茶多酚中藥複方在製備降血脂且降血糖的藥物中的應用的製作方法

2023-05-28 01:57:31

專利名稱：：茶多酚中藥複方在製備降血脂且降血糖的藥物中的應用的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種茶多酚中藥複方在製備降血脂且降血糖的藥物中的應用。
背景技術：
：糖尿病和高血脂都是現代社會常見多發病，由於西醫治療糖尿病是以降糖，大部分常規降糖藥物有副作用，就是促進脂肪的合成，使用降糖藥物之後，有一部分血糖變成了肝糖元進入肝臟，還有一部分血糖轉化為血脂，游離於血液中，或沉積在血管壁，久而久之形成栓塞，可誘發冠心病、腦血栓、動脈閉塞性硬化等一系列糖尿病併發症。此外，還有部分病人既有糖尿病又患有高血脂，兩種病症的藥效互相消弭，互為牽制，在用藥選擇方面比較局限，治療方案更加困難，降糖與降脂互為矛盾，給病人的健康帶來了不利影響。
發明內容本發明主要是解決現有技術所存在治療糖尿病藥物的副作用，本發明的另一目的是解決降糖與降脂用藥相矛盾的技術問題，提供一種茶多酚中藥複方的新用途，即在製備降血脂且降血糖的藥物中的應用。本發明的上述技術問題主要是通過下述技術方案得以解決的茶多酚中藥複方包括功效成分、粘結劑、填料、潤滑脫模劑，以微晶纖維素為粘結劑和填料，以硬脂酸鎂為潤滑脫模劑，其配方組成為茶多酚100450、女貞子30005500(提取物幹品200330)、絞股藍15002500(提取物幹品120200)、桑葉15002250(提取'物幹品120200)、玉米澱粉5085、微晶纖維素6085、硬脂酸鎂310、食用色素日落黃0.050.15、薄膜包衣預混料2545。茶多酚中藥複方的製備方法包含如下步驟-a:將潔淨女貞子至於提取罐內，添加815倍的水，保持溫度在45。C6(TC之間，浸泡45小時，之後加熱至煮沸並保持12.5小時，過濾，向濾渣中添加810倍的水，繼續煎煮23小時，過濾；合併兩次濾液，在常壓條件下濃縮至混合體積的25.%35%後，停止加熱，將壓力減至-O.07Mpa-0.O腦pa，保持溫度在65'C75。C之間，將液體濃縮至相對密度為1.251.30的浸膏狀物；將所述浸膏狀物在壓力-O.1Mpa-0.08Mpa、溫度45°C80。C條件下，進行真空乾燥，所得棕色粉末經80目100目篩，即可得到所需女貞子提取物；b:取潔淨絞股藍至於提取罐內，添加810倍的水，加熱至煮沸並保持22.5小時，過濾，向濾渣中添加810倍的水，繼續煎煮22.5小時，過濾；合併兩次濾液，在常壓條件下濃縮至混合體積的25%35%後，停止加熱，將壓力減至-0.07Mpa-0:08Mpa，保持溫度在65。C75。C之間，將液體濃縮至相對密度為1.251.30的浸膏狀物；將所述浸膏狀物在壓力-0.1Mpa-0.08Mpa、溫度45。C75。C條件下，進行真空乾燥，所得棕褐色粉末經80目100目篩，即可得到所需絞股藍提取物；c:取潔淨桑葉，切成12mm20mm的塊狀，添加510倍的水，加熱至煮沸並保持11.5小時，過濾，向濾渣中添加36倍的水，繼續煎煮0.51小時，過濾；合併兩次濾液，在常壓條件下濃縮至混合體積的25%35%後，停止加熱，將壓力減至-O.07Mpa-0.08Mpa，保持溫度在65。C75t:之間，將液體濃縮至相對密度為1.251.30的浸膏狀物；將所述浸膏狀物在壓力-O.1Mpa-0.08Mpa、溫度45。C75。C條件下，進行真空乾燥，所得棕褐色粉末經80目100目篩，即可得到所需桑葉提取物；d:按配方取茶多酚、女貞子提取物、絞股藍提取物、桑葉提取物混合均勻，再加入玉米澱粉、微晶纖維素混合均勻，加入混合物總體積量5%8%的食用酒精，造粒，經5(TC65"C乾燥；e:將乾燥後的顆粒，用硬脂酸鎂均勻混合，將薄膜包衣預混料和食用色素日落黃、水配製成固含量為'14%的包衣液進行包衣，即可製得成品。另外，本發明所用絞股藍還可以是光葉絞股藍(Gyno—stemmalaxum(Wall)Cogn.)、毛絞股藍(G.Pubescens(Gagnep)C.Y.Wu)、廣西絞股藍(G.gunagxiensex.xchenetD.H.Qin)、扁果絞股藍(G.compressumX.X.ChenetD.R.Lians)中的任意一種。對本發明的組方原理作詳細說明茶多酚是由茶葉提取而成的以兒茶素為主體的多酚類化合物(約含30餘種酚類化合物)。研究表明，茶多酚具備較強的抗氧化性和生理活性，能抗病毒活性、抗菌、抑菌、防齲齒、改善腎功能、降脂、降壓、對心血管系統的良好作用、抗癌、增強免疫力及延緩衰老的作用。在本發明中，茶多酚是作為輔助降血脂的配方之一。女貞子為木犀科植物女貞LigustrumlucidumAit.的乾燥成熟果實，其性味苦涼，歸肝腎經。化學成分含女貞子甙(nuzhenide)、洋橄欖苦甙(oleuropein)、齊墩果酸(oleanolicacid)、4-羥基-B-苯乙基-B-D-葡萄糖甙、樺木醇(betulin)、右旋甘露醇、酩醇、多糖、棕櫚酸、亞油酸等，還有多種微量元素，藥理研究顯示女貞子有增強免疫功能、升高白細胞、對心血管系統功能有改善作用，還可以降血糖、降血脂作用等，在本發明中取其滋陰清熱，補肝養腎，降血糖、輔助降血脂之功效。絞股藍為葫蘆科絞股藍屬植物絞股藍Gynostemmapentaphyllum(Thunb.)Makino，又名七葉丹、甘茶蔓等。現代研究表明其主要含皂甙、黃酮類化合物及有機酸、多糖、胺基酸、微量元素等對人體有益的成份。絞股藍所含總甙中可分離出83種單體皂甙，其中6種是人參皂甙，77種為人參皂甙異構體，且總甙含量高於人參、生理活性又強於人參、有優於人參的營養保健功能，通過系統的藥理研究證明，絞股藍主要有三大功能即調節人體生理機能，增強人體免疫和抵消激素類藥物副作用。臨床效果表現為，調節脂質代謝抗高血脂、抗動脈硬化、抗血栓形成、抗心肌梗塞、抑制腫瘤細胞繁殖、抗癌變、抗風溼、抗衰老、促鎮靜、增食慾、療白髮等作用。另外同屬絞股藍屬的幾種皂甙含量較高的植物如光葉絞股藍(Gyno—stemmalaxum(Wall)Cogn.)、毛絞股藍(G.Pubescens(Gagnep)C.Y.Wu)、廣西絞股藍(G.gunagxiensex.xchenetD.H.Qin)、扁果絞股藍(G.compressumX.X.ChenetD.R丄ians)也包含在本發明使用範圍內。桑葉為桑科植物桑樹的乾燥葉，性味甘寒，歸肺肝經。化學成分主要含桑多糖、牛膝甾酮(inokosterone)、脫皮甾酮(ecdysterone)、P-保甾醇、芸香甙、桑甙(morocetin)、異槲皮甙、傘形花內酯(umbelliferone)、東莨菪武(scopolin)、a-、e-已烯醛(a-，p-hexenal)、葫盧巴鹼(trigonelline),膽鹼、腺嘌呤、天冬氨酸、氯原酸、多種維生素及多種微量元素。桑葉有清熱、祛風、明目、潤肺涼血的功效，可用於治療燥熱傷肺、還有降血糖、降血脂的作用。其降血糖作用主要來自其所含的蛻皮甾酮和桑多糖，蛻皮甾酮對多種方法誘導的血糖升高均有降糖作用，可促進葡萄糖轉化為糖元，但不改變正常動物的血糖；桑多糖能促進正常大鼠胰島素分泌，增加肝糖原含量而降低肝葡萄糖。動物試驗顯示，桑葉提取液給狗麻醉後股靜脈注射，出現暫時血壓、血脂降低，但不影響呼吸。本發明中取桑葉降血糖、降血脂之功效。微晶纖維素取材於可更新的天然原料，可作增稠劑、纖維增強劑、吸收劑、稀釋劑、載體、填料是天然植物原料的水解物，這種物質進入消化道內，吸水膨脹，可降低對腸壁的損齊，有利於控制腸道疾病和其他疾病的發生可縮短食物在胃內的排空時間，促進消化液的分泌，有利於消化吸收食物中的營養物質還可以延緩食糜中糖類物質和脂肪的吸收，抑制血糖和血脂上升。.為了更好的理解本發明的實質，下面將茶多酚中藥複方在動物方面的藥理試驗及結果來說明其在製備降血脂且降血糖藥物方面的作用。經藥理研究證實，本發明中茶多酚中藥複方無毒副作用，並具降血糖且降血脂作用。實驗研究分降血糖和降血脂兩個方面進行。降血糖實驗動物選用健康雄性ICR種小鼠，由上海斯萊克實驗動物有限責任公司提供，進室時體重2428g，實驗釆用高血糖模型即小鼠禁食24h後，腹腔注射四氧嘧啶生理鹽水溶液，劑量為200mg/kgb.wt，容積為10ml/kgb.wt。7天後將小鼠禁食3h，剪尾，用血糖檢測儀測小鼠空腹血糖，血糖值1525mol/L即為高血糖模型成功動物，然後按血糖水平高低進行分層隨機分成4組，組間血糖值差不大於Llmol/L，每組小鼠10隻，均設900、300、150mg/kgb.wt(分別相當於成人每日每千克體重推薦攝入量的30、10、5倍)三個樣品劑量組(灌胃容積為20ml/kgb.wt)和陰性對照組(灌胃等量雙蒸水)。給藥途徑為灌胃法，全部動物均給予鼠全價顆粒飼料自由食用，定期秤量體重，連續飼養、灌胃30天後，測各組小鼠的空腹血糖值，比較各組小鼠血糖值及血糖下降百分率。動物實驗證實，本發明茶多酚中藥複方藥物能明顯降低小鼠空腹血糖值，對實驗前後小鼠體重(g)無明顯影響。降血脂實驗動物選用健康雄性SD大鼠50隻，由上海斯萊克實驗動物有限責任公司提供，體重160g，二級，實驗採用預防性脂代謝紊亂動物模型法在實驗環境下餵大鼠基礎詞料(全價粉狀飼料)觀察7天，由眼內眥靜脈取血測血清TC、TG和HDL—C,基礎值，根據血清TC基礎值水平隨機分組，隨機分成5組，每組10隻，分設30、150和750mg/kg三個劑量組(相當於人體推薦量的l、5和25倍)，灌胃容積為10ml/kgb.wt，同時設一個基礎對照組和一個高脂對照組，基礎對照組給予基礎飼料並灌胃等量雙蒸水，高脂對照組給予高脂飼料(全價粉狀飼料78.8%、蛋黃粉10%、豬油10%、膽固醇1%、膽鹽0.20%)並灌胃等量雙蒸水，餘劑量組在給予高脂飼料同時給予不同劑量受試物，連續灌胃30天，定期稱量體重，實驗結束前禁食16h，由眼內眥靜脈取血，測定血脂的各項指標。動物實驗證明，本發明茶多酚中藥複方藥物能明顯降低大鼠血清TC值和TG值、提升大鼠血清HDL—C值，對實驗前後小鼠體重(g)無明顯影響。本發明結合現代醫學研究成果和中醫理論，由於糖尿病屬於陰虛內熱，因此治療上是以養肝健脾、滋陰清熱、補腎活血為主，在降糖的同時，防止了栓塞；因此，本發明具有組方合理，方法簡便，流程短而生物活性高等特點。具體實施方式下面通過實施例，對本發明的技術方案作進一步具體的說明。實施例l:茶多酚中藥複方的製備方法包含如下步驟a:按茶多酚250、女貞子3000、絞股藍1800、桑葉1600、玉米澱粉85、微晶纖維素65、硬脂酸鎂6、食用色素日落黃0.1、薄膜包衣預混料35的重量份數取料；b:將潔淨女貞子至於提取罐內，添加8倍的水，保持溫度在5(TC之間，浸泡4小時，之後加熱至煮沸並保持1.5小時，過濾，向濾渣中添加10倍的水，繼續煎煮2小時，過濾；合併兩次濾液，在常壓條件下濃縮至混合體積的25%後，停止加熱，將壓力減至-O.075Mpa，保持溫度在65°C，將液體濃縮至相對密度為1.25的浸膏狀物；將所述浸膏狀物在壓力-O.1Mpa、溫度60'C條件下，進行真空乾燥，所得棕色粉末經80目篩，即可得到所需女貞子提取物；c:取潔淨絞股藍至於提取罐內，添加10倍的水，加熱至煮沸並保持2.5小時，過濾，向濾渣中添加8倍的水，繼續煎煮2小時，過濾；合併兩次濾液，在常壓條件下濃縮至混合體積的35%後，停止加熱，將壓力減至-O.07Mpa，保持溫度在7CTC，將液體濃縮至相對密度為1.30的浸膏狀物；將所述浸膏狀物在壓力-0.08Mpa、溫度65"C條件下，進行真空乾燥，所得棕褐色粉末經80目篩，即可得到所需絞股藍提取物；d:取潔淨桑葉，切成15mm的塊狀，添加5倍的水，加熱至煮沸並保持1小時，過濾，向濾渣中添加4倍的水，繼續煎煮1小時，過濾；合併兩次濾液，在常壓條件下濃縮至混合體積的35%後，停止加熱，將壓力減至-O.07Mpa,保持溫度在65'C，將液體濃縮至相對密度為1.25的浸膏狀物；將所述浸膏狀物在壓力-O.lMpa、溫度45T:條件下，進行真空乾燥，所得棕褐色粉末經80目篩，即可得到所需桑葉提取物；e:將茶多酚、女貞子提取物、絞股藍提取物、桑葉提取物混合均勻，再加入玉米澱粉、微晶纖維素混合均勻，加入混合物總體積量6%的食用酒精，造粒，經5(TC乾燥；將乾燥後的顆粒，用硬脂酸鎂均勻混合，將薄膜包衣預混料和食用色素日落黃、水配製成固含量為14%的包衣液進行包衣，即可製得成品。實施例2:降血糖動物藥理實驗研究健康雄性ICR種小鼠，進室時體重2428g，實驗採用高血糖模型，然後按血糖水平高低進行分層隨機分成4組，即900、300、150mg/kgb.wt三個樣品劑量組(灌胃容積為20ml/kgb.wt)和陰性對照組(灌胃等量雙蒸水)。實驗結果列於表l、表2、表3、表4。表l對小鼠試驗前後體重的影響tableseeoriginaldocumentpage10劑量組(mg/kg/d)動物數(只)初始體重P值終體重P值表2對小數降低空腹血糖作用tableseeoriginaldocumentpage10表3'對糖尿病小鼠糖耐量影響組別劑量(mg/kg/d)動物數(只)血糖值(mmol/L)血糖曲線下面積P值0h0.5h2h溶劑對照組01017,8±2.123.9±1.722.4±1.245.11±2.74—樣品1501017.4±2.322.6±2.019.2±2.741.31±3,970.0193001017.5±1.922,8±1.319.0±2.941.43±3.000.0239001015,8±3.722.3±1.720.0±2.641.32±4.010扁動物實驗證實，本發明茶多酚中藥複方藥物能明顯降低小鼠空腹血糖值，對實驗前後小鼠體重(g)無明顯影響。實施例3:降血脂動物藥理實驗研究健康雄性SD大鼠50隻，進室時體重160g，二級，實驗採用預防性脂代謝紊亂動物模型法，隨機分成5組，每組10隻，分設30、150和750mg/kg三個劑量組(相當於人體推薦量的1、5和25倍)，灌胃容積為10ml/kgb.wt,同時設一個基礎對照組和一個高脂對照組，實驗結果列於表4、表5。表4實驗前大鼠血清TC、TG和HDL—C基礎值劑暈組攝入劑量(mg/kg/d)TC血糖值(mmoI/L)(mmol/L)P值(mmol/L)P值(mmol/L)P值基礎對照02.27±0.27——1.20±0,16-1.17±0.09—高脂對照02.24±0.290.8271,19±0.280.9481.24±0.150.227低劑量組302.27±0.360.9941.22±0.190.8511.19±0.140.673中劑量組1502.25±0.250.8801.20±0.280.9931.22±0.130.419高劑量組7502.27±0.290.9881.16±0.250.7081.24±0.150.221表5對實驗後大鼠血精:TC、TG和HDL—C的影響劑量組攝入劑量(mg/kg/d)TC,值(mmol/L)(mmol/L)P值(mmol/L)P值(mmol/L)P值基礎對照02.05±0.100細1.12±0.460扁0.62±0.070,000高脂對照03.56±0.65—-1.86±0.88—-0.35±0.08—低劑量組303.48±0.670.8470.84±0.16o扁0.42±0.060.041中劑量組1502.78±0.470.0010.76±0.090.0000.52±0.070細高劑量組7502.86±0.490扁0.86±0.17o細0.47±0.090.001動物實驗證明，本發明茶多酚中藥複方藥物能明顯降低大鼠血清TC值和TG值、提升大鼠血清HDL—C值，對實驗前後小鼠體重(g)無明顯影響。最後，應當指出，以上實施例僅是本發明較有代表性的例子。顯然，本發明的技術方案並不限於上述實施例，還可以有許多變形。本領域的普通技術人員能從本發明公開的內容直接導出或聯想到的所有變形，均應認為是本發明的保護範圍。權利要求1.茶多酚中藥複方在製備降血脂且降血糖的藥物中的應用，其特徵是所述茶多酚中藥複方包括功效成分、粘結劑、填料、潤滑脫模劑，所述粘結劑和填料為微晶纖維素，所述潤滑脫模劑為硬脂酸鎂，所述茶多酚中藥複方由下列重量份數的組分組成茶多酚100～450女貞子3000～5500(提取物幹品200～330)絞股藍1500～2500(提取物幹品120～200)桑葉1500～2250(提取物幹品120～200)玉米澱粉50～85微晶纖維素60～85硬脂酸鎂3～10食用色素日落黃0.05～0.15薄膜包衣預混料25～452.根據權利要求1所述的茶多酚中藥複方在製備降血脂且降血糖的藥物中的應用，其特徵在於所述茶多酚中藥複方的製備方法包含如下步驟a:將潔淨女貞子至於提取罐內，添加815倍的水，保持溫度在45。C6(TC之間，浸泡45小時，之後加熱至煮沸並保持12.5小時，過濾，向濾渣中添加810倍的水，繼續煎煮23小時，過濾；合併兩次濾液，在常壓條件下濃縮至混合體積的25%35%後，停止加熱，將壓力減至-O.07Mpa-0.08Mpa，保持溫度在65'C75"C之間，將液體濃縮至相對密度為1.251.30的浸膏狀物；將所述浸膏狀物在壓力-O.1Mpa_0.08Mpa、溫度45°C80。C條件下，進行真空乾燥，所得棕色粉末經80目100目篩，即可得到所需女貞子提取物；b:取潔淨絞股藍至於提取罐內，添加810倍的水，加熱至煮沸並保持22.5小時，過濾，向濾渣中添加810倍的水，繼續煎煮22.5小時，過濾；合併兩次濾液，在常壓條件下濃縮至混合體積的25%35%後，停止加熱，將壓力減至-0.07Mpa-0.08Mpa，保持溫度在65。C75""C之間，將液體濃縮至相對密度為1.251.30的浸膏狀物；將所述浸膏狀物在壓力-O.1Mpa-0.08Mpa、溫度45。C^75。C條件下，進行真空乾燥，所得棕褐色粉末經80目100目篩，即可得到所需絞股藍提取物；c:取潔淨桑葉，切成12mm20mm的塊狀，添加510倍的水，加熱至煮沸並保持11.5小時，過濾，向濾渣中添加36倍的水，繼續煎煮0.51小時，過濾；合併兩次濾液，在常壓條件下濃縮至混合體積的25%35。％後，停止加熱，將壓力減至-0.07Mpa-0.0腦pa，保持溫度在65。C75。C之間，將液體濃縮至相對密度為1.251.30的浸膏狀物；將所述浸膏狀物在壓力-O.1Mpa-0.08Mpa、溫度.45。C75'C條件下，進行真空乾燥，所得棕褐色粉末經80目100目篩，即可得到所需桑葉提取物；d:按配方取茶多酚、女貞子提取物、絞股藍提取物、桑葉提取物混合均勻，再加入玉米澱粉、微晶纖維素混合均勻，加入混合物總體積量5%8%的食用酒精，造粒，經50。C65。C乾燥；e:將乾燥後的顆粒，用硬脂酸鎂均勻混合，將薄膜包衣預混料和食用色素日落黃、水配製成固含量為14%的包衣液進行包衣，即可製得成品。3.根據權利要求1或2所述的茶多酚中藥複方在製備降血脂且降血糖的藥物中的應用，其特徵在於所述茶多酚中藥複方中使用的絞股藍還可以是光葉絞股藍、毛絞股藍、廣西絞股藍、扁果絞股藍中的任意一種。全文摘要本發明涉及一種茶多酚中藥複方在製備降血脂且降血糖的藥物中的應用。茶多酚中藥複方包括功效成分、粘結劑、填料、潤滑脫模劑，以微晶纖維素為粘結劑和填料，以硬脂酸鎂為潤滑脫模劑，其配方組成為茶多酚100～450、女貞子3000～5500(提取物幹品200～330)、絞股藍1500～2500(提取物幹品120～200)、桑葉1500～2250(提取物幹品120～200)、玉米澱粉50～85、微晶纖維素60～85、硬脂酸鎂3～10、食用色素日落黃0.05～0.15、薄膜包衣預混料25～45；具有組方合理，方法簡便，流程短而生物活性高等特點。文檔編號A61P3/06GK101401849SQ20081017533公開日2009年4月8日申請日期2008年11月4日優先權日2007年11月29日發明者王嶽飛申請人:浙江大學