一種含蛋白酶的牙科、口腔科製劑及其製備方法

2023-06-03 14:36:46

一種含蛋白酶的牙科、口腔科製劑及其製備方法
【專利摘要】本發明涉及醫療【技術領域】，是一種含蛋白酶的牙科、口腔科製劑及其製備方法。本製劑主要成分為氯胺-T和蛋白酶，可用於牙根管衝洗或齲齒祛腐，以及齒科美白、治療小的口腔潰瘍等。
【專利說明】—種含蛋白酶的牙科、口腔科製劑及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫療【技術領域】，是一種含蛋白酶的牙科、口腔科製劑及其製備方法，本製劑可用於牙根管衝洗或齲齒祛腐，以及齒科美白、治療小的口腔潰瘍等。
【背景技術】
[0002]1、齲齒被世界衛生組織(WHO)列為危害人類健康的三大慢性非傳染性疾病之一，也是兒童的常見病、多發病；而細菌感染是牙髓病和根尖周病的主要發病病因，其中以革蘭氏厭氧菌為主要致病菌群，檢出率高達98.33%。
[0003]齲齒的治療主要通過祛腐、殺菌、填充等幾步完成，其中祛腐的方法有車針祛腐和化學機械祛腐兩種。現在化學機械法所用試劑，主要由次氯酸鈉溶液和胺基酸凝膠兩部分組成，臨用前混合後使用。存在使用麻煩，穩定性較差的問題。
[0004]2、根管治療是牙髓病、根尖周病最常見、最有效和最完善的治療方法，是保存牙齒的重要手段。雖然目前用於牙根管衝洗的試劑有雙氧水、次氯酸鈉等多種，但最主要、最常用的也是次氯酸鈉溶液，同樣存在穩定性差的問題。
[0005]3、由於口腔內細菌的作用，特別是長期吸菸、喝茶、喝咖啡等，易使汙潰附著在牙齒表面，形成牙潰。牙潰不僅影響美容、美觀，而且利於細菌進一步的生成繁殖，產生破壞牙本質的酸性物質，形成蛀牙，最終可使牙整體壞死。用牙膏刷牙早已成為清潔牙齒的基本手段，而且隨著生活水平的提高，牙膏已從單純的清潔牙齒，發展為具有多種功效的牙科保健用品，其中具有牙科美白 功效的牙膏，尤其受到人們的關注。具有美白功效的牙膏，可以清除已形成的牙潰，恢復牙本色，保持牙齒健康、美觀。
[0006]牙膏的美白功效主要通過三種手段實現，即:①添加氧化劑，氧化祛除牙潰；②添加高分子溶劑，溶解祛除牙潰，如添加聚乙二醇等，但此法效果有限，使用受限；③添加高摩擦值的固體粉末，物理摩擦祛除牙潰，但此法不僅成本高，而且粉末粒度控制較難，非常容易磨損牙釉質。
[0007]4、口腔潰瘍，俗稱「口瘡」，是發生在口腔黏膜上的表淺性潰瘍，可因食物刺激引發疼痛，影響飲食和生活；由於現代生活頻率和節奏的加快，口腔潰瘍是現代都市生活的多發病和常見病。
[0008]5、氯胺-T (又名氯亞明)易溶於水，在酸性條件下可水解釋放出氯，具有一定的氧化性和殺菌作用；但在中性與鹼性條件下，其水溶液很穩定，水解釋放氯非常緩慢。用氯胺-T代替次氯酸鈉製備齲齒祛腐或牙根管衝洗試劑，可克服次氯酸鈉穩定性差的缺點。臨床上也曾將氯胺-T (氯亞明)試用作牙根管衝洗試劑，但其細胞毒性較強、刺激性大(根管衝洗劑次氯酸鈉和氯亞明的細胞毒性，鄒曉英、嶽林，實用口腔醫學雜誌，2009，25 (4):572飛75)，未在臨床上廣泛應用。
[0009]6、木瓜蛋白酶是一種含疏基的肽鏈內切酶，具有蛋白酶和酯酶活性，在酸性、中性、鹼性環境下均能分解蛋白質，有較廣泛的特異性，在醫藥、食品、化妝品等多個領域均已有應用，是一種安全有效的食物蛋白酶。[0010]

【發明內容】

[0011]本發明詣在降低氯胺-T的毒性，製備安全穩定的、含氯胺-T的齲齒祛腐或牙根管衝洗製劑；實踐表明，類似的製劑處方亦可用於齒科美白、治療小的口腔潰瘍等。
[0012]氯胺-T (又名氯亞明)易溶於水，在酸性條件下可水解釋放出氯，具有一定的氧化性和殺菌作用；但在中性與鹼性條件下，氯胺-T水溶液很穩定，水解釋放氯非常緩慢。用氯胺-T代替次氯酸鈉做為齲齒祛腐或牙根管衝洗試劑，可製備非常穩定的試劑。但氯胺-T有較強的細胞毒性、刺激性大，病人不易接受。
[0013]我們通過不斷地臨床實踐，驚奇地發現:當氯胺-T與蛋白酶(如胃蛋白酶、胰蛋白酶、木瓜蛋白酶等)混合後，可顯著降低氯胺-T的細胞毒性和刺激性，而不改變其溶解性和穩定性，可製得穩定的牙科祛腐和根管衝洗製劑；並且我們實踐中意外發現，類似的製劑處方，尤其若改變制型(如製成牙膏、口腔膜劑)，亦可用於齒科美白、治療小的口腔潰瘍等。
[0014]本發明的牙科製劑其主要成分為:氯胺-T和蛋白酶，其中氯胺-T，又名氯亞明，英文名=Chloroamine-T,為具有微有氯臭味的白色或黃色結晶性粉末；蛋白酶為胃蛋白酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、組織蛋白酶、木瓜蛋白酶、彈性蛋白酶和枯草菌蛋白酶等中的一種或幾種。
[0015]本發明的牙科製劑，可以製成溶液或凝膠，用於口腔漱口、齲齒祛腐或噴塗於口腔內潰瘍表面，用於治療小的口腔潰瘍，其特徵處方為:
組分含量％ (W/V)
氯胺-T0.05~20，優選0.1~2
蛋白酶0.1~20，優選0.5~10`
pH調節劑調節pH值至7.0-12.0
等滲調節劑0-2
凝膠增稠劑0-2
色素(T0.1
香精(T0.1
蒸餾水餘量
其製備方法為:
取處方量的氯胺-τ、蛋白酶和等滲調節劑等溶於70%~90%處方量的蒸餾水中，加入色素、香精，溶解後，用PH調節劑調節pH值至7~12，再加入凝膠增稠劑攪拌至溶解，再補足蒸餾水，灌裝，密封，即得。
[0016]pH調節劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸鈉等強鹼性化學物質或其溶液，優選氫氧化鈉溶液。
[0017]等滲調節劑可為氯化鈉、氯化鉀、葡萄糖、蔗糖、甘油等，優選電解質型等滲調節劑，如氯化鈉。
[0018]凝膠增稠劑選自羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素(鈉)、甲基纖維素、卡波姆、透明質酸(鈉)、殼聚糖等高分子物質，優選羧甲基纖維素(鈉)和透明質酸(鈉)。
[0019]色素為食用色素,香精為食用香精。
[0020]本發明的牙科製劑，也可製成牙膏，用於齒科美白，其特徵處方為:組分含量％ (W/V)
氯胺-T0.05~20，優選0.1~2
蛋白酶0.1~20，優選0.5~10
牙膏膏體基質適量
其膏體基質可以是乳膏、軟膏或凝膠，其中優選為凝膠膏體。
[0021 ] 本發明的牙科製劑，也可製成口腔膜劑，用於口腔內小的潰瘍，其特徵處方為:
組分含量％ (W/V)
氯胺-T0.05~20，優選0.1~2
蛋白酶0.1~20，優選0.5~10
基質適量
【具體實施方式】
[0022]現結合實施例對本發明作詳細描述。
[0023]實施例1:牙科根管衝洗液
取氯胺-T 200g、胃蛋白酶、胰蛋白酶各100g溶於900ml蒸餾水中，加入食用赤蘚紅色素Ig溶解後，5% (w/v)氫氧化鉀溶液調節pH值至7.8,補充蒸懼水至1000ml,混勻後,用無色透明塑管包裝，每支灌裝10m`l。
[0024]實施例2:牙科祛腐凝膠
取氯胺-T 20g、胃蛋白酶100g溶於900ml蒸餾水中，加入食用赤蘚紅色素lg、食用香精Ig溶解後，5%(w/v)磷酸鈉溶液調節pH值至7.0，加入羧甲基纖維素鈉20g攪拌溶解後，補充蒸餾水至1000ml，混勻後，用無色透明塑管包裝，每支灌裝10ml。
[0025]實施例3:牙科根管衝洗液
取氯胺-T lg、胰蛋白酶5g溶於900ml蒸餾水中，加入色素甲苯胺藍0.1g溶解後，5%(w/v)氫氧化鈉溶液調節pH值至11.4，補充蒸餾水至1000ml，混勻後，用無色透明塑管包裝，每支灌裝10ml。
[0026]實施例4:牙科祛腐凝膠
取氯胺-T 0.15g、胰蛋白酶0.3g溶於270ml蒸餾水中，加入色素甲苯胺藍0.03g溶解後，10% (w/v)氫氧化鈉溶液調節pH值至12.0。加入羥丙甲基纖維素3g攪拌溶解後，補充蒸餾水至300ml，混勻後，用無色透明塑管包裝，每支灌裝3ml。
[0027]實施例5:牙科根管衝洗液
取氯胺-T 0.5g、木瓜蛋白酶100g溶於400ml蒸餾水中，加入橙色食用色素0.01g溶解後，10% (w/v)氫氧化鈉溶液調節pH值至10.2,補充蒸懼水至500ml,混勻後,用無色透明塑管包裝，每支灌裝5ml。
[0028]實施例6:牙科根管衝洗液
取氯胺-T 20g、木瓜蛋白酶100g溶於800ml蒸餾水中，加入甲苯胺藍Ig溶解後，10%(w/v)氫氧化鈉溶液調節pH值至8.9，補充蒸餾水至1000ml，混勻後，用無色透明塑管包裝，每支灌裝10ml。
[0029]實施例7:牙科祛腐凝膠
取氯胺-T 10g、木瓜蛋白酶40g溶於約400ml蒸餾水中，加入食用赤蘚紅色素0.1g溶解後，10% (w/v)氫氧化鈉溶液調節pH值至7.5，加入羧甲基纖維素鈉IOg攪拌溶解後，補充蒸餾水至500ml，混勻後，用無色透明塑管包裝，每支灌裝5ml。
[0030]實施例8:牙科祛腐凝膠
取氯胺-T 6g、糜蛋白酶6g溶於200ml蒸懼水中，加入甲苯胺藍0.05g溶解後，10%(w/v)氫氧化鈉溶液調節pH值至7.5,加入羧甲基纖維素鈉6g攪拌溶解後,補充蒸懼水至300ml，混勻後，用無色透明塑管包裝，每支灌裝3ml。
[0031]實施例9:牙膏
取氯胺-T 20g、胃蛋白酶IOg兩者同混於930g牙膏基質中，混勻後，分裝，即得。
[0032]實施例10: 口腔潰瘍膜劑
取氯胺-T 6g、木瓜蛋白酶6g溶於20ml蒸懼水中，10% (w/v)氫氧化鈉溶液調節pH值至7.5，加入冰片0.0Olg，羧甲基纖維素鈉20g製成糊狀，塗膜，陰乾，裁剪，即得。
[0033]實施例11:穩定性試驗
取實施例5中樣品，於60°C條件下放置10天，分別於第1、3、5、8、10天取樣，用標準硫代硫酸鈉溶液測定樣品中有效氯含量，與放置日(第O天)相比，考察樣品中有效氯含量的變化。檢測結果參見表1。
[0034]表1樣品中有效氯的含量
【權利要求】
1.一種含蛋白酶的牙科、口腔科製劑，其特徵處方為: 組分含量％ (W/V) 氯胺-T0.05~20，優選0.1~2 蛋白酶0.1~20，優選0.5~10其它成分適量 其中蛋白酶為胃蛋白酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、組織蛋白酶、木瓜蛋白酶、彈性蛋白酶和枯草菌蛋白酶等中的一種或幾種。
2.按權利要求1所述的一種含蛋白酶的牙科、口腔科製劑，可以製成溶液或凝膠，用於口腔漱口、牙根管衝洗、齲齒祛腐或噴塗於口腔內潰瘍表面，用於治療小的口腔潰瘍，其特徵處方為: 組分含量％ (W/V) 氯胺-T0.05~20，優選0.1~2 蛋白酶0.1~20，優選0.5~10 pH調節劑調節pH值至疒12等滲調節劑0-2凝膠增稠劑0-2色素(T0.1香精(T0.1蒸餾水餘量 其製備方法為: 取處方量的氯胺-τ、蛋白酶和等滲調節劑等溶於70%~90%處方量的蒸餾水中，加入色素、香精，溶解後，用PH調節劑調節pH值至7~12，再加入凝膠增稠劑攪拌至溶解，再補足蒸餾水，灌裝，密封，即得。
3.按權利要求1所述的一種含蛋白酶的牙科、口腔科製劑，也可製成牙膏，用於齒科美白，其特徵處方為: 組分含量％ (W/V) 氯胺-T0.05~20，優選0.1~2 蛋白酶0.1~20，優選0.5~10牙膏膏體基質適量 其膏體基質可以是乳膏、軟膏或凝膠，其中優選為凝膠膏體。
4.按權利要求1所述的一種含蛋白酶的牙科、口腔科製劑，也可製成口腔膜劑，用於口腔內小的潰瘍，其特徵處方為: 組分含量％ (W/V) 氯胺-T0.05~20，優選0.1~2 蛋白酶0.1~20，優選0.5~10基質適量。
【文檔編號】A61K8/04GK103800210SQ201210454869
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2012年11月14日 優先權日:2012年11月14日
【發明者】嶽力群, 黃安振, 吳伊雯 申請人:武漢伢典生物科技有限公司