一種能快速溶出、穩定的孟魯司特鈉口服固體製劑及其製備方法

2023-07-01 13:57:11

專利名稱：一種能快速溶出、穩定的孟魯司特鈉口服固體製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉口服固體製劑及其製備方法。
背景技術：
孟魯司特鈉是默沙東公司開發上市的白三烯調節劑，廣泛應用於支氣管哮喘、運動誘發性哮喘、過敏性鼻炎的預防及長期治療，尤其是兒科呼吸系統疾病。是國內外近年來哮喘治療除吸入激素外唯一可單獨應用的長效控制藥物。孟魯司特鈉是一種強效、選擇性白三烯D4受體拮抗劑，能選擇性抑制各種刺激因素(二氧化硫、運動和冷空氣等)及各種變應原(花粉、毛屑等)所致的炎症因子白三烯多肽的增多，從而抑制速發相和遲發相炎症反應，減輕或預防一系列氣道反應(支氣管收縮、粘液分泌、血管通透性增加和嗜酸性粒細胞聚集)。近幾年，哮喘患病率在全世界範圍內明顯增加，兒童哮喘患病率在3.3% 29.0%，成人哮喘患病率在1.20Z0 25.5%。本品治療哮喘和過敏性鼻炎症狀(打噴嚏、鼻塞、流涕和鼻癢)，並預防運動引起的氣喘，臨床療效優、作用持久，安全性好，口服給藥，服用方便。孟魯司特鈉於1997年首先在墨西哥上市，隨後在美國、歐洲、中國等70多個國家上市。我國於1999年先後進口孟魯司特鈉片(規格IOmg)、孟魯司特鈉咀嚼片(規格4mg和5mg),商品名為「順爾寧 」。CN101732268A(CN201010003871.0)公開了一種孟魯司特鈉片劑，它由孟魯司特鈉、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉、氧化鐵紅、潤滑劑、助流劑和粘合劑組成，其中潤滑劑為硬脂酸鎂或硬脂酸鋅；助流·劑為微粉矽膠、滑石粉的一種或者兩種；粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、羧甲基纖維素鈉和聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種。該發明採用氧化鐵紅著色劑與幹法粘合劑聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物來解決製備過程中孟魯司特鈉見光不穩定的問題，採用幹法制粒後直接壓片。CN101773481A(CN201010003886.7)公開了一種孟魯司特鈉咀嚼片，其特徵在於它由以下組分組成:孟魯司特鈉、微晶纖維素、甘露醇、4% PVPK30乙醇溶液、硬脂酸鋅和遮光劑，所述的遮光劑為氧化鐵紅、氧化鐵黃或二氧化鈦。CN1961867A(CN200610151038.4) 一種孟魯司特鈉顆粒劑型，其中含有:⑴孟魯司特鈉，化學名稱為[R-(E)]-l-[[[l_[3-[2-[7-氯-2-喹啉)乙烯基]苯基_3_[2-(1-羥基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]環丙烷乙酸單鈉，分子式:C35H35ClNNaO3S ； (2)輔助添加劑是製備顆粒劑型的可藥用顆粒劑型的添加劑。目前公開的孟魯司特鈉片採用直接混粉壓片和溼法制粒工藝，在處方中無附加劑的條件下，易導致含量下降，有關物質增加等諸多弊端。上述兩種工藝製備的樣品與「順爾寧 」進口產品比較，在pH6.8和水中的溶出介質中的溶出曲線相似，但在pHl.0和pH4.5溶出介質中的溶出曲線與「順爾寧 」進口產品不相似，在生物等效性試驗中可能產生不等效的風險。

發明內容
針對現有技術存在的不足，本發明提供一種能快速溶出、穩定的孟魯司特鈉口服固體製劑及其製備方法。所得的孟魯司特鈉口服固體製劑，相對於現有技術能大幅提高藥物在pHl.0和pH4.5溶出介質中的溶出度，保證了 pHl.0、pH4.5、pH6.8和水四種介質中的溶出曲線與「順爾寧 」均相似，由此可減少或避免生物等效性試驗中不等效的風險；還可提高製劑生產和貯藏過程中的穩定性。本發明技術方案如下:一種孟魯司特鈉口服固體製劑，其中含有孟魯司特鈉I 7%，稀釋劑78 95%，崩解劑0 10%，粘合劑I 4%，附加劑0.05 7%，著色劑0 0.6%，矯味劑0 4%，潤滑劑0.5 2 %，各組分含量均為質量百分比。本發明所述的孟魯司特鈉口服固體製劑可製成片劑、顆粒劑或咀嚼片劑。根據本發明的孟魯 司特鈉口服固體製劑，優選的，所述附加劑的質量百分比為
0.1 5%。根據本發明的孟魯司特鈉口服固體製劑，片劑中優選含有崩解劑質量百分比5 10%。根據本發明的孟魯司特鈉口服固體製劑，顆粒劑中優選含有矯味劑質量百分比
0.5 2%。根據本發明的孟魯司特鈉口服固體製劑，咀嚼片中優選含有崩解劑5 10%，著色劑0.1 0.6%，矯味劑I 4%，均為質量百分比。所述的附加劑選自氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉或磷酸鈉，其中優選氫氧化鈉或碳酸鈉。所述的稀釋劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇、預膠化澱粉、二氧化矽中的一種或幾種，其中優選微晶纖維素、乳糖、甘露醇中的一種或幾種。所述的粘合劑選自羥丙纖維素、羥丙甲纖維素或聚維酮K30，其中優選羥丙纖維素。所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、氫化蓖麻油、巴西棕櫚酸蠟、滑石粉中的一種或幾種。所述的崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基澱粉鈉和交聯聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種，其中優選交聯羧甲基纖維素鈉。所述的著色劑選自紅氧化鐵、黃氧化鐵、棕氧化鐵、紫氧化鐵或黑氧化鐵，其中優選紅氧化鐵或黃氧化鐵。所述的矯味劑選自阿司帕坦、甜蜜素、櫻桃香精、香草香精、檸檬香精、香蕉香精中的一種或幾種。本發明的孟魯司特鈉口服固體製劑，採用藥學上可接受的製備工藝，選自溼法制粒、幹壓制粒或直接混粉壓片。所述的孟魯司特鈉口服固體製劑片劑，通過添加包衣材料進一步製成包衣片劑。所述的溼法制粒工藝是在藥物粉末中加入粘合劑，靠粘合劑的架橋或粘結作用使粉末聚結在一起而成顆粒的方法。
所述的幹壓制粒工藝是將藥物粉末與適量粉狀填充劑、潤滑劑或粘合劑等混合均勻後，用適宜的設備壓成塊狀或大片狀，然後再將其粉碎成大小適宜的顆粒。所述的直接混粉壓片工藝是將藥物粉末與適宜的輔料混合後，不經制粒而直接壓片的方法。所述的孟魯司特鈉口服固體製劑的製備工藝不僅限於以上三種方法。根據本發明，優選的，一種孟魯司特鈉口服固體製劑，處方組分質量百分比如下:孟魯司特鈉1.5 5.5%，稀釋劑81 95%，崩解劑O 8%，粘合劑I 2%，附加劑0.1 5.0 %，著色劑O 0.4 %，矯味劑O 2 %，潤滑劑0.5 I %。各組分用量之和為100%。根據本發明，進一步優選的方案如下:
1、一種孟魯司特鈉片，處方組分質量百分比如下:孟魯司特鈉5.20%，微晶纖維素和乳糖86.66%，交聯羧甲基纖維素鈉6.00%，羥丙纖維素1.00%，氫氧化鈉0.14%,硬脂酸鎂1.00%。其中，優選微晶纖維素與乳糖的質量比為1:1 1.1。將上述孟魯司特鈉片用歐巴代包衣粉32K12968進行包衣，可得孟魯司特鈉薄膜衣片。歐巴代包衣粉的用量為上述孟魯司特鈉片總量的4%。I1、一種孟魯司特鈉片，處方組分質量百分比如下:孟魯司特鈉5.20%，微晶纖維素和乳糖81.80%，交聯羧甲基纖維素鈉6.00%，羥丙纖維素1.00%，碳酸鈉5.00%，硬脂酸鎂1.00%。其中，優選微晶纖維素與乳糖的質量比為1:1 1.3。將上述孟魯司特鈉片用歐巴代包衣粉32K12968進行包衣，可得孟魯司特鈉薄膜衣片。歐巴代包衣粉的用量為上述孟魯司特鈉片總量的4%。II1、一種孟魯司特鈉咀嚼片，處方組分質量百分比如下:孟魯司特鈉1.74%，甘露醇和微晶纖維素86.72%，交聯羧甲基纖維素鈉6.00%,羥丙纖維素2.00%，氫氧化鈉0.21%，紅氧化鐵0.33%，櫻桃香精和阿司帕坦2.00%，硬脂酸鎂1.00%。其中，優選甘露醇與微晶纖維素的質量比為5 6: 1，櫻桃香精與阿司帕坦之間的比例為1:1。IV、一種孟魯司特鈉咀嚼片，處方組分質量百分比如下:孟魯司特鈉1.73%，甘露醇和微晶纖維素84.44%，交聯羧甲基纖維素鈉6.00%,羥丙纖維素2.00 %，碳酸鈉2.50 %，紅氧化鐵0.33%，櫻桃香精和阿司帕坦2.00 %，硬脂酸鎂 1.00%。其中，優選甘露醇與微晶纖維素的質量比為6.5 6.8:1。V、一種孟魯司特鈉顆粒劑，處方組分質量百分比如下:孟魯司特鈉1.68%,甘露醇94.15%,輕丙纖維素2.00%,氫氧化鈉0.17%,阿司帕坦1.00%，硬脂酸鎂1.00%。本發明還提供一種孟魯司特鈉口服固體製劑的製備方法，該製備方法得到的孟魯司特鈉口服固體製劑提高了藥物溶出度和穩定性。本發明的孟魯司特鈉口服固體製劑的製備方法，採用的溼法制粒、幹壓制粒或直接混粉壓片工藝，其中:顆粒劑:將制粒所得的顆粒灌裝成袋製成孟魯司特鈉顆粒劑；或，咀嚼片:將制粒所得的顆粒進行壓片，或者直接混粉壓片，製成孟魯司特鈉咀嚼片；或，片劑:將制粒所得的顆粒進行壓片、或者直接混粉壓片，製成孟魯司特鈉片劑，或者進一步包衣製成孟魯司特鈉薄膜衣片。本發明所述的孟魯司特鈉口服固體製劑產品為孟魯司特鈉片、孟魯司特鈉咀嚼片和孟魯司特鈉顆粒。本發明的孟魯司特鈉口服固體製劑處方中附加劑可改善固體製劑的鹼性微環境。其中，所述的附加劑的質量百分比更優選為0.1 5% ;所述的附加劑在孟魯司特鈉口服固體製劑中一方面起穩定劑的作用，可提高製劑生產和貯藏過程中的穩定性；另一方面本發明還意外地發現附加劑的加入還起增溶作用，由於孟魯司特鈉口服固體製劑屬於胃腸道給藥系統，該藥物在酸性介質中難溶，通過附加劑可改善口服固體製劑的鹼性微環境，以提高藥物的溶出速度，促進藥物在體內更好的吸收。本發明所述的孟魯司特鈉口服固體製劑採用藥學上可接受的製備工藝，並加入起穩定和增溶作用的附加劑，可提高口服製劑的溶出速度，在pHl.0、pH4.5、pH6.8、水四種不同溶出介質中的溶出曲線與被仿製品均相似，由此可減少或避免生物等效性試驗中不等效的風險；還可提高製劑的穩定性。


圖1實施例1、試驗例和「順爾寧 」片在pHl.0溶出介質中的溶出曲線對比
圖2實施例1、試驗例和「順爾寧 」片在pH4.5溶出介質中的溶出曲線對比圖；圖3實施例1、試驗例和「順爾寧 」片在pH6.8溶出介質中的溶出曲線對比圖；圖4實施例1、試驗例和「順爾寧 」片在水中的溶出曲線對比圖；圖5實施例2和「順爾寧 」片在pHl.0溶出介質中的溶出曲線對比圖；圖6實施例2和「順爾寧 」片在pH4.5溶出介質中的溶出曲線對比圖；圖7實施例2和「順爾寧 」片在pH6.8溶出介質中的溶出曲線對比圖；圖8實施例2和「順爾寧 」片在水中的溶出曲線對比圖；圖9實施例3和「順爾寧: 」咀嚼片在pHl.0溶出介質中的溶出曲線對比圖；圖10實施例3和「順爾寧 」咀嚼片在pH4.5溶出介質中的溶出曲線對比圖；圖11實施例3和「順爾寧 」咀嚼片在pH6.8溶出介質中的溶出曲線對比圖；圖12實施例3和「順爾寧 」咀嚼片在水中的溶出曲線對比圖；圖13實施例4和「順爾寧 」咀嚼片在pHl.0溶出介質中的溶出曲線對比圖；圖14實施例4和「順爾寧 」咀嚼片在pH4.5溶出介質中的溶出曲線對比圖；圖15實施例4和「順爾寧 」咀嚼片在pH6.8溶出介質中的溶出曲線對比圖；圖16實施例4和「順爾寧 」咀嚼片在水中的溶出曲線對比圖；圖17實施例5和「順爾寧 」顆粒劑在pHl.0溶出介質中的溶出曲線對比圖；圖18實施例5和「順爾寧 」顆粒劑在pH4.5溶出介質中的溶出曲線對比圖；圖19實施例5和「順爾寧 」顆粒劑在pH6.8溶出介質中的溶出曲線對比圖20實施例5和「順爾寧 」顆粒劑在水中的溶出曲線對比圖。
具體實施例方式以下實施例僅用於進一步說明本發明，但不限制本發明。實施例1.孟魯司特鈉片處方組成:規格IOmg (以孟魯司特計)，處方量為1000片。
孟魯司特鈉10.40g
微晶纖維素83.26g
乳糖90.06g
交聯羧甲基纖維素鈉12.00g
羥丙纖維素2.00g
氫氧化鈉0.28g
硬脂酸鎂2.00g製備方法:取處方量孟魯司特鈉過100目篩，微晶纖維素、乳糖、交聯羧甲基纖維素鈉、羥丙纖維素、硬脂酸鎂分別過60目篩；取處方量的氫氧化鈉，加適量的水配製成0.5%氫氧化鈉水溶液，備用。將上述處理的孟魯司特鈉，微晶纖維素、乳糖、交聯羧甲基纖維素鈉、羥丙纖維素，置放於溼法混合制粒機中混合均勻；在溼法混合制粒機中加入配製量的0.5%氫氧化鈉水溶液，高速剪切制粒，於50 60°C烘箱乾燥，整粒；然後加入硬脂酸鎂，置混合機混勻。壓片。使用歐巴代包衣粉32K12968(包衣材料)對得到的孟魯司特鈉片進行包衣，歐巴代包衣粉32Κ12968的用量為上述孟魯司特鈉片總量的4%，即8.00g，包衣製成孟魯司特鈉薄膜衣片。實施例2.孟魯司特鈉片處方組成:規格IOmg (以孟魯司特計)，處方量為1000片。
孟魯司特鈉10.40g
微晶纖維素73.60g
乳糖90.00g
交聯羧甲基纖維素鈉12.00g
羥丙纖維素2.00g
碳酸鈉l0.0Og
硬脂酸鎂2.00g製備方法:取處方量孟魯司特鈉過100目篩，微晶纖維素、乳糖、交聯羧甲基纖維素鈉、羥丙纖維素、碳酸鈉、硬脂酸鎂分別過60目篩；將上述處理的孟魯司特鈉，微晶纖維素、乳糖、交聯羧甲基纖維素鈉、羥丙纖維素、碳酸鈉，置放於混合 機中混合均勻，然後加入硬脂酸鎂混合。直接混粉壓片。
使用歐巴代包衣粉32K12968(包衣材料)對得到的孟魯司特鈉片進行包衣，歐巴代包衣粉32K12968的用量為上述孟魯司特鈉片總量的4%，即8.00g，包衣製成孟魯司特鈉薄膜衣片。實施例3.孟魯司特鈉咀嚼片處方組成:規格5mg(以孟魯司特計)，處方量為1000片
孟魯司特鈉5.22g
甘露醇220.14g
微晶纖維素40.02g
交聯羧甲基纖維素鈉18.00g
羥丙纖維素6.00g
氫氧化鈉0.63g
紅氧化鐵0.99g
櫻桃香精3.0Og
阿司帕坦3.0Og
`硬脂酸鎂3.0Og製備方法:取處方量孟魯司特鈉過100目篩，紅氧化鐵過80目篩，甘露醇、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、羥丙纖維素、櫻桃香精、阿司帕坦和硬脂酸鎂分別過60目篩；取處方量的氫氧化鈉，加適量的水配製成0.7%氫氧化鈉水溶液，備用。將上述處理的孟魯司特鈉，甘露醇、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、羥丙纖維素、紅氧化鐵、櫻桃香精和阿司帕坦，置放於溼法混合制粒機中混合均勻；在溼法混合制粒機中加入配製量的0.7%氫氧化鈉水溶液，高速剪切制粒，於50 60°C烘箱乾燥，整粒；然後加入硬脂酸鎂，置混合機混勻。壓片製成孟魯司特鈉咀嚼片。實施例4.孟魯司特鈉咀嚼片處方組成:規格5mg(以孟魯司特計)，處方量為1000片。孟魯司特鈉5.19g
甘露醇219.93g
微晶纖維素33.39g
交聯羧甲基纖維素鈉18.00g
羥丙纖維素6.00g
碳酸鈉7.50g
紅氧化鐵0.99g
櫻桃香精3.0Og
阿司帕坦3.0Og
硬脂酸鎂(內加)1.50g
硬脂酸鎂(外加)1.50g製備方法:取處方量孟魯司特鈉過100目篩，紅氧化鐵過80目篩，甘露醇、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、羥丙纖維素、碳酸鈉、櫻桃香精、阿司帕坦和硬脂酸鎂分別過60目篩；將上述處理的孟魯司特鈉，甘露醇、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、羥丙纖維素、碳酸鈉、紅氧化鐵、櫻桃香精和阿司帕坦，置放於混合機中混合均勻，然後加入硬脂酸鎂(內加)混合。將混粉經幹壓制粒機製成顆粒，再與硬脂酸鎂(外加)混合。壓片製成孟魯司特鈉咀嚼片。實施例5.孟魯司特鈉顆粒劑處方組成:規格4mg(以孟魯司特計)，處方量為1000袋。
孟魯司特鈉4.20g
甘露醇235.38g
羥丙纖維素5.00g
氫氧化鈉0.43g
阿司帕坦2.50g
硬脂酸鎂2.50g製備方法:取處方量孟魯司特鈉過100目篩，甘露醇、羥丙纖維素、阿司帕坦、硬脂酸鎂分別過60目篩；取處方量的氫氧化鈉，加適量的水配製成0.7%氫氧化鈉水溶液，備用。將上述處理的孟魯司特鈉，甘露醇、羥丙纖維素和阿司帕坦，置放於溼法混合制粒機中混合均勻；在溼法混合制粒機中加入配製量的0.7%氫氧化鈉水溶液，高速剪切制粒，於50 60°C烘箱乾燥，整粒；然後加入硬脂酸鎂，置混合機混勻。灌裝成袋製成孟魯司特鈉顆粒劑。試驗例孟魯司特鈉片處方組成:規格IOmg (以孟魯司特計)，處方量為1000片。
孟魯司特鈉10.40g
微晶纖維素30.00g
乳糖150.00g
交聯羧甲基纖維素鈉l0.0Og
羥丙纖維素4.00g
硬脂酸鎂2.00g製備方法: 將孟魯司特鈉過100目篩，微晶纖維素、乳糖、交聯羧甲基纖維素鈉、羥丙纖維素和硬脂酸鎂分別過60目篩，按處方量稱取孟魯司特鈉，微晶纖維素、乳糖、交聯羧甲基纖維素鈉、羥丙纖維素和硬脂酸鎂，置混合機混勻。直接壓片，包衣製成孟魯司特鈉薄膜衣片。1、孟魯司特鈉口服固體製劑體外溶出曲線的測定體外溶出度實驗方法如下:避光操作，取本品按照溶出度測定法(中國藥典2010年版二部附錄X C溶出度測定法第二法)，分別以含有0.5%十二烷基硫酸鈉的鹽酸溶液(pH值1.0)、含有0.5%十二烷基硫酸鈉的醋酸鹽緩衝溶液(pH值4.5)、含有0.5%十二烷基硫酸鈉的磷酸鹽緩衝溶液(pH值6.8)和含有0.5%十二烷基硫酸鈉的水溶液四種介質900ml為溶出介質，轉速為每分鐘50轉，分別於5min、lOmin、15min、20min、30min時取樣10ml，濾過，濾液作為供試品溶液，等量補充同溫度新鮮的溶出介質；另取孟魯司特二環己胺鹽對照品適量，加溶出介質溶解，配製成每Iml中含10 μ g的溶液(以孟魯司特計)。取上述溶液照分光光度法(中國藥典2010年版二部附錄IV)，在270nm波長處分別測定吸收度，計算溶出度，見表1-5。孟魯司特鈉口服固體製劑(實施例1 5)、試驗例和上市產品「順爾寧 」 (片，規格IOmg ;咀嚼片，規格5mg ;顆粒劑，規格4mg)的體外溶出曲線見附圖1 20。表I實施例1、試驗例和「順爾寧 」片(IOmg)的體外累積溶出度)
權利要求
1.一種孟魯司特鈉口服固體製劑，其中含有孟魯司特鈉I 7 %，稀釋劑78 95 %，崩解劑O 10%，粘合劑I 4%，附加劑0.05 7%，著色劑O 0.6%，矯味劑O 4%，潤滑劑0.5 2%，均為質量百分比； 所述的附加劑選自氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉或磷酸鈉，其中優選氫氧化鈉或碳酸鈉。
2.如權利要求1所述的孟魯司特鈉口服固體製劑，其特徵在於，所述附加劑的質量百分比為0.1 5%。
3.如權利要求1所述的孟魯司特鈉口服固體製劑，其特徵在於，製成孟魯司特鈉片、孟魯司特鈉咀嚼片或孟魯司特鈉顆粒劑。
4.如權利要求3所述的孟魯司特鈉口服固體製劑，其特徵在於，片劑中含有崩解劑質量百分比5 10%。
5.如權利要求3所述的孟魯司特鈉口服固體製劑，其特徵在於，顆粒劑中含有矯味劑質量百分比0.5 2%。
6.如權利要求3所述的孟魯司特鈉口服固體製劑，其特徵在於，咀嚼片中含有崩解劑5 10%，著色劑0.1 0.6%，矯味劑I 4%，均為質量百分比。
7.如權利要求1 6任一項所述的孟魯司特鈉口服固體製劑，其特徵在於， 所述的稀釋劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇、預膠化澱粉、二氧化矽中的一種或幾種，其中優選微晶纖維素、乳糖、甘露醇中的一種或幾種； 所述的粘合劑選自羥丙纖維素、羥丙甲纖維素或聚維酮K30，其中優選羥丙纖維素；所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、氫化蓖麻油、巴西棕櫚酸蠟、滑石粉中的一種或幾種；所述的崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基澱粉鈉和交聯聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種，其中優選交聯羧甲基纖維素鈉； 所述的著色劑選自紅氧化鐵、黃氧化鐵、棕氧化鐵、紫氧化鐵或黑氧化鐵，其中優選紅氧化鐵或黃氧化鐵； 所述的矯味劑選自阿司帕坦、甜蜜素、櫻桃香精、香草香精、檸檬香精、香蕉香精中的一種或幾種。
8.如權利要求1所述的孟魯司特鈉口服固體製劑，其特徵在於，處方組分質量百分比如下:孟魯司特鈉1.5 5.5%，稀釋劑81 95%，崩解劑O 8%，粘合劑I 2%，附加劑0.1 5.0%，著色劑O 0.4%，矯味劑O 2%，潤滑劑0.5 I %。
9.如權利要求1所述的孟魯司特鈉口服固體製劑，其特徵在於，處方組分質量百分比如下列之一: 孟魯司特鈉片:孟魯司特鈉5.20%，微晶纖維素和乳糖86.66%，交聯羧甲基纖維素鈉·6.00%,輕丙纖維素1.00%,氫氧化鈉0.14%,硬脂酸鎂1.00% ;或， 孟魯司特鈉片:孟魯司特鈉5.20%，微晶纖維素和乳糖81.80%，交聯羧甲基纖維素鈉·6.00%，羥丙纖維素1.00%，碳酸鈉5.00%，硬脂酸鎂1.00% ;或， 孟魯司特鈉咀嚼片:孟魯司特鈉1.74%，甘露醇和微晶纖維素86.72%，交聯羧甲基纖維素鈉6.00%，羥丙纖維素2.00%，氫氧化鈉0.21%，紅氧化鐵0.33%，櫻桃香精和阿司帕坦2.00%，硬脂酸鎂1.00% ;或， 孟魯司特鈉咀嚼片:孟魯司特鈉1.73%，甘露醇和微晶纖維素84.44%，交聯羧甲基纖維素鈉6.0O %，羥丙纖維素2.00 %，碳酸鈉2.5 %，紅氧化鐵0.33 %，櫻桃香精和阿司帕坦.2.00%，硬脂酸鎂1.00% ;或， 孟魯司特鈉顆粒劑:孟魯司特鈉1.68%，甘露醇94.15%，羥丙纖維素2.00%，氫氧化鈉0.17%，阿司帕坦1.00%，硬脂酸鎂1.00%。
10.權利要求1 9任一項所述孟魯司特鈉口服固體製劑的製備方法，採用常用的溼法制粒、幹壓制粒或直接混粉壓片，其中， 顆粒劑:將制粒所得顆粒灌裝成袋製成孟魯司特鈉顆粒劑；或， 咀嚼片:將制粒所得顆粒壓片或直接混粉壓片製成孟魯司特鈉咀嚼片；或， 片劑:將制粒所得的顆粒進行壓片、或者直接混粉壓片，製成孟魯司特鈉片劑，或者進一步包衣製成孟魯司特鈉薄膜衣片。
全文摘要
本發明涉及一種能快速溶出、穩定的孟魯司特鈉口服固體製劑及其製備方法，該製劑以孟魯司特鈉作為原料藥，配以稀釋劑、崩解劑、附加劑、粘合劑、潤滑劑等輔料，採用藥學上可接受的製備工藝。本發明的配方及製備工藝可提高口服製劑的溶出速度，使得其能在pH1.0和pH4.5溶出介質中的溶出度顯著提高，還可提高藥物的穩定性。
文檔編號A61K9/30GK103239450SQ201210026670
公開日2013年8月14日 申請日期2012年2月7日 優先權日2012年2月7日
發明者王晶翼, 楊興國, 楊清敏, 於豔玲, 鄭曉清, 張明會 申請人:齊魯製藥有限公司