化合物endecaphyllacinsB的製備方法及其在製備抗腫瘤藥物中的應用的製作方法
2023-06-13 15:33:16
專利名稱：化合物endecaphyllacins B的製備方法及其在製備抗腫瘤藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明屬於醫藥生物技術領域,具體涉及化合物endecaphyllacins B的製備方法及其在製備抗腫瘤藥物中的應用。
背景技術：
惡性腫瘤又稱為癌症，是一種危害人類生命和生活質量的主要疾病之一。據世界衛生組織統計，世界上每年有1000萬人患上癌症，約有600萬人死於癌症，佔全球死亡人數的12%。而且由於吸菸人數增多，體育運動減少，飲食中缺少果蔬等不良習慣可能會導致患癌症的人數增多。我國癌症發生率正處於快速上升時期，每年癌症發病人數約260萬，死亡180萬。因此尋找有效的抗癌藥物是新藥開發的重點領域。
我國的藥用植物資源極為豐富，利用藥用植物防治疾病具有悠久的歷史。近年來，一些從天然植物中提取的抗腫瘤植物藥及其衍生物因其活性強、作用機制獨特、毒副作用低等特點而在臨床上得到了廣泛的應用。因此，從植物中尋找新的具有抗腫瘤活性的藥物成為新藥研發的熱點之一。化合物endecaphyllacins B,其結構式如式(I )所示,最早公開於文獻「Chen JC，Zhang G H，Zhang Z Qj et al. Octanorcucurbitane and cucurbitane triterpenoidsfrom the tubers of Hemsleya endecaphylla with HIV-1 inhibitory activity[J].J. Nat. Prod, 2008, 71:153-155」，該文獻報導了該化合物具有抗人類免疫缺陷病毒-1 (HIV-1)的活性，其半最大效應濃度(EC50)為U.Oyg/mL。但到目前為止，在國內外文獻報導中，均未涉及化合物endecaphyllacins B具有抗腫瘤活性的報導。
O、^
。式(I)
發明內容
本發明的第一個目的是提供一種化合物endecaphyllacins B的製備方法。本發明的化合物endecaphyllacins B的製備方法，其特徵在於，化合物endecaphyllacins B是從白木香果皮中分離製備得到的。所述的化合物endecaphyllacins B從白木香果皮中分離製備得到的,優選,具體包括以下步驟(a)將乾燥的白木香果皮粉碎，用乙醇或乙醇水溶液浸提，將浸提液濃縮，再用水懸浮，懸浮液用乙酸乙酯萃取至懸浮液基本無色，萃取液經濃縮後得浸膏；(b)浸膏經矽膠柱層析，以石油醚-乙酸乙酯為洗脫劑，從體積比100 :(Tl 1梯度洗脫，收集石油醚-乙酸乙酯體積比為5:1洗脫下來的餾分，再經S印hadex-LH20凝膠柱層析，以三氯甲烷-甲醇體積比50 :50作為洗脫劑洗脫，收集餾分，再經製備薄層色譜，用體積比為2:1的石油醚-乙酸乙酯為展開劑展開，顯色為藍紫色，收集比移植Rf在O. Γ0. 7之間的懼分，得到化合物endecaphyllacins B。所述的乙醇水溶液優選為體積分數98%的乙醇水溶液。本發明還提供白木香果皮在製備化合物endecaphyllacins B中的應用。本發明通過抗腫瘤實驗發現,化合物endecaphyllacins B對腫瘤細胞株SF-268、MCF-7、NC1-H460 和 HePG-2 的 IC5tl 值分別為 5. 6,12. 6,2. 9 和 19. 5 μ mol/L，陽性對照藥物順鉬對上述四種腫瘤細胞株的IC5tl值分別為5. 2、4.1、1. 9和2. 7 μ mol/L。此結果表明本發明的化合物endecaphyllacins B具有顯著的抗腫瘤活性。因此，本發明的第二個目的是提供化合物endecaphylIacins B在製備抗腫瘤藥物中的應用。所述的抗腫瘤藥物優選為抗神經癌、乳腺癌、肺癌或肝癌的藥物。本發明的第三個目的是提供一種抗腫瘤藥物，其特徵在於，包含化合物endecaphyllacins B作為活性成分。所述的抗腫瘤藥物優選為抗神經癌、乳腺癌、肺癌或肝癌的藥物。本發明從白木香(Aquilaria sinensis (Lour. )Gilg.)果皮中製備分離得到化合物endecaphyllacins B,該化合物具有顯著的抗腫瘤活性,可以用於製備抗腫瘤藥物。因此，本發明的實現為研究與開發新的抗腫瘤藥物提供了候選化合物，為開發利用白木香植物資源提供了科學依據。
圖1 是化合物 I (endecaphyllacins B)的 1H-NMR 譜；圖2 是化合物 I (endecaphyllacins B)的 13C-NMR 譜。
具體實施例方式下面通過具體實施例來對本發明做進一步的闡述，但是本發明並不受限於下面的實施例。實施例1 :一、化合物 endecaphyllacins B 的製備白木香果皮IOKg粉碎後用體積分數為98%的乙醇水溶液冷浸提取多次至提取液基本無色，合併提取液，減壓濃縮至無醇味，加500mL水懸浮，懸浮液再用乙酸乙酯萃取5次至懸浮液基本無色，合併乙酸乙酯萃取液，在40°C下減壓濃縮得浸膏167. 9g。浸膏進行矽膠柱層析(矽膠200-300目)，以石油醚-乙酸乙酯作為洗脫劑進行洗脫，石油醚-乙酸乙酯從體積比100 :(Tl :1進行洗脫，用薄層色譜(TLC)檢測(顯色劑為茴香醛-濃硫酸試劑)，合併相似組分。將以石油醚-乙酸乙酯體積比為5:1洗脫下來的餾分經S印hadex-LH20凝膠柱層析，以三氯甲烷-甲醇體積比50 50作為洗脫劑洗脫，收集餾分，再經製備薄層色譜，用體積比為2:1的石油醚-乙酸乙酯為展開劑展開，顯色為藍紫色，收集比移植Rf在O. 4 - O. 7之間的餾分，製得目標化合物I (29. 8mg)。化合物I經質譜和核磁共振波譜分析，1H-NMR譜和13C-NMR譜如圖1和圖2所示。其結構鑑定如下化合物I具有以下理化和波譜特性白色固體。正離子ES1-MS m/z: 357 [M+H]+,結合1H-和 13C-NMR數據提示其分子式為 C22H28O4151H NMR (500MHz, CDCl3) δ :5. 93 (1Η, dd, J=2. 8，0. 6Hz, H-l)，5. 78 (1H, m, H_6)，3. 18 (1H, d, J=14. 7Hz, H-12a)，2. 56 (1H, d, J=17. 6Hz, H-17a),2. 45 (1H, d, J=14. 3Hz, H_12b)，2. 26 (1H, d, J=16. 8Hz, H_15a)，2. 09 (1H, d, J=17. 2Hz, H-15b)，2. 00 (1H, d, J=17. 6Hz, H-17b)，1. 37 (3H, s, 20_CH3)，1. 28 (3H, s, 21-CH3)，1. 26 (3H, s, 22-CH3),1. 10 (3H, s, 19-CH3),1. 03 (3H, s, 18_CH3) ; 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ : 216. 9 (C-16), 21
2.O(C-1l), 199. 4(C-3), 145. 6(C_2), 137. 8(C_5), 121.1 (C_6)，115. 4 (C-1), 51. 2 (C-9), 51 I (C-15)，50.1 (C-17)，48. 5 (C_4)，46. 8 (C-12)，46. 0 (C-14)，45. 2 (C-13)，43. 0 (C_8)，35. 8(C-1O)，28. 7 (C-21)，25.1 (C-18)，24. 9 (C_7), 21.1 (C-20)，20. 9 (C-19)，19. 4 (C-22)。上述數據與文獻[Chen J C，Zhang G H, Zhang Z Q, et al. Octanorcucurbitane and cucurbitanetriterpenoids from the tubers of Hemsleya endecaphylla with HIV-1 inhibitoryactivity [J]. J. Nat. Prod, 2008, 71:153-155]中 endecaphyllacins B 的記載值基本一致。因此，經過上述方法分離的目標化合物I為endecaphyllacins B，其結構式如式
(I)所示
權利要求
1.一種化合物endecaphyllacins B的製備方法，其特徵在於，化合物endecaphylIacins B是從白木香果皮中分離製備得到的。
2.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，所述的化合物endecaphyllacinsB從白木香果皮中分離製備得到的，具體包括以下步驟 (a)將乾燥的白木香果皮粉碎，用乙醇或乙醇水溶液浸提，將浸提液濃縮，再用水懸浮，懸浮液用乙酸乙酯萃取至懸浮液基本無色，萃取液經濃縮後得浸膏； (b)浸膏經矽膠柱層析，以石油醚-乙酸乙酯為洗脫劑，從體積比100:(Tl 1梯度洗脫，收集石油醚-乙酸乙酯體積比為5:1洗脫下來的餾分，再經S印hadex-LH20凝膠柱層析，以三氯甲烷-甲醇體積比50:50作為洗脫劑洗脫，收集餾分，再經製備薄層色譜，用體積比為2:1的石油醚-乙酸乙酯為展開劑展開，顯色為藍紫色，收集比移植Rf在O. Γ0. 7之間的懼分，得到化合物endecaphyllacins B。
3.根據權利要求2所述的製備方法，其特徵在於，所述的乙醇水溶液為體積分數98%的乙醇水溶液。
4.白木香果皮在製備化合物endecaphyllacinsB中的應用。
5.化合物endecaphyllacinsB在製備抗腫瘤藥物中的應用。
6.根據權利要求5所述的應用，其特徵在於，所述的抗腫瘤藥物為抗神經癌、乳腺癌、肺癌或肝癌的藥物。
7.一種抗腫瘤藥物,其特徵在於,包含化合物endecaphyllacins B作為活性成分。
8.根據權利要求7所述的抗腫瘤藥物，其特徵在於，所述的抗腫瘤藥物為抗神經癌、乳腺癌、肺癌或肝癌的藥物。
全文摘要
本發明公開了一種化合物endecaphyllacins B的製備方法及其在製備抗腫瘤藥物中的應用。本發明從白木香(Aquilaria sinensis(Lour.)Gilg.)果皮中製備分離得到化合物endecaphyl lacins B，該化合物具有顯著的抗腫瘤活性，可以用於製備抗腫瘤藥物。因此，本發明的實現為研究與開發新的抗腫瘤藥物提供了候選化合物，為開發利用白木香植物資源提供了科學依據。
文檔編號C07J1/00GK103012530SQ201210576060
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月26日 優先權日2012年12月26日
發明者章衛民, 張興, 陳玉嬋, 李浩華, 陶美華 申請人:廣東省微生物研究所