苯醚甲環唑原藥的生產方法
2023-06-03 05:56:46 1
專利名稱：苯醚甲環唑原藥的生產方法
技術領域：
本發明涉及一種三唑類殺菌劑的生產方法，特別涉及一種苯醚甲環唑原藥的生 產方法。
背景技術：
苯醚甲環唑屬於高效三唑類殺菌劑，具備獨到的作物安全性。可表現出預防、 治療、剷除三大功效。以中間體4- (4-氯苯氧基)_2-氯苯乙酮為原料，經過環化、 溴化、縮合等三步合成過程得到粗品，再經過產品精製得到合格產品，比如申請號 為2004100654047.5的專利所採用的方法。在目前一般採用的生產方法中存在以下 缺點l)環化物為不穩定物質，在溴化時容易發生可逆反應，同時產生5%左右的溴 衍生物，溴化物的轉化率難達95%; 2)在合成工段10% 15°/。的異構體，雖然經過精 制，最終產品約含有2 3%的異構體，含量一般在95% 96%之間。3)結晶溶劑採用 二元溶劑，溶劑不好長期回用。
發明內容
為了解決現有技術存在的溴化物轉化率低、異構體含量高、溶劑不好長期回收 利用的缺點，本發明提供了一種苯醚甲環唑原藥的生產方法，溴化物轉化率高，異 構體含量低且溶劑易回收。
本發明的技術方案為 一種苯醚甲環唑原藥的生產方法，4- (4-氯苯氧基)-2-
氯苯乙酮與1， 2-丙二醇進行環化反應生成順，反-3-氯_4- (2， 4-二甲基-l， 3-二 惡戊烷-2-基)苯基-4'-氯苯基醚，然後與溴進行溴化反應生成順，反-3-氯-4- (4-甲基-2-溴甲基-1， 3-二惡戊垸-2-基)苯基-4，-氯苯基醚，然後再和l， 2， 4-三氮 唑鉀進行縮合反應製得粗產物，粗產物經過精製、脫溶劑、減壓蒸餾後結晶離心得 到產品，在環化反應結束後，進行溴化反應時，溴分兩次加入，先將佔總質量的3 % 10%的溴加入反應體系中進行引發反應，反應10 30分鐘後，再將剩餘的溴加 入，反應2 3小時。在本發明中，對合成好的環化物先進行"引發反應"，再進 行"溴化反應"，溴化物收率可達97%以上。"引發反應"引導溴化反應方向，減少因環化物再次分解而產生酮的一溴化物和二溴化物，最終達到提高溴化反應收率 的目的。本發明生產溴化物工藝簡單、易於實施，提高收率，具有顯著的經濟效益。
其中，在本發明的方法中，粗產物精製時，在製得的粗產物中加入佔粗產物質 量0.5% 5%的溴苄，在200 30(TC下保溫1 3小時。採用異構體轉化劑溴苄， 轉化"縮合"產生的10% 15%的異構體為苯醚甲環唑。此時，由於轉化了苯醚甲環 唑異構體，有效減少了最終產品中異構體含量的同時還提高了收率，含量達98%以上， 收率達65%以上。結晶時採用甲醇為溶劑。也可以在甲醇中加入結晶助劑聚丙烯醯胺， 結晶助劑佔甲醇質量的0.05 10%這樣效果更好。採用單一結晶溶劑，可以解決一 般生產中二元溶劑長期套用兩溶劑比例會失調，不利於苯醚甲環唑結晶的問題，對 產品品質及收率沒有影響。
有益效果l.溴化反應時，溴分兩次加入，先加入佔溴總量3% 10%的溴對整 個體系進行引發，"引發反應"引導溴化反應方向，減少因環化物再次分解而產生 酮的一溴化物和二溴化物，最終達到提高溴化反應收率的目的，溴化物轉化率高， 可以達到97%以上。
2. 粗產品精製時，加入溴苄為異構體轉化劑，可以有效轉化縮合產生的10% 15°/。 的異構體為苯醚甲環唑，減少終產品中異構體含量同時提高了收率，含量達98%以上， 收率達65%以上。
3. 本發明中結晶時，採用單一甲醇作為溶劑，加微量的結晶助劑，解決了二元 溶劑長期套用存在的兩溶劑比例失調不利於結晶的問題，對產品品質及收率沒有影 響。
圖l是本發明的工藝路線。
具體實施例方式
下面結合圖l，對本發明進一步說明 實施例l:
在3000L搪瓷反應釜中，加入含量98%wt的4-(4-氯苯氧基)-2-氯苯乙酮500KG， 在溶劑環己烷2000L及催化劑對甲基苯磺酸條件下與1， 2-丙二醇160 200 KG回流 反應，不斷的分去水，得到含環化物的環己烷溶液，使苯醚酮《1.0後(液相色譜， L^150mm,T二4(TC，波長220)，降溫到20 25。C，靜置分去過量的1， 2-丙二醇。然後加所需溴總量的3% 10%進入反應釜中，在20 25。C，保溫約10 30分鐘，當釜 內冒白色的煙霧為準，證明溴化引發成功，此時在20 25'C滴加餘下的90% 97%的 溴，時間掌控在2 3小時內。滴完後保溫l小時，加入水洗至中性，減壓蒸去環己
烷'將得到高含量溴化物。
表l不經"引發反應"連續生產5批反應結果
批次酮酮一溴物(％)酮二溴物(％)環化物(％)溴化物(％)
10. 882.232.660. 1793.69
20.63.221.600. 1992. 79
30. 512. 163. 300. 2191. 73
40.74. 741.250. 0891. 15
50.812. 772.11093.29
表2"引發反應"連續生產5批反應結果
批次酮酮一溴物(％)酮二溴物(％)環化物(％)溴化物(％)
11.211. 160097. 15
20. 161.670. 420.397. 06
30. 141. 260. 94097. 10
41.670. 220. 330. 397. 13
501.451. 10097. 31
結果表明分兩次將溴加入後，經"引發反應"溴化物轉化率可達97%以上。
實施例2
在實施例l的條件下，搪瓷反應釜中加入l， 2， 4-三氮唑150KG (92%wt)，氫 氧化鉀142KG (92%wt)，在甲苯作溶劑條件下，ll(TC回流分水，得到1， 2， 4_三 氮唑鉀，蒸去甲苯，加入N-甲基吡咯酮1800L，加入實施例1製備的溴化物，155°C 160反應約20小時，得苯醚甲環唑粗品，蒸去吡咯烷酮，加入佔粗產物質量0.5%的 溴苄，在20(TC 30(rC下，保溫1 3小時,進行異構體轉化，接著進入高真空蒸餾 工序蒸餾，再經過結晶工序(詳細見實施例3)，得到苯醚甲環唑。
表3不採用異構體轉化劑_
批次 溼品重量(KG) 幹品重量(KG) 含量(％) 收率(％) 1 508 447.5 95.2 60.2
52 3 4 5517 512 517 527440 441 435 445.695.0 95.2 95. 7 95. 059.0 59. 3 58.8 59.8
表4採用異構體轉化劑
批次溼品重量(KG)幹品重量(KG)含量(％)收率(％)
1 2 3 4 5558.8 545. 3 542.5 539. 1 537.5475 469 472 469 47398. 1 98.2 98.5 98.2 98.265.8 65.1 65.7 65. 1 65.6
結果表明採用異構體轉化劑，苯醚甲環唑質量及收率，相比文獻水平有較大提高。 實施例3
在實施例1和實施例2的條件下，將高真空蒸餾得到苯醚甲環唑油加入搪瓷反 應釜，加入單一溶劑甲醇，加熱至60'C使之溶解後，保溫一小時，然後降溫至IO'C， 加微量結晶助劑聚丙烯醯胺，結晶助劑佔甲醇質量的0.05 10%，在l(TC保溫10 小時，在5。C保溫10小時，在0'C保溫10小時，在-5。C保溫8小時，離心後得到溼 品，將溼品再投入搪瓷反應釜內，加0.5倍新鮮甲醇，再降溫到-5'C保溫5小時， 然後離心得到溼精品。
從理論上和實踐上驗證溶劑長期套用的可行性。本發明之前，採用二元溶劑為 醇和醚類，有固定體積比。由於它們的沸點不同，醚為易揮發物質，在結晶和蒸餾 過程，它們損失程度不同，使其比例失調，使用儀器難以檢測，不經濟。採用單一 結晶溶劑就解決了這個技術問題。
實施例4
一種苯醚甲環唑原藥的生產方法，4- (4-氯苯氧基)-2-氯苯乙酮與1， 2-丙二
醇進行環化反應生成順，反-3-氯-4-(2， 4-二甲基-l， 3-二惡戊垸-2-基)苯基-4，-
氯苯基醚，在環化反應結束後，進行溴化反應時，將溴分兩次加入，先將佔總質量
的3% 10%的溴加入反應體系中進行引發反應，反應10 30分鐘後，再將剩餘的溴加入，反應2 3小時生成順，反-3-氯-4- (4-甲基-2-溴甲基-1， 3-二惡戊烷-2-基)苯基-4，-氯苯基醚，然後再和l， 2， 4-三氮唑鉀進行縮合反應製得粗產物，粗 產物經過精製、脫溶劑、減壓蒸餾後結晶離心得到產品。在本發明中，對合成好的 環化物先進行"引發反應"，再進行"溴化反應"，溴化物收率可達97%以上。將 佔溴總質量的3% 10%,先加入體系中反應10分鐘後，以釜內產生白煙為準，視為引 發成功。開始大量滴加剩下的溴，時間掌握在2.5 3h之間。"引發反應"引導溴 化反應方向，減少因環化物再次分解而產生酮的一溴化物和二溴化物，最終達到提 高溴化反應收率的目的。本發明生產溴化物工藝簡單、易於實施，提高收率，具有 顯著的經濟效益。
其中，在本發明的方法中，粗產物精製時，在製得的粗產物中加入佔粗產物質 量0.5% 5%的溴苄，在200 30(TC下保溫1 3小時。採用異構體轉化劑溴苄， 轉化"縮合"產生的10% 15%的異構體為苯醚甲環唑。此時，由於轉化了苯醚甲環 唑異構體，有效減少了最終產品中異構體含量的同時還提高了收率，含量達9鄉以上， 收率達65%以上。結晶時採用甲醇為溶齊^也可以在甲醇中加入結晶助劑聚丙烯醯胺， 結晶助劑佔甲醇質量的0. 05 10%這樣效果更好。
在此過程中主要發生以下三個反應: (l)環化
(3)縮合
7formula see original document page 8
權利要求
1.一種苯醚甲環唑原藥的生產方法，4-(4-氯苯氧基)-2-氯苯乙酮與1，2-丙二醇進行環化反應生成順，反-3-氯-4-(2，4-二甲基-1，3-二惡戊烷-2-基)苯基-4』-氯苯基醚，然後與溴進行溴化反應生成順，反-3-氯-4-(4-甲基-2-溴甲基-1，3-二惡戊烷-2-基)苯基-4』-氯苯基醚，然後再和1，2，4-三氮唑鉀進行縮合反應製得粗產物，粗產物經過精製、脫溶劑、減壓蒸餾後結晶離心得到產品，其特徵在於，在環化反應結束後，進行溴化反應時，溴分兩次加入，先將佔總質量的3％～10％的溴加入反應體系中進行引發反應，反應10～30分鐘後，再將剩餘的溴加入，反應2～3小時。
2. 如權利要求1所述的苯醚甲環唑原藥的生產方法，其特徵在於，粗產物精 制是在製得的粗產物中加入佔粗產物質量0. 5% 5%的溴苄，在200 30(TC下 保溫1 3小時。
3. 如權利要求1所述的苯醚甲環唑原藥的生產方法，其特徵在於，結晶時 採用甲醇為溶劑。
4. 如權利要求1所述的苯醚甲環唑原藥的生產方法，其特徵在於，在甲醇 中加入結晶助劑聚丙烯醯胺，結晶助劑佔甲醇質量的0.05 10%。
全文摘要
本發明提供了一種苯醚甲環唑原藥的生產方法，4-(4-氯苯氧基)-2-氯苯乙酮與1，2-丙二醇進行環化反應生成順，反-3-氯-4-(2，4-二甲基-1，3-二惡戊烷-2-基)苯基-4』-氯苯基醚，然後與溴進行溴化反應生成順，反-3-氯-4-(4-甲基-2-溴甲基-1，3-二惡戊烷-2-基)苯基-4』-氯苯基醚，然後再和1，2，4-三氮唑鉀進行縮合反應製得粗產物，粗產物經過精製、脫溶劑、減壓蒸餾後結晶離心得到產品，在環化反應結束後，進行溴化反應時，溴分兩次加入，先將佔總質量的3％～10％的溴加入反應體系中進行引發反應，反應10～30分鐘後，再將剩餘的溴加入，反應2～3小時。粗產物精製時，在製得的粗產物中加入佔粗產物質量0.5％～5％的溴苄，在200～300℃下保溫1～3小時。
文檔編號C07D405/00GK101560205SQ20091002730
公開日2009年10月21日 申請日期2009年5月27日 優先權日2009年5月27日
發明者振 劉, 孫敬權, 許宜偉, 偉 陸 申請人:利民化工有限責任公司