緩釋性高血壓和腎功能不全治療劑的製作方法

2023-06-13 04:45:11 1

專利名稱：緩釋性高血壓和腎功能不全治療劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及用於高血壓病或正常高值血壓病的治療或預防的緩釋性藥物組合物、和使用其的治療方法或預防方法。進而，本發明涉及用於腎功能不全的治療或預防的緩釋性藥物組合物、和使用其的治療方法或預防方法。
背景技術：
黃嘌呤氧化酶抑制劑通過抑制尿酸合成而具有降低血液中的尿酸值的作用，改善高尿酸血症和通風。 另一方面，聞尿酸血症被指出與聞血壓有關，實際上有報導說聞尿酸血症是聞血壓發病的危險因子(非專利文獻I)。因此，改善高尿酸血症的黃嘌呤氧化酶抑制劑有可能成為高血壓的治療藥。另外，高尿酸血症還被指出與腎功能不全存在相關，根據動物實驗，有報導說高尿酸血症在腎功能不全的發病、發展中起著病因性作用，並且在臨床上是腎功能預後不良的危險因子(非專利文獻2，3)。因此，改善高尿酸血症的黃嘌呤氧化酶抑制劑有可能成為腎功能不全的治療藥。另一方面，已知黃嘌呤氧化酶抑制劑在抑制尿酸合成的同時還抑制活性氧種類(reactive oxygen species)的產生(非專利文獻4)。活性氧種類由於具有細胞毒性，因而暗示有可能參與高血壓或腎功能不全的發病(非專利文獻5)。所以，黃嘌呤氧化酶抑制劑由於抑制活性氧種類的生成，因而可不取決於尿酸降低作用而具有高血壓、腎功能不全的改
善作用。本發明中使用的2- (3-氰基-4-異丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸等2-苯基噻唑化合物已知具有抑制黃嘌呤氧化酶而使尿酸降低的作用，可以成為高尿酸血症和痛風的治療藥(非專利文獻6)、以及具有血壓降低作用可成為高血壓的治療藥，具有保持腎功能的作用可成為腎功能不全的治療藥(專利文獻1，2)。但是，還不知道緩釋性地進行給藥會顯著地提高其效果。現有技術文獻 專利文獻
專利文獻 I W02008/064015 專利文獻 2 : W02007/019153。非專利文獻
非專利文獻 I Hypertension. 2006 ；48 :1031-1036
非專利文獻 2 : American Journal of Kidney Diseases. 2004 ；44 :642-650 非專利文獻 3 : Hypertension. 2003 ;41 :1183-1190 非專利文獻 4 : Journal of Physiology. 2004 ；555 :589-606 非專利文獻 5 : Journal of Nephrology. 2008 ；21 (2):175-179非專利文獻 6 : Arthritis and Rheumatism. 2005; 52:916-923。

發明內容
發明要解決的技術問題
本發明的目的在於提供與現有藥相比效果更高的 高血壓病或正常高值血壓病的治療藥或預防藥。另外，本發明的目的還在於提供與現有方法相比效果更高的高血壓病或正常高值血壓病的治療方法或預防方法。進而，本發明的目的還在於提供與現有藥相比效果更高的腎功能不全的治療藥或預防藥。另外，本發明的目的還在於提供與現有方法相比效果更高的腎功能不全的治療方法或預防方法。用於解決技術問題的方法
本發明人對上述問題進行了深入研究，結果發現，通過將本發明中使用的2-苯基噻唑化合物以緩釋性方式進行給藥，與以速釋性方式進行給藥相比，可獲得顯著優異的藥效。S卩，本發明是用於高血壓病或正常高值血壓病的治療或預防的緩釋性藥物組合物，其含有下述式(I)
[化I]
權利要求
1.用於高血壓病或正常高值血壓病的治療或預防的緩釋性藥物組合物，其含有下述式(I)所示的2-苯基噻唑化合物或其藥學上可接受的鹽作為有效成分， [化I]
2.權利要求I所述的緩釋性藥物組合物，其中高血壓病或正常高值血壓病是伴有高尿酸血症或痛風的高血壓病或正常高值血壓病。
3.權利要求I所述的緩釋性藥物組合物，其中高血壓病或正常高值血壓病是伴有腎功能不全的高血壓病或正常高值血壓病。
4.用於腎功能不全的治療或預防的緩釋性藥物組合物，其含有上述式(I)所示的2-苯基噻唑化合物或其藥學上可接受的鹽作為有效成分。
5.權利要求4所述的緩釋性藥物組合物，其中腎功能不全是伴有高尿酸血症或痛風的腎功能不全。
6.權利要求4所述的緩釋性藥物組合物，其中腎功能不全是伴有高血壓病或正常高值血壓病的腎功能不全。
7.權利要求4 6中任一項所述的緩釋性藥物組合物，其中腎功能不全是糖尿病性腎病、慢性腎小球腎炎、腎病症候群、或IgA腎病。
8.權利要求I 7中任一項所述的緩釋性藥物組合物，其中上述式(I)所示的2-苯基噻唑化合物是2- (3-氰基-4-異丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸或其藥學上可接受的鹽。
9.高血壓病或正常高值血壓病的治療方法或預防方法，該方法包括將對高血壓病或正常高值血壓病的治療或預防為有效量的下述式(I)所示的2-苯基噻唑化合物或其藥學上可接受的鹽以緩釋性方式進行給藥， [化2]
10.權利要求9所述的治療方法或預防方法，其中高血壓病或正常高值血壓病是伴有高尿酸血症或痛風的高血壓病或正常高值血壓病。
11.權利要求9所述的治療方法或預防方法，其中高血壓病或正常高值血壓病是伴有腎功能不全的高血壓病或正常高值血壓病。
12.腎功能不全的治療方法或預防方法，該方法包括將對腎功能不全的治療或預防為有效量的上述式(I)所示的2-苯基噻唑化合物或其藥學上可接受的鹽以緩釋性方式進行給藥。
13.權利要求12所述的治療法或預防用法，其中腎功能不全是伴有高尿酸血症或痛風的腎功能不全。
14.權利要求12所述的治療法或預防用法，其中腎功能不全是伴有高血壓病或正常高值血壓病的腎功能不全。
15.權利要求12 14中任一項所述的治療法或預防用法，其中腎功能不全是糖尿病性腎病、慢性腎小球腎炎、腎病症候群、或IgA腎病。
16.權利要求9 15中任一項所述的治療方法或預防方法，其中上述式(I)所示的2-苯基噻唑化合物是2- (3-氰基-4-異丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸或其藥學上可接受的鹽。
全文摘要
提供與現有藥相比效果更高的高血壓病或正常高值血壓病、和腎功能不全的治療藥或預防藥。含有下述式(I)所示的2-苯基噻唑化合物或其藥學上可接受的鹽作為有效成分的、用於高血壓病或正常高值血壓病以及腎功能不全的治療或預防的緩釋性藥物組合物。
文檔編號A61K31/426GK102958521SQ201180031120
公開日2013年3月6日 申請日期2011年6月24日 優先權日2010年6月25日
發明者白倉尚, M.田村, 高橋良昌, 桑原一平 申請人:帝人製藥株式會社