一種治療活血止痛、化瘀止血藥的製備方法
2023-06-23 15:18:01
一種治療活血止痛、化瘀止血藥的製備方法
【專利摘要】本發明涉及一種治療活血止痛、化瘀止血藥的製備方法，屬於藥物的製備方法領域。取原料獨一味，加水煎煮3次，加水量分別為原料獨一味重量倍的10、8、8倍，每次1小時，合併煎液，過濾，濾液濃縮成相對密度為1.20、溫度為80℃的清膏，加60%已醇醇沉，取上清液繼續濃縮成清膏，再加適量糖粉制粒，即得；本方法所製備的產品其療效確切，且除孕婦慎用外，適用人群廣，未見過敏、胃腸道等毒副作用的出現，是一種安全、有效的藥物。
【專利說明】一種治療活血止痛、化瘀止血藥的製備方法
【技術領域】[0001]本發明涉及一種治療活血止痛、化瘀止血藥的製備方法，屬於藥物的製備方法領域。
【背景技術】
[0002]獨一味為唇形科獨一味屬植物，是我國藏、蒙、納西等民族習用藥材，具有活血止痛，化瘀止血等功能。近年來，藏藥備受人們關注，由於其療效好且迄今未發現毒副作用而廣泛應用於臨床，可用於治療骨科骨折引起的疼痛、風溼痛等，還可作為癌痛第一階梯的止痛藥。
[0003]傳統的製備方法由於崩解緩慢，藥物溶出速度慢，且膠囊囊殼容易吸收脫水，導致崩解延長，內容物容易結塊，已不能滿足臨床對藥物速效高效的要求。
【發明內容】
[0004]為了解決上述缺陷，本發明的目的在於提供一種治療活血止痛、化瘀止血藥的製備方法。
[0005]為了實現上述目的，本發明採用如下技術方案:
一種治療活血止痛、化瘀止血藥的製備方法，該方法為顆粒劑製法或者膠囊劑製法或者片劑製法，
所述顆粒劑製法為:取原料獨一味，加水煎煮3次，加水量分別為原料獨一味重量倍的10、8、8倍，每次I小時，合併煎液，過濾，濾液濃縮成相對密度為1.20、溫度為80°C的清膏，加60%已醇醇沉，取上清液繼續濃縮成清膏，再加適量糖粉制粒，即得；
所述膠囊劑製法為:取原料獨一味，加水煎煮3次，加水量分別為原料獨一味重量倍的
10、8、8倍，每次I小時，合併煎液，過濾，濾液濃縮成相對密度為1.30、溫度為80°C的清膏，再加適量輔料制粒，總混填充鋁塑即得；
所述片劑製法為:取原料獨一味，加水煎煮3次，加水量分別為原料獨一味重量倍的
10、8、8倍，每次I小時，合併煎液，過濾，濾液濃縮成相對密度為1.30、溫度為80°C的清膏，再加適量輔料制粒，總混壓片即得。
[0006]所述輔料為:微晶纖維素和澱粉。
[0007]本發明的有益效果:
本方法所製備的產品其療效確切，且除孕婦慎用外，適用人群廣，未見過敏、胃腸道等毒副作用的出現，是一種安全、有效的藥物。
[0008]處方分析:
藏藥獨一味已有1000多年的臨床應用歷史。獨一味為唇形科獨一味屬植物，又名獨步通，藏語稱「大巴」、「打布巴」。獨一味味苦、性微寒，具有活血散瘀、消腫止血、止痛、抗菌作用；並能使血小板提升，促進巨噬細胞增生，提高免疫力，補虛扶證；可全草入藥。
[0009]獨一味對人體痛閾影響的測試表明，其可以明顯地使痛閾提高。通過對大量的拔牙術後患者止血、止痛效果的臨床觀察，證實療效顯著，總有效率均達90%以上。其止血的機制與其活血散瘀、消腫及血小板提升有關，而止痛作用與痛閾提高，局部消腫、散瘀有關，具體的機制尚待進一步研究。獨一味作為有止痛止血二用的藥物，與西藥相比其毒副作用更低，療效更安全。
[0010]【來源】藥材基源:為唇形科植物獨一味的根及根莖或全草。
[0011]拉丁植物動物礦物名:Lamiophlomisrotata (Benth.) Kud0.採收和儲藏:9-10月採，拔取全株，去淨泥土，截去葉及鬚根，曬乾。
[0012]【原形態】多年生無莖矮小草本。根及根莖圓柱狀，強直，直徑可達2cm。葉於基部叢生，常4枚，呈輻射狀平展，圓形或腎形，質厚，長6-13cm，寬6-12cm，邊緣具圓齒，上面密被白色疏柔毛，下面網脈多凹陷，密被絨毛。輪傘花序組成頭狀或短穗狀，長3.5-7cm;苞片絲狀，先端針形；花萼紫綠色，漏鬥狀，長約8mm，被粗硬毛，具短裂齒，齒端刺狀；花冠唇形，淡紫紅色，上唇近圓形，邊緣具齒牙，自內面密被柔毛，下唇3裂，中裂片較大，外被微柔毛，內面在中裂片中部被毛；雄蕊4 ;前對稍長，花葯2室，室匯合，極叉開；花柱先端2淺裂。小堅果倒卵狀三稜形，包被於突萼內。花期6-7月，果期8-9月。
[0013]【生境分布】生態環境:生於海拔2700-4500m的高原或高山上強度風化的碎石灘中或石質山草甸、河灘地。
[0014]資源分布:分布於甘肅、青海、四川、雲南西藏等地。
[0015]【性狀】性狀鑑別根呈圓錐形，長10-15cm，直徑7-16mm，表面棕黃色，具淺槽、稜及皺紋；質脆，易折斷，斷面邊緣淺棕色，內環黃白色，中心枯朽。莖呈方柱形，表面粗糙，被毛。葉暗綠色或褐綠色，多皺縮。完整者展平後呈鞭形、扇形、腎形或三角形，長5-12cm，寬6-15cm，先端圓，邊緣有鈍齒，兩面均有毛。輪傘花序，花序軸密生短柔毛；花冠二唇形，紫色，多已脫落；宿萼聚集，表面觀呈蜂窩狀，萼齒5，外被疏剛毛，齒端具刺尖。氣微香，味微甜，後微潘。
[0016]顯微鑑別葉橫切面:上、下表皮細胞I列，外被角質層，有非腺毛和遙毛；腺毛頭部8細胞，柄單細胞。氣孔下陷，柵欄組織2列細胞，海綿組織中有草酸鈣小針晶和小方晶。主脈明顯向下凸出，上面微凹，維管束外韌型。主脈上、下表皮內側有厚角細胞1-2列。
[0017]粉末特徵:棕褐色。①葉表皮碎片有眾多非腺毛，2-3細胞，壁較厚，具疣狀突起；偶見腺毛，頭部多細胞，`柄單細胞。②葉肉細胞不規則形，含草酸鈣針晶，長7-lOcm，小方晶稀少。③氣孔不定式、不等式或直軸式。④纖維長梭形，壁孔橫裂。⑤花粉粒類圓形，淺棕色，表面光滑，具3孔溝。
[0018]【化學成份】葉含木犀草素(Iuteolin)，木犀草素-7-0-葡萄糖ft (Iuteolin-7-O-glucoside),槲皮素(quercetin),槲皮素-3-0-阿拉伯糖式(quercetin-30-glucoside),槲皮素(quercetin),槲皮素-3-0-阿拉伯糖式(quercetin-3-O-arabinoside),療菜素-7-0-新陳皮式(ap1-genin-7-O-neohesperidoside)[I]。
[0019]根含1-羥基-2, 3, 5-三甲氧基咕噸酮(1-hydroxy-2, 3, 5-trimethoxyxanthone)
，β _ 谷留醇(β -sitosterol),掠櫚酸(palmitic acid) [I],獨一味素(lamiophlomiol) A、B[2]、C[3]等。
[0020]地上部分含山桅式甲酯(shanzhiside methyl ester) ,8-0-乙醯基山桅式甲酯(8-0-acetylshanzhiside methyl ester)，古月麻屬式(sesamoside) [4]。
[0021] 【藥理作用】1.對免疫功能的作用獨一味皂甙500mg/(kg.d)、獨一味醇提物以300mg/(kg, d)或150mg-(kg，)給荷瘤小鼠腹腔注射，連續10d，對移植性腫瘤EC有顯著抑制作用，皂甙對Hep實體瘤析也有顯著抑制作用。同樣劑量的皂甙給S180肉瘤小鼠連續用藥12d，也有一定療效。皂甙還可使荷瘤小鼠脾甙50mg/(kg，d) UOOmg/ (kg, d)，連續5d給動物腹腔注射，均顯著提高巨噬細胞吞噬率及指數、E-玫瑰花結形成率及酯酶染色陽性率，表明獨一味有顯著提高非特異性免疫和特異性細胞免疫的作用[2]。
[0022]2.鎮痛作用獨一味浸膏10%以0.28ml/10g、0.14ml/10g給小鼠灌胃，有明顯的鎮痛作用，持續時間約2h。浸膏還可顯著抑制小鼠醋酸性扭體反應，0.19-3.0g/kg的鎮痛作用與0.23g/kg阿司匹林作用相當[2]。
[0023]3.止血作用小鼠尾靜脈止血實驗中，10%、5%浸膏各0.14ml/10g給小鼠薄胃，有顯著止血作用。獨一味對大鼠肝臟切割性創口有局部止血作用[2]。
[0024]4.抗菌作用獨一味浸膏在濾紙片法中對乙型溶血性鏈球菌和產氣桿菌有抑菌作用。獨一味葉皂甙對痢疾桿菌、綠膿桿菌、產氣桿菌、枯草桿菌和乙型溶血性鏈球菌均有顯著抑菌作用[2]。
[0025]5.毒性小鼠一次口服獨一味浸膏的LD50為13.5g/kg。浸膏1.5g/kg給麻醉家兔腸內注入，無中毒表現。浸膏以0.lg/kg、0.5g/kg給犬灌服,連續21d,對動物活動、一般狀態、血象、肝及腎功能無明顯影響。病理組織切片各臟器大部分未見異常，偶見血管擴張充血和肝組織壞死[2]。
[0026]【鑑別】理化鑑別(I)本品粉末置紫外光燈下，顯黃色螢光。
[0027](2)取本品粗粉5g，加乙醇40ml，加熱回流lh，濾過，濾液置水浴上蒸乾，加5%鹽酸15ml，攪溶，濾過，濾液供以下試驗:①取濾液6ml，分置3支試管內，分別加入矽鎢酸、碘化汞鉀及改良碘化鉍鉀試劑，分別出一白色、橙黃色絮狀物混濁及沉澱。(檢查生物鹼類)②取濾液4ml，用氨水調至鹼性，用氯仿10ml，3次提取，提取液合併，深縮至0.5ml。取0.1ml滴於濾紙上，噴改良碘化鉍鉀試齊，濾紙顯紅色斑點。(檢查生物鹼類)
【性味】味甘；苦；性平
【功能主治】活血化瘀；消腫止痛。主跌打；筋骨疼痛；關節腫痛；痛經；崩漏 本發明的藥物療效顯著，止痛止血效果快，可以廣泛用於外傷止痛止血的治療中。
【具體實施方式】
[0028]下面結合實施例對本發明進行詳細描述:
實施例1
一種治療活血止痛、化瘀止血藥的製備方法，該方法為顆粒劑製法。
[0029]所述顆粒劑製法為:取原料獨一味，加水煎煮3次，加水量分別為原料獨一味重量倍的10、8、8倍，每次I小時，合併煎液，過濾，濾液濃縮成相對密度為1.20、溫度為80°C的清膏，加60%已醇醇沉，取上清液繼續濃縮成清膏，再加適量糖粉制粒，即得；
實施例2
一種治療活血止痛、化瘀止血藥的製備方法，該方法為膠囊劑製法。
[0030]所述膠囊劑製法為:取原料獨一味，加水煎煮3次，加水量分別為原料獨一味重量倍的10、8、8倍，每次I小時，合併煎液，過濾，濾液濃縮成相對密度為1.30、溫度為80°C的清膏，再加適量輔料制粒，總混填充鋁塑即得；
所述輔料為:微晶纖維素和澱粉。
[0031]實施例3
一種治療活血止痛、化瘀止血藥的製備方法，該方法為片劑製法。
[0032]所述片劑製法為:取原料獨一味，加水煎煮3次，加水量分別為原料獨一味重量倍的10、8、8倍，每次I小時，合併煎液，過濾，濾液濃縮成相對密度為1.30、溫度為80°C的清膏，再加適量輔料制粒，總混壓片即得。
[0033]所述輔料為:微晶纖維素和澱粉。
[0034]我們曾運用本方法所製備的產品在10個大中型醫院招集志願者進行臨床試驗，共500份，其中:男性184名(36.8% )，女性316 ^ (63.2%),女性患者較男性患者多。不同年齡段的患者比例為:18~30歲患者的患病率為16%，(男性20名女性60名);31~40歲患者的患病率為29.5%，(男性50名女性98名)；41~65歲患者的患病率為30.1%，(男性60名女性90名);≥65歲患者的患病率為24.4% (男性60名女性62名);取得了明顯療效，其總結如下:治癒310名，佔62% ;顯效142名，佔28.4% ;有效27名佔5.4% ;無效21名佔4.2%。總有效率為95.8%，療效顯著。 [0035]臨床應用表明，本方法所製備的產品其療效確切，且除孕婦慎用外，適用人群廣，未見過敏、胃腸道等毒副作用的出現，是一種安全、有效的藥物。
【權利要求】
1.一種治療活血止痛、化瘀止血藥的製備方法，該方法為顆粒劑製法或者膠囊劑製法或者片劑製法，其特徵在於: 所述顆粒劑製法為:取原料獨一味，加水煎煮3次，加水量分別為原料獨一味重量倍的10、8、8倍，每次I小時，合併煎液，過濾，濾液濃縮成相對密度為1.20、溫度為80°C的清膏，加60%已醇醇沉，取上清液繼續濃縮成清膏，再加適量糖粉制粒，即得； 所述膠囊劑製法為:取原料獨一味，加水煎煮3次，加水量分別為原料獨一味重量倍的10、8、8倍，每次I小時，合併煎液，過濾，濾液濃縮成相對密度為1.30、溫度為80°C的清膏，再加適量輔料制粒，總混填充鋁塑即得； 所述片劑製法為:取原料獨一味，加水煎煮3次，加水量分別為原料獨一味重量倍的10、8、8倍，每次I小時，合併煎液，過濾，濾液濃縮成相對密度為1.30、溫度為80°C的清膏，再加適量輔料制粒，總混壓片即得。
2.根據權利要求1所述的治療活血止痛、化瘀止血藥的製備方法，其特徵在於:所述輔料為:微晶纖維素和 澱粉。
【文檔編號】A61K9/20GK103655690SQ201310717745
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月24日 優先權日:2013年12月24日
【發明者】黃鳳林, 熊建英, 邵青文, 陳穎 申請人:江西南昌製藥有限公司