適宜於血漿的電解質平衡液的製作方法

2023-05-28 00:11:51 2

專利名稱：適宜於血漿的電解質平衡液的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種電解質平衡水溶液。具體地，本發明涉及一種特別適合用於靜脈和皮下輸注的電解質平衡水溶液，因為該水溶液是適宜於血漿的。除了電解質平衡液本身， 本發明還提供一種電解質混合物和由此混合物製備電解質平衡液的方法，以及包含該平衡液和任選地活性組分的藥劑。
背景技術：
給患者靜脈施用鹽溶液(「靜脈滴注」)是在緊急情況和事故的臨床前領域、臨床領域(無論何處)、坐診醫生的實際操作中最常用的輸注治療，並且越來越多地用於老年護理機構中。當患者表現出細胞外空間液的嚴重缺乏、而患者由於各種原因不能、不願或認為不能通過飲水來足夠快的補充時，就需要靜脈滴注，例如，這些原因是渴感的失調或胃腸道需要蠕動抑制。特別地，輸注這種鹽溶液是為了補償由於嘔吐、腹瀉、休克等誘發的循環系統脫水或失血導致的液體的嚴重損失。在失血的情況下，部分情況下只是暫時進行鹽溶液輸注，直到得到膠態血漿替代溶液或血液製品為止。用在所有這些情況下的鹽溶液優選為電解質平衡液，即，理想地應含有人體血漿中具有的所有電解質的溶液，即，數量上成比例且具有滲透活性濃度。另外，這種鹽溶液廣泛地用於溶解或稀釋要通過靜脈施用的藥物、營養素或額外的礦物質，且以預定的恆定速度進行輸注(「載體溶液」)。我們今天所理解的這種輸注療法僅在20世紀才實現，並且自第二次世界大戰後開始廣泛施用。但在歐洲，在過去很長時間裡，輸注溶液是由醫院在使用之前混合併加熱以消毒。之後，溶液由各醫院的藥房標準化和配製。在過去三十多年，這些都被工業化，這主要是出於成本的考慮(W. Druml, ffien. Klin Wochenschr. 2005，117/3，67-70)。製備和配製這種用於替代細胞外液和電解質的電解質平衡液的難點在於以下事實一方面，必需模仿血漿的生理電解質模式(physiological electrolyte pattern)，即陽離子(鈉、鉀、鈣和鎂)和陰離子(氯化物、磷酸鹽和碳酸氫鹽)的濃度(對應於它們的重要性)[Zander et al.，~ Anasthe siol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther. 2005， 40,701-719]，但另一方面，也要注意由於技術上和臨床上所帶來的限制因素。由於醫師的和其它某些原因，特別是由於加熱滅菌期間以及在普通塑料容器中使用期間碳酸氫鹽的不穩定性，對於血漿相同的碳酸氫鹽成分的需求僅可部分得到滿足。其中，這可通過使用碳酸氫鹽前體來代替碳酸氫鹽或其理論上合適的鹽。例如，乳酸鹽、醋酸鹽等有機陰離子，一旦輸注到生物體就可代謝成碳酸氫鹽，從而提供了碳酸氫鹽，就適用於此目的。除了與碳酸氫鹽的缺乏或替代相關的問題外，各溶液的摩爾滲透壓濃度應當與血漿相匹配，從而避免細胞內和細胞外空間之間出現不期望的流體移動。另外，用於靜脈輸注的溶液必須不能具有任何顯著的酸性或鹼性，以確保輸注後具有良好的局部耐受性，並且它們必須以不改變生理酸鹼平衡的方式來構成。最後，血漿含有某些蛋白，這些蛋白本身不是電解質平衡液的一部分，但是為了實現電中性，其負電荷需要存在相反電荷的離子，而這在無蛋白質的電解質溶液中不能被完全相同地模仿。因此，當前使用的所有電解質平衡液都是在與血漿相同的電解質模式的理想需求和溶液中實際存在的電解質模式之間作出妥協，並且它們沒有滿足或者僅部分地不完全滿足上述其它需求。理想組分和實際組分之間的差別由於以下事實而更加加劇，即為滿足單個元素所作出的更大努力必然導致對其它元素的忽視。在上述歷史發展期間，輸注溶液都是在醫院本地製備的，因而現在存在各種具有不同組分的輸注溶液，各自以其自身的方式來解決上述問題。但是，0.9%的氯化鈉溶液 (生理鹽水)由於生產技術方面的原因(例如製備簡單且成本低)，已經在輸注治療中開始變成最常用的輸注溶液了。而且，除了氯化鈉之外，還有包含其它電解質的溶液，例如 Ringer和Hartmarm溶液(以它們的創造者來命名)以及乳酸Ringer (LR)溶液，LR溶液類似於Hartmarm溶液含有乳酸鹽離子。表1將這些輸注溶液的組分與人血漿的電解質成分進行了對比(J. Boldt, Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine, 2007,9, 189-197)。表1 :不同輸注溶液的組分(每個組分會隨製造商和生產國而有所改變)
權利要求
1.一種電解質平衡水溶液，其包含以下比例的離子a)138 至 146mmol/l 的鈉，b)4至 5mmol/l 的鉀，c)0.5 至 2. Ommol/1 的鈣，d)1. 0 至 1. 5mmol/l 的鎂，e)100至108mmol/l的氯化物，f)0.5至1. 5mmol/l的磷酸鹽，g)18至^mmol/l的葡萄糖酸鹽，和 11)20至觀讓01/1的醋酸鹽。
2.如權利要求1所述的電解質平衡水溶液，其包含140至144mmol/l的鈉。
3.如權利要求1或2所述的電解質平衡水溶液，其包含4.3至4. 7mmol/l的鉀。
4.如前述權利要求中至少一項所述的電解質平衡水溶液，其包含1.0至1. 5mmol/l的鈣。
5.如前述權利要求中至少一項所述的電解質平衡水溶液，其包含1.1至1. 4mmol/l的鎂。
6.如前述權利要求中至少一項所述的電解質平衡水溶液，其包含102至106mmol/l的氯化物。
7.如前述權利要求中至少一項所述的電解質平衡水溶液，其包含0.8至1. 2mmol/l的磷酸鹽。
8.如前述權利要求中至少一項所述的電解質平衡水溶液，其包含g)20至24mmol/l的葡萄糖酸鹽。
9.如前述權利要求中至少一項所述的電解質平衡水溶液，其包含h)22至^mmol/l的醋酸鹽。
10.如前述權利要求中至少一項所述的電解質平衡水溶液，其中，所述電解質平衡水溶液的PH為5.0至8.0。
11.如前述權利要求中至少一項所述的電解質平衡水溶液，其中，所述電解質平衡水溶液的PH為6.0至7.0。
12.一種電解質混合物，其包含以下比例的離子a)24. 5至25. 9重量％的鈉，b)l.21至1. 51重量％的鉀，c)0.15至0. 61重量％的鈣，d)0.19至0. 28重量％的鎂，e)27.3至㈨· 5重量％的氯化物，f)0.18至0. 54重量％的磷酸鹽，g)27.1至39. 1重量％的葡萄糖酸鹽，以及h)9.10至12. 7重量％的醋酸鹽，這些重量百分數每個都基於電解質混合物的總重量。
13.一種製備權利要求1至11的至少一項所述的電解質平衡水溶液的方法，所述方法包括以下步驟將權利要求12所述的電解質混合物溶解在足以調節各電解質的摩爾濃度的量的水中；以及調節溶液至pH值為5. 0至8. 0。
14.如權利要求1至11的至少一項所述的電解質平衡水溶液作為輸注溶液的用途，特別是作為靜脈或皮下輸注溶液的用途。
15.一種藥劑，其包含如權利要求1至11中至少一項所述的電解質平衡水溶液和任選的一種或多種選自如下一組的成分胺基酸、碳水化合物、維生素、礦物質、羥乙基澱粉、明膠、白蛋白和用於輸注的藥品，所述藥品是抗生素、止痛藥、鎮靜劑、神經鬆弛劑、止吐劑、阿片類藥物、肌肉鬆弛劑、茶酚胺和其它具有心血管作用的藥品。
16.如權利要求15所述的藥劑用於治療低滲性或等滲性缺水的用途、用於治療細胞外液損失的用途、用於治療血容量減少或休克的用途、以及用於在膠態血漿替換後使間隙空間補水的用途。
17.如權利要求1至11中至少一項所述的電解質平衡水溶液作為局部洗液的用途，例如用於在手術操作期間的衝洗和清潔、用於創傷和燒傷的衝洗和清潔、用於體腔的衝洗、用於眼睛清洗、用於儀器的浸泡和清潔、以及用在造口護理中，或者用作相容的電解質、營養素和藥物的載體溶液。
全文摘要
本發明公開了一種電解質平衡水溶液。特別地，本發明公開了一種特別適合用作靜脈和皮下輸注的電解質平衡水溶液，因為其適宜於血漿。此外，本發明還提供了一種電解質混合物和由此混合物製備電解質平衡水溶液的方法，並提供了一種包含該溶液和任選的活性組分的藥劑。
文檔編號A61L2/00GK102348459SQ201080011262
公開日2012年2月8日 申請日期2010年3月8日 優先權日2009年3月13日
發明者邁克·博爾 申請人:布朗·B·梅爾松根股份公司