Y0可相同或不同，並獨立地代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-OSO2-、-NR80-、-CO-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CONH-、-NHCO-、-NHCOO-、-OCH2CONH-或-OCH2CO-，R60和R70可相同或不同，並獨立地代表C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-7環烷基、C3-7環烷基-取代的C1-4烷基、可任選被選自滷素、羥基、C1-6烷基、羥基C1-3烷基、C1-6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、氰基、硝基、氨基、單或二取代的氨基、氨基甲醯基、氨磺醯基、C1-6烷基磺醯基、C1-3烷基磺醯氨基、C1-3烷基羰基氨基、亞甲基二氧基和芳基(芳基本身可任選被滷素或三氟甲基所取代)的1～4個原子或基團所取代的芳基或雜芳基，芳基-或雜芳基-取代的C1-4烷基，其中烷基部分可被羥基取代，芳基部分或雜芳基部分可被選自滷素、羥基、C1-6烷基、羥基C1-3烷基、C1-6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、氰基、硝基、氨基、單或二取代的氨基、氨基甲醯基、氨磺醯基、C1-6烷基磺醯基、C1-3烷基磺醯氨基、C1-3烷基羰基氨基、亞甲基二氧基和芳基(該芳基本身可任選被滷素或三氟甲基所取代)的1～4個原子或基團所取代，R80是氫原子或C1-10烷基羰基，和m0和n0獨立地是0或1。3.如權利要求2所述的2-呋喃甲酸醯肼化合物或其前藥、生理上可接受的鹽、水合物或溶劑合物，其中A0是由通式(a0)所代表的基團。4.如權利要求3所述的2-呋喃甲酸醯肼化合物或其前藥、生理上可接受的鹽、水合物或溶劑合物，其中A0由下面的通式(b0)所代表其中R40是滷原子、三氟甲基、C2-6炔基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、C1-2烷基磺醯基、氰基、硝基、C1-4烷氧基羰基氨基、氨基甲醯基、單或二取代的氨基甲醯基、氨磺醯基、單或二取代的氨磺醯基、C1-4烷基磺醯基氨基、C1-4烷氧基羰基、芳基甲氧基羰基、羧基、5-四唑基、磺基(-SO2OH)或氟代磺醯基，R10或R20是-D0-(X0)m0-R60、或可任選被滷素或羥基所取代的苯基或吲哚基，另一個是-E0-(Y0)n0-R70、氫原子、滷原子、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、或可任選被滷素或羥基所取代的苯基，R30是氫原子，D0和E0是亞苯基，X0和Y0可相同或不同，並獨立地代表-O-、-S-、-CH＝CH-、-OCH2CONH-或-OCH2CO-，R60和R70可相同或不同，並獨立地代表C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、苯基C1-4烷基、萘基甲基、噻吩基甲基或吡啶基甲基，其中環狀基團部分可被選自滷素、C1-4烷基、羥基甲基、C1-3烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、二取代的氨基、氨基甲醯基、氨磺醯基、甲基磺醯氨基、C1-3烷基羰基氨基、亞甲基二氧基和苯基(該苯基本身可任選被滷素或三氟甲基所取代)的1～4個原子或基團所取代，m0和n0按權利要求2所定義的。5.一種下面通式(Ia)所代表的2-呋喃甲酸醯肼化合物或其前藥(在苯甲醯部分4位的羥基被乙醯氧基、新戊醯氧基或苯甲醯氧基所取代的化合物)、其生理上可接受的鹽、其水合物或其溶劑合物，其中R41是滷原子、三氟甲基、乙炔基、甲基磺醯基、氰基、硝基、叔丁氧基羰基或氨基甲醯基，R11是滷原子、乙烯基、乙炔基或可任選被-X1-R61、C1-10烷基、滷素或羥基所取代的苯基或吲哚基，當R11是滷原子、乙烯基、乙炔基時，R21是可任選被-Y1-R71、C1-10烷基、滷素或羥基所取代的苯基，及當R11是可任選被-X1-R61、C1-10烷基、滷素或羥基所取代的苯基或吲哚基時，R21是氫原子、滷原子、乙烯基、乙炔基或可任選被-Y1-R71、C1-10烷基、滷素或羥基所取代的苯基，其中X1和Y1可相同或不同，並獨立地代表-O-、-S-、-CH＝CH-、-OCH2CONH-或-OCH2CO-，R61和R71可相同或不同，並獨立地代表C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、苯基C1-4烷基、萘基甲基或吡啶基甲基，其中環狀基團部分可被選自滷素、C1-4烷基、羥基甲基、C1-3烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、二取代的氨基、氨基甲醯基、氨磺醯基、甲基磺醯氨基、C1～3烷基羰基氨基、亞甲基二氧基和苯基(該苯基本身可任選被滷素或三氟甲基所取代)的1～4個原子或基團所取代。6.如權利要求5所述的2-呋喃甲酸醯肼化合物或其前藥(在苯甲醯部分4位的羥基被乙醯氧基、新戊醯氧基或苯甲醯氧基所取代的化合物)、其生理上可接受的鹽、其水合物或其溶劑合物，其中R41是氰基或硝基。7.如權利要求6所述的2-呋喃甲酸醯肼化合物或其前藥(在苯甲醯部分4位的羥基被乙醯氧基、新戊醯氧基或苯甲醯氧基所取代的化合物)、其生理上可接受的鹽、其水合物或其溶劑合物，其中R11是可任選被-X1-R61、C1-10烷基、滷素或羥基所取代的苯基或吲哚基，R21是氫原子或可任選被C1-10烷基、滷素或羥基所取代的苯基，X1和R61與權利要求5所定義的相同，並且X1與結合到苯基的3位或4位。8.如權利要求6所述的2-呋喃甲酸醯肼化合物或其前藥(在苯甲醯部分4位的羥基被乙醯氧基、新戊醯氧基或苯甲醯氧基所取代的化合物)、其生理上可接受的鹽、其水合物或其溶劑合物，其中R11是可任選被羥基、C1-6烷基或C1-6烷氧基所取代的苯基，R21是可任選被-Y1-R71所取代的苯基，Y1和R71與權利要求5所定義的相同，並且Y1結合到苯基的3位或4位。9.一種2-呋喃甲酸醯肼化合物或其前藥(在苯甲醯部分4位的羥基被乙醯氧基、新戊醯氧基或苯甲醯氧基所取代的化合物)、其生理上可接受的鹽、其水合物或其溶劑合物，其選自3，4-二苯基-2-呋喃甲酸2-(3-氰基-4-羥基苯甲醯基)醯肼，3，4-二苯基-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-[3-(2，3，5，6-四甲基苄氧基)苯基]-2-呋喃甲酸2-(3-氰基-4-羥基苯甲醯基)醯肼，3-[4-(2，3，5，6-四甲基苄氧基)苯基]-2-呋喃甲酸2-(3-氰基-4-羥基苯甲醯基)醯肼，3-[3-(2，3，5，6-四甲基苄氧基)苯基]-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-[4-(2，3，5，6-四甲基苄氧基)苯基]-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，4-苯基-3-[3-(2，3，5，6-四甲基苄氧基)苯基]-2-呋喃甲酸2-(3-氰基-4-羥基苯甲醯基)醯肼，3-苯基-4-[3-(2，3，5，6-四甲基苄氧基)苯基]-2-呋喃甲酸2-(3-氰基-4-羥基苯甲醯基)醯肼，4-苯基-3-[3-(2，3，5，6-四甲基苄氧基)苯基]-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-(3-苄氧基苯基)-2-呋喃甲酸2-(3-氰基-4-羥基苯甲醯基)醯肼，3-(3-苄氧基苯基)-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-(3-苯氧基苯基)-2-呋喃甲酸2-(3-氰基-4-羥基苯甲醯基)醯肼，3-(3-苯乙氧基苯基)-2-呋喃甲酸2-(3-氰基-4-羥基苯甲醯基)醯肼，3-(3-苯乙氧基苯基)-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-[3-(4-吡啶基甲氧基)苯基]-2-呋喃甲酸2-(3-氰基-4-羥基苯甲醯基)醯肼，3-[3-(4-甲基磺醯基苄氧基)苯基]-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-[3-(4-甲基磺醯基苄氧基)苯基]-2-呋喃甲酸2-(3-氰基-4-羥基苯甲醯基)醯肼，3-苯基-2-呋喃甲酸2-(3-氰基-4-羥基苯甲醯基)醯肼，3-苯基-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-[3-(2-甲基苄氧基)苯基]-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-[3-(3-甲基苄氧基)苯基]-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-[3-(4-甲基苄氧基)苯基]-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-[3-(2，5-二甲基苄氧基)苯基]-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-[3-(3，4-二甲基苄氧基)苯基]-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-[3-(2，4-二甲基苄氧基)苯基]-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-[3-(2-甲基磺醯基氨基苄氧基)苯基]-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-(4-丁基苯基)-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-(3-甲基苯基)-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-(4-甲基苯基)-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-(3，4-二甲基苯基)-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-(3-異丙基苯基)-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-(4-異丙基苯基)-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-(4-乙基苯基)-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-(4-己基苯基)-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-(4-戊氧基苯基)-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-(4-丙基苯基)-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-(4-戊基苯基)-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-[3-(2-甲氧基-5-吡啶基甲氧基)苯基]-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-[3-(4-甲氧基苄氧基)苯基]-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-[3-(2-乙醯基氨基苄氧基)苯基]-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-(3-異戊氧基苯基)-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-(3-丁氧基苯基)-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-(3-戊氧基苯基)-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-(3-異丁氧基苯基)-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-(3-己氧基苯基)-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-(3-庚氧基苯基)-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-(3-己基苯基)-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-(3-苄基苯基)-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-(3-戊基苯基)-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-[3-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基)-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-[3-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯基)-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，3-[3-(2-丁烯氧基)苯基)-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼，及3-[3-(2-烯丙氧基)苯基]-2-呋喃甲酸2-(4-羥基-3-硝基苯甲醯基)醯肼。10.一種藥物組合物，其含有如權利要求1～9中任一項所述的作為活性成分的2-呋喃甲酸醯肼化合物或其前藥、其生理上可接受的鹽、其水合物或其溶劑合物。11.如權利要求10所述的藥物組合物，在用於預防和/或治療與胰高血糖素相關的症狀和疾病中的用途。12.如權利要求10或11所述的用於預防和/或治療如下症狀和疾病的藥物組合物，所述症狀和疾病選自高血糖、耐糖量異常、耐胰島素綜合症、X綜合症、I型糖尿病、II型糖尿病、高脂血症、高甘油三脂血症、高脂蛋白血症、高膽固醇血症、動脈粥樣硬化、胰高血糖素瘤、急性胰腺炎、心血管疾病、高血壓、心肌肥厚、胃腸疾病、肥胖症、肥胖症引起的糖尿病及糖尿病併發症。13.一種治療選自高血糖、耐糖量異常、耐胰島素綜合症、X綜合症、I型糖尿病、II型糖尿病、高脂血症、高甘油三脂血症、高脂蛋白血症、高膽固醇血症、動脈粥樣硬化、胰高血糖素瘤、急性胰腺炎、心血管疾病、高血壓、心肌肥厚、胃腸疾病、肥胖症、肥胖症引起的糖尿病及糖尿病併發症的症狀和疾病的方法，所述方法包括向需要這種治療或預防的選自高血糖、耐糖量異常、耐胰島素綜合症、X綜合症、I型糖尿病、II型糖尿病、高脂血症、高甘油三脂血症、高脂蛋白血症、高膽固醇血症、動脈粥樣硬化、胰高血糖素瘤、急性胰腺炎、心血管疾病、高血壓、心肌肥厚、胃腸疾病、肥胖症、肥胖症引起的糖尿病及糖尿病併發症的症狀和疾病的哺乳動物給予有效量的如權利要求1～9中任一項所述的作為活性成分的2-呋喃甲酸醯肼化合物或其前藥、其生理上可接受的鹽、其水合物或其溶劑合物的步驟。14.如權利要求1～9中任一項所述的化合物或其前藥、其生理上可接受的鹽、其水合物或其溶劑合物，在製備用於選自高血糖、耐糖量異常、耐胰島素綜合症、X綜合症、I型糖尿病、II型糖尿病、高脂血症、高甘油三脂血症、高脂蛋白血症、高膽固醇血症、動脈粥樣硬化、胰高血糖素瘤、急性胰腺炎、心血管疾病、高血壓、心肌肥厚、胃腸疾病、肥胖症、肥胖症引起的糖尿病及糖尿病併發症的症狀和疾病的預防藥物或治療藥物中的用途。全文摘要本發明提供如下通式(I)所代表的2－呋喃甲酸醯肼化合物、其前藥、其生理上可接受的鹽、其水合物、其溶劑合物、其製備方法及含有它們的藥物組合物，其中，A是由通式(a)等所代表的基團，(其中R文檔編號A61K31/341GK1628111SQ03803169公開日2005年6月15日申請日期2003年1月30日優先權日2002年2月1日發明者藤井昭仁,根來利行,右橋千秋,村田誠,中村惠二,溫田隆,松本考史,今野清美申請人:大日本製藥株式會社