一種蘭索拉唑藥物組合物的製作方法

2023-07-01 06:01:41 2

一種蘭索拉唑藥物組合物的製作方法
【專利摘要】本發明提供一種蘭索拉唑藥物組合物，包含蘭索拉唑15-30重量份、抗酸劑300-1000重量份、增溶劑0.5-5重量份以及藥用輔料。抗酸劑選自碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣、碳酸鋁、碳酸鎂、氫氧化鎂、氫氧化鋁、鎂碳酸鋁中的一種或多種，優選的抗酸劑為碳酸氫鈉或/和氫氧化鎂、碳酸氫鉀或/和氧化鎂、碳酸氫鈉或/和鎂碳酸鋁。本發明提供蘭索拉唑藥物組合物還包含增溶劑，可有效改善蘭索拉唑的溶出度和溶出速率，與微粉化處理工方式相比較，簡化了工藝，降低了成本。本發明提供了蘭索拉唑藥物組合物的製備方法，採用內加法和外加法混合抗酸劑，降低抗酸劑的用量，同時使抗酸效果更好。
【專利說明】—種蘭索拉唑藥物組合物
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種蘭索拉唑藥物組合物，屬於醫藥【技術領域】。
【背景技術】
[0002]質子泵抑制劑(PPIs)是近年來臨床廣泛應用、抑酸作用最強的一類藥物。已被認為是治療胃相關疾病的最有效的藥物，近年發展較快。質子泵抑制劑為弱鹼性的苯並咪唑類化合物，吸收後進入壁細胞的分泌小管，在官腔的酸性環境下，與H+結合進一步形成活性產物，與質子泵抑制劑不可逆結合，使質子泵失活，從而抑制質子泵的泌酸功能。PPIs作用於壁細胞分泌胃酸的最後步驟，是目前作用最強的一類胃酸分泌抑制劑。
[0003]蘭索拉唑為一新型抑制胃酸分泌藥物，其結構特點是側鏈中導入氟元素的取代苯並咪唑化合物，使其生物利用度較奧美拉唑提高了 30%以上，而對幽門螺桿菌的抑菌活性比奧美拉唑提高了 4倍。同時，其溶解度比奧美拉唑更低，而耐酸力則相比奧美拉唑要好。蘭索拉唑為選擇性抑制胃壁細胞H/K-ATP酶的抗潰瘍藥物，能抑制各種原因引起的胃酸分泌作用，並具有保護和促進胃黏膜潰瘍癒合的作用。
[0004]一方面，由於蘭索拉唑溶解性極差，溶出速率和溶解度受到很大限制。
[0005]中國專利CN 101773502A公開了一種蘭索拉唑藥物組合物，含有微粉化的蘭索拉唑及親水性輔料，將主藥蘭索拉唑微粉化處理至50 μ m以下，最小至150-500納米，使蘭索拉唑溶解度提高了約30%。但是 普通的微粉化設備一般可處理藥物至最小几微米，處理至納米級別需要高精密的設備，生產成本極高，不便於大規模工業生產。
[0006]另一方面，由於質子泵抑制劑類在酸性環境中極易降解，所以通常的質子泵抑制劑口服製劑都採用腸溶包衣的方式防止活性成分在酸性環境中降解，腸溶包衣在保護活性成分的同時也使得質子泵抑制劑的抑酸作用被推遲，血藥濃度達峰慢，不利於治療。
[0007]因此，很多研究者將質子泵抑制劑與酸中和劑進行組合製備成胃溶型製劑，利用酸中和劑/抑酸劑中和胃酸，為質子泵抑制劑提供相對中性的環境，使藥物溶出，發揮藥效。
[0008]中國專利CN 102114037 A公開了一種複方蘭索拉唑組合物，它是以蘭索拉唑、碳酸氫鈉及氫氧化鎂為活性成分，按(0.75-2): 37.5: 17.15的比例存在製成口服製劑，包括顆粒劑、片劑、膠囊、分散片、咀嚼片等。
[0009]中國專利CN102198109A公開了一種蘭索拉唑藥物組合物片劑，所述蘭索拉唑藥物組合物片劑包括以下質量份的組分:蘭索拉唑20-30份、碳酸氫鈉400-450份、磷酸氫鈣100-150份、氫氧化鎂600-700份、填充劑250-500份、崩解劑40-50份、矯味劑50-100份、粘合劑80-100份、潤滑劑20-25份。本發明蘭索拉唑藥物組合物片劑，利用碳酸氫鈉、磷酸氫鈣和氫氧化鎂代替腸溶包衣，不僅可抑制胃酸分泌，防止蘭索拉唑被胃酸降解，而且藥物吸收快，能快速達到峰濃度水平。但上述蘭索拉唑藥物組合物的溶出度和耐酸性有待進一步提聞。
【發明內容】

[0010]本發明的目的是解決現有技術中蘭索拉唑藥物組合物溶出度低和耐酸性差的技術問題，為此本發明提供一種蘭索拉唑藥物組合物，包含蘭索拉唑15-30重量份、抗酸劑300-1000重量份、增溶劑0.5-5重量份以及藥用輔料，所述蘭索拉唑包括其光學異構體及其藥用鹽，光學異構體包括左旋蘭索拉唑、右旋蘭索拉唑及消旋蘭索拉唑。藥用鹽包括鈉鹽、鎂鹽。
[0011]優選的抗酸劑為430-600重量份。
[0012]本發明所述抗酸劑選自碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣、碳酸鋁、碳酸鎂、氫氧化鎂、氫氧化鋁、鎂碳酸鋁中的一種或多種，優選的抗酸劑為碳酸氫鈉或/和氫氧化鎂、碳酸氫鉀或/和氧化鎂、碳酸氫鈉或/和鎂碳酸鋁。
[0013]本發明所述增溶劑選自吐溫80、泊洛沙姆、聚乙二醇、Solutol? HS 15、十二烷基硫酸鈉中的一種或多種，優選的增溶劑為Solutol? HS 15或/和十二烷基硫酸鈉。
[0014]本發明提供的蘭索拉唑藥物組合物，在一種優選的實施方案中，蘭索拉唑15重量份，碳酸氫鈉280重量份，氫氧化鎂150重量份，十二烷基硫酸鈉3重量份，或者蘭索拉唑30重量份，碳酸氫鈉280重量份，氫氧化鎂180重量份，十二烷基硫酸鈉3重量份。
[0015]在另一種優選的實施方案中，蘭索拉唑15重量份，碳酸氫鉀300重量份,氧化鎂160重量份,十二烷基硫酸鈉3重量份,或者蘭索拉唑30重量份,碳酸氫鉀300重量份,氧化鎂200重量份，Solutol? HS 15 3重量份。
[0016]在又一種優選的實施方案中，蘭索拉唑15重量份，碳酸氫鈉280重量份，鎂碳酸鋁300重量份，Solutol?HS15 3重量份或者蘭索拉唑30重量份，碳酸氫鈉280重量份，鎂碳酸鋁320重量份，Solutol? HS 15 3重量份。
[0017]本發明所述的蘭索拉唑藥物組合物的製劑形式選自片劑、膠囊劑、分散片、緩釋片、顆粒劑、散劑、泡騰片、雙層片、多層片、軟膠囊、丸劑、幹混懸劑、注射用無菌粉末，優選為膠囊劑。
[0018]本發明還涉及一種製備蘭索拉唑藥物組合物的方法:
將原輔料分別粉碎、過篩；等量遞增法將主藥蘭索拉唑與一部分抗酸劑、助溶劑混合均勻，加入少許粘合劑制粒；加入剩餘抗酸劑和其它輔料，制粒，整粒，乾燥後，製成相應劑型。。
[0019]與現有技術的蘭索拉唑藥物組合物相比，本發明具有以下優點:
Cl)本發明研究人員，經過長期試驗探索發現，將蘭索拉唑微粉化處理至平均粒度50 μ m以下，對溶解度改善無明顯效果，進一步，增加微粉化工序不利於節約成本，本發明蘭索拉唑藥物組合物通過添加增溶劑可以有效改善蘭索拉唑的溶出度和溶出速率，使蘭索拉唑組合物的溶出度超過90%，比之採用微粉化方式，簡化了工藝，降低了生產成本；同時通過通過加入抗酸劑能夠中和胃中胃酸，為蘭索拉唑提供相對中性的酸鹼環境，有利於蘭索拉唑藥效的發揮。
[0020](2)本發明製備蘭索拉唑藥物組合物的方法，採用內加法和外加法混入抗酸劑，比單純地將主藥與抗酸劑直接混合，酸中和效果效果更好，可以降低抗酸劑的用量，使得抗酸效果更好，藥物耐酸力值更高。【具體實施方式】
[0021]以下實施例用於進一步補充說明書，不以任何方式限制說明書 實施例1
【權利要求】
1.一種蘭索拉唑藥物組合物，包含蘭索拉唑15-30重量份、抗酸劑300-1000重量份、增溶劑0.5-5重量份以及藥用輔料，所述蘭索拉唑包括其光學異構體及其藥用鹽。
2.根據權利要求1所述的蘭索拉唑藥物組合物，其特徵在於:所述抗酸劑為430-600重量份。
3.根據權利要求1或2所述的蘭索拉唑藥物組合物，其特徵在於:所述抗酸劑選自碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣、碳酸鋁、碳酸鎂、氫氧化鎂、氫氧化鋁、鎂碳酸鋁中的一種或多種。
4.根據權利要求3所述的蘭索拉唑藥物組合物，其特徵在於:所述抗酸劑為碳酸氫鈉或/和氫氧化鎂。
5.根據權利要求3所述的蘭索拉唑藥物組合物，其特徵在於:所述抗酸劑為碳酸氫鉀或/和氧化鎂。
6.根據權利要求3所述的蘭索拉唑藥物組合物，其特徵在於:所述抗酸劑為碳酸氫鈉或/和鎂碳酸鋁。
7.根據權利要求1至6任一所述的蘭索拉唑藥物組合物，其特徵在於:所述增溶劑選自吐溫80、泊洛沙姆、聚乙二醇、Solutol? HS 15、十二烷基硫酸鈉中的一種或多種。
8.根據權利要求7所述蘭索拉唑藥物組合物，其特徵在於:所述增溶劑為Solutol?HS15或/和十二烷基硫酸納。
9.根據權利要求1至 8任一權利要求所述的蘭索拉唑藥物組合物，所述組合物的製劑形式選自片劑、膠囊劑、分散片、緩釋片、顆粒劑、散劑、泡騰片、雙層片、多層片、軟膠囊、丸劑、幹混懸劑、注射用無菌粉末。
10.製備權利要求1-9任一權利要求所述蘭索拉唑藥物組合物的方法，包括以下步驟: 將原輔料分別粉碎、過篩；等量遞增法將主藥蘭索拉唑與一部分抗酸劑、增溶劑混合均勻，加入少許粘合劑制粒；加入剩餘抗酸劑和其它輔料，制粒，整粒，乾燥後，製成相應劑型。
【文檔編號】A61K47/04GK103655454SQ201310732760
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月27日 優先權日:2013年12月27日
【發明者】關屹, 閆冬 申請人:遼寧億靈科創生物醫藥科技有限公司, 關屹