一種蝦青素中間體的保護方法

2023-06-02 14:18:36 3

專利名稱：一種蝦青素中間體的保護方法
技術領域：
本發明涉及一種蝦青素中間體，尤其是涉及一種蝦青素中間體3，4_ 二羥基_2，6， 6-三甲基-2-環己烯-1-酮鄰二羥基的保護方法。
背景技術：
蝦青素是一種類胡蘿蔔素的含氧衍生物，具有較強的生物活性，可廣泛應用於飼 料、食品、醫藥及化妝品等行業。3，4_ 二羥基-2，6，6-三甲基-2-環己烯-1-酮是蝦青素 合成的重要中間體，將其與C6單元(3-甲基-2-戊烯-4-炔-1-醇羥基保護產物)在強 鹼(如正丁基鋰、格式試劑、二異丙胺基鋰、氨基化鋰)存在下進行縮合反應製備得到蝦青 素合成的關鍵中間體十五碳醇(6-羥基-3-(3-羥基-3-甲基-1，4-戊二烯-1-基)-2，4， 4-三甲基-2-環己烯-1-酮)。由於3，4- 二羥基-2，6，6-三甲基_2_環己烯-1-酮上的羥 基在上述強鹼條件下具有活性，為避免羥基上副反應的發生，往往將其與醛、酮、醚等反應， 將羥基保護起來防止副反應的發生。目前，對於此蝦青素中間體3，4- 二羥基-2，6，6-三甲基_2_環己烯酮鄰二羥 基的保護主要採用2，2_ 二甲氧基丙烷、丙酮或乙烯基乙醚等作為保護劑進行鄰二羥基保 護。文獻(Helv. Chim. Acta. 64 (1981), 2436)介紹了在二氯甲烷作溶劑，對甲苯磺酸為催 化劑的條件下，採用較穩定的2，2- 二甲氧基丙烷作為保護劑的方法對3，4- 二羥基-2，6， 6-三甲基-2-環己烯-1-酮鄰二羥基進行保護，收率91 % 92%。該方法收率較高，而且 原料也比較廉價易得，但是，在後處理上由於2，2_ 二甲氧基丙烷過量，在回收溶劑的過程 中增加了將溶劑二氯甲烷與2，2_ 二甲氧基丙烷分離的過程，需要一定的能耗，將增大工業 化生產的成本。美國專利US4245109A介紹了在丙酮作溶劑和保護劑的條件下，用高氯酸作 催化劑，對3，4- 二羥基-2，6，6-三甲基-2-環己烯-1-酮鄰二羥基進行保護。該方法用丙 酮參與的羥醛縮合有水生成，不利於正反應的進行，為了克服此缺點，專利採用了分子篩來 除去反應產生的水，促進正反應的進行。該方法採用廉價易得的丙酮作為保護劑，具有一定 的優勢。但是，該方法反應過程需要除水，且應用較不穩定的高氯酸作催化劑，後處理需要 用到結晶和精餾，操作比較複雜且能耗較大。中國專利CN94108274. 1和CN200610116260. 0採用乙烯基乙醚作為保護劑，在對
甲苯磺酸的催化下對3，4- 二羥基-2，6，6-三甲基-2-環己烯-1-酮鄰二羥基進行保護。該 專利採用的乙烯基乙醚保護劑同時又可以用作六碳醇(3-甲基-2-戊烯-4-炔-1-醇)的 羥基保護劑，在工藝上具有一定的優勢。但是，由於乙烯基乙醚具有較昂貴、不穩定、易聚合 和易燃等缺點，其在工業上的應用將會受到一定的限制。

發明內容
本發明的目的是提供一種用於合成蝦青素中間體3，4_ 二羥基-2，6，6_三甲 基-2-環己烯-1-酮羥基的保護方法。本發明蝦青素中間體3，4- 二羥基-2，6，6-三甲基_2_環己烯酮鄰二羥基保護的方法是在惰性溶劑二氯甲烷中，用原甲酸三乙酯作為羥基保護劑，在對甲苯磺酸、高氯 酸、硫酸、氯化鋅或三氟化硼的催化下對3，4- 二羥基-2，6，6-三甲基-2-環己烯-1-酮鄰
二羥基進行保護。反應式如下
權利要求
1.一種蝦青素中間體的保護方法，其特徵在於其具體步驟如下將3，4- 二羥基-2，6，6-三甲基-2-環己烯-1-酮和原甲酸三乙酯溶於惰性溶劑二氯 甲烷中，再加入酸催化劑，反應後，加入氫氧化鈉溶液中止反應，除去過量的原甲酸三乙酯 和未反應的原料以及其它雜質，然後分層，水層用二氯甲烷提取，合併有機層，水洗至中性， 除水，過濾，濃縮後乾燥除水，即得成品，可直接用於下一步反應。
2.如權利要求1所述的一種蝦青素中間體的保護方法，其特徵在於所述3，4_二羥 基-2，6，6-三甲基-2-環己烯-1-酮與原甲酸三乙酯的質量比為1 1.1 5。
3.如權利要求2所述的一種蝦青素中間體的保護方法，其特徵在於所述3，4_二羥 基-2，6，6-三甲基-2-環己烯-1-酮與原甲酸三乙酯的質量比為1 1.1 1.5。
4.如權利要求1所述的一種蝦青素中間體的保護方法，其特徵在於所述惰性溶劑二氯 甲烷的加入量與3，4_二羥基-2，6，6-三甲基-2-環己烯-1-酮的質量體積比為2 5 1。
5.如權利要求1所述的一種蝦青素中間體的保護方法，其特徵在於所述酸催化劑選自 對甲苯磺酸、高氯酸、硫酸、氯化鋅或三氟化硼。
6.如權利要求5所述的一種蝦青素中間體的保護方法，其特徵在於所述酸催化劑為對 甲苯磺酸。
7.如權利要求1所述的一種蝦青素中間體的保護方法，其特徵在於所述酸催化劑的加 入量與3，4-二羥基-2，6，6-三甲基-2-環己烯-1-酮的質量比為1 1000 3000。
8.如權利要求1所述的一種蝦青素中間體的保護方法，其特徵在於所述反應，是在室 溫至所述惰性溶劑二氯甲烷的沸點下進行，優選在加熱回流反應下進行，反應時間為1 8h，優選3 4h。
9.如權利要求1所述的一種蝦青素中間體的保護方法，其特徵在於所述除水是用無水 硫酸鈉除水。
10.如權利要求1所述的一種蝦青素中間體的保護方法，其特徵在於所述乾燥除水採用高真空乾燥除水。
全文摘要
一種蝦青素中間體的保護方法，涉及一種蝦青素中間體。提供一種用於合成蝦青素中間體3，4-二羥基-2，6，6-三甲基-2-環己烯-1-酮羥基的保護方法。將3，4-二羥基-2，6，6-三甲基-2-環己烯-1-酮和原甲酸三乙酯溶於惰性溶劑二氯甲烷中，再加入酸催化劑，反應後，加入氫氧化鈉溶液中止反應，除去過量的原甲酸三乙酯和未反應的原料以及其它雜質，然後分層，水層用二氯甲烷提取，合併有機層，水洗至中性，除水，過濾，濃縮後乾燥除水，即得成品，可直接用於下一步反應。
文檔編號C07D317/46GK102002033SQ201010603250
公開日2011年4月6日 申請日期2010年12月23日 優先權日2010年12月23日
發明者劉華英, 葉國梁, 廖煒程, 江朝欽 申請人:廈門金達威集團股份有限公司