一種從南昌鏈黴菌發酵液中提取梅嶺黴素的改進方法
2023-05-28 08:40:16
專利名稱：一種從南昌鏈黴菌發酵液中提取梅嶺黴素的改進方法
技術領域：
本發明涉及一種從發酵液中提取抗生素的方法，特別是涉及一種從南昌鏈黴菌發酵液中提取梅嶺黴素的方法。
背景技術：
梅嶺黴素(meilingmycin)為十六元大環內酯化合物，首先由江西農業大學歐陽諒等人通過南昌鏈黴菌發酵製備而得，具有強烈的殺蟎、殺蟲與驅蟲效果，含量僅0.15μg/mL對桑蠶致死100％，對柑桔鏽壁蝨和棉紅蜘蛛的LC90分別為0.24μg/mL和0.14μg/mL。是一種結構新穎、高效、廣譜、低毒且具有自主智慧財產權的農用、獸用抗生素(CN 92110534.7)。它與當今世界範圍內廣泛應用的農用殺蟲劑阿維菌素(Avermectins)以及獸用驅蟲劑伊維菌素(Ivermectins)具有相同的母核結構，而側鏈結構完全不同，且某些生物學活性優於阿維菌素，因此梅嶺黴素是一種結構確定、市場前景廣闊而亟待開發的新型綠色生物農藥。
中國專利(CN 92110534.7)公開了一種用南昌鏈黴菌發酵生產梅嶺黴素的方法，其中從發酵液中分離提取梅嶺黴素的工藝，包括發酵液預處理、液固兩相分離、溶媒浸提、浸提液濃縮、乙酸乙酯萃取、活性炭脫色、萃取液濃縮以及再上柱分離洗脫等步驟。其主要缺點是1、所說的發酵液預處理方法不當。放罐後的發酵液中雜質很多，其中因菌絲部分自溶而使發酵液變得很粘稠，給後續的分離過程帶來了極大困難。不僅過濾效率很低(通常在壓濾時尚需十多小時到數十小時)，而且在溶劑萃取時會產生嚴重的乳化現象，使水相和溶劑相不易分離，導致提取操作的困難，所以中國專利CN92110534.7採用鹼液來調節發酵液的pH＝8.5-9.0是不當的。
2、液固兩相分離十分困難。由於發酵液預處理失當，造成發酵液中菌絲體的部分自溶，使發酵液變得頗為粘稠，所以中國專利CN 92110534.7不得不採用壓濾或離心技術進行過濾。即使如此，其過濾效率仍然很低，過濾速率非常緩慢，30多升的發酵液壓濾需要十多個小時。為了提高效率不得不提高壓濾過程的壓力，造成能耗的增大，濾布壽命的縮短，嚴重時會導致過濾過程中濾布的破損，達不到節留菌絲體(濾餅)的目的。而採用離心技術處理髮酵液，則勢必造成固定投資的明顯提高。因此探索適宜的過濾條件已成為本發明的一個重要舉措。
3、濾液的處理方式不妥。通常濾液中的梅嶺黴素約佔總量的10％左右，而濾液/發酵液＝0.6～0.7(體積比)，因濾液體積大、色素含量高而單位較低，為此中國專利CN 92110534.7採用將濾液棄去的方法或採用薄膜濃縮後再用工業酒精浸提，然後再濃縮除去大部分酒精獲得濃縮濾液的方法來處理。若直接棄去濾液，則勢必造成梅嶺黴素的無謂損失，而若採用薄膜濃縮(濾液)、酒精浸提、再濃縮、獲得的濃縮濾液不僅品質差(濾液中較大部分黃色素留在濃縮液中)，而且成本過高，有點得不償失。
4、濾餅(菌絲體)的溶媒浸提過程效率低，溶劑耗量大，成本高。梅嶺黴素為胞內產物，中國專利CN 92110534.7按照常規採用乙醇、丙酮或乙酸乙酯等溶劑浸提菌絲體，使胞內的梅嶺黴素浸提出來，但未對菌絲體進行預處理。故浸提效率較低，浸提時間太長，而且至少需要三次浸提方可達到較為理想的收率。
總之現有技術存在生產效率低，溶劑耗量大，後續工序必須對所得浸提液進行濃縮以除去溶劑，故又增加了能耗(浸提液需要濃縮至原有體積的1/20左右得到濃縮浸提液)，為此產業部門希望發明人提供一種方法來改善菌絲體的浸提條件，提高浸提效率，減少溶劑用量，以降低浸提成本。
5、濃縮浸提液的萃取過程。現有技術採用溶劑乙酸乙酯來萃取，其單級效率低，至少需要三級萃取才能滿足萃取要求，造成溶劑耗量多，有效組分濃度低，而且由於該溶劑對色素的選擇性差，故色素的除去率較低，需要進一步處理。
6、用活性炭脫色處理乙酸乙酯萃取液工藝沒有專一性。現有技術為了除去萃取液中的黃色素採用活性炭脫色處理乙酸乙酯萃取液，因活性炭吸附為非特異性吸附，故目的產物損失較大，而且活性炭並不能完全除去色素，需要進一步處理，可見採用活性炭吸附脫色處理不是一個好方法。
7、用上柱洗脫的方法進一步處理乙酸乙酯萃取液，但由於該法速度慢，效率低，且分子篩價格昂貴，故難以大規模工業化應用。
現有技術為了提純乙酸乙酯萃取液和進一步脫除色素，試圖通過上柱分離洗脫法予以解決，因此首先將經活性炭脫色後的乙酸乙酯萃取液加熱濃縮(除去乙酸乙酯)得到濃縮物，再將濃縮物溶於二氯甲烷，然後上柱通過分子篩SephadexLH-20分離，石油醚-二氯甲烷-甲醇或二氯甲烷-乙醚系統洗脫，收集的洗脫液加熱濃縮後(除去上述所用的二氯甲烷等溶劑)得到仍帶有黃色的油狀物梅嶺黴素粗品，可見分離效果仍不理想，而且提取總收率僅佔放罐梅嶺黴素總含量的65.3％，可見有1/3以上的有效組分損失了(參見CN 1070228A第12頁實施例4以及表6的記載)。
由上可見，現有技術不僅存在針對性差、工藝路線長、生產效率及收率較低等缺點，而且由於發酵液中存在大量的黃色素現有技術亦難以有效去除，所得產品品質欠佳(一種帶黃色的液狀粗製品)。為了使梅嶺黴素這一具有誘人前景的農用、獸用抗生素早日商業化，迫切需要對現有的梅嶺黴素提取工藝予以改進。
梅嶺黴素為無色粉狀結晶，一般條件下易溶於甲醇、乙醇、氯仿、二氯甲烷、丙酮等高介電常數有機溶劑，微溶於石油醚、正己烷和環己烷等低介電常數有機溶劑，難溶於水，而黃色素則易溶於高介電常數溶劑，在低介電常數溶劑中幾乎完全不溶，但易溶於水。這些特性上的差異可以作為改進發明的基礎。
本發明的目的在於克服現有技術的上述缺點，提供一種從南昌鏈黴菌發酵液中提取梅嶺黴素的改進方法，它既能滿足提取過程高效率、又能滿足產物高品質的要求(產物為一種無色透明的油狀物液體，通過進一步精製可以得到無色的粉狀結晶的梅嶺黴素)，具有工藝簡單，生產效率高，能耗低等優點。
發明內容
本發明的構思如下1、發酵過程終止後，首先對發酵液進行酸化處理(現有技術將發酵液用NaOH溶液進行鹼化處理)，用酸化劑調節發酵液的pH＝1～5，保持發酵液的品質，然後在發酵罐中通過提高發酵液的溫度，並在攪拌條件下加入助濾劑等措施來改善發酵液的過濾特性，發酵液可以方便地通過真空過濾或壓濾，得到濾液和濾餅(菌絲體)兩部分。
2、濾液在特定的條件下用低介電常數溶劑進行萃取，回收殘留在濾液中的梅嶺黴素，並有效地去除黃色素，獲得無色透明的萃取液A。
3、濾餅(菌絲體)通過預處理，即通過加熱真空乾燥，使濾餅中含水量≤5％，若干燥至恆重則更好，可以大大地改善菌絲體的表面化學特性，當菌絲體用高介電常數溶劑浸提時，可以大大提高菌絲體內的梅嶺黴素的浸出速率，一次浸提效率可達95％以上，所得浸提液經真空薄膜濃縮(除去溶劑後)得到濃縮浸提液。
4、濃縮浸提液用上述萃取液A進行液—液萃取，在特定條件下，即一定的溫度、pH、鹽析劑濃度下，經過液—液萃取(一級萃取)，可得萃取液B，其一步萃取率達95％，萃取液B再經濃縮(除去溶劑後)可得到無色透明的液體，即梅嶺黴素粗製品。
本發明亦是這樣實現的
1、首先在南昌鏈黴菌的發酵過程中，使用一多參數全自動發酵罐(參見中國專利，申請號00127307.8)通過優化過程參數和工藝條件，提高發酵液的品質，使發酵液中梅嶺黴素的含量由現有技術的300μg/ml提高到500μg/ml以上(具體的發酵工藝改進，將另有專利申請公開，故本發明申請中不予以詳述)。
2、發酵過程終了後，在上述發酵罐內，首先對發酵液進行預處理，用酸化劑調節發酵液的pH＝1～5，所說的酸化劑是草酸或鹽酸與草酸的混合物；然後將發酵液加熱升溫至81～90℃，並保溫10～30分鐘以促使可溶性蛋白變性沉澱，可改善發酵液的過濾特性；在攪拌條件下加入1％～5％的助濾劑，以進一步改善發酵液的過濾特性，所說的助濾劑是粉狀的硅藻土、珠光石、碳酸鈣或紙漿中的一種。
3、將已經預處理的發酵液趁熱放罐進入過濾容器中進行過濾，可以方便地得到濾液和濾餅(菌絲體)兩部分，所說的過濾器可以是真空抽濾器或壓濾機，過濾過程僅需1～2hr。
4、過濾所得濾液中含有10％左右的梅嶺黴素和大部分的黃色素，必須分別予以回收和除去。本發明採用低介電常數溶劑(有機相)來萃取回收梅嶺黴素，萃取條件為有機相與水相(濾液)的體積比為1，pH＝1.0～5.0，溫度為5～45℃，鹽析劑的濃度為0.5～5％(重量百分比)，其中所說的低介電常數溶劑為環己烷、正己烷、四氯化碳、甲苯、苯、二甲苯、石油醚中的一種；所說的鹽析劑是氯化鈉、氯化鉀、硫酸亞鐵、硫酸銨中的一種，但以硫酸銨為佳。在上述萃取條件下，可高效地回收濾液中的梅嶺黴素，其回收率可達95％以上。由於溶劑的選擇性，黃色素則全部殘留在水相中(即萃餘液中)，所得萃取液A為一種無色透明的液體，供後續工藝使用。
5、過濾所得菌絲體(濾餅)通過預處理來改善菌絲體的表面化學特性。所說預處理是指將菌絲體在60-120℃進行真空乾燥，使菌絲體中含水量≤5％，最好乾燥至恆重，從而大大改善菌絲體的表面化學特性(高介電常數溶劑可快速地滲透入菌絲體內，溶解梅嶺黴素後，再快速地滲透出來)。
6、預處理後的菌絲體，首先採用高介電常數溶劑在室溫下實現一步浸提。由於預處理後菌絲體表面化學特性的改善，菌絲體內的梅嶺黴素可高效快速地被浸提出來，梅嶺黴素的一次浸提效率可達95％以上。
溶劑的用量為每公斤菌絲體對應0.5～3.0升溶劑。浸提時得到菌絲體浸提液，經真空薄膜濃縮(回收溶劑循環使用)後，得到濃縮浸提液。所說的高介電常數溶劑為甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷中的一種。
若菌絲體未做預處理，則用上述溶劑浸提，其一次浸提率不足本發明的一半。
然後將濃縮浸提液用上述所得萃取液A來進行一步液—液萃取分離，萃取時的工藝條件為溫度 5～45℃pH1～5鹽析劑濃度0.5～5％(重量百分比)其中鹽析劑是氯化鈉、氯化鉀、硫酸亞鐵、硫酸銨中的一種，以硫酸銨為佳(硫酸銨用量可少至0.5％，萃餘液可做肥料處理無三廢)。
萃取所得萃取液B，經真空薄膜濃縮(回收溶劑循環使用)後可得到無色透明的液體，即為本發明的梅嶺黴素產品(粗製品)。
總之，本發明對現有技術作了較多的改進，如發酵液的預處理，過濾條件的改善，濾液中的梅嶺黴素的萃取回收，菌絲體的預處理與浸提效率的提高，特別是利用梅嶺黴素與黃色素在低介電常數溶劑中分配係數的不同，並通過優選萃取條件，達到高效分離梅嶺黴素與黃色素的目的，所得萃取液經濃縮(除去溶劑)即可得到無色透明的液體—梅嶺黴素粗製品。
此外，由於本發明在萃取過程中可完全去除黃色素，因此現有技術中設置的活性炭脫色和分子篩分離(上柱)等工藝可全部被刪除。總之，本發明與現有技術相比，不僅大大地縮短了工藝流程，提高了生產效率，而且有效組分的收率和品質均有顯著提高。
具體實施方法下面結合實施例進一步闡明本發明的內容。
實施例1在50升多參數全自動發酵罐中通過南昌鏈黴菌的發酵製得含梅嶺黴素的發酵液，放罐體積35升，其中梅嶺黴素的單位為508μg/ml，總含量為17.78g。直接在發酵罐內進行發酵液預處理先將發酵液進行酸化處理，用草酸調節發酵液至pH＝4.0～5.0，然後將發酵液升溫至81～82℃，再在攪拌下加入1％助濾劑(重量比)，攪拌均勻後停止攪拌，保溫30分鐘。所說的助濾劑是粉狀的硅藻土、珠光石、碳酸鈣以及紙漿中的一種。趁熱放料至真空過濾器，過濾得到濾液和濾餅(菌絲體)兩部分，其中濾液24升(梅嶺黴素含量為31μg/ml，總量為0.74g)，濾餅(菌絲體)5.1kg(單位為3299μg/g，總含量為16.82g)。濾液用四氯化碳進行液—液萃取(回收濾液中梅嶺黴素)，萃取時的條件為相比(體積比)四氯化碳/濾液(水相)＝1∶1；pH＝5.0；鹽析劑的濃度為0.5％(硫酸銨0.12kg)；萃取溫度為45℃，萃取後得萃取液A124升(單位為29μg/ml，總量為0.70g)，梅嶺黴素萃取回收率為94.5％。菌絲體(濾餅)在120℃乾燥至含水量為2％或乾燥至恆重(～3.2kg)，然後用工業酒精(濃度為95％)24L浸提一次，分離後得浸提液23L(其中含梅嶺黴素685μg/ml，總量為15.98g，一步浸提率為95％)，在60℃真空濃縮(回收工業酒精)，得到浸提濃縮液，然後用上述萃取液A1來萃取浸提濃縮液，萃取時pH＝5.0，溫度為45℃，鹽析劑(硫酸銨)的濃度為0.5％，萃取後得到萃取液B124升，其中梅嶺黴素的單位為661μg/ml，總量為15.86g，一步萃取回收率為95.0％。萃取液B1通過真空薄膜濃縮(80℃)得到梅嶺黴素粗品20.7g(其中梅嶺黴素單位為732mg/g，總量為15.16g)，總回收率(以發酵液中梅嶺黴素含量為基準)達85.2％。
實施例2按照實施例1相同的方法製得相似的發酵液，放罐體積為35升(其中梅嶺黴素的單位為510μg/ml，總含量為17.85g)。直接在發酵罐內進行發酵液預處理首先加入草酸進行酸化處理，調節發酵液的pH＝1.0，然後將發酵液升溫至90℃，同時在攪拌下加入2.0％(重量比)助濾劑(約0.6kg)，攪拌均勻後停止攪拌，繼續保溫10分鐘。所說的助濾劑同實施例1。趁熱放料送至真空過濾器中，過濾得到濾液和濾餅(菌絲體)兩部分，其中濾液24升(梅嶺黴素含量為31μg/ml，總量為0.74g)，濾餅(菌絲體)5.50kg(單位為3050μg/g，總量為16.78g)。濾液用環己烷或正己烷進行液—液萃取一次，萃取時條件如下相比環己烷或正己烷(有機相)/濾液(水相)＝1∶1(體積比)，溫度為45℃，pH＝5.0，鹽析劑的濃度為5％(～1.2kg)，所說的鹽析劑為氯化鈉或氯化鉀。萃取後得到萃取液A224升(其中梅嶺黴素單位為29.6μg/ml，總量為0.71g，梅嶺黴素的一步萃取率為95.9％)。濾餅(菌絲體)在120℃真空乾燥至含水量≤5％(重量為3.72kg)完成菌絲體的預處理，然後用溶劑三氯甲烷或二氯甲烷24L浸提一次，分離得浸提液23L(其中梅嶺黴素單位為694μg/ml，總量為15.94g，其一步浸提率為95.1％)。在80℃下真空薄膜濃縮(回收溶劑)得浸提濃縮液，然後用上述萃取液A2萃取浸提濃縮液，萃取時的pH、溫度、鹽析劑的濃度等條件均同上述濾液萃取時的條件，萃取後得到萃取液B224升，其中梅嶺黴素的單位為666μg/ml，總量為16g，其一步萃取回收率為96％。萃取液B2經薄膜濃縮(回收除去溶劑後)，得梅嶺黴素粗品20.7g，其中梅嶺黴素單位為739mg/g，總量為15.30g，總回收率(以發酵液中梅嶺黴素含量為基準)為85.7％。
實施例3在50升的發酵罐中，按實施例1相似方法完成發酵過程，放罐體積為32升，梅嶺黴素的單位為580μg/ml，總含量為18.56g。直接在發酵罐內進行酸化處理先加入鹽酸調節發酵液的pH＝3.0，再加入草酸調節pH＝1.0，完成酸化處理後，一邊將發酵液升溫至85～86℃，一邊在攪拌下加入5％的助濾劑，所說的助濾劑同實施例1。保溫20分鐘，然後趁熱放料至過濾器(一種小型壓濾機)，過濾得到濾液和濾餅(菌絲體)兩部分，其中濾液24升(梅嶺黴素的單位為35μg/ml，總量為0.84g)，濾餅為6.2kg(梅嶺黴素的單位為2852μg/g，總量為17.68g)。濾液用甲苯(或苯、二甲苯)進行液—液萃取，萃取時的條件為相比(體積比)甲苯/濾液＝1∶1，溫度為5℃，pH＝1，鹽析劑的濃度為3％(0.72kg)，所說的鹽析劑是硫酸銨，得到萃取液A324升(其中梅嶺黴素的單位為32.5μg/ml，總量為0.78g，一步萃取回收率為92.8％)。過濾所得的濾餅(菌絲體)在80℃下真空乾燥至含水量≤2％或乾燥至恆重，完成菌絲體的預處理。然後用乙酸乙酯24L浸提一次，得到浸提液23L(其中梅嶺黴素的單位為736μg/ml，總量為16.93g，一次浸提率為95.8％)。經薄膜濃縮(除去溶劑)得到濃縮浸提液。濃縮浸提液用上述所得萃取液A3進行液—液萃取，萃取時的條件為pH＝1.0、溫度為25℃、鹽析劑的濃度為3％，所說的鹽析劑是硫酸銨。萃取後得到萃取液B324升，其中梅嶺黴素的單位為708μg/ml，總含量為16.99g(含從溶液中回收的梅嶺黴素)，一步萃取率為96％。萃取液B3經薄膜濃縮(除去溶劑)得到梅嶺黴素粗品20.38g，其中梅嶺黴素單位為780mg/g，總量為15.9g，總回收率(以發酵液中梅嶺黴素總含量為基準)達85.6％以上。
實施例4在一50升的發酵罐中按照實施例1相似的方法完成發酵過程，放罐體積36升，發酵液中梅嶺黴素的單位為587μg/ml，總含量為21.13g。直接在發酵罐中進行發酵液預處理首用酸化劑(草酸)進行酸化處理，調節發酵液的pH＝3.0，然後將發酵液升溫至85℃，同時在攪拌下加入助濾劑3％(重量比)，所說的助濾劑同實施例1。攪拌均勻後停止攪拌，再保溫20分鐘，趁熱放料至過濾器，過濾得到濾液和濾餅(菌絲體)兩部分，其中濾液28升(梅嶺黴素的單位為30μg/ml，總量為0.84g)，濾餅為6.4kg(梅嶺黴素的單位為3125μg/g，總量為20g)。濾液用正己烷或環己烷進行一步液—液萃取，萃取時的條件為相比(體積比)正己烷/濾液＝1∶1，萃取溫度為15℃，pH＝3，鹽析劑的濃度為1％(重量比)，所說的鹽析劑是硫酸銨、氯化鈉、氯化鉀中的一種，或者是它們的混合物。萃取後得到萃取液A428升(其中梅嶺黴素的單位為28μg/ml，總含量為0.78g，其一步萃取率為92.8％)供後續使用。濾餅(菌絲體)在80℃下真空乾燥至含水量≤5％，然後用甲醇24升在室溫下浸提一次，得到浸提液23L，其中梅嶺黴素的單位為822μg/ml，總量為18.9g，一次浸提率為94.5％。所得浸提液再經薄膜濃縮(除去溶劑，回收後循環使用)後得到濃縮浸提液。用上述所得的A4來萃取濃縮浸提液，萃取時的pH＝3.0、溫度為15℃、鹽析劑的濃度為1％，所說的鹽析劑與上述濾液萃取時相同。通過液—液萃取得到萃取液B428升，其中梅嶺黴素的單位為667μg/ml，總量為18.68g，一步萃取率可達95％。然後將萃取液B4進行薄膜濃縮(除去溶劑，回收後循環使用)，得到梅嶺黴素粗品22.80g，其中梅嶺黴素單位為794mg/g，總量為18.1g，梅嶺黴素的總回收率(以發酵液中梅嶺黴素總含量為基準)達85.6％。
綜上所述可見，本發明通過對發酵液的預處理，大大改善了發酵液的過濾特性，提高了過濾效率。所得濾液在特定條件下用低介電常數溶劑一步萃取，其梅嶺黴素的萃取回收率可達92％以上。所得濾餅(菌絲體)通過預處理，大大改善了菌絲體的表面化學特性，使菌絲體內的梅嶺黴素一步浸提率可達95％(用高介電常數溶劑浸提)，所得浸提液經加熱濃縮除去溶劑，然後再用低介電常數溶劑萃取，在特定條件下，其梅嶺黴素的一步萃取率可達95％以上，梅嶺黴素的總回收率(以發酵液中梅嶺黴素的總含量為基準)可達85％以上。總之，本發明的技術進步與現有技術相比是顯而易見的。
權利要求
1.一種從南昌鏈黴菌發酵液中提取梅嶺黴素的改進方法，該方法主要包括發酵液的預處理工藝、液固兩相分離工藝、殘留在濾液中的梅嶺黴素萃取回收工藝、濾餅(菌絲體)的預處理工藝、菌絲體的一步浸提與浸提液的濃縮工藝，以及濃縮浸提液的一步萃取工藝，其特徵在於所說的發酵液預處理工藝主要包括在發酵終了時立刻對發酵液進行酸化處理，即用酸化劑調節發酵液的pH＝1～5，其中所說酸化劑是草酸或鹽酸與草酸的混合物，然後將發酵液加熱升溫至81～90℃，保溫10～30分鐘；所說的液固分離工藝係指在攪拌條件下先向發酵液中添加1.0～5.0％的助濾劑，然後趁熱將發酵液送至過濾器中過濾，其中所說的助濾劑是粉狀的硅藻土、珠光石、碳酸鈣或紙漿中的一種，所說的過濾器是真空過濾器或板框壓濾機；所說的殘留在濾液中的梅嶺黴素萃取回收工藝，是採用低介電常數溶劑進行一步萃取回收，獲得萃取液A，其萃取時的工藝條件為相比(體積比)溶劑/濾液＝1∶1溫度5～45℃pH 1～5鹽析劑的濃度0.5～5％(重量百分比)其中所說的低介電常數溶劑是環己烷、正己烷、四氯化碳、苯、甲苯、二甲苯、石油醚中的一種，所說的鹽析劑是氯化鈉、氯化鉀、硫酸亞鐵、硫酸銨中的一種；所說的濾餅(菌絲體)預處理工藝係指將菌絲體在60-120℃下進行真空乾燥，直至菌絲體中含水量≤5％或乾燥至恆重；所說的菌絲體一步浸提與浸提液的濃縮工藝，係指將預處理的菌絲體先用高介電常數溶劑在室溫下實現一步浸提，液固分離後得到浸提液，然後將浸提液在60-120℃下進行真空薄膜濃縮得到濃縮浸提液，其中所說的高介電常數溶劑是甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷中的一種；所說的濃縮浸提液一步萃取分離工藝，係指將濃縮浸提液用濾液萃取時所得的萃取液A來進行一步液—液萃取分離，萃取時的工藝條件為溫度 5～45℃pH1～5鹽析劑濃度0.5～5％(重量百分比)所說的鹽析劑是氯化鈉、氯化鉀、硫酸亞鐵、硫酸銨中的一種。
全文摘要
本發明公開了一種從南昌鏈黴菌發酵液中提取梅嶺黴素的改進方法，該法主要包括發酵液的預處理工藝、液固分離工藝、殘留在濾液中梅嶺黴素的萃取回收工藝、濾餅(菌絲體)的預處理工藝、菌絲體的一步溶媒浸提與浸提液的濃縮工藝，以及濃縮浸提液的一步萃取工藝等。梅嶺黴素的總回收率(以發酵液中梅嶺黴素總含量為基準)可達85％以上。
文檔編號C07H17/08GK1394868SQ0211237
公開日2003年2月5日 申請日期2002年7月4日 優先權日2002年7月4日
發明者張嗣良, 陳斌, 莊英萍, 儲炬 申請人:華東理工大學