一種兼具止血和殺菌活性的聚合物的製作方法

2023-06-02 11:54:56

專利名稱：一種兼具止血和殺菌活性的聚合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，是一種兼具止血和殺菌活性的聚合物一輕甲基殼聚糖接枝聚丙烯酸鈉/乙烯基吡咯烷酮絡合碘及其在製備止血和/或殺菌藥物中的應用。
背景技術：
失血和感染是戰爭和突發性事故中導致人員重大傷亡的主要原因之一，失血可以使傷員疼痛、昏迷、休克甚至死亡。由於受到各種因素影響，傷後感染發生率極高，接觸受傷部位的人和器械，都有可能帶來新的繼發性汙染和交叉感染，導致傷員致殘，甚至死亡。因此急救止血和預防感染一向都受到世界各國醫學的重視。止血紗布、止血纖維、止血繃帶是臨床上常用的止血材料，其不足之處在於止血時間較長，且對重度止血特別是戰傷及突發性事故中的大出血止血效果較差；易與傷口粘連而不易換藥；對傷口的感染和化膿無能為力。目前國內外用於重度出血的急救止血產品較少，主要是自20世紀80年代Hursey發現沸石分子篩新止血作用機理以來開發出的三個商業化快速止血藥DQuikClot止血藥(US4822349),美國Z-Medica公司；2)Arista可吸收止血藥(US6060461)，美國 Medafor 公司；3)「血盾」速效止血粉(CN1481811、CN1636575)。以上三種止血藥主要是基於分子篩超強的吸水能力而起到快速止血作用，其中QuikClot止血藥吸水的同時會放出大量的熱造成明顯熱損傷(CN101450077)。血盾的主要化學成分是羥甲基纖維素接枝聚丙烯酸鈉(詳見CN1481811、CN1636575)，其將丙烯酸鈉和N-乙烯基吡咯烷酮接枝在羥甲基殼聚糖上獲得樹脂材料，具有吸水性能和止血效果好的優點，但不具有殺菌功效(石油化工，2004, 1137)。

發明內容
本發明提供一種兼`具止血和殺菌活性的聚合物，即羥甲基殼聚糖接枝聚丙烯酸鈉/乙烯基吡咯烷酮絡合碘，及其用於製備止血和/或殺菌藥物的用途。本發明羧甲基殼聚糖接枝聚丙烯酸鈉/乙烯基吡咯烷酮絡合碘的製備方法如下I)在氮氣保護和引發劑偶氮二異丁腈作用下，使羧甲基殼聚糖、聚丙烯酸鈉、乙烯基吡咯烷酮聚合，得羧甲基殼聚糖接枝聚丙烯酸鈉/乙烯基吡咯烷酮；2)在氮氣保護下，將羧甲基殼聚糖接枝聚丙烯酸鈉/乙烯基吡咯烷酮與碘絡合，用正己烷除去游離的碘，然後真空乾燥，粉碎後得羧甲基殼聚糖接枝聚丙烯酸鈉/乙烯基吡咯烷酮絡合碘顆粒。本發明羧甲基殼聚糖接枝聚丙烯酸鈉/乙烯基吡咯烷酮絡合碘製備方法簡單，經體內外實驗，其既具有快速止血功能，又具有廣譜殺菌功效，還不會引起創口處因放熱而造成的損傷，因此可用於製備止血和/或殺菌藥物。本發明羧甲基殼聚糖接枝聚丙烯酸鈉/乙烯基吡咯烷酮絡合碘還可與其他藥物組合，如與止痛藥、抗真菌藥、抗生素等組合，製成不同劑型，如貼劑、片劑、膠囊、噴霧劑、手術包、急救包等，可用於各種創傷的動靜脈血管出血的止血及抗菌，可直接撒在血管出血處，或縫製在綁帶上使用。
具體實施例方式現結合實施例對本發明作詳細描述。實施例1製備羧甲基殼聚糖接枝聚丙烯酸鈉/乙烯基吡咯烷酮將4.1g羧甲基殼聚糖置於120ml蒸餾水中，在氮氣保護下，70°C攪拌30分鐘，加入1. Og偶氮二異丁腈，再攪拌30分鐘，降溫至50°C，加入丙烯酸鈉水溶液80ml(內含33. Og丙烯酸鈉)、N, N』 -亞甲基雙丙烯醯胺1. 0g、N-乙烯基吡咯烷酮14. lg，在70°C下繼續攪拌5小時，然後冷卻到室溫，加入乙醇200ml作沉澱劑，在室溫下攪拌過夜，過濾，所得固體為羧甲基殼聚糖接枝聚丙烯酸鈉/乙烯基吡咯烷酮粗製品，將所得固體分別用200ml乙醇充分攪拌洗滌三次，再在200ml80%乙醇溶液中浸泡24小時，然後過濾，真空乾燥後粉碎，得羧甲基殼聚糖接枝聚丙烯酸鈉/乙烯基吡咯烷酮粉末。實施例2製備羧甲基殼聚糖接枝聚丙烯酸鈉/乙烯基吡咯烷酮絡合碘將O. 5g羧甲基殼聚糖接枝聚丙烯酸鈉/乙烯基吡咯烷酮置於30ml飽和碘乙醇溶液中，在氮氣保護下，60°C攪拌反應12小時，冷卻到室溫，過濾，所得固體用30ml正己烷中浸泡24小時以去除游離的碘，過濾，將固體真空乾燥，得紅棕色羧甲基殼聚糖接枝聚丙烯酸鈉/乙烯基吡咯烷酮絡合碘顆·粒。實施例3羧甲基殼聚糖接枝聚丙烯酸鈉/乙烯基吡咯烷酮絡合碘吸水率實驗取O. 5g羧甲基殼聚糖接枝聚丙烯酸鈉/乙烯基吡咯烷酮絡合碘分別置於2隻IOOOml燒杯中，加入500ml蒸餾水，在室溫下靜置吸水，達到飽和後用的確良布將蒸餾水濾掉，稱取其質量，計算吸水率，結果見表I。表I羧甲基殼聚糖接枝聚丙烯酸鈉/乙烯基吡咯烷酮絡合碘吸水率測試結果
權利要求
1.羧甲基殼聚糖接枝聚丙烯酸鈉/乙烯基吡咯烷酮絡合碘在製備止血和/或抗菌藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及醫藥技術領域，是一種兼具止血和殺菌活性的聚合物—羥甲基殼聚糖接枝聚丙烯酸鈉/乙烯基吡咯烷酮絡合碘及其在製備止血和/或殺菌藥物中的應用。本發明聚合物製備方法簡單，經體內外實驗，其既具有快速止血功能，又具有廣譜殺菌功效，還不會引起創口處因放熱而造成的損傷，因此可用於製備止血和/或殺菌藥物。本發明聚合物還可與其他藥物組合，如與止痛藥、抗真菌藥、抗生素等組合，製成不同劑型，如貼劑、片劑、膠囊、噴霧劑、手術包、急救包等，可用於各種創傷的動靜脈血管出血的止血及抗菌。
文檔編號A61L15/28GK103027925SQ20131000804
公開日2013年4月10日 申請日期2013年1月9日 優先權日2013年1月9日
發明者張火俊, 吳嶽林, 鄭成鋼, 繆震元, 陸建平, 張曉青, 魏強, 馬超, 李欲曉, 黃剛強 申請人:中國人民解放軍第二軍醫大學