一種中藥組合物在製備治療塵肺病的藥物中的應用的製作方法
2023-06-13 21:19:51
一種中藥組合物在製備治療塵肺病的藥物中的應用的製作方法
【專利摘要】本發明公開了一種中藥組合物在製備治療塵肺病的藥物中的應用。屬於中藥新用途領域，本發明中藥組合物由黃芪、附子、人參或黨參、丹參、葶藶子、香加皮或南五加皮、澤瀉、玉竹、桂枝、紅花、陳皮組成，具有改善肺的通氣量的作用。
【專利說明】一種中藥組合物在製備治療塵肺病的藥物中的應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，涉及一種中藥組合物在製備治療塵肺病的藥物中的應用。
【背景技術】
[0002]塵肺是由於在職業活動中長期吸入生產性粉塵(灰塵)，並在肺內瀦留而引起的以肺組織瀰漫性纖維化(疤痕)為主的全身性疾病。塵肺按其吸入粉塵的種類不同，可分為無機塵肺和有機塵肺。主要症狀:咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困難。塵肺病變形成後，肺內殘留的粉塵還繼續與肺泡巨噬細胞起作用，造成塵肺病人雖脫離粉塵作業但病變仍繼續發展。
[0003]20世紀70年代，我國積極開展塵肺病治療的藥物篩選研究和臨床新藥研究，塵肺病治療新藥也相繼出現，例如:P204、漢防已甲素、檸檬酸鋁等，此類藥物可有效抵抗塵肺病的纖維化，但作用效果較單一，且存在一定的肝腎損傷；20世紀80年代開展了支氣管肺泡灌洗治療塵肺，此項技術開創了煤工塵肺病病因治療的先河，但易出現其他呼吸系統的併發症，如肺炎等；20世紀90年代前後開始採用小容量肺灌洗治療塵肺，相對支氣管肺泡灌洗術此方法提高了臨床效果；國家煤礦安全監督監察局塵肺病康復中心自1991年開展大容量全肺灌洗術治療煤工塵肺及其他呼吸系統疾病，治療塵肺2480餘例患者，均獲得滿意療效。該技術能清除肺泡內的粉塵、巨噬細胞及致炎症、致纖維化因子等，可以改善症狀、改善肺功能，顯著提高病人的生活質量。有報導指出大容量全肺灌洗術後可能並發深部靜脈血栓形成或肺炎，但是可以通過密切注意檢查易發生血栓的高危人群，採用小劑量肝素預防，對發生者進行抗凝和溶栓治療。
[0004]通過該項治療可以大量排出肺內未被吞噬的沉積的粉塵，達到去除塵肺患者病情進行性加重的病因，雖然不能期望把已經纖維化的塵肺病變完全治好變成正常肺組織，但通過合理的康復用藥，可以在一定程度上穩定或控制塵肺病變的進展，使塵肺病灶不在繼續發展，這對患者是十分有益的。
[0005]另外，很多學者認為SiO2致肺纖維化的機制是細胞膜脂質過氧化，因此應用作為抗氧化酶的成分和激活劑的鋅可以作為預防性藥物。使用葡萄糖酸鋅治療塵肺有效、給藥方便，無明顯毒副作用，對接觸粉塵的工人開展預防性用藥是可行的。
[0006]本發明是在中國專利ZL 02146573.8的基礎上進行的改進發明，在此全文引用該專利文件記載的內容。中國專利ZL 02146573.8未記載該中藥組合物在治療塵肺病的藥物中的應用。
【發明內容】
[0007]本發明目的是提供一種中藥組合物在製備治療塵肺病的藥物中的應用。
[0008]所述中藥組 物由如下重量份的原料藥製成:
黃芪150-450份、附子40-120份、人參或黨參75-225份、丹參75-225份、葶藶子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、澤瀉75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、紅花30-90份、陳皮25-75份；
優選地，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥製成:
黃芪450份、附子112.5份、人參或黨參225份、丹參225份、葶藶子150份、香加皮或南五加皮180份、澤瀉225份、玉竹75份、桂枝90份、紅花90份、陳皮75份；
優選地，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥製成:
黃芪250份、附子112.5份、人參或黨參200份、丹參120份、葶藶子135份、香加皮或南五加皮150份、澤瀉200份、玉竹60份、桂枝75份、紅花75份、陳皮60份。
[0009]本發明中藥組合物的活性成分可以由常規的提取工藝[如範碧亭《中藥藥劑學》(上海科學出版社1997年12月第I版)]製得，更優選地，所述中藥組合物的活性成分由下列步驟製成:
(1)將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮用7-9倍量70%乙醇提取，濾過，濃縮提取液至在60°C熱測時相對密度為1.25-1.30的清膏；
(2)提取桂枝、陳皮的揮髮油；
(3)附子、丹參、玉竹、紅花加6-10倍量水煎煮2次，每次2小時，合併提取液，濾過；桂枝、陳皮提油後的水溶液濾過，收集水溶液濾液，再加6-10倍量水煎煮殘渣I小時，濾過，合併水溶液；將上述所得的各種水溶液合併,濃縮至相對密度為1.25-1.30清膏，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，靜置， 濾過，濾液濃縮至在60°C熱測時相對密度為1.25-1.30清膏。
[0010]本發明還提供了該中藥組合物膠囊劑的製備方法:
(I)將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮按照比例量稱取加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合併提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60°C熱測時相對密度為1.25-1.30的清膏，備用；
(2 )桂枝、陳皮按照比例量蒸餾提取揮髮油，提油後的水溶液濾過，備用，殘渣再加8倍量水煎煮I小時，濾過，合併水煎液，備用；
(3)附子、丹參、玉竹、紅花加水9倍量煎煮2次，每次2小時，合併提取液，濾過，與步驟
(2)中桂枝、陳皮水煎液合併，濃縮至60°C熱測時相對密度為1.25-1.30清膏，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，4°C以下靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60°C熱測時相對密度為1.25-1.30清膏，與步驟(1)的醇提清膏混合，65-70°C烘乾；
(4)將步驟(3)所得幹膏粉碎成100目粉，加70%乙醇適量制粒，噴入桂枝、陳皮揮髮油，混勻，裝膠囊，即得。
[0011]本發明中藥組合物中，作為活性組分的原料藥的拉丁名及其加工方法來自《中藥大辭典》(1977年7月，第一版，上海科學技術出版社)和《中國藥典》(2005年版，化學工業出版社)。
[0012]本發明中藥組合物還可以按常規的製劑工藝，例如，範碧亭《中藥藥劑學》(上海科學出版社1997年12月第I版)記載的製備工藝，製成藥劑學可接受的任意常規劑型，例如膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑等。
[0013]本發明的應用中，所述中藥組合物製劑劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑，為使上述劑型能夠實現，需在製備這些劑型時加入藥學可接受的輔料，例如:填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質等。填充劑包括:澱粉、預膠化澱粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括:澱粉、預膠化澱粉、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括:硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化矽等；助懸劑包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，澱粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括:糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括:甜味劑及各種香精；防腐劑包括:尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質包括:PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。為使上述劑型能夠實現中藥藥劑學，需在製備這些劑型時加入藥學可接受的其它輔料(範碧亭《中藥藥劑學》，上海科學出版社1997年12月第I版中各劑型記載的輔料)。
[0014]實驗例 為了證明本發明的中藥組合物在治療塵肺病的療效，進行了下列實驗驗證效果:
臨床資料:選擇河北以嶺醫院門診病人60例，均為男性，年齡在35-60歲，平均工齡18年，其中塵肺I期30人，塵肺II期18人，塵肺III期12人，按肺功能損傷的程度隨機分為治療組和對照組各30人，肺功能損傷程度分級按照GB/16180-2006標準判定。排除標準:入選前經過其他的藥物或其他方式治療塵肺病，
治療方法:對照組給予止咳、祛痰、平喘常規藥物治療；治療組在止咳、祛痰、平喘常規藥物治療的基礎上服用實施例1製成的本發明藥物組合物膠囊劑，每日三次，每次4粒膠囊，治療2年後進行統計學處理，觀察指標VC (肺活量)、FVC (用力肺活量)、FEVu (第一秒用力呼吸量)。
[0015]治療結果:
表1用藥前對照組和治療組肺通氣功能比較士 S)
【權利要求】
1.一種中藥組合物在製備治療塵肺病的藥物中的應用，其特徵在於所述中藥組合物由如下重量份的原料藥製成: 黃芪150-450份、附子40-120份、人參或黨參75-225份、丹參75-225份、葶藶子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、澤瀉75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、紅花30-90份、陳皮25-75份。
2.如權利要求1所述的應用，其特徵在於所述中藥組合物由如下重量份的原料藥製成: 黃芪450份、附子112.5份、人參或黨參225份、丹參225份、葶藶子150份、香加皮或南五加皮180份、澤瀉225份、玉竹75份、桂枝90份、紅花90份、陳皮75份。
3.如權利要求1所述的應用，其特徵在於所述中藥組合物由如下重量份的原料藥製成: 黃芪150份、附子40份、人參或黨參225份、丹參225份、葶藶子50份、香加皮或南五加皮180份、澤瀉75份、玉竹75份、桂枝30份、紅花90份、陳皮25份。
4.如權利要求1所述的應用，其特徵在於所述中藥組合物由如下重量份的原料藥製成: 黃芪250份、 附子112.5份、人參或黨參200份、丹參120份、葶藶子135份、香加皮或南五加皮150份、澤瀉200份、玉竹60份、桂枝75份、紅花75份、陳皮60份。
5.如權利要求1-4任一項所述的應用，其特徵在於，所述中藥組合物的活性成分由下列步驟製成: (1)將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮用7-9倍量70%乙醇提取，濾過，濃縮提取液至在60°C熱測時相對密度為1.25-1.30的清膏； (2)提取桂枝、陳皮的揮髮油； (3)附子、丹參、玉竹、紅花加6-10倍量水煎煮2次，每次2小時，合併提取液，濾過；桂枝、陳皮提油後的水溶液濾過，收集水溶液濾液，再加6-10倍量水煎煮殘渣I小時，濾過，合併水溶液；將上述所得的各種水溶液合併,濃縮至相對密度為1.25-1.30清膏，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，靜置，濾過，濾液濃縮至在60°C熱測時相對密度為1.25-1.30清膏。
6.如權利要求1-4中任一項所述的應用，其特徵在於，所述中藥組合物作為活性成分的藥物製劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。
7.根據權利要求6所述藥物膠囊劑的製備方法，其特徵在於，它是由以下步驟組成: (1)將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮按照比例量稱取加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合併提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60°C熱測時相對密度為1.25-1.30的清膏，備用； (2 )桂枝、陳皮按照比例蒸餾提取揮髮油，提油後的水溶液濾過，備用，殘渣再加8倍量水煎煮I小時，濾過，合併水煎液，備用； (3)附子、丹參、玉竹、紅花加水9倍量煎煮2次，每次2小時，合併提取液，濾過，與步驟(2)中桂枝、陳皮水煎液合併，濃縮至60°C熱測時相對密度為1.25-1.30清膏，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，4°C以下靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60°C熱測時相對密度為1.25-1.30清膏，與步驟(1)的醇提清膏混合，65-70°C烘乾； (4)將步驟(3)所得幹膏粉碎成100目粉，加70%乙醇適量制粒，噴入桂枝、陳皮揮髮油，混勻，裝膠囊，即得。
【文檔編號】A61K36/8969GK103933340SQ201310023353
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2013年1月23日 優先權日:2013年1月23日
【發明者】李雲鵬, 王永, 鄭淑豔 申請人:河北以嶺醫藥研究院有限公司