蓮原花青素用於製備防治老年痴呆藥物的用途的製作方法

2023-06-21 22:39:16 1

專利名稱：蓮原花青素用於製備防治老年痴呆藥物的用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種蓮原花青素用於製備防治老年痴呆藥物的應用。
背景技術：
老年性痴呆是老年期大腦皮質的一種神經變性疾病，又稱阿爾茨默病(Alzheimer’s disease，AD)首先由Alzheimer(1907)描述，臨床表現為年齡依賴的整體認知能力的下降以及漸進性的神經功能退化。組織學檢查，出現澱粉狀蛋白Aβ斑點，神經纖維成團化，軸突、樹突退化，生化上主要表現為膽鹼乙醯基轉移酶(ChAT)和乙醯膽鹼(Ach)含量的減少和合成不足。根據流行病學調查，約15％的65歲以上的老年人患不同程度的痴呆，在發達國家中老年痴呆已上升至死亡原因第4位或第5位。據統計老年痴呆中AD佔50％-60％，比例是所有痴呆中最高的，因此治療AD病藥物的研究也就相應地越來越受到世界醫藥研究機構和多領域科學家的重視。
AD的發病機制十分複雜，包括早老素等遺傳基因的突變、異常過度磷酸化的tau蛋白引起的細胞骨架改變、腦內乙醯膽鹼含量減少等中樞神經系統遞質代謝障礙、澱粉樣前體蛋白代謝失調引起的細胞外老年斑的形成、細胞內鈣代謝紊亂、免疫炎症反應、自由基損傷學說和神經細胞凋亡等發病機制，其中β澱粉樣蛋白(Aβ)沉積激活小膠質細胞引起的炎症反應是AD的核心病理機制。
自由基在AD症發生發展中也扮演重要角色。首先年齡是AD發病的主要因子，即使在具有遺傳傾向的個體，也很少在55歲以前發生。自由基理論認為，衰老機體的氧自由基生成增多和抗氧化防禦能力降低，使機體處於持續的應激狀態，造成細胞成分損傷，這是AD有明顯的年齡相關性的原因。其次，有證據表明AD病人的大腦活性氧水平升高，從而使之處於高水平的氧化應激。
目前老年性痴呆的藥物有神經生長因子(nerve growth factor，NGF)，它可以促進神經細胞的生長；類膽鹼能劑(cholinergic agents)新藥，如卵磷脂、石杉鹼甲、他克林(tacrine)、維那克林(valnacrine)等等，它們對乙醯膽鹼體系起作用。到目前為止，這種疾病還沒有根治或逆轉病程的理想藥物，在已開發的化學合成藥物中，大都存在特異性差、半衰期短、生物利用率低、毒副作用大的缺點。因此，近年來關於利用毒副作用小的天然活性物質及中藥治療AD的研究越來越受到重視，原花青素(Procyanidins，簡稱PC)是自然界中廣泛存在的聚多酚類化合物，該類化合物具有多種生物活性，以其高效、低毒、高生物利用率而著稱，是近年來不斷研究開發的一種極強體內活性功能因子。它廣泛存在於葡萄、山楂、花生、銀杏、大黃、蓮科植物中。許多研究表明，原花青素是清除自由基很強的抗氧化劑，其抗氧化、清除自由基的能力是VE的50倍、VC的20倍，它能防治80多種因自由基引起的疾病包括心臟病、關節炎等，還具有改善人體微循環功能；除此之外，原花青素還有抗癌、抗輻射及治療眼科等疾病。目前，國外對原花青素尤其對葡萄皮和籽中的原花青素的研究十分活躍，特別是藥理保健功能方面，取得了引人注目的成果，而對蓮科植物中的原花青素的研究本發明人還是首屈一指的。
蓮科植物蓮(Nlumbo nucifera Gaerten)是我國特有的水生資源，古今都為藥食同源植物，早在《中華本草》、《本草綱目》和《本草再新》中均已記載蓮的活血化淤作用，但對其相應的活性成分和其對人體具體部位的機理均未曾提及。因此，蓮中存在的活性低聚原花青素在此之前沒有被人們認識和利用。
自本發明人發現蓮中富含原花青素以來，完善了蓮原花青素(LotusProcyanidins，LPC)的提取分離工藝(已獲得專利保護ZL02 1 15423.6)，建立了純化和鑑定的方法，對蓮原花青素的生物活性和藥理作用進行了研究，結果顯示蓮原花青素有著優良的抗氧化活性，可有效提高機體免疫功能，保護心臟和皮膚，具有很好的調節血脂和延緩衰老的作用，激活殺傷腫瘤細胞的NK細胞活性，有效抑制體內黑色素瘤和體外培養的小鼠黑色素瘤B16細胞的生長。但是到目前為止，國內外還未見有關於蓮原花青素用於抗老年痴呆藥物中應用的報導。

發明內容
本發明的目的在於提供一種蓮原花青素在製備防治老年痴呆的藥物和保健食品中的用途。具體涉及蓮原花青素改善東莨菪鹼和乙醇致小鼠學習記憶障礙的作用，並探討其作用機制。因此，蓮原花青素可在製備治療或預防老年痴呆疾病的藥物和保健食品中的應用。
本發明人首次發現蓮科植物中存在大量低聚原花青素，並且發明了一種提取原花青素的新工藝技術，提取工藝已獲得中華人民共和國專利授權(ZL02 115423.6)，蓮原花青素的提取工藝簡便，原料豐富，費用低廉，已證明無毒副作用。
本發明採用昆明小鼠進行實驗，通過Y迷宮法，測定蓮原花青素對小鼠學習記憶的影響。並檢測腦組織或海馬中丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、乙醯膽鹼酯酶(AchE)和B型單胺氧化酶(MAO-B)的含量或活性來探討其作用機制。具體發明內容如下A.蓮原花青素包括從蓮科植物，如蓮房、荷葉、蓮籽殼、蓮藕皮和蓮藕節中提取的單體及低聚體，研究證實無任何毒副作用。蓮原花青素可用常規製藥技術製成口服製劑，包括膠囊、脂質體、顆粒劑、片劑、口服液等。
B.蓮原花青素為蓮科植物中的提取物，蓮原花青素對乙醇致學習記憶障礙小鼠的改善作用60隻昆明小鼠分為6組，即正常對照組、模型組、腦復康組(0.4mg/kg)、22.5、45、90mg/kg蓮原花青素組，每組昆明小鼠各10隻，分別灌胃等量生理鹽水、生理鹽水、腦復康組0.4mg/kg、蓮原花青素22.5、45、90mg/kg。分別灌胃20天後製備學習記憶障礙模型，採用Y迷宮法，測定蓮原花青素對小鼠學習記憶的影響。Y迷宮結束後，取腦組織，採用試劑盒檢測腦組織中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和B型單胺氧化酶(MAO-B)的含量或活性。
C.蓮原花青素及其與石杉鹼甲混合物對東莨菪鹼致學習記憶障礙小鼠的改善作用140隻昆明小鼠分兩批(70隻，70隻)進行實驗，每批實驗皆為7組，每組昆明小鼠各10隻。第一批即為正常對照組、模型組、腦復康組(0.4mg/kg)、30、60、90、150mg/kg蓮原花青素組，分別灌胃等量生理鹽水，生理鹽水，腦復康組0.4mg/kg、蓮原花青素30、60、90、150mg/kg。第二批即為正常組、模型組、石杉鹼甲組(36mg/kg)、100mg/kg蓮原花青素組、50mg/kg蓮原花青素+36mg/kg石杉鹼甲組、100mg/kg蓮原花青素+36mg/kg石杉鹼甲組和150mg/kg蓮原花青素+36mg/kg石杉鹼甲組。兩批小鼠分別灌胃20天後製備學習記憶障礙模型，採用Y迷宮法，測定蓮原花青素對小鼠學習記憶的影響。對於第一批小鼠，Y迷宮結束後，取腦組織，採用試劑盒檢測腦組織中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、乙醯膽鹼酯酶(AchE)的含量或活性和海馬中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的含量或活性。對於第二批小鼠，Y迷宮結束後，取腦組織，採用試劑盒檢測腦組織中乙醯膽鹼酯酶(AchE)活性。
本發明與現有技術相比，具有以下優點和效果1、腦復康的增強學習記憶能力抗痴呆作用比較可靠，是常用促智藥的陽性對照藥；石杉鹼甲在治療老年性痴呆症、增強學習記憶作用、改善空間記憶障礙等方面也取得了可喜成就。但是腦復康和石杉鹼甲都有一定的副作用，不宜長期服用，而蓮原花青素是一種天然提取物，且療效不亞於腦復康與石杉鹼甲，甚至更優於腦復康，從整體角度來預防或治療老年痴呆無明顯毒副作用。
2、本發明表明，22.5、45、90mg/kg蓮原花青素對乙醇致學習記憶障礙小鼠有顯著地改善作用；而且可減少小鼠腦中MDA的含量、提高SOD活性和降低MAO-B活性，說明蓮原花青素能抑制乙醇引起的小鼠腦中MAO-B活性的升高，同時減少神經元的氧化損傷，從而改善學習記憶功能。
3、本發明表明，30mg/kg、60mg/kg、90mg/kg和150mg/kg蓮原花青素對東莨菪鹼致學習記憶獲得障礙小鼠也有很好的改善作用；且能降低腦中MAO含量，AchE活性，提高SOD活性；降低海馬組織中NO含量和NOS活性，說明其作用機制與抑制東莨菪鹼引起的小鼠腦中AchE活性的升高，同時增強小鼠腦和海馬的抗氧化系統，避免其受自由基的損傷，從這兩方面協同改善腦功能，提高學習記憶能力，且其效果與石杉鹼甲相當。
具體實施例方式
下面用蓮原花青素進行關於對實驗性AD防治作用的實驗研究及機制探討，說明其在製藥領域的新用途。
實施例1蓮原花青素對乙醇致學習記憶障礙小鼠的改善作用1實驗材料1.1實驗藥物蓮原花青素蓮科植物原料採自洪湖藍田種植區，品種名稱為「武植2號」。將蓮房(荷葉、蓮籽殼、蓮藕皮和蓮藕節)清洗乾淨，加入添加劑，添加劑為偏磷酸0.025-2.5和亞硫酸鹽0.25-2.5，用沸水密封浸提，浸提液用目砂濾機過濾，濾液流過大孔樹脂吸附柱，用水洗下不被吸附的雜質後，用含70％的乙醇衝洗樹脂吸附柱，得到乙醇洗脫液，減壓濃縮除去洗脫液中乙醇，採用噴霧乾燥，得到淺棕色原花青素提取物粉末，上述提取工藝參照中國授權專利(ZL02 115423.6)進行。
採用本工藝提取的蓮原花青素產品原花青素含量＞98％，原料中原花青素的利用率＞90％。結構分析得到蓮原花青素的分子量範圍為290.1～1154.3，為低聚原花青素，並以二聚體為主，還含有少量原花青素單體與三、四聚體和原花青素二、三聚棓酸單酯，對應的M/Z峰分別為579.2(290.2+H+288)，291.1(M+H)，867.2(578.2+H+288)，1155.3(866.3+H+288)，731.2(578.2+H+152)，1049.4(866.4+H+152)。蓮原花青素主要為兒茶素和表兒茶素通過C4-C6或C4-C8連接。
腦復康0.4克/片，天津金世製藥有限公司。
1.2實驗動物昆明小鼠60隻，雄性，體重20±2g，購自湖北省預防醫學科學院實驗動物研究中心。
1.3試劑如下丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、B型單胺氧化酶(MAO-B)和蛋白質含量(雙縮脲法)測定試劑盒，購自南京建成生物工程研究所；無水乙醇為國產分析純試劑，用時配成40％乙醇水溶液。
1.4主要儀器MG-2型Y迷宮，張家港市生物醫學儀器廠製造；UV-265-FW紫外分光光度計。
2實驗方法2.1分組方法實驗分6組，正常組、模型組、腦復康組(0.4g/kg)、22.5mg/kg、45mg/kg和90mg/kg蓮原花青素組，每組10隻小鼠。
2.2給藥方法將冷凍乾燥的蓮原花青素粉末22.5mg、45mg、90mg分別用10ml生理鹽水溶解，腦復康按40mg/ml濃度加生理鹽水配成混懸液，每天上午9時左右以0.1ml/10g連續灌胃20天後，進行Y迷宮實驗。
2.3 Y迷宮實驗方法於末次給藥1h後訓練，以連續訓練10次反應全對或10次中有9次正確為標準。第二天給藥30min後灌胃40％乙醇0.1ml/10g，30min後測試記憶成績，以15次測試中的錯誤次數來記錄。
2.4觀測的指標(1)Y迷宮行為學測試。
(2)Y迷宮測試結束後，迅速取腦組織，稱重，冰浴下用生理鹽水製成10％勻漿。按SOD，MDA和MAO-B試劑盒方法分別檢測小鼠腦中MDA含量和SOD及MAO-B活性。小鼠腦中蛋白質含量採用雙縮脲試劑盒檢測。
2.5數據處理數據以x±s表示，採用SAS統計學軟體，進行t檢驗數據處理和方差分析。
3實驗結果表1蓮原花青素對乙醇誘導的學習記憶障礙小鼠行為學的影響(x±s，n＝15)

*與模型組比較P＜0.01表1顯示，乙醇模型組小鼠測試的Y迷宮錯誤次數比正常對照組增多，經統計學分析，有極顯著性差異(P＜0.01)；給蓮原花青素三個劑量組與腦復康組小鼠Y迷宮錯誤次數小於模型組，且呈一定的劑量效應關係，其中45mg/kg蓮原花青素組的錯誤次數與腦復康相當，90mg/kg蓮原花青素組的錯誤次數低於正常對照組。經統計學分析，各劑量給藥組與模型組比較有極顯著性差異(P＜0.01)。說明蓮原花青素能顯著改善乙醇引起的小鼠學習記憶障礙，中劑量的蓮原花青素的效果與腦復康相當，高劑量的蓮原花青素的效果要優於腦復康。
表2蓮原花青素對小鼠腦中MDA含量，SOD和MAO-B活性的影響(x±s)

*與模型組比較P＜0.01表2顯示，乙醇模型組小鼠腦中MDA含量和MAO-B的活性均高於正常對照組，SOD活性低於正常組，經統計學分析，有極顯著性差異(P＜0.01)；與模型組相比，蓮原花青素三個劑量組均可拮抗乙醇引起的小鼠腦中MDA含量和MAO-B活性的升高及SOD活性降低，經統計學分析，有極顯著性差異(P＜0.01)。說明蓮原花青素可拮抗乙醇引起的小鼠腦中MDA含量升高，SOD活性降低，MAO活性的升高的作用，效果與腦復康相當。
實施例2蓮原花青素及其與石杉鹼甲混合物對東莨菪鹼致學習記憶障礙小鼠的改善作用1實驗材料1.1實驗藥物蓮原花青素蓮科植物原料採自洪湖藍田種植區，品種名稱為「武植2號」。將蓮房(荷葉、蓮籽殼、蓮藕皮和蓮藕節)清洗乾淨，加入添加劑，添加劑為偏磷酸0.025-2.5和亞硫酸鹽0.25-2.5，用沸水密封浸提，浸提液用目砂濾機過濾，濾液流過大孔樹脂吸附柱，用水洗下不被吸附的雜質後，用含70％的乙醇衝洗樹脂吸附柱，得到乙醇洗脫液，減壓濃縮除去洗脫液中乙醇，採用噴霧乾燥，得到淺棕色原花青素提取物粉末，上述提取工藝參照中國授權專利(ZL02 115423.6)進行。
採用本工藝提取的蓮原花青素產品中原花青素含量＞98％，原料中原花青素的利用率＞90％。結構分析得到蓮原花青素的分子量範圍為290.1～1154.3，為低聚原花青素，並以二聚體為主，還含有少量原花青素單體與三、四聚體和原花青素二、三聚棓酸單酯，對應的M/Z峰分別為579.2(290.2+H+288)，291.1(M+H)，867.2(578.2+H+288)，1155.3(866.3+H+288)，731.2(578.2+H+152)，1049.4(866.4+H+152)。蓮原花青素主要為兒茶素和表兒茶素通過C4-C6或C4-C8連接。
石杉鹼甲含量1％。
1.2實驗動物昆明小鼠140隻，雄性，體重20±2g，購自湖北省預防醫學科學院實驗動物研究中心。
1.3試劑如下氫溴酸東莨菪鹼注射液，規格0.3mg/ml，購自上海禾豐製藥有限公司；丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、乙醯膽鹼酯酶(AchE)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)和蛋白質含量(雙縮脲法)測定試劑盒，購自南京建成生物工程研究所。
1.4主要儀器MG-2型Y迷宮，張家港市生物醫學儀器廠製造；UV-265-FW紫外分光光度計。
2實驗方法2.1分組方法實驗分兩批，第一批分為7組，正常組、模型組、腦復康組(0.4g/kg)、30mg/kg、60mg/kg、90mg/kg和150mg/kg蓮原花青素組，每組10隻小鼠。
第二批也分7組，正常組、模型組、石杉鹼甲組(36mg/kg)、100mg/kg蓮原花青素組、50mg/kg蓮原花青素+36mg/kg石杉鹼甲組、100mg/kg蓮原花青素+36mg/kg石杉鹼甲組和150mg/kg蓮原花青素+36mg/kg石杉鹼甲組，每組10隻小鼠。
2.2給藥方法將冷凍乾燥的蓮原花青素粉末30mg、60mg、90mg、150mg和36mg石杉鹼甲白色粉末分別用10ml生理鹽水溶解，腦復康按40mg/ml濃度加生理鹽水配成混懸液，每天上午9時左右以0.1ml/10g連續灌胃20天後，進行Y迷宮實驗。
2.3 Y迷宮實驗方法第一批小鼠於末次給藥1h後訓練，訓練前20min，腹腔注射3mg/kg東莨菪鹼，以訓練10次中的錯誤次數作為學習成績，24h後測試10次中的錯誤次數作為記憶成績。第二批小鼠於末次給藥1h後訓練，訓練前20min，腹腔注射3mg/kg東莨菪鹼，以連續訓練10次反應全對或10次中有9次正確為標準，以小鼠達到標準所訓練的總次數作為學習機記憶成績。
2.4觀測的指標(1)Y迷宮行為學測試。
(2)第一批小鼠Y迷宮測試結束後，迅速取腦、海馬組織，稱重，冰浴下用生理鹽水製成10％勻漿。按AchE、SOD，MDA、NO和NOS試劑盒方法分別檢測小鼠全腦中MDA、NO含量和AchE、SOD酶活性和海馬中NO含量、NOS酶活性。小鼠腦和海馬中蛋白質含量採用雙縮脲試劑盒檢測。
(3)第二批小鼠Y迷宮測試結束後，迅速取腦組織，稱重，冰浴下用生理鹽水製成10％勻漿。按AchE試劑盒方法檢測小鼠全腦中AchE。小鼠腦中蛋白質含量採用雙縮脲試劑盒檢測。
2.5數據處理數據以x±s表示，採用SAS統計學軟體，進行t檢驗數據處理和方差分析。
3實驗結果表3蓮原花青素對東莨菪鹼致學習記憶獲得障礙小鼠行為學影響(x±s)

*與模型組相比P＜0.01表3顯示，東莨菪鹼模型組小鼠測試的Y迷宮錯誤次數比正常對照組增多，經統計學分析，有極顯著性差異(P＜0.01)；給蓮原花青素四個劑量組與腦復康組小鼠Y迷宮錯誤次數小於模型組，經統計學分析，各劑量給藥組與模型組比較有極顯著性差異(P＜0.01)。說明蓮原花青素能顯著改善東莨菪鹼引起的小鼠學習記憶障礙。
表4蓮原花青素對東莨菪鹼所致獲得性學習記憶障礙小鼠腦中AchE活性的影響(x±s)

***與模型組相比P＜0.001**與模型組相比P＜0.01*與模型組相比P＜0.05表4顯示，東莨菪鹼模型組小鼠腦中AchE活性均高於正常對照組，經統計學分析，有極極顯著性差異(P＜0.001)；與模型組相比，150mg/kg蓮原花青素和腦復康蓮原花青素四個劑量組和腦復康均可拮抗東莨菪鹼引起的小鼠腦中AchE活性升高，經統計學分析，150mg/kg蓮原花青素和腦復康組與模型組比較有極顯著性差異(P＜0.01)，30、60、90mg/kg蓮原花青素組與模型組比較有顯著性差異(P＜0.05)。說明蓮原花青素能顯著拮抗東莨菪鹼引起的小鼠腦中AchE活性的升高。
表5蓮原花青素對東莨菪鹼所致獲得性學習記憶障礙小鼠腦中MDA、SOD的影響(x±s)

***與模型組相比P＜0.001 **與模型組相比P＜0.01表5顯示，與模型組相比，蓮原花青素四個劑量組均可降低小鼠腦中MDA含量和提高SOD活性，經統計學分析，90、150mg/kg蓮原花青素組與模型組比較有極極顯著性差異(P＜0.001)，30、60mg/kg蓮原花青素組與模型組比較有極顯著性差異(P＜0.01)。說明蓮原花青素可降低小鼠腦中MDA含量，提高SOD活性。
表6蓮原花青素對東莨菪鹼所致獲得性學習記憶障礙小鼠全腦和海馬中NO含量的影響(x±s)

***與模型組相比P＜0.001**與模型組相比P＜0.01*與模型組相比P＜0.05表6顯示，與模型組相比，蓮原花青素四個劑量組和腦復康組均可降低小鼠海馬中NO含量，經統計學分析，60mg/kg蓮原花青素組與模型組比較有極極顯著性差異(P＜0.001)，30、90mg/kg蓮原花青素組與模型組比較有極顯著性差異(P＜0.01)，150mg/kg蓮原花青素組和腦復康組與模型組比較有顯著性差異(P＜0.05)；而對於全腦中的NO，經統計學分析，各劑量給藥組與模型組比較均無顯著性差異。說明蓮原花青素可降低小鼠海馬組織中NO含量。
表7蓮原花青素對東莨菪鹼所致獲得性學習記憶障礙小鼠海馬NOS活性的影響(x±s)

***與模型組相比P＜0.001**與模型組相比P＜0.01表7顯示，與模型組相比，蓮原花青素四個劑量組和腦復康組均可降低小鼠海馬中總NOS和結構型cNOS活性，經統計學分析，各劑量給藥組與模型組比較有極極顯著或極顯著性差異(P＜0.001，P＜0.01)。說明蓮原花青素可降低小鼠海馬組織中NOS活性。
表8蓮原花青素及其與石杉鹼甲的混合物對東莨菪鹼致學習記憶障礙小鼠行為學及腦中乙醯膽鹼酯酶(AChE)活性的影響(x±s)

*與模型組比較P＜0.01表8顯示，東莨菪鹼模型組小鼠達標所需總訓練次數明顯高於正常對照組，經統計學分析，有極顯著性差異(P＜0.01)；腦中AchE活性均高於正常對照組，經統計學分析，有極顯著性差異(P＜0.01)；與模型組相比，石杉鹼甲組、100mg/kg蓮原花青素組、50mg/kg蓮原花青素+36mg/kg石杉鹼甲組、100mg/kg蓮原花青素+36mg/kg石杉鹼甲組和150mg/kg蓮原花青素+36mg/kg石杉鹼甲組小鼠達標所需總訓練次數明顯低於模型組，且小鼠腦中AchE活性也均低於模型組，蓮原花青素改善小鼠學習記憶的效果與石杉鹼甲相當，經統計學分析，與模型組比較均有極顯著性差異(P＜0.01)。說明蓮原花青素與石杉鹼甲對東莨菪鹼學習記憶障礙小鼠的改善效果相當。
權利要求
1.蓮原花青素在製備治療或預防老年痴呆的藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特徵是所述蓮原花青素為蓮科植物中的提取物。
3.根據權利要求1所述的應用，其特徵是蓮原花青素為原花青素的單體和低聚體。
4.根據權利要求1所述的應用，其特徵是所述的蓮原花青素製劑為膠囊、微囊、脂質體、顆粒劑、片劑和口服液。
全文摘要
本發明公開了一種蓮原花青素用於製備防治老年痴呆藥物和保健食品的用途。具體涉及蓮原花青素對東莨菪鹼和乙醇致小鼠學習記憶障礙的改善作用，並探討其作用機制。本發明採用昆明小鼠進行動物實驗，通過Y迷宮法，測定蓮原花青素對痴呆小鼠學習記憶的影響，並檢測腦組織或海馬中丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、乙醯膽鹼酯酶(AchE)和B型單胺氧化酶(MAO－B)的含量或活性。結果證實，蓮原花青素對實驗性老年痴呆引起的學習記憶下降有明顯的改善效果。
文檔編號A61P25/28GK1943570SQ20061012480
公開日2007年4月11日 申請日期2006年10月19日 優先權日2006年10月19日
發明者謝筆鈞, 楊爾寧, 孫智達, 龔玉石, 肖俊松, 劉亮, 郭珊珊 申請人:華中農業大學