一種治療心腦血管疾病的中藥注射劑及其製備方法
2023-06-13 10:17:51
專利名稱：一種治療心腦血管疾病的中藥注射劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥注射劑及其製備方法，尤其涉及一種治療心腦血管疾病的中藥注射劑及其製備方法。
背景技術：
心腦血管疾病是一種常見病、多發病，是當今威脅人類健康的最主要疾病之一，無論發病率還是死亡率均居各類疾病之首。根據有關文獻報導，我國心腦血管疾病患者已超過1.5億；每年死於心腦血管疾病患者高達300萬人以上，約佔因疾病導致死亡人數的50％。正由於心腦血管疾病的高發病率和突發性等特點，要求廣大醫藥工作者開發出起效更快，效果更好，生物利用率更高的心血管類藥物。
現代藥學研究隨著科技的發展，利用高科技手段，使藥物具有更多優點，如好的穩定性；對胃腸刺激性小；毒副作用小；藥物利用度提高藥效；可靶向給藥；有緩釋作用等等，用納米藥物恰恰具有這些優點。因此，將納米技術用於藥物的研究將是現化醫學發展的重要方向之一。
鑑於此，本發明人也涉足了納米技術的研究和納米製劑的開發，目的在於開發出更有效，生物利用度更高的納米製劑，以更好的滿足人們用藥的需求。
經專利和文獻檢索，未發現有薯蕷皂苷針劑和納米製劑的專利或文獻。
另，據藥品管理法律法規的有關規定，改變給藥途徑或劑型作為新藥管理。
發明內容
本發明是一種治療心腦血管疾病的中藥注射劑及其製備方法，目的在於提供一種在治療心腦血管疾病方面更為有效，生物利用率更高的製劑，更好的滿足廣大患者用藥的需求。
本發明具有降脂及抗心肌缺血等功效，可用於治療冠心病、心絞痛以及瘀血內阻之胸痺、眩暈、胸悶、心悸、氣短、高脂血症、高粘血症；腦動脈硬化、中風後遺症、椎-基底動脈供血不足等腦部血液循環障礙等各類心腦血管疾病。
本發明的目的是通過如下的技術方案得以實現的1、注射用薯蕷皂苷粉針或注射用薯蕷皂苷凍乾粉針或薯蕷皂苷水針或薯蕷皂苷輸液的製備方法是(1)取一定量薯蕷皂苷，加入注射用水和適量的輔料後，攪拌使其完全溶解，溶液調節pH至6～8，過濾，得無熱源澄明溶液，乾燥得無熱源粉末，將無熱源粉末分裝，壓蓋，即得注射用薯蕷皂苷粉針；或將無熱源澄明溶液，分裝，壓蓋，冷凍乾燥，即得注射用薯蕷皂苷凍乾粉針；其輔料為下列物料中的一種或多種的混合物或其他適宜物質，按任意比例混用乙二胺四乙酸二鈉、檸檬酸(鈉)、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C、甘露醇；
(2)薯蕷皂苷水針的製備取一定量的薯蕷皂苷，加入適量的輔料和注射用水，攪拌，使其完全溶解，溶液調節pH至6～8，再加入活性炭，濾過，加注射用水，再經微孔濾膜過濾，灌封，燈檢，即得薯蕷皂苷水針；輔料為下列物料中的一種或多種的混合物和其它適宜的物質，按任意比例混用聚山梨酯、乙二胺四乙酸二鈉、檸檬酸(鈉)、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C、氮氣、甘露醇、右旋糖苷、乳糖、葡萄糖、鹽酸、乳酸、醋酸、苯甲酸、山梨酸、乙醇、對羥基苯甲酸酯類(尼泊金類)、苯甲醇、苯乙醇；(3)薯蕷皂苷輸液的製備取一定量的薯蕷皂苷，加入適量滲透壓調節劑，再加入其它適量的輔料和注射用水，攪拌使其完全溶解，溶液調節pH值至6～8，加入活性炭處理，過濾，濾液加注射用水後，再經微孔濾膜過濾，得無熱源澄明溶液，灌裝成大劑量的注射液，滅菌，燈檢，即得薯蕷皂苷輸液；其滲透壓調節劑為下列物料中的一種或多種的混合物或其它適宜的物質，按任意比例混用葡萄糖、氯化鈉、氯化鈣、乳酸鈉、木糖醇、山梨醇、甘油、各種分子量的右旋糖酐；其輔料為下列物料中的一種或多種混合物或其他適宜的物質，按任意比例混用乙二胺四乙酸二鈉、檸檬酸(鈉)、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C、氮氣、甘露醇、右旋糖苷、乳糖、葡萄糖、鹽酸、乳酸、醋酸；
2、注射用薯蕷皂苷納米粉針或注射用薯蕷皂苷納米凍乾粉針或薯蕷皂苷納米水針或薯蕷皂苷納米輸液的製備方法(1)取一定量的薯蕷皂苷和脂質材料，加入適量蒸餾水，攪拌使其充分溶解，將所得油相置於60±5℃的水浴中備用；(2)一定量的大豆磷脂、甘油、維生素E、腦磷脂和適當附加劑，加入蒸餾水後，用對撞機使磷脂均勻地分散於水相中，置於60±5℃的水浴中備用；(3)在60±5℃水浴中將步驟(2)所得的水相加入到步驟(1)所得的油相中，均勻混合後用對撞機乳化10～15分鐘，得到薯蕷皂苷納米製劑藥物乳液的粗品；(4)將步驟(3)中得到的薯蕷皂苷納米製劑的粗品經高壓均質機均質，製得薯蕷皂苷納米乳液，滅菌，備用；(5)取(4)所得的薯蕷皂苷納米乳液，乾燥，分裝，壓蓋，即得注射用薯蕷皂苷納米粉針；(6)取(4)所得薯蕷皂苷納米乳液，分裝，壓蓋，冷凍乾燥，即得注射用薯蕷皂苷納米凍乾粉針；(7)取(4)所得薯蕷皂苷納米乳液，乾燥，加入注射用水攪拌，使其完全溶解，再加入活性炭，稍冷，濾過，加適量的輔料，攪勻，濾過，加注射用水，濾液調節pH值至6～8，灌封，滅菌，燈檢，即得薯蕷皂苷納米水針；(8)取(4)所得薯蕷皂苷納米乳液，乾燥，再加入注射用水，攪拌使其完全溶解，加入活性炭處理，濾液調節pH值至6～8，過濾，得無熱源澄明溶液，灌裝成大劑量的注射液，滅菌，燈檢，即得薯蕷皂苷納米輸液；納米製劑以薯蕷皂苷脂質納米粒為載體。
其附加劑可為下列物料中的一種或幾種的混合物或其它適宜的物質甘露醇、丙三醇、乙醇。
其脂質材料為下列物料中的一種或幾種的混合物或其它適宜的物質大豆卵磷脂、腦磷脂、維生素E、豆油、硬脂酸、十八醇、單硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯。
具體實施例一種治療心腦血管疾病的中藥注射劑及其製備方法，它是主要成份為薯蕷皂苷的注射用薯蕷皂苷粉針或注射用薯蕷皂苷凍乾粉針或薯蕷皂苷水針或薯蕷皂苷輸液。
下面通過具體實施例的列舉來進一步說明本發明的內容，但僅供參考，不限制本發明的內容。
具體實施例一取一定量的薯蕷皂苷，加入注射用水850ml、甘露醇10g，攪拌使其完全溶解，濾液調節pH值至6～8，濾過，濾液加注射用水至1000ml，再用微孔濾膜過濾，乾燥，分裝，壓塞、壓蓋，即得注射用薯蕷皂苷粉針。
具體實施例二取一定量的薯蕷皂苷，加入注射用水850ml、甘露醇10克，攪拌使其完全溶解，濾液調節pH值至6～8，濾過，濾液加注射用水至1000ml，再用微孔濾膜過濾，分裝，壓塞、壓蓋，冷凍乾燥，即得注射用薯蕷皂苷凍乾粉針。
具體實施例三取一定量的薯蕷皂苷，加入注射用水900ml和葡萄糖50g，攪拌使其完全溶解，溶液調節pH值至6～8，再加入活性炭處理，濾過，濾液加注射用水至1000ml，再用微孔濾膜濾過，濾液灌封，燈檢，即得薯蕷皂苷水針。
具體實施例四取一定量的薯蕷皂苷，加入注射用水和葡萄糖50g，攪拌使其完全溶解，溶液調節pH值至6～8，再加入活性炭處理，濾過，濾液加注射用水至1000ml，再用微孔濾膜濾過，濾液灌封，燈檢，即得薯蕷皂苷輸液。
具體實施例五(1)稱取2g薯蕷皂苷、0.1g腦磷脂，加300ml蒸餾水，攪拌使其完全溶解，再加和入8g豆油，搖勻，置於60℃水浴中備用；(2)稱取腦磷脂0.2g、甘油0.5g、甘露醇1g置於燒杯中，加入蒸餾水100ml，使用對撞機使磷脂均勻分散於水相中，置於60℃水浴中備用；在65℃水浴中將由(2)製得的含有乳化劑的水相加入由(1)製得的油相中，均勻混合後使用對撞機乳化20分鐘，得到薯蕷皂苷納米製劑的粗品。
粗品經高壓均質次，壓力為1000bar，得薯蕷皂苷納米製劑藥物乳液，乾燥，滅菌，製得薯蕷皂苷無菌納米粉，備用；經測定，其平均粒徑為233nm。
取薯蕷皂苷無菌納米粉，分裝，壓蓋，即得注射用薯蕷皂苷納米粉針。
具體實施例六(1)稱取2g薯蕷皂苷、0.1g腦磷脂，加300ml蒸餾水，攪拌使其完全溶解，再加和入8g豆油，搖勻，置於60℃水浴中備用；(2)稱取腦磷脂0.2g、甘油0.5g、甘露醇1g置於燒杯中，加入蒸餾水100ml，使用對撞機使磷脂均勻分散於水相中，置於60℃水浴中備用在65℃水浴中將由(2)製得的含有乳化劑的水相加入由(1)製得的油相中，均勻混合後使用對撞機乳化20分鐘，得到薯蕷皂苷納米製劑的粗品。
粗品經高壓均質次，壓力為1000bar，得薯蕷皂苷納米製劑藥物乳液，乾燥，滅菌，製得薯蕷皂苷無菌納米粉，備用；經測定，其平均粒徑為233nm。
取薯蕷皂苷無菌納米粉，分裝，壓蓋，經冷凍乾燥，即得注射用薯蕷皂苷納米凍乾粉針。
具體實施例七(1)稱取2g薯蕷皂苷、0.1g腦磷脂，加300ml蒸餾水，攪拌使其完全溶解，再加和入8g豆油，搖勻，置於60℃水浴中備用；(2)稱取腦磷脂0.2g、甘油0.5g、甘露醇1g置於燒杯中，加入蒸餾水100ml，使用對撞機使磷脂均勻分散於水相中，置於60℃水浴中備用在65℃水浴中將由(2)製得的含有乳化劑的水相加入由(1)製得的油相中，均勻混合後使用對撞機乳化20分鐘，得到薯蕷皂苷納米製劑的粗品。
粗品經高壓均質次，壓力為1000bar，得薯蕷皂苷納米製劑藥物乳液，乾燥，滅菌，製得薯蕷皂苷無菌納米粉，備用；經測定，其平均粒徑為233nm。
取薯蕷皂苷無菌納米粉，加入注射用水900ml，攪拌溶解，溶液調pH值後，灌封，燈檢，即得薯蕷皂苷納米水針。
具體實施例八(1)稱取2g薯蕷皂苷、0.1g腦磷脂，加300ml蒸餾水，攪拌使其完全溶解，再加和入8g豆油，搖勻，置於60℃水浴中備用；
(2)稱取腦磷脂0.2g、甘油0.5g、甘露醇1g置於燒杯中，加入蒸餾水100ml，使用對撞機使磷脂均勻分散於水相中，置於60℃水浴中備用在65℃水浴中將由(2)製得的含有乳化劑的水相加入由(1)製得的油相中，均勻混合後使用對撞機乳化20分鐘，得到薯蕷皂苷納米製劑的粗品。
粗品經高壓均質次，壓力為1000bar，得薯蕷皂苷納米製劑藥物乳液，滅菌，備用；經測定，其平均粒徑為233nm。
取薯蕷皂苷無菌納米粉末，加入注射用水攪拌溶解，濾液調節pH值至6～8，灌封，燈檢，即得薯蕷皂苷納米輸液。
本發明的優點起效更迅速，生物利用度更高；所製備的納米製劑，吸收更快，減少患者的服用量和服用次數，更好的滿足人們用藥的需求。
權利要求
1.一種治療心腦血管疾病的中藥注射劑，其特徵在於它是主要成份為薯蕷皂苷的注射用薯蕷皂苷粉針或注射用薯蕷皂苷凍乾粉針或薯蕷皂苷水針或薯蕷皂苷輸液。
2.一種治療心腦血管疾病的中藥注射劑的製備方法，其特徵在於通過實施如下步驟即可製得主要成份為薯蕷皂苷的注射用薯蕷皂苷粉針或注射用薯蕷皂苷凍乾粉針或薯蕷皂苷水針或薯蕷皂苷輸液(1)取一定量薯蕷皂苷，加入注射用水和適量的輔料後，攪拌使其完全溶解，溶液調節pH至6～8，過濾，得無熱源澄明溶液，乾燥得無熱源粉末，將無熱源粉末分裝，壓蓋，即得注射用薯蕷皂苷粉針；或將無熱源澄明溶液，分裝，壓蓋，冷凍乾燥，即得注射用薯蕷皂苷凍乾粉針；其輔料為下列物料中的一種或多種的混合物或其他適宜物質，按任意比例混用乙二胺四乙酸二鈉、檸檬酸(鈉)、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C、甘露醇；(2)薯蕷皂苷水針的製備取一定量的薯蕷皂苷，加入適量的輔料和注射用水，攪拌，使其完全溶解，溶液調節pH至6～8，再加入活性炭，濾過，加注射用水，再經微孔濾膜過濾，灌封，燈檢，即得薯蕷皂苷水針；輔料為下列物料中的一種或多種的混合物和其它適宜的物質，按任意比例混用聚山梨酯、乙二胺四乙酸二鈉、檸檬酸(鈉)、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C、氮氣、甘露醇、右旋糖苷、乳糖、葡萄糖、鹽酸、乳酸、醋酸、苯甲酸、山梨酸、乙醇、對羥基苯甲酸酯類(尼泊金類)、苯甲醇、苯乙醇；(3)薯蕷皂苷輸液的製備取一定量的薯蕷皂苷，加入適量滲透壓調節劑，再加入其它適量的輔料和注射用水，攪拌使其完全溶解，溶液調節pH值至6～8，加入活性炭處理，過濾，濾液加注射用水後，再經微孔濾膜過濾，得無熱源澄明溶液，灌裝成大劑量的注射液，滅菌，燈檢，即得薯蕷皂苷輸液；其滲透壓調節劑為下列物料中的一種或多種的混合物或其它適宜的物質，按任意比例混用葡萄糖、氯化鈉、氯化鈣、乳酸鈉、木糖醇、山梨醇、甘油、各種分子量的右旋糖酐；其輔料為下列物料中的一種或多種混合物或其他適宜的物質，按任意比例混用乙二胺四乙酸二鈉、檸檬酸(鈉)、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C、氮氣、甘露醇、右旋糖苷、乳糖、葡萄糖、鹽酸、乳酸、醋酸。
3.如權利要求2所述的一種治療心腦血管疾病的中藥注射劑的製備方法，其特徵在於通過實施如下步驟還可製得注射用薯蕷皂苷納米粉針或注射用薯蕷皂苷納米凍乾粉針或薯蕷皂苷納米水針或薯蕷皂苷納米輸液(1)取一定量的薯蕷皂苷和脂質材料，加入適量蒸餾水，攪拌使其充分溶解，將所得油相置於60±5℃的水浴中備用；(2)一定量的大豆磷脂、甘油、維生素E、腦磷脂和適當附加劑，加入蒸餾水後，用對撞機使磷脂均勻地分散於水相中，置於60±5℃的水浴中備用；(3)在60±5℃水浴中將步驟(2)所得的水相加入到步驟(1)所得的油相中，均勻混合後用對撞機乳化10～15分鐘，得到薯蕷皂苷納米製劑藥物乳液的粗品；(4)將步驟(3)中得到的薯蕷皂苷納米製劑的粗品經高壓均質機均質，製得薯蕷皂苷納米乳液，滅菌，備用；(5)取(4)所得的薯蕷皂苷納米乳液，乾燥，分裝，壓蓋，即得注射用薯蕷皂苷納米粉針；(6)取(4)所得薯蕷皂苷納米乳液，分裝，壓蓋，冷凍乾燥，即得注射用薯蕷皂苷納米凍乾粉針；(7)取(4)所得薯蕷皂苷納米乳液乾燥，加入注射用水攪拌，使其完全溶解，溶液調節pH值至6～8，再加入活性炭，濾過，濾液加注射用水，再經微孔濾膜濾過，濾液灌封，燈檢，即得薯蕷皂苷納米水針。(8)取(4)所得薯蕷皂苷納米乳液，乾燥，再加入注射用水，攪拌使其完全溶解，溶液調節pH值至6～8，加入活性炭處理，過濾，濾液加注射用水，再經微孔濾膜濾過，濾液灌裝成大劑量的注射液，滅菌，燈檢，即得薯蕷皂苷納米輸液。
4.如權利要求3所述的一種治療心腦血管疾病的中藥注射劑的製備方法，其特徵在於通過輔以常規工藝，即可製成任何可藥用的納米劑型，包括薯蕷皂苷納米片(薯蕷皂苷納米素片、薯蕷皂苷納米糖衣片、薯蕷皂苷納米薄膜衣片、薯蕷皂苷納米腸溶片、薯蕷皂苷納米泡騰片、薯蕷皂苷納米緩控釋片、薯蕷皂苷納米速釋片)、薯蕷皂苷納米膠囊、薯蕷皂苷納米腸溶膠囊、薯蕷皂苷納米緩、控釋膠囊、薯蕷皂苷納米腸溶微丸、薯蕷皂苷納米顆粒、薯蕷皂苷納米泡騰顆粒、薯蕷皂苷納米口服液、薯蕷皂苷納米注射劑等。
5.如權利要求3所述的一種治療心腦血管疾病的中藥注射劑的製備方法，其特徵在於它所製得的納米製劑以薯蕷皂苷脂質納米粒為載體。
6.如權利要求3所述的一種治療心腦血管疾病的中藥注射劑的製備方法，其特徵在於它所稱的附加劑可為下列物料中的一種或幾種的混合物或其它適宜的物質甘露醇、丙三醇、乙醇。
7.如權利要求3所述的一種治療心腦血管疾病的中藥注射劑的製備方法，其特徵在於它所採用的脂質材料為下列物料中的一種或幾種的混合物或其它適宜的物質大豆卵磷脂、腦磷脂、維生素E、豆油、硬脂酸、十八醇、單硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯。
全文摘要
本發明公開了一種治療心腦血管疾病的中藥注射劑及其製備方法，它的主要成份為薯蕷皂苷的注射用薯蕷皂苷粉針或注射用薯蕷皂苷凍乾粉針或薯蕷皂苷水針或薯蕷皂苷輸液。本發明還公開了納米工藝製備而成薯蕷皂苷納米製劑。本發明的優點起效更迅速，生物利用度更高；所製備的納米製劑，吸收更快，減少患者的服用量和服用次數，更好地滿足人們用藥的需求。
文檔編號A61K9/19GK1857287SQ200610031360
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月16日 優先權日2006年3月16日
發明者王衡新 申請人:王衡新