一種用於高血壓合併高血脂的藥物組合物的製作方法
2023-06-20 21:38:26
一種用於高血壓合併高血脂的藥物組合物的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種用於治療高血壓合併高血脂的藥物組合物，該藥物組合物由依那普利或其可藥用鹽和杜仲、車前子提取物組成的組合物，其重量比為1：0.1-100：0.1-100，可製成片劑、膠囊、顆粒劑等。通過對其藥理學的研究，發現該組合物在治療原發性高血壓合併高血脂的效果較為理想，可顯著降低大鼠的血壓，並明顯改善血脂水平，取得了意想不到的技術效果。
【專利說明】—種用於高血壓合併高血脂的藥物組合物
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種由依那普利或其可藥用鹽和杜仲、車前子提取物組成的組合物，以及這種組合物在製備治療高血壓合併高血脂藥物中的應用，屬於醫藥【技術領域】。
【背景技術】
[0002]我國是高血壓大國，據統計每5個成年人就有I人是高血壓患者，隨著我國人民生活方式的改變，這種勢頭仍有增長的趨勢。
[0003]歐洲的大型循證醫學研究(ASCOT研究)表明，對於高血壓患者，即使膽固醇水平不高，也能從調脂治療中獲得益處。高血壓患者在降壓的基礎上每天服用調脂藥，可在降壓治療的基礎上進一步降低冠心病發生危險36%，降低腦卒中危險25%。此研究還告訴我們高血壓患者應將血脂水平和總體危險因素綜合考慮，而不應只注意血脂數值，三個心腦血管危險因素但沒有冠心病的高血壓患者，即使血壓正常或輕度增高，接受調脂治療都可以
-M-*.、/.犾碰。
[0004]長期的高血壓和高血脂狀態對人的健康和生活質量有較大影響。近年來國內外出現了一大批針對該病的化學藥物，有效地控制了疾病的發展，但是也帶來了往往難以承受的藥物副作用。中西醫結合在這方面具有很大的優勢。
[0005]依那普利為血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)類抗高血壓藥物，是通過抑制血管緊張素轉換酶而降低血壓。臨床上主要用於高血壓、缺血性心臟病以及慢性充血性心力衰竭等疾病的治療，但無降血脂作用。
[0006]杜仲是我國特有的植物，也是一種名貴的中藥。味甘，性溫、微辛，具有補肝、腎、強筋骨、益腰膝之功效。是中醫常用的補肝腎、強筋骨、益腰膝的藥物，而且杜仲無毒，多服久服不傷人，能健身益氣，益壽延年。代研究表明，杜仲含有多種活性成分，具有促進機體功能、抗衰老、抗癌等效果，尤其是具有對高血壓的「雙向調節」作用。
[0007]車前子(學名Plantago asiatica)又名車輪菜、豬耳朵棵子、車前草、五更草、田灌草，詩經中稱為苯苢。多年生草本，具有有明顯的利尿作用，不但增加尿的排洩，也增加尿素，氯化物，尿酸等的排洩。
【發明內容】
[0008]本發明的一個目的在於提供一種用於治療高血壓合併高血脂的藥物組合物，該藥物組合物由依那普利或其可藥用鹽和杜仲、車前子提取物組成。
[0009]所述的依那普利可藥用鹽為馬來酸鹽、苯磺酸鹽、甲磺酸鹽、乙酸鹽、酒石酸鹽、硫酸鹽、鹽酸鹽或氫溴酸鹽中的一種或多種。
[0010]其中所述的依那普利可以通過購買或參照CN1611494B的記載製備，在生成依那普利的基礎上，運用常規的酸鹼中和反應製成穩定的依那普利可藥用鹽。
[0011]所述的杜仲提取物是通過如下方法製備得到的:
[0012]I)取中藥杜仲皮，切成小塊，用6倍體積的60-95%的乙醇回流提取1_3次，每次1-2小時，提取液過濾，藥液濃縮；
[0013]2)將濃縮的藥液通過DM - 130型大孔樹脂柱，依次用水、30%的乙醇溶液洗脫；
[0014]3)收集醇洗脫液，洗脫，乾燥，得到提取物。
[0015]所述的車前子提取物是通過如下方法製備得到的:
[0016]I)去除沙石及雜質，將車前子粉碎為的小顆粒，過篩；
[0017]2)用4倍體積的 70-75 %乙醇回流提取4次；
[0018]3)濃縮提取液，乾燥，得到提取物。
[0019]所述藥物組合物中，以依那普利計的依那普利或其可藥用鹽與杜仲提取物和車前子提取物的重量比為1:0.1-100:0.1-100 ;優選的以依那普利計的依那普利或其可藥用鹽與杜仲提取物和車前子提取物重量比為1:1-10:1-10 ;最優選的以依那普利計的依那普利或其可藥用鹽與杜仲提取物和車前子提取物重量比為1:1-4:1_4。
[0020]本發明還提供了製備上述藥物組合物的方法，具體地說是將依那普利或其可藥用鹽與杜仲提取物及車前子提取物進行混合。
[0021]所述藥物組合物每單位製劑中活性成份含量為:以依那普利計的依那普利或其可藥用鹽含量為1.0-30mg，杜仲提取物的含量為0.Ι-lOOOmg，車前子提取物的含量為
0.l-1000mg。優選的，以依那普利計的依那普利或其可藥用鹽含量為2.5-10mg，杜仲提取物的含量為2.5-40mg，車前子提取物的含量為2.5_40mg。
[0022]所述藥物組合物可以加上藥學上可接受的載體製備成所需的劑型，劑型可為片劑、膠囊、顆粒等劑型。這些劑型可以按照本領域技術人員公知的方法製備。
[0023]所述藥物組合物優選為口服製劑，還可以是控釋劑型如緩釋或者速釋劑型，這種控釋製劑可以按照本領域技術人員公知的方法製備。
[0024]本發明的藥物組合物可用於治療高血壓合併高血脂。
[0025]本發明還進一步提供上述藥物組合物在製備治療高血壓合併高血脂的藥物中的應用。
[0026]通過依那普利與杜仲提取物和車前子提取物的藥理學試驗我們發現，與單用依那普利或杜仲提取物和車前子提取物相比，依那普利與杜仲提取物和車前子提取物的組合可以明顯降低高血壓合併高血脂大鼠的血壓，並可以降低大鼠的TC、TG及LDL-C水平，提高HDL-C水平，明顯改善血脂，差異有統計學意義，P < 0.05%。通過每日觀察發現，三組那普利與杜仲提取物和車前子提取物的組合組的大鼠，無咳嗽現象，體徵正常，活動正常。
[0027]本發明的積極進步效果在於:本發明將依那普利或其可藥用鹽與杜仲提取物及車前子提取物聯合用藥，相互之間具有良好的協同降壓、降脂作用，不良反應少。
【具體實施方式】
[0028]以下實驗例和實施例用於進一步說明本發明效果，但不限於本發明。
[0029]藥理學實驗
[0030]實驗材料:
[0031]杜仲提取物:取中藥杜仲皮，切成小塊，用6倍體積的75%的乙醇回流提取3次，每次2小時，提取液過濾，除掉沉渣，藥液濃縮，將濃縮的藥液通過DM - 130型大孔樹脂柱，依次用純化水、30%的乙醇溶液洗脫，收集醇洗脫液，濃縮，乾燥，得到杜仲提取物，備用。[0032]車前子提取物:車前子去除沙石及雜質，將車前子粉碎為小顆粒，過篩，用4倍體積的70-75%乙醇回流提取4次，濃縮提取液，乾燥，得到車前子提取物，備用。
[0033]馬來酸依那普利，購自浙江華海藥業。
[0034]實驗儀器:
[0035]0.25mm 「 Ω 」形銀夾(上海奧爾科特生物科技有限公司)；BP_98A型智能無創血壓儀(Softron Biotechnology LTD)。
[0036]實驗動物:
[0037]SPF級Wistar大鼠48隻，雌雄各半，體重210±30g，購自北京維通利華實驗動物技術有限公司。分籠飼養，每籠I只，室溫22~24°C，自由進食飲水I周。
[0038]實驗方法:
[0039]Goldblatt法複製兩腎一夾腎性高血壓大鼠模型。大鼠用安定(5mg/kg) +氯胺酮(50mg/kg)麻醉，游離左側腎動脈，用內徑0.25mm銀夾夾住，對側腎臟不觸及。大鼠餵飼高脂飼料高脂飼 (基礎飼料82.3%，膽固醇2.0%，膽鹽0.5%，豬油10%，蛋黃粉5%，丙基硫氧嘧啶0.2% )，持續到實驗結束。術後第5周大鼠血壓達160mmHg以上視為造模成功。
[0040]實驗分組及給藥:
[0041]將上述複製成功的高血壓伴高血脂大鼠48隻，隨機分為6組，每組8隻，第I組為模型組，0.9%生理鹽水灌胃；第2組為依那普利組，依那普利10mg/kg.d，灌胃；第3組為杜仲、車前子提取物組，杜仲提取物40mg/kg.d+車前子提取物20mg/kg.d，灌胃；第4組為依那普利與杜仲、車前子提取物組(組合物I組)，依那普利10mg/kg.d+杜仲提取物40mg/kg.d+車前子提取物20mg/kg.d，灌胃；第5組為依那普利與杜仲、車前子提取物組(組合物2組)，依那普利5mg/kg.d+杜仲提取物20mg/kg.d+車前子提取物10mg/kg.d,灌胃；第6組為依那普利與杜仲、車前子提取物組(組合物3組)，依那普利5mg/kg.d+杜仲提取物10mg/kg.d+車前子提取物20mg/kg.d，灌胃。所有大鼠均自由進食及飲水，自然光照，給藥6周。每日觀察動物飲食及活動情況，測量體重，並根據體重調整藥物用量，每兩周進行一次尾動脈血壓測量。實驗結束後,麻醉,抽取腹部主動脈血，以ELISA法測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。
[0042]實驗結果:
[0043]用SPSS13.0統計分析軟體進行統計學處理，實驗數據進行方差分析，結果以x±s表不。
[0044]1.組合物對對大鼠血壓的影響:
[0045]結果表明，依那普利與杜仲提取物和車前子提取物聯用，能降低高血壓合併高血脂模型大鼠的血壓，三者具有協同作用，差異有統計學意義，見表1。
[0046]表1組合物對大鼠血壓的影響(η = 8)，單位:kPa。
[0047]
【權利要求】
1.一種用於治療高血壓合併高血脂的藥物組合物，其特徵在於其由依那普利或其可藥用鹽與杜仲提取物及車前子提取物組成，依那普利或其可藥用鹽與杜仲提取物及車前子的重量比為 1:0.1-100:0.1-100。
2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於依那普利或其可藥用鹽與杜仲提取物及車前子的重量比為1:1-10 =1-1Oo
3.如權利要求2所述的藥物組合物，其特徵在於依那普利或其可藥用鹽與杜仲提取物及車前子的重量比為1:1-4:1_4。
4.如權利要求1-3所述的藥物組合物，其特徵在於所述杜仲提取物是通過如下方法製備得到的: 1)取中藥杜仲皮，切成小塊，用6倍體積的60-95%的乙醇回流提取1-3次，每次1-2小時，提取液過濾，藥液濃縮； 2)將濃縮的藥液通過DM-130型大孔樹脂柱，依次用水、30%的乙醇溶液洗脫； 3)收集醇洗脫液，洗脫，乾燥，得到提取物。
5.如權利要求1-3所述的藥物組合物，其特徵在於所述車前子提取物是通過如下方法製備得到的: 1)去除沙石及雜質，將車前子粉碎為的小顆粒，過篩； 2)用4倍體積的70-75%乙醇回流提取4次； 3)濃縮提取液，乾燥，得到提取物。
6.如權利要求1-3所述的藥物組合物，其特徵在於依那普利藥用鹽為馬來酸鹽、苯磺酸鹽、甲磺酸鹽、乙酸鹽、酒石酸鹽、硫酸鹽、鹽酸鹽或氫溴酸鹽中的一種或多種。
7.如權利要求1-3所述的藥物組合物，其特徵在於依那普利藥用鹽為馬來酸鹽。
8.如權利要求1-3所述的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物製成的劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑。
9.如權利要求1-3所述藥物組合物在製備治療高血壓合併高血脂藥物中的應用。
【文檔編號】A61P3/06GK103933131SQ201410199710
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年5月13日 優先權日:2014年5月13日
【發明者】高倫 申請人:高倫