夏天無直接口服飲片gmp生產工藝及其應用方法

2023-05-28 07:18:01

夏天無直接口服飲片gmp生產工藝及其應用方法
【專利摘要】本發明涉及符合《藥品生產質量管理規範》2010版GMP標準的直接口服中藥飲片的夏天無飲片的GMP生產工藝，以及其產品的應用方法。依據《中國藥典》一部2010年版夏天無項下的炮製及用法標準，採用多重篩粉碎技術、精製細粉一次袋包裝或二次內外包裝（袋泡型裝）、成品經電子束輻照無汙染、無殘留、不破壞有效成分的快速滅菌方法等製成夏天無粉直接口服中藥飲片產品，使其即可作為能單獨使用又可組方、即能用熱開水單獨泡服又可與組方水煎，並且應用方法更加方便、簡潔，並還能起到節省原藥材並達到相同療效的新型中藥飲片產品。
【專利說明】夏天無直接口服飲片GMP生產工藝及其應用方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及符合《藥品生產質量管理規範》2010版GMP標準的直接口服中藥飲片 的夏天無飲片的GMP生產工藝，以及其產品的應用方法。依據《中國藥典》一部2010年版 夏天無項下的炮製及用法標準，採用多重篩粉碎技術、精製細粉一次袋包裝或二次內外包 裝(袋泡型裝)、成品經電子束輻照無汙染、無殘留、不破壞有效成分的快速滅菌方法等製成 夏天無粉直接口服中藥飲片產品，使其即可作為能單獨使用又可組方、即能用熱開水單獨 泡服又可與組方水煎，並且應用方法更加方便、簡潔，並還能起到節省原藥材並達到相同療 效的新型中藥飲片產品。

【背景技術】
[0002] 中藥飲片的水浸出物的量及浸出速率與其飲片的表面積及浸出時溫度呈正相關 性，尤其是與飲片的表面積呈現強正相關性，表面積越小，其水浸出物的量越大、浸出速率 越快。在浸出時溫度相差不大時，例如水煎（100 °c)與熱水（?90 °C)衝泡，飲片的表面積 與其水浸出物的量及浸出速率這種強正相關性尤為顯著。因此，在浸出時溫度相差不大時， 中藥細粉的水浸出物的量及浸出速率較其相應飲片將有顯著的提高。
[0003] 目前，中藥粉末滅菌的應用方法有許多，主要有物理和化學方法，如鈷-60照射滅 菌、環氧乙烷氣體滅菌、臭氧滅菌等。但這些方法可能存在射線或滅菌化學物質在中藥粉末 中殘留、有效成分的化學結構發生改變及環境汙染等問題。然而，新型的滅菌則是無汙染、 快速而有效的滅菌方法，並且對大多數中藥來說，能最大限度地保持有效成分不會被破壞。
[0004] 中藥細粉由於其表面積大，其有效成分長期置於空氣和光中易被氧化破壞。因此， 任何隔絕中藥細粉與空氣的接觸及光的照射的手段，都有利於延長中藥細粉的保質期。
[0005] 夏天無是《中國藥典》一部2010年版收載的一味重要中藥，本發明依據其項下炮 制標準及用法，採用多重篩粉碎新技術、精製細粉一次袋包裝或二次內外包裝、產品經電 子束輻照無汙染、無殘留、不破壞有效成分的快速滅菌方法等，製成夏天無粉袋包裝、袋泡 型包裝，製成符合《藥品生產質量管理規範》2010版GMP標準的直接口服中藥飲片，使其即 可作為能單獨使用又可組方、即能用熱開水單獨泡服又可與組方水煎，並且應用方法更加 方便、簡潔，並還能起到節省原藥材並達到相同療效的新型中藥飲片產品。


【發明內容】

[0006] 本發明旨在提供從夏天無普通飲片一精製細粉一袋包裝或袋泡裝(袋泡型）一電 子束輻照快速滅菌一精製夏天無直接口服中藥飲片產品的完整的GMP生產工藝及其產品 的新型應用方法。本發明產品完全執行《中國藥典》2010版一部夏天無項下標準，包括【鑑 另IJ】、【功能與主治】、【用法與用量】、【注意事項】等等。
[0007] 1、產品的GMP生產工藝：本發明採用飲片通過多重篩粉碎技術、精製細粉一次袋 包裝或二次內外包裝、成品經電子束輻照快速滅菌(如附圖1所示)，使本產品達到《藥品生 產質量管理規範》2010版GMP標準的直接口服中藥飲片標準及應用(服用)方便的新型中藥 飲片廣品。
[0008] 2、產品質量標準及質量控制： ⑴質量標準： 【來源】本品為S粟科植物伏生紫堇Coydalis decumbens(Thunb. )Pers.的乾燥塊莖。 春季或初夏出苗後採挖，除去莖、葉及鬚根，洗淨，乾燥 【炮製】夏天無直接口服飲片：夏天無飲片經粉碎、滅菌、分裝製成的小包裝夏天無直接 口服飲片成品。
[0009] 【藥材性狀】本品呈類球形、長圓形或不規則塊狀，長〇· 5?3cm，直徑0· 5?2. 5cm。 表面灰黃色、暗綠色或黑褐色，有瘤狀突起和不明顯的細皺紋，頂端鈍圓，可見莖痕，四周有 淡黃色點狀葉痕及鬚根痕。質硬，斷面黃白色或黃色，顆粒狀或角質樣，有的略帶粉性。氣 微，味苦。
[0010]【夏天無直接口服飲片成品】本品粉末淺黃棕色，氣微香，味苦。本品內包裝封口 完整，不得有粉末漏出。外包裝不得有破損且封口完整。
[0011] 【裝量差異】±7%[照《中國藥典》2010年版一部附錄I B(附錄6)]。
[0012] 【微生物限度】細菌數每1克不得過10,000 cfu。黴菌和酵母菌數每1克不得 過100 cfu。大腸埃希菌每1克不得檢出。大腸菌群每1克應小於100個。
[0013] 【鑑別】（1)本品粉末淺黃棕色。下表皮厚壁細胞成片，淡黃棕色，細胞呈類長方形 或不規則形，壁稍厚，呈斷續的連珠狀，常具壁孔。薄壁細胞淡黃色或幾無色，呈類方形或類 圓形；螺紋導管或網紋導管細小。澱粉粒單粒類圓形或長圓形，直徑5?16μπι，臍點點狀 或飛鳥狀，復粒由2?6分粒組成。糊化澱粉粒隱約可見，或經水合氯醛透化可見糊化澱粉 粒痕跡。
[0014] (2)取本品粗粉4g，加1 %碳酸鈉溶液25ml，置近沸的水浴中浸漬5分鐘，濾過，濾 液用稀鹽酸調節pH值至6,加三氯甲烷15ml振搖提取，分取三氯甲烷液2ml，加硫酸lml，振 搖，硫酸層即顯棕紅色，放置後顯棕黑色。
[0015] (3)取本品粉末4g，加三氯甲烷-甲醇-濃氨試液（5 :1 :0. 1)混合溶液40ml，超 聲處理30分鐘，濾過，濾液濃縮至幹，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取原阿 片鹼對照品，加三氯甲烷製成每lml含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄 VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5出，分別點於同一矽膠G薄層板上，以環己烷-乙酸乙 酯-二乙胺（16 :3 :1)為展開劑，預飽和15分鐘，展開，取出，晾乾，噴以稀碘化鉍鉀試液。 供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
[0016] 【浸出物】照醇溶性浸出物測定法（附錄X A)項下的熱浸法測定，用乙醇作溶劑， 不得少於8.0%。
[0017] 【含量測定】照高效液相色譜法（附錄VI B)測定。
[0018] 色譜條件與系統適用性試驗：以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈三乙 胺醋酸溶液（取三乙胺8ml，冰醋酸30ml，加水稀釋至1000ml) (18 :82)為流動相；原阿片鹼 檢測波長為289nm，鹽酸巴馬汀檢測波長為345nm。理論板數按原阿片鹼和鹽酸巴馬汀峰計 算均應不低於3000。
[0019] 對照品溶液的製備：取原阿片鹼對照品10mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加1% 鹽酸溶液5ml使溶解，再加甲醇至刻度，搖勻。另取鹽酸巴馬汀對照品10mg，精密稱定，置 100ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻。精密量取上述兩種溶液各5ml，置同一 25ml 量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得（每lml含原阿片鹼40 μ g、鹽酸巴馬汀20 μ g)。
[0020] 供試品溶液的製備：取本品細粉約0. 5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲 醇50ml，稱定重量，加熱回流1小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾 過，取續濾液，即得。
[0021] 測定法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測 定，即得。
[0022] 本品按乾燥品計算，含原阿片鹼（C2(lH19N0 5)不得少於0. 30 %，鹽酸巴馬汀 (C21H21N04.HC1)不得少於 0.080%。
[0023] 【性味與歸經】苦、微辛，溫。歸肝經。
[0024]【功能與主治】活血止痛，舒筋活絡，祛風除溼。用於中風偏癱，頭痛，跌扑損傷，風 溼痺痛，腰腿疼痛。
[0025] 【規格】每袋6克。
[0026] 【用法與用量】熱開水衝泡服用或粉末衝服或與組方同煎後服用，每次1袋。粉末 分三次服。遵醫囑。
[0027] 【貯藏】置陰涼乾燥處。
[0028] 【保質期】三年。
[0029] ⑵質量控制：產品的GMP質量控制如圖2所示。
[0030] 3、產品的應用方法： ⑴單獨應用：作為單味直接口服中藥飲片。適合熱開水泡服或其細粉衝服。用於中風 偏癱，頭痛，跌扑損傷，風溼痺痛，腰腿疼痛。⑵組方應用：在醫生的指導下，本產品與其它中 藥飲片組方，並適合水煎或組成散劑口服。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0031] 圖1夏天無直接口服飲片產品GMP生產工藝。
[0032] 圖2 :夏天無直接口服飲片產品GMP的質量控制體系。

【具體實施方式】
[0033] 下面結合實施例描述本發明的實現方案。
[0034] 實施例： 精製夏天無飲片[《中國藥典》2010版一部降香項下標準]25?50公斤，應用40、60、 80、120目的多篩技術粉碎，過60?120目篩(具體目篩依據需要確定)，乾燥。並經檢驗， 使其水分、農藥殘留、重金屬等須符合《中國藥典》相關標準。精製細粉按《中國藥典》一部 2010年版夏天無項下的用量分裝於符合食品(藥品)標準的包裝材料內（一次或二次內外包 裝)，包裝好的產品再經電子束輻照快速滅菌即成成品併入庫。
[0035] 本成品的細菌總數、大腸桿菌總數及黴菌總數、裝量差異等均須符合《中國藥典》 相關標準，其餘各項均執行《中國藥典》一部夏天無項下各項標準。
[0036] 廣品說明： 【性狀】本品粉末為棕紫色或黃棕色，氣微香，味微苦。
[0037] 【性味與歸經】辛，溫。歸肝、脾經。
[0038] 【功能與主治】化瘀止血，理氣止痛。用於吐血，衄血，外傷出血，肝鬱脅痛，胸 痺刺痛，跌扑傷痛，嘔吐腹痛。
[0039] 【規格】每袋6克。
[0040]【用法與用量】熱開水衝泡服用或粉末衝服或與組方同煎後服用，每次1袋。粉末 分三次服。遵醫囑。
[0041] 【貯藏】置陰涼乾燥處。
[0042] 【保質期】三年。
[〇〇43]【應用方法】⑴單獨應用：作為單味直接口服中藥飲片。適合熱開水泡服或其細粉 衝服。用於吐血，衄血，外傷出血，肝鬱脅痛，胸痺刺痛，跌扑傷痛，嘔吐腹痛；⑵組方 應用：在醫生的指導下，本產品與其它中藥飲片組方，並適合水煎或組成散劑口服。
【權利要求】
1. 以中藥夏天無藥材為原料，通過多重篩粉碎技術將其粉碎成細粉、採用多重篩粉碎 技術、精製細粉一次袋包裝或二次內外包裝(袋泡型裝)、成品經電子束輻照無汙染、無殘 留、不破壞有效成分的快速滅菌方法等製成夏天無粉直接口服中藥飲片產品的GMP標準的 生產工藝。
2. 依據上述權力要求1所生產的中藥夏天無產品的應用方法。
【文檔編號】A61K36/66GK104095936SQ201410323517
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2014年7月9日 優先權日:2014年7月9日
【發明者】鄧京振, 周建平 申請人:泰州仁濟中藥飲片有限公司