葉黃素水溶性粉末及其製備工藝的製作方法

2023-06-20 06:44:21 1

專利名稱：葉黃素水溶性粉末及其製備工藝的製作方法
技術領域：
本發明屬於醫藥技術領域，涉及一種葉黃素水溶性粉末及其製備工藝，具體涉及一種 在水中速溶且穩定性好的葉黃素水溶性粉末及其製備工藝。
背景技術：
葉黃素又名「植物黃體素」，在自然界中與玉米黃素共同存在。是構成玉米、蔬菜、水果、 花卉等植物色素的主要組分，含於葉子的葉綠體中，可將吸收的光能傳遞給葉綠素a，推測 對光氧化、光破壞具有保護作用。也是構成人眼視網膜黃斑區域的主要色素。醫學實驗證明 植物中所含的天然葉黃素是一種性能優異的抗氧化劑，在食品中加入一定量的葉黃素可預 防細胞衰老和機體器官衰老，同時還可預防老年性眼球視網膜黃斑退化引起的視力下降與 失明，通過一系列的醫學研究，葉黃素已被建議用作癌症預防劑，生命延長劑，潰瘍抵製劑， 心臟病發作與冠狀動脈疾病的抵製劑.同時，葉黃素還可作為飼料添加劑用於家禽肉蛋的 著色，同時也已在食品工業中用作著色與營養保健劑。葉黃素對視網膜中的黃斑有重要保護作用，缺乏時易引黃斑退化和視力模糊。進 而出現視力退化，近視等症狀。葉黃素對眼睛的主要生理功能是作為抗氧化劑和光保護作 用。葉黃素較強的氧化作用，能抑制活性氧自由基的活性，阻止活性氧自由基對正常細胞 的破壞.有關實驗證明，活性氧自由基可與DNA、蛋白質、脂類發生反應，削弱它們的生理功 能，進而引發諸如癌症、動脈硬化，增齡性黃膜變性症等慢性病的發生。葉黃素可通過物理 或化學淬滅作用滅活單線態氧，從而保護機體免受傷害，增強機體的免疫能力。白內障是世 界範圍內導致失明的主要眼疾，最新的研究證明通過增加葉黃素的攝入量可達到生率的目 的，目前認為其機理為較低的黃斑色素密度與中老年人較高的晶狀體視覺密度緊密關聯， 而較高的晶狀體視覺密度被認為是白內障發病的明顯特徵。最近的研究結果表明，葉黃素 對早期的動脈硬化進程有延緩作用。主要是動脈主幹道血管內膜厚度的變化與血液中葉黃 素含量之間的關係。血液中葉黃素含量較低，極易引起動脈血管壁增厚，隨著葉黃素含量的 逐漸增加，動脈壁增厚趨勢降低，動脈栓塞也顯著降低。同時，動脈壁細胞中的葉黃素還可 降低LDL膽固醇的氧化性。多項研究表明，葉黃素對多種癌症有抑制作用，如乳腺癌、前列 腺癌、直腸癌、皮膚癌等.根據紐約大學藥物學院最近的研究，在降低乳腺癌的發病率與葉 黃素攝入量間有很緊密的關係，調查發現葉黃素攝入量低的實驗組的乳腺癌發病率是攝入 量高組的(2. 08 2. 21)倍。這種作用可能涉及與其他器官組織協同的間接免疫調節作用 .該項研究得出結論，在膳食中攝人葉黃素不僅能抑制腫瘤甚至可以起到預防腫瘤發生的 作用。視網膜色素變性(RP)是一種慢性、進行性、遺傳性、營養不良性視網膜色素病變。主 要包括原發性視網膜色素變性，結晶性視網膜色素變性，白點狀視網膜色素變性和無色素 性視網膜色素變性。補充葉黃素可以增加視網膜色素密度，提高RP患者的視力，提高RP的 治療率。葉黃素、玉米黃素可以顯著提高血管抵抗力，恢復血管內外滲透壓失去的平衡，降 低血管滲透性，抑制了血管中物質滲漏，保證眼睛血管的完整性，讓眼睛得到充足的血液供 應。同時可以防止自由基和眼睛膠原蛋白結合造成損害，加強視網膜膠原結構，從而提高各 種視網膜疾病(如糖尿病視網膜病，視網膜炎色素沉著，出血性和高血壓視網膜病，以及黃斑退化等)的治療率，改善、恢復因此導致的視力喪失。但葉黃素是一種水不溶且穩定性差的物質，其水不溶性和穩定性差限制了其在各 個領域的應用，使這樣一種具有較好預防和治療效果的物質的使用受到了限制，因此如何 改善其水溶性和穩定性，擴大其使用範圍是本領域技術人員一直在努力的。公開號CN101177M0A描述了一種食品級葉黃素水溶性乾粉的製備方法。先將葉 黃素用丙酮、乙酸乙酯等有機溶劑溶解後，與變性澱粉、葡萄糖的水溶液混合得乳化後的混 合液，再通過高壓乳勻機乳化，最後用噴霧乾燥法或噴霧-澱粉流化床乾燥法除掉乳液中 水份，得乾粉。這一工藝較複雜，且需高壓乳勻及噴霧乾燥設備。公開號CN1757315A涉及了一種葉黃素酯改性為水溶性葉黃素的工藝技術、配方。 採用化學法和物理法改性工藝技術，對葉黃素酯加熱液化後皂化乳化，然後經過高壓勻質 後真空脫氣，最後滅菌灌裝。這一工藝先進行皂化，然後乳化，過程複雜。對壓力要求較多， 先進性高壓勻質，然後真空脫氣，對設備要求高。公開號CN101433528A描述了一種從葉黃素晶體製備穩定水分散的葉黃素微膠囊 的方法。採用瞬時高溫60-150°C熔融法對葉黃素晶體進行溶解，添加乳化基質進行乳化，經 高壓均質機將活性化合物均質，製備成納米級葉黃素溶液，採用流化床制粒包衣，將囊材通 過霧滴表面吸附並冷凝成型，過篩，包裝。這一工藝對葉黃素純度要求高，不適於葉黃素粗 品。常壓高溫60-150°C不能保證葉黃素晶體熔融，且葉黃素性質不穩定，加熱過程中可能發 生變質。總之，上述這些已知技術揭示的葉黃素水溶性製劑的製備方法中操作條件要求較 高，操作過程複雜，工業化生產較難。本發明的操作過程簡單，對設備要求較少，利於工業化生產。發明內容本發明的目的是提供一種水溶性良好且性質穩定的葉黃素水溶性粉末製備工藝。本發明的是通過如下方案實現的本發明所述的葉黃素水溶性粉末的處方組成及重量比為葉黃素載體附加劑為1 1-10 :0_3。其中所述的葉黃素為葉黃素含量至少50%的葉黃素粉末或葉黃素晶體； 其中所述的載體為A.聚維酮為C15、C30、K-25、I^9/32、K90、K90D中的任意一種或它們的任意比混合物；B.聚乙二醇為聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇3000、聚乙二醇4000、聚乙二 醇6000、聚乙二醇8000中的任意一種或它們的任意比混合物；C.甘露糖、半乳糖、膽酸中的任意一種或它們的任意比混合物。其中所述附加劑為A.聚山梨酯為吐溫60、吐溫61、吐溫65、吐溫80、吐溫81、吐溫85中的任意一種或它 們的任意比混合物；B.山梨醇脂肪酸酯為司盤60、司盤65、司盤80、司盤83、司盤85中的任意一種或它們 的任意比混合物；C.脂肪酸蔗糖酯為SE12、SE13、SE14、SE15中的任意一種或它們的任意比混合物；D.生育酚、抗壞血酸、叔丁基羥苯基甲醚中的一種或它們的任意比混合物。4
本發明按下述方法製備將葉黃素、載體材料和附加劑中至少兩種混合後，加入有機溶劑攪拌溶解，加熱溫度為 20-500C，保溫時間為5-30分鐘，而後在溫度30-85°C，真空度為0_1兆帕條件下蒸乾，粉碎， 即得。整個製備過程在避光條件下進行。其中所述的溶劑為丙酮、無水乙醇、95乙醇、乙酸乙酯中的一種或它們的任意比混合物。本發明製備的葉黃素水溶性粉末，和藥學上接受的載體混合，可製成片劑、膠囊、 散劑或製成速釋製劑，或任一形式的功能食品。本發明操作簡便，製得的葉黃素水溶性粉末水溶性良好、穩定性高且流動性好，溶 出率可達96%以上，可應用於各種劑型或以食品添加劑的形式加入到各種食品中。亦可制 成任意形式的藥品或功能食品。本發明的優點1.本發明製得的葉黃素水溶性粉末使其水溶性大大提高，改變葉黃素的溶解性， 擴大葉黃素的應用範圍。2.增加了葉黃素的穩定性。優良的流動性使其可以用於壓片，裝膠囊，或添加入各 種功能食品中。3.本發明製得的葉黃素水溶性粉末可加入飲料，乳製品，口服液中。


圖1為葉黃素水溶性粉末溶出曲線
具體實施例方式下面的示例有助於我們進一步詳細闡述本發明，而不應被解釋為限制本發明的範圍。本發明中葉黃素的吸光度檢測方法是紫外可見光光度法，空白液為純化水，檢測 波長為446nm。體外溶出度試驗按中國藥典2010版附錄中第三法(小杯法)測定藥物體外溶出度。 介質為30%乙醇溶液，轉速50rpm，溫度為37士0. 5°C。實施例1取5g高純度葉黃素晶體、5g聚維酮K90、2. 5g吐溫70，50毫升丙酮攪拌5分鐘後充分 溶解，常壓水浴60°C蒸乾。待脆化後，取出粉碎過80目篩即得。實施例2取10g80%葉黃素、20g聚乙二醇2000、IOg吐溫65，60毫升乙酸乙酯，攪拌10分鐘後充 分溶解，真空度0.7兆帕水浴30°C蒸乾。待脆化後，取出粉碎過80目篩即得。實施例3取15g70%葉黃素、45g聚維酮以9和IOg脂肪酸蔗糖酯SE15，100毫升無水乙醇，攪拌 20分鐘後充分溶解，真空度0.9兆帕水浴35°C蒸乾。待脆化後，取出粉碎過80目篩即得 實施例4取20g60%葉黃素、IOOg聚維酮K30和IOg司盤75，200毫升95乙醇，攪拌30分鐘後充 分溶解，真空度1兆帕水浴35°C蒸乾。待脆化後，取出粉碎過80目篩即得。5
實施例5取15g70%葉黃素、105g聚乙二醇4000、5g十聚甘油硬脂酸酯和9g抗壞100毫升乙酸 乙酯，攪拌10分鐘後充分溶解，真空度0. 7兆帕水浴30°C蒸乾。待脆化後，取出粉碎過80 目篩即得。實施例6取20g60%葉黃素、200g半乳糖、5g司盤20、5g吐溫70和30g α 一生育酚150毫升95 乙醇，攪拌25分鐘後充分溶解，真空度1兆帕水浴35°C蒸乾。待脆化後，取出粉碎過80目 篩即得。溶解度試驗取實施例1製得的葉黃素水溶性粉末20g，採用溶質質量法測定其溶解度。稱取IOOg 水於250ml燒杯中，加入水溶性葉黃素20g，20°C水浴不斷攪拌。多餘粉末較長時間(5min) 不再溶解，則得到葉黃素水溶性粉末的飽和溶液。通過加熱蒸發、稱量，得到其中溶質質量 為11.5g。計算得溶解度為11. 5g，其中含葉黃素4. 6g。由此可得葉黃素水溶性粉末為易 溶，並將葉黃素由不溶提高至溶解。S=溶質質量(g) /溶劑質量(g) X IOOg 溶出度試驗取實施例2製得的葉黃素水溶性粉末100g，平均分成兩份。一份W1用IOOOml人工胃 液完全溶解，放於37°C 士0.5°C水浴中靜置30min，取樣，濾過，用紫外分光光度計於446nm 處測定其吸光度E值。另一份12用371 士 0.5°C的人工胃液IOOOml加攪拌槳溶解，每隔 5分鐘取樣，測其吸光度Ei,計算其百分溶出量。結果見表1及圖1 百分溶出量=W1XEi /W2XE取實施例5製得的葉黃素水溶性粉末100g，及同批次的葉黃素晶體原料100g，按照光 照影響因素，高溫影響因素試驗做穩定性考察。光照影響因素試驗取上述樣品各10g，分成若干份，置於4500LX燈箱中，分別於0時，1時，2時，4時，8時， 12時，24時，48時取樣測定葉黃素的吸光度值，計算保存率。保存率=(測定吸光度/初始吸光度)X 100% 結果見表2。高溫影響試驗取上述樣品各10g，分成若干份，置於70°C恆溫箱中，分別於0時，1時，2時，4時，8時， 12時，24時，48時取樣測定葉黃素的吸光度值，計算保存率。微粉的流動性試驗取適量實施例6值得的葉黃素水溶性粉末，將4X1X1釐米的矩形盒裝滿，其松實程度 適宜，將盒子逐步傾斜至葉黃素水溶性粉末開始流出為止。盒子傾斜的角度為休止角。平 行測定3次，35度、34度、34度，平均得葉黃素固體分散體的休止角為34度，可以滿足工業 生產的流動性需求。結果見表3。表1葉黃素水溶性粉末中葉黃素的溶出度測定數據及計算結果(E=0. 51)取樣時間(min)吸光度Ei百分溶出量(％)殘留待溶量(％)權利要求
1.葉黃素水溶性粉末，其特徵是包括葉黃素、載體、附加劑，其重量比為葉黃素載 體附加劑為1 :1-10 :0-3。
2.按權利要求1所述的葉黃素水溶性粉末，其特徵是葉黃素為含量大於50%的葉黃 素粉末或葉黃素晶體；載體是聚維酮、聚乙二醇、甘露糖、半乳糖、膽酸中的一種或它們的任 意比混合物；附加劑為聚山梨酯、山梨醇脂肪酸酯、脂肪酸蔗糖酯、生育酚、抗壞血酸、叔丁 基羥苯基甲醚中的一種或它們的任意比混合物。
3.按權利要求2所述的葉黃素水溶性粉末，其特徵是所述的聚維酮為C15、C30、 K-25、K29/32, K90、K90D中的任意一種或它們的任意比混合物；所述的聚乙二醇為聚乙二 醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇3000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000中的 任意一種或它們的任意比混合物。
4.按權利要求2所述的葉黃素水溶性粉末，其特徵是所述的聚山梨酯為吐溫60、吐溫 61、吐溫65、吐溫80、吐溫81、吐溫85中的任意一種或它們的任意比混合物；所述的山梨醇 脂肪酸酯為司盤60、司盤65、司盤80、司盤83、司盤85中的任意一種或它們的任意比混合 物；所述的脂肪酸蔗糖酯為SE12、SE13、SE14、SE15中的任意一種或它們的任意比混合物。
5.一種如權利要求1所述的葉黃素水溶性粉末的製備方法，其特徵是所述葉黃素水 溶性粉末是採用溶劑法製備，將葉黃素、載體、附加劑用有機溶劑溶解後蒸乾粉碎。
6.按權利要求5所述的葉黃素水溶性粉末的製備方法，其特徵是所述的有機溶劑為丙 酮、無水乙醇、95乙醇、乙酸乙酯中的一種或它們的任意比混合物。
7.按權利要求6所述的葉黃素水溶性粉末的製備方法，其特徵是所述溶解條件為 20-50°C，攪拌5-30分鐘；所述的蒸乾條件為30-85°C，真空度為0_1兆帕。
8.按權利要求1所述的葉黃素水溶性粉末，其特徵是所述的葉黃素水溶性粉末和藥 學上接受的載體混合，製成片劑、膠囊、散劑或製成臨床上接受的藥物或功能食品。
全文摘要
本發明屬於醫藥技術領域，涉及一種水溶性良好性質穩定且流動性優良的葉黃素水溶性粉末的製備工藝。本發明所述的葉黃素水溶性粉末的處方組成及重量比為葉黃素粉末載體附加劑=11-100-3。採用溶劑法製備葉黃素水溶性粉末，可製備成多種劑型或添加入各種功能食品中。該工藝製備的葉黃素水溶性粉末中葉黃素的溶出度可達96%，且水溶性良好，穩定性高，流動性好，休止角為34度，分散性好，可應用於食品、藥品、化妝品等各個領域。
文檔編號A61K47/26GK102038644SQ20101060193
公開日2011年5月4日 申請日期2010年12月23日 優先權日2010年12月23日
發明者韓靜 申請人:瀋陽藥科大學