一種n－氯甲醯基亞胺基二苄的化學合成方法

2023-06-02 17:20:51

專利名稱：一種n－氯甲醯基亞胺基二苄的化學合成方法
技術領域：
本發明涉及一種N-氯甲醯基亞胺基二苄的化學合成方法。
背景技術：
N-氯甲醯基亞胺基二苄是一種用以合成卡馬西平、奧卡西平等的重要醫藥中間體。在本發明給出之前，有關N-氯甲醯基亞胺基二苄的化學合成方法主要是光氣法，劇毒的光氣給生產帶來了很大的安全隱患和環境災難，而且氣態的光氣反應不能完全定量，反應條件苛刻，反應設備要求高，同時產品收率和產品品質較低。

發明內容本發明的目的是提供一種工藝簡單合理、安全性高，副產品可以有效利用，反應收率、產品純度高，生產成本低、基本無三廢的N-氯甲醯基亞胺基二苄化學合成方法。
本發明採用的技術方案如下一種N-氯甲醯基亞胺基二苄的化學合成方法，以亞胺基二苄與雙(三氯甲基)碳酸酯為原料，在有機胺催化劑作用下於20～150℃在有機溶劑中反應2～20小時，冷卻結晶後得所述的N-氯甲醯基亞胺基二苄。所述的反應式如下所示
反應中投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.1～3.0∶0.001～1.0，有機溶劑用量為亞胺基二苄質量的0.5～20倍。
所述的有機溶劑為下列一種或一種以上任意比例的混合物C1～C5的滷代烷烴、C1～C8的脂肪酯、酮類、醚類、苯、甲苯、硝基苯、二硫化碳或硝基甲烷，優選為下列一種或一種以上任意比例的混合物二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，1-二氯乙烷、1，2-二氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷或1，1，2-三氯乙烷，乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸異丙酯、乙酸異丁酯、乙酸戊酯、乙酸異戊酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯、丙酸戊酯、丙酮、丁酮、環己酮、乙醚、丙醚、異丙醚、丁醚、四氫呋喃、苯、甲苯、二硫化碳、硝基甲烷或硝基苯，更優選為下列之一二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、苯、甲苯、乙酸乙酯、硝基苯、丙酮或四氫呋喃。
所述的有機胺催化劑為下列之一或是任意幾種任意比例的組合三乙胺、吡啶、N-甲基吡咯、1，3-二甲基-2-咪唑烷酮、N，N-二甲基乙醯胺、N，N-二甲基甲醯胺、N-甲基四氫吡咯、四甲基胍、四甲基脲、N，N-二丁基甲醯胺、N-甲基嗎啉，優選為下列之一吡啶、N，N-二甲基甲醯胺、三乙胺、N-甲基嗎啉。
進一步，反應所述的投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.35～1.0∶0.01～0.5，反應在40～120℃反應6～15小時。
具體的，所述的N-氯甲醯基亞胺基二苄的化學合成方法按照以下步驟進行(1)室溫下按照投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.35～1.0∶0.01～0.5投料，加入質量為亞胺基二苄質量的5～16倍量的四氫呋喃，充分溶解，所述的有機胺催化劑為吡啶；(2)升溫到40℃～120℃反應6～15小時；(3)反應完畢後蒸去溶劑至得飽和溶液，冷卻結晶後乾燥即得所述的N-氯甲醯基亞胺基二苄，所述的結晶為淺綠色至白色固體。
在步驟(2)中，反應的同時用HPLC跟蹤監測，流動相為乙腈∶水∶四氫呋喃＝40∶50∶10，C18矽膠柱，流速1.0mL/min。
本發明與現有技術相比，其有益效果體現在雙(三氯甲基)碳酸酯作為一種低毒高效的有機合成試劑，其計量準確，反應性能好，避免了光氣法生產過程中光氣不易儲存、計量難、高毒性以及環境汙染等問題，在反應過程中，產生的氯化氫可以通過降膜吸收，得到高純度的鹽酸，解決了尾氣吸收問題，同時反應的產率和純度都比較高，是一條具有廣泛工業化前景的合成路線。
具體實施例方式以下以具體實施例來說明本發明的技術方案，但本發明的保護範圍不限於此
實施例1投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.45∶0.05，其中有機胺催化劑為吡啶，有機溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二苄質量的8倍。
在帶有機械攪拌，回流冷凝管(帶尾氣吸收裝置)，溫度計的250mL三口燒瓶中，加入19.26g(100mmol)的亞胺基二苄、雙(三氯甲基)碳酸酯13.35g(45mmol)、吡啶0.395g(5mmol)和154g四氫呋喃，開啟機械攪拌，待固體全部溶解，加熱至四氫呋喃回流溫度，反應12小時，反應期間以HPLC監測反應進程(流動相乙腈∶水∶四氫呋喃＝40∶50∶10，C18矽膠柱，流速1.0mL/min)。反應結束後，常壓蒸去部分溶劑，得飽和溶液，冷卻結晶得灰白色固體，乾燥得N-氯甲醯基亞胺基二苄成品25.1g，收率為97.2％，純度為99.1％。
實施例2投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.40∶0.05，其中有機胺催化劑為吡啶，有機溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二苄質量的8倍。
反應溫度為四氫呋喃回流溫度，反應時間為15小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄25.1g，產品收率97.2％，純度99.2％。
實施例3投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.35∶0.05，其中有機胺催化劑為吡啶，有機溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二苄質量的8倍。
反應溫度為回流溫度，反應時間為15小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄24.8g，產品收率96.5％，純度98.8％。
實施例4投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.60∶0.05，其中有機胺催化劑為吡啶，有機溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二苄質量的8倍。
反應溫度為回流溫度，反應時間為10小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄24.9g，產品收率96.8％，純度99.0％。
實施例5投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶1.0∶0.05，其中有機胺催化劑為吡啶，有機溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二苄質量的8倍。
反應溫度為回流溫度，反應時間為10小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄25.0g，產品收率97.0％，純度98.9％。
實施例6投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.45∶0.5，其中有機胺催化劑為吡啶，有機溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二苄質量的8倍。
反應溫度為回流溫度，反應時間為10小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄25.0g，產品收率97.0％，純度99.3％。
實施例7
投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.45∶0.25，其中有機胺催化劑為吡啶，有機溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二苄質量的8倍。
反應溫度為回流溫度，反應時間為10小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄25.1g，產品收率97.2％，純度99.2％。
實施例8投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.45∶0.10，其中有機胺催化劑為吡啶，有機溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二苄質量的8倍。
反應溫度為回流溫度，反應時間為12小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄24.8g，產品收率96.5％，純度99.2％。
實施例9投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.45∶0.025，其中有機胺催化劑為吡啶，有機溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二苄質量的8倍。
反應溫度為回流溫度，反應時間為12小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄25.0g，產品收率97.0％，純度99.6％。
實施例10投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.45∶0.01，其中有機胺催化劑為吡啶，有機溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二苄質量的8倍。
反應溫度為回流溫度，反應時間為12小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄24.9g，產品收率96.8％，純度99.4％。
實施例11投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.45∶0.10，其中有機胺催化劑為吡啶，有機溶劑為甲苯，其用量為亞胺基二苄質量的8倍。
反應溫度為60-65℃，反應時間為12小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄25.2g，產品收率97.6％，純度99.0％。
實施例12投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.45∶0.10，其中有機胺催化劑為吡啶，有機溶劑為乙酸乙酯，其用量為亞胺基二苄質量的8倍。
反應溫度為60-65℃，反應時間為12小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄25.4g，產品收率98.5％，純度99.4％。
實施例13投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.45∶0.10，其中有機胺催化劑為吡啶，有機溶劑為丙酮，其用量為亞胺基二苄質量的8倍。
反應溫度為回流溫度，反應時間為12小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄25.3g，產品收率98.1％，純度99.0％。
實施例14投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.45∶0.10，其中有機胺催化劑為吡啶，有機溶劑為1，2-二氯乙烷，其用量為亞胺基二苄質量的8倍。
反應溫度為60-65℃，反應時間為12小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄24.8g，產品收率96.5％，純度99.1％。
實施例15投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.45∶0.10，其中有機胺催化劑為吡啶，有機溶劑為二氯甲烷，其用量為亞胺基二苄質量的8倍。
反應溫度為回流溫度，反應時間為15小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄25.0g，產品收率97.0％，純度99.1％。
實施例16投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.45∶0.10，其中有機胺催化劑為吡啶，有機溶劑為苯，其用量為亞胺基二苄質量的8倍。
反應溫度為60-65℃，反應時間為12小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄24.9g，產品收率96.8％，純度99.2％。
實施例17投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.45∶0.10，其中有機胺催化劑為吡啶，有機溶劑為硝基苯，其用量為亞胺基二苄質量的8倍。
反應溫度為60-65℃，反應時間為12小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄25.2g，產品收率97.6％，純度99.5％。
實施例18
投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.45∶0.10，其中有機胺催化劑為N，N-二甲基甲醯胺，有機溶劑為乙酸乙酯，其用量為亞胺基二苄質量的8倍。
反應溫度為60-65℃，反應時間為12小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄25.1g，產品收率97.2％，純度99.8％。
實施例19投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.60∶0.10，其中有機胺催化劑為N，N-二甲基甲醯胺，有機溶劑為乙酸乙酯，其用量為亞胺基二苄質量的12倍。
反應溫度為60-65℃，反應時間為12小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄25.0g，產品收率97.0％，純度99.0％。
實施例20投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶1.0∶0.10，其中有機胺催化劑為N，N-二甲基甲醯胺，有機溶劑為乙酸乙酯，其用量為亞胺基二苄質量的15倍。
反應溫度為60-65℃，反應時間為12小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄24.9g，產品收率96.8％，純度99.2％。
實施例21投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.45∶0.10，其中有機胺催化劑為N，N-二甲基甲醯胺，有機溶劑為乙酸乙酯，其用量為亞胺基二苄質量的10倍。
反應溫度為60-65℃，反應時間為12小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄25.0g，產品收率97.0％，純度99.3％。
實施例22投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.45∶0.10，其中有機胺催化劑為N，N-二甲基甲醯胺，有機溶劑為乙酸乙酯，其用量為亞胺基二苄質量的10倍。
反應溫度為60-65℃，反應時間為12小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄25.1g，產品收率97.2％，純度99.4％。
實施例23投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.45∶0.10，其中有機胺催化劑為N，N-二甲基甲醯胺，有機溶劑為硝基苯，其用量為亞胺基二苄質量的10倍。
反應溫度為70～75℃，反應時間為12小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄25.1g，產品收率97.2％，純度99.0％。
實施例24投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.45∶0.10，其中有機胺催化劑為N，N-二甲基甲醯胺，有機溶劑為硝基苯，其用量為亞胺基二苄質量的10倍。
反應溫度為100～105℃，反應時間為12小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄24.8g，產品收率96.5％，純度99.5％。
實施例25投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.45∶0.10，其中有機胺催化劑為N，N-二甲基甲醯胺，有機溶劑為硝基苯，其用量為亞胺基二苄質量的10倍。
反應溫度為120～125℃，反應時間為10小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄24.9g，產品收率96.8％，純度99.7％。
實施例26投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.1∶0.001，其中有機胺催化劑為吡啶，有機溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二苄質量的1倍。
反應溫度為回流溫度，反應時間為10小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄7.7g，產品收率99.0％，純度98.8％。
實施例27投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.2∶0.005，其中有機胺催化劑為吡啶，有機溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二苄質量的3倍。
反應溫度為25-30℃，反應時間為2.5小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄12.6g，產品收率81.6％，純度98.6％。
實施例28投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶2.0∶0.8，其中有機胺催化劑為吡啶，有機溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二苄質量的16倍。
反應溫度為回流溫度，反應時間為20小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄25.4g，產品收率98.6％，純度98.9％。
實施例29投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.45∶0.05，其中有機胺催化劑為N-甲基嗎啉，有機溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二苄質量的10倍。
反應溫度為回流溫度，反應時間為10小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄24.9g，產品收率96.8％，純度98.7％。
實施例30投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.45∶0.05，其中有機胺催化劑為三乙胺，有機溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二苄質量的10倍。
反應溫度為回流溫度，反應時間為10小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄25.1g，產品收率97.2％，純度99.0％。
實施例31投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.45∶0.05，其中有機胺催化劑為N-甲基四氫吡咯，有機溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二苄質量的10倍。
反應溫度為回流溫度，反應時間為10小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄25.0g，產品收率97.0％，純度98.9％。
實施例32投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.45∶0.05，其中有機胺催化劑為四甲基胍，有機溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二苄質量的10倍。
反應溫度為回流溫度，反應時間為10小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄24.9g，產品收率96.8％，純度99.3％。
實施例33投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.45∶0.05，其中有機胺催化劑為四甲基脲，有機溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二苄質量的10倍。
反應溫度為回流溫度，反應時間為10小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄25.0g，產品收率97.0％，純度98.7％。
實施例34投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.45∶0.05，其中有機胺催化劑為1，3-二甲基-2-咪唑烷酮，有機溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二苄質量的10倍。
反應溫度為回流溫度，反應時間為10小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄25.2g，產品收率97.6％，純度98.6％。
實施例35投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.45∶0.05，其中有機胺催化劑為N，N-二丁基甲醯胺，有機溶劑為四氫呋喃，其用量為亞胺基二苄質量的10倍。
反應溫度為回流溫度，反應時間為10小時，其它操作同實施例1，得N-氯甲醯基亞胺基二苄25.0g，產品收率97.0％，純度99.1％。
權利要求
1.一種N-氯甲醯基亞胺基二苄的化學合成方法，其特徵在於所述的方法為以亞胺基二苄與雙(三氯甲基)碳酸酯為原料，在有機胺催化劑作用下於20～150℃在有機溶劑中反應2～20小時，冷卻結晶後得所述的N-氯甲醯基亞胺基二苄，投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.1～3.0∶0.001～1.0，有機溶劑用量為亞胺基二苄質量的0.5～20倍，所述的有機溶劑為下列一種或一種以上任意比例的混合物C1～C5的滷代烷烴、C1～C8的脂肪酯、酮類、醚類、苯、甲苯、硝基苯、二硫化碳或硝基甲烷。
2.如權利要求1所述的N-氯甲醯基亞胺基二苄的化學合成方法，其特徵在於所述的有機胺催化劑為下列之一或是任意幾種任意比例的組合三乙胺、吡啶、N-甲基吡咯、1，3-二甲基-2-咪唑烷酮、N，N-二甲基乙醯胺、N，N-二甲基甲醯胺、N-甲基四氫吡咯、四甲基胍、四甲基脲、N，N-二丁基甲醯胺、N-甲基嗎啉。
3.如權利要求2所述的N-氯甲醯基亞胺基二苄的化學合成方法，其特徵在於所述的有機胺催化劑為下列之一吡啶、N，N-二甲基甲醯胺、三乙胺、N-甲基嗎啉。
4.如權利要求1所述的N-氯甲醯基亞胺基二苄的化學合成方法，其特徵在於所述的有機溶劑為下列一種或一種以上任意比例的混合物二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，1-二氯乙烷、1，2-二氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷或1，1，2-三氯乙烷、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸異丙酯、乙酸異丁酯、乙酸戊酯、乙酸異戊酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯、丙酸戊酯、丙酮、丁酮、環己酮、乙醚、丙醚、異丙醚、丁醚、四氫呋喃、苯、甲苯、二硫化碳、硝基甲烷或硝基苯。
5.如權利要求4所述的N-氯甲醯基亞胺基二苄的化學合成方法，其特徵在於所述的有機溶劑為下列之一二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、苯、甲苯、乙酸乙酯、硝基苯、丙酮或四氫呋喃。
6.如權利要求1所述的N-氯甲醯基亞胺基二苄的化學合成方法，其特徵在於所述的投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.35～1.0∶0.01～0.5。
7.如權利要求1所述的N-氯甲醯基亞胺基二苄的化學合成方法，其特徵在於所述的方法在40～120℃反應。
8.如權利要求1所述的N-氯甲醯基亞胺基二苄的化學合成方法，其特徵在於所述的反應時間為6～15小時。
9.如權利要求1～8之一所述的N-氯甲醯基亞胺基二苄的化學合成方法，其特徵在於所述的方法按照以下步驟進行(1)室溫下按照投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.35～1.0∶0.01～0.5投料，加入質量為亞胺基二苄質量的5～16倍量的四氫呋喃，充分溶解，所述的有機胺催化劑為吡啶；(2)升溫到40℃～120℃反應6～15小時；(3)反應完畢後蒸去溶劑至得飽和溶液，冷卻結晶後乾燥即得所述的N-氯甲醯基亞胺基二苄。
全文摘要
本發明涉及一種N－氯甲醯基亞胺基二苄的化學合成方法，以亞胺基二苄與雙(三氯甲基)碳酸酯為原料，在有機胺催化劑作用下於20～150℃在有機溶劑中反應2～20小時，冷卻結晶後得所述的N－氯甲醯基亞胺基二苄，投料物質的量比為亞胺基二苄∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機胺催化劑為1.0∶0.1～3.0∶0.001～1.0，有機溶劑用量為亞胺基二苄質量的0.5～20倍。雙(三氯甲基)碳酸酯作為一種低毒高效的有機合成試劑，其計量準確，反應性能好，在反應過程中，產生的氯化氫可以通過降膜吸收，得到高純度的鹽酸，解決了尾氣吸收問題，同時反應的產率和純度都比較高，是一條具有廣泛工業化前景的合成路線。
文檔編號C07D223/22GK1944411SQ200610154460
公開日2007年4月11日 申請日期2006年11月1日 優先權日2006年11月1日
發明者蘇為科, 李堅軍, 孫豔 申請人:浙江工業大學