一種治療陰陽兩虛型癌性發熱的藥物的製作方法

2023-06-02 11:45:31

專利名稱：一種治療陰陽兩虛型癌性發熱的藥物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療陰陽兩虛型癌性發熱的藥物，屬藥品技術領域。
背景技術：
癌性發熱是指腫瘤本身引起的非感染性發熱，是中晚期惡性腫瘤常見症狀之一。長期發熱會造成能量和體力消耗，嚴重影響患者的生活質量，應給予積極控制。現代醫學目前還不能完全控制癌性發熱，臨床以對症處理為主。如物理降溫方法常用酒精擦浴、溫水擦浴、冰袋降溫等。藥物治療常用非留體類消炎鎮痛藥、糖皮質激素等。非甾體類消炎鎮痛藥主要是抑制PGE2介導的免疫向下調節作用及體溫中樞的刺激作用達到降溫的效果；激素類藥物主要是通過抑制體溫中樞對致熱源的反應，減少內熱源的釋放降低體溫。解熱鎮痛藥常用吲哚美辛、雙氯芬酸鈉、布洛芬、阿司匹林等；激素有強的松及地塞米松等。西藥治療癌性發熱，起效快，但維持時間短，易復發、副反應多，而中藥治療癌性發熱具有維持時間長、不易復發、不良反應發生率低的特點。在西藥控制不佳、無效或患者基礎情況差無法耐受西藥副作用的情況下，根據患者病情，以辨證施治為原則，內外並調，標本兼顧，可以提高患者生活質量，延長生存期。目前，治療癌性發熱患者，多採用益氣、滋陰、清熱、解毒、化瘀等方法，然而部分患者轉用多法仍不見效。發明人成為難治性癌性發熱。

發明內容
本發明的目的是提供一種治療難治性癌性發熱的藥物。發明人經過多年研究發現，難治性癌性發熱諸多症狀寒熱錯雜，虛實互見，然陰陽兩虛為根本病機，陰陽兩虛的癌性發熱患者，臨床症狀常表現為午後至夜間發熱、畏寒或惡風、汗出、乏力、口乾欲飲、納差，大便幹或溏，舌淡或紅而幹，脈沉細數。諸症寒熱互見，虛實交雜。採用益氣、滋陰、清熱、解毒、化瘀等方法，處方遣藥似難以下手，發明人認為此乃陰陽兩虛，確立了陰陽雙補的治則，製成本發明的藥物。一種治療陰陽兩虛型癌性發熱的藥物，含有梓醇，麥冬總皂苷，人參總皂苷，烏頭總鹼，β_脫皮甾酮。本發明所述一種治療陰陽兩虛型癌性發熱的藥物，含有梓醇18_60g，麥冬總皂苷
10-30g,人參總皂苷0.2-lg,烏頭總鹼100-300g, β -脫皮甾酮1.8_6g。本發明所述一種治療陰陽兩虛型癌性發熱的藥物，研究人員通過實驗進一步的提出優選方案:含有梓醇50g，麥冬總皂苷18g，人參總皂苷0.5g，烏頭鹼200g，β -脫皮甾酮4g。在現有技術的基礎上，本發明所述的一種治療陰陽兩虛型癌性發熱的藥物，優選含有熟地，麥冬，白朮，人參，附子，牛膝，天花粉、茯苓的原料通過提取得到。根據原料的特性，以及提取所需成分的可能性和可行性，可以採用單一味藥材分別提取所需成分，按本發明的配比製成製劑，也可以採用含有本發明所需原料的藥材混合提取，只要提取物所含成分含量在本發明所需的範圍內，就可達到本發明的效果。本發明推薦採用藥材混合浸提的方式，浸提所用的溶媒可以是水、乙醇、甲醇或它們的水溶液。本發明所述的一種治療陰陽兩虛型癌性發熱的藥物，優選由下列重量份的原料製備:熟地9-30kg，麥冬9-20kg，白朮9-25kg，人參6_24kg，附子10_30kg，牛膝6_20kg，天花粉 6_15kg、獲茶 9_25kg。本發明所述的一種治療陰陽兩虛型癌性發熱的藥物，進一步優選由下列重量份的原料製備:熟地25kg,麥冬15kg,白朮20kg,人參12kg,附子15kg,牛膝12kg,天花粉6kg、獲茶15kg。本發明所述的一種治療陰陽兩虛型癌性發熱的藥物，可以根據實際需要，進一步加入黃芪、太子參、石斛、五味子、北沙參、玄參、女貞子、早蓮草、山藥中的一種或多種。本發明上述原料組成為1000人一天的服用劑量。以上各組成是按重量份作為配比的，在生產時可按照相應的比例增大或減少，如大規模生產可以以千克或以噸為單位，重量可以增大或減少，但各組份之間的生藥重量配比比例不變，成人一天的服用劑量不變。本發明藥物可以採用中藥製劑常規方法製備成任何可藥用的製劑。例如可將這些原料藥粉碎混勻製成散劑衝服；也可以將這些原料藥一起水煎，濃縮，濾過，製成口服液；也可以將這些原料藥一起水提取，濾過，濃縮，乾燥，加入輔料製成片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、軟膠囊劑；但這並不限制本發明的保護範圍。本發明所述的烏頭總鹼包括烏頭鹼，苯甲醯新烏頭原鹼，苯甲醯烏頭原鹼，苯甲醯次烏頭原鹼等多種生物鹼。至此完成了本發明。本發明對陰陽兩虛型癌性發熱療效顯著，無副作用。以下臨床研究進一步闡述本發明治療陰陽兩虛型癌性發熱的有益效果。1、一般資料:癌症患者30例，其中男性20例，女性10例;年齡在35-71歲之間。其中原發性肝癌9例，肺癌4例，胃癌9例，惡性淋巴瘤6例，乳腺癌術後復發2例。2、臨床症狀:臨床症狀常表現為午後至夜間發熱、畏寒或惡風、汗出、乏力、口乾欲飲、納差，大便幹或溏，舌淡或紅而幹，脈沉細數。全部病例發熱均在37.3-38.5°C之間，並排除其它原因所致的發熱。中醫辨證寒熱互見，虛實交雜，陰陽兩虛所致。3、治療方法:服用本發明的片劑，每次3片，每日3次，2周為I個療程。4、治療結果:服藥I個療程後，統計療效，顯效(體溫降至37.2°C以下，並在停藥I周內不再升高)17例，有效(降至37.2 37.5°C ) 11例，無效(服藥期間體溫未下降或用藥期間體溫下降而在觀察期內又回升)2例，總有效率93.3%。體溫降至正常最快者3小時，最慢者約3天，平均2天。
具體實施例方式一種治療陰陽兩虛型癌性發熱的藥物由梓醇，毛蕊花糖苷，麥冬總皂苷，人參總皂苷，烏頭總鹼，β_脫皮甾酮組成。一種治療陰陽兩虛型 癌性發熱的藥物，由梓醇18_60g，麥冬總皂苷10_30g，人參總皂苷0.2-lg,烏頭總鹼100-300g，β -脫皮甾酮1.8-6g組成。一種治療陰陽兩虛型癌性發熱的藥物，研究人員通過實驗進一步的提出優選方案:梓醇50g，麥冬總皂苷18g，人參總皂苷0.5g，烏頭總鹼200g，β -脫皮留酮4g組成。一種治療陰陽兩虛型癌性發熱的藥物，有熟地，麥冬，白朮，人參，附子，牛膝，天花粉、茯苓的原料通過提取得到。根據原料的特性，以及提取所需成分的可能性和可行性，可以採用單一味藥材分別提取所需成分，按本發明的配比製成製劑，也可以採用含有本發明所需原料的藥材混合提取，只要提取物所含成分含量在本發明所需的範圍內，就可達到本發明的效果。本發明推薦採用藥材混合浸提的方式，浸提所用的溶媒可以是水、乙醇、甲醇或它們的水溶液。一種治療陰陽兩虛型癌性發熱的藥物，由下列重量份的原料製備:熟地9_30kg，麥冬9-20kg，白朮9-25kg，人參6-24kg，附子10_30kg，牛膝6_20kg，天花粉6_15kg、茯苓9~25kg0一種治療陰陽兩虛型癌性發熱的藥物，由下列重量份的原料製備:熟地25kg，麥冬15kg,白朮20kg,人參12kg,附子15kg,牛膝12kg,天花粉6kg、獲茶15kg。一種治療陰陽兩虛型癌性發熱的藥物，可以根據實際需要，加入黃芪、太子參、石斛、五味子、北沙參、玄參、女貞子、早蓮草、山藥中的一種或多種。實施例1:本發明的藥物的片劑製備
製備人參總皂苷:人參粉碎成粗粉，用甲醇為溶媒回流提取，回收甲醇，加水攪勻，正丁醇萃取，正丁醇溶液減壓乾燥，得人參總皂苷。矽膠柱層析得人參總皂苷精製品。製備梓醇:地黃用甲醇為溶媒回流提取，回收甲醇，加水攪勻，正丁醇萃取，正丁醇溶液減壓濃縮，加乙醚溶解，不溶物上活性炭硅藻土混合柱，以1-10%的乙醇液為洗脫劑，含梓醇的洗脫液，乾燥，得梓醇。 製備麥冬總皂苷:麥冬粉碎成粗粉，用甲醇為溶媒回流提取，回收甲醇，加水攪勻，乙醚萃取，水溶液減壓乾燥，得麥冬總皂苷。製備烏頭總鹼:附子粉碎成粗粉，加水煎煮1.5小時，濃縮，乾燥，95%乙醇回流提取，回收乙醇，1%鹽酸提取，鹽酸提取液用氯仿提取，回收氯仿，得烏頭總鹼。經鹼性氧化鋁層析，乙醚洗脫，分段化驗含有烏頭鹼、苯甲醯新烏頭原鹼、苯甲醯烏頭原鹼、苯甲醯次烏頭原鹼和次烏頭鹼。製備β -脫皮留酮:牛膝粉碎成粗粉，用甲醇為溶媒回流提取，回收甲醇，加水攪勻，乙醚萃取脫脂，水溶液減壓乾燥，得β_脫皮甾酮。製備本發明的片劑；稱取梓醇50g，麥冬總皂苷18g，人參總皂苷0.5g，烏頭總鹼200g，β_脫皮留酮4g，混勻；加入羧甲基澱粉鈉、澱粉適量，澱粉糊制粒，乾燥，整理，加入滑石粉適量，混勻，壓片。製得片劑9000片。用於治療陰陽兩虛型癌性發熱的患者，每次3片，每日3次。實施例2:本發明的藥物的顆粒劑製備
Ca)稱取熟地30kg，麥冬20kg，人參24kg，牛膝20kg ;粉碎成粗粉，用甲醇為溶媒回流提取，回收甲醇，加水攪勻，正丁醇萃取，正丁醇溶液減壓乾燥，得提取物。經化驗提取物中含由梓醇49.6g，麥冬總皂苷25.5g，人參總皂苷0.91g，β -脫皮甾酮5.3g組成。(b)將稱取附子20kg,白朮15kg天花粉12kg、獲考^Okg ;加水煎煮兩次,第一次加8倍量水，煎煮1.5小時；第二次加倍量水，煎煮I小時；合併藥液，藥液濾過，取濾液，濃縮至相對密度為1.10 (60°C)時，加入乙醇使含醇量達到50%，沉澱，靜置12小時，吸取上清液，得醇沉液；回收乙醇，濃縮，乾燥，粉碎，得幹膏粉；經化驗提取物中含烏頭總鹼152.Sg
(c)將(a)製備的提取物、(b)製備的幹膏粉與適量糊精充分混勻，以乙醇液作黏合劑制粒，乾燥，得顆粒劑2000袋。用於治療陰陽兩虛型癌性發熱的患者，每次I包，每日早晚各I次。實施例3:本發明的藥物的膠囊劑製備
(a)稱取熟地25kg,麥冬15kg,白朮20kg,人參12kg,附子15kg,牛膝12kg,天花粉6kg、獲茶15kg。(b)將稱取的原料，加水煎煮兩次，第一次加水1200L，煎煮2小時，第二次加水1000L，煎煮I小時，合併藥液，藥液濾過，取濾液，濃縮至相對密度為1.15 (60°C)時，加入乙醇使含醇量達到70%，沉澱，靜置24小時，吸取上清液，得醇沉液；
(b)將所得醇提液回收乙醇，濃縮，乾燥，粉碎，得幹膏粉；經化驗幹膏粉中含有梓醇48.9g，麥冬總皂苷18.3g，人參總皂苷0.45g，烏頭總鹼193.8g，β -脫皮甾酮3.9g。(c)將所得幹膏粉與適量糊精充分混勻，溼法制粒，乾燥，整顆，得膠囊15000粒。用於治療陰陽兩虛型癌性發熱的患者，每次5粒，每日3次。實施例4:本發明的藥物的軟膠囊劑製備
(a)稱取熟地9kg,麥冬9kg,白朮9kg,人參6kg,附子IOkg,牛膝6kg,天花粉6kg、獲茶
9kg。(b)將稱取的原料，加水煎`煮兩次，第一次加12倍量的水，煎煮2小時，第二次加10倍量的水，煎煮1.5小時，合併藥液，藥液濾過，取濾液，濃縮至相對密度為1.12 (60°C)時，加入乙醇使含醇量達到90%，沉澱，靜置36小時，吸取上清液，得醇沉液；
(c)將所得醇提液回收乙醇，濃縮，乾燥，粉碎，得幹膏粉；經化驗幹膏粉中含有梓醇18.6g，麥冬總皂苷10.0g，人參總皂苷0.21g，烏頭總鹼103g，β -脫皮甾酮2.0g ；
(d)加入甘油混勻，製得軟膠囊10000粒。用於治療陰陽兩虛型癌性發熱的患者，每次5粒，每日2次。實施例5:本發明的藥物的片劑製備
(a)稱取熟地30kg，麥冬20kg，白朮25kg，人參24kg，附子30kg，牛膝20kg，天花粉15kg、獲茶 25kg ；
(b)將稱取的原料，加水煎煮兩次，第一次加12倍量的水，煎煮1.5小時，第二次加8倍量的水，煎煮1.5小時，合併藥液，藥液濾過，取濾液，濃縮至相對密度為1.10 (60°C)時，力口入乙醇使含醇量達到90%，沉澱，靜置30小時，吸取上清液，得醇沉液；
(c)將所得醇提液回收乙醇，濃縮，乾燥，粉碎，得幹膏粉；經化驗幹膏粉中含有梓醇60g，麥冬總皂苷30g，人參總皂苷lg，烏頭總鹼300g，β -脫皮留酮6g組成。(d)將幹膏粉，加入適量羧甲基纖維素，混勻，溼法制粒，乾燥，加入適量滑石粉，混勻，壓片，得10000片。用於治療陰陽兩虛型癌性發熱的患者，每次5片，每日2次。實施例6:本發明的藥物的片劑製備
(a)稱取熟地12kg,麥冬9kg,白朮20kg,人參12kg,附子20kg,牛膝12kg,天花粉9kg、獲茶20kg、石斛20kg。(b)將稱取的原料，加水煎煮兩次，第一次加15倍量的水，煎煮2小時，第二次10倍量的水，煎煮1.5小時，合併藥液，藥液濾過，取濾液，濃縮至相對密度為1.10 (60°C)時，加入乙醇使含醇量達到90%，沉澱，靜置36小時，吸取上清液，得醇沉液；
(c)將所得醇提液回收乙醇，濃縮，乾燥，粉碎，得幹膏粉；經化驗幹膏粉中含有梓醇30.2g，麥冬總皂苷16.8g，人參總皂苷0.83g，烏頭總鹼256.3g，β -脫皮甾酮2.2g。(d)將幹膏粉，加入適量低取代羥丙基纖維素，混勻，溼法制粒，乾燥，加入適量滑石粉，混勻，壓片，得10000片。用於治療陰陽兩虛型癌性發熱的患者，每次5片，每日2次。實施例7:本發明的藥物的片劑製備
(a)稱取熟地30kg,麥冬9kg,白朮15kg,人參IOkg,附子25kg,牛膝20kg,天花粉9kg、獲茶12kg、黃苗9kg、太子參3kg、石斛6kg、五味子9kg、北沙參20kg、玄參9kg、女貞子6kg、早蓮草6kg、山藥9kg。(b)將稱取的原料,加水煎煮兩次,第一次12加倍量的水,煎煮1.5小時,第二次10倍量的水，煎煮I小時，合併藥液，藥液濾過，取濾液，濃縮至相對密度為1.10 (60°C)時，加入乙醇使含醇量達到90%，沉澱，靜置36小時，吸取上清液，得醇沉液；
(c)將所得醇提液回收乙醇，濃縮，乾燥，粉碎，得幹膏粉；經化驗幹膏粉中含有梓醇18g，麥冬總皂苷25g，人參總皂苷0.8g，烏頭總鹼105g，β -脫皮甾酮5.8g。(d)將幹膏粉，加入適量交聯羧甲基纖維素鈉，混勻，制粒，乾燥，加入適量滑石粉，混勻，壓片，得10000片。

用於治療陰陽兩虛型癌性發熱的患者，每次5片，每日2次。實施例8:本發明的藥物的片劑製備
(a)稱取熟地15kg,麥冬15kg,白朮12kg,人參15kg,附子12kg,牛膝IOkg,天花粉9kg、獲茶20kg、五味子12kg、北沙參9kg、玄參6kg、女貞子20kg。(b)將稱取的原料，加水煎煮兩次，第一次加10倍量的水，煎煮2小時，第二次加10倍量的水，煎煮I小時，合併藥液，藥液濾過，取濾液，濃縮至相對密度為1.10 (60°C)時，加入乙醇使含醇量達到90%，沉澱，靜置36小時，吸取上清液，得醇沉液；
(c)將所得醇提液回收乙醇，濃縮，乾燥，粉碎，得幹膏粉；經化驗幹膏粉中含有梓醇30.lg，麥冬總皂苷12.6g，人參總皂苷0.5g，烏頭總鹼137g，β -脫皮甾酮3.3g。(d)將幹膏粉，加入適量交聯聚乙烯吡咯烷酮，混勻，溼法制粒，乾燥，加入適量滑石粉，混勻，壓片，得10000片。用於治療陰陽兩虛型癌性發熱的患者，每次5片，每日2次。實施例9:本發明的藥物的片劑製備
(a)稱取熟地15kg，麥冬15kg，白朮12kg，人參15kg，附子12kg，牛膝10kg，黃芪30kg、石斛15kg、五味子9kg、北沙參12kg、早蓮草20kg、山藥20kg。(b)將稱取的原料，加水煎煮兩次，第一次加10倍量的水，煎煮2小時，第二次加10倍量的水，煎煮I小時，合併藥液，藥液濾過，取濾液，濃縮至相對密度為1.10 (60°C)時，加入乙醇使含醇量達到90%，沉澱，靜置36小時，吸取上清液，得醇沉液；
(c)將所得醇提液回收乙醇，濃縮，乾燥，粉碎，得幹膏粉；經化驗幹膏粉中含有梓醇45.9g，麥冬總皂苷23.2g，人參總皂苷0.4g，烏頭總鹼263.1g, β -脫皮甾酮3.6g組成。(d)將幹膏粉，加入適量交聯聚乙烯吡咯烷酮，混勻，溼法制粒，乾燥，加入適量滑石粉，混勻，壓片，得10000片。
用於治療陰陽兩虛型·癌性發熱的患者，每次5片，每日2次。
權利要求
1.一種治療陰陽兩虛型癌性發熱的藥物，其特徵在於由梓醇，麥冬總皂苷，人參總皂苷，烏頭總鹼，β-脫皮甾酮製成。
2.根據權利要求1的一種治療陰陽兩虛型癌性發熱的藥物，其特徵在於由梓醇18_60g，麥冬總皂苷10-30g，人參總皂苷0.2-lg，烏頭總鹼100_300g，β -脫皮甾酮1.8_6g製成。
3.根據權利要求1或權利要求2的一種治療陰陽兩虛型癌性發熱的藥物，其特徵在於由梓醇50g，麥冬總皂苷18g，人參總皂苷0.5g，烏頭鹼200g，β -脫皮留酮4g製成。
4.根據權利要求1或權利要求2或權利要求3的一種治療陰陽兩虛型癌性發熱的藥物，其特徵在於以熟地，麥冬，白朮，人參，附子，牛膝，天花粉、茯苓為原料，通過提取得到。
5.根據權利要求權利要求4的一種治療陰陽兩虛型癌性發熱的藥物，其特徵在於由下列重量份的原料製備:熟地9-30kg，麥冬9-20kg，白朮9-25kg，人參6_24kg，附子10_30kg，牛膝6-20kg,天花粉6-15kg、獲茶9_25kg。
6.根據權利要求權利要求4或權利要求5的一種治療陰陽兩虛型癌性發熱的藥物，其特徵在於由下列重量份的原料製備:熟地25kg，麥冬15kg，白朮20kg，人參12kg，附子15kg,牛膝12kg,天花粉6kg、獲茶15kg。
7.根據權利要求權利要求1或權利要求4的一種治療陰陽兩虛型癌性發熱的藥物，其特徵在於根據實際需要，進一步加入黃芪、太子參、石斛、五味子、北沙參、玄參、女貞子、早蓮草、山藥中的一種或多種原料。
全文摘要
本發明涉及一種治療陰陽兩虛型癌性發熱的藥物，含有梓醇，麥冬總皂苷，人參總皂苷，烏頭總鹼，β-脫皮甾酮。對陰陽兩虛型癌性發熱療效顯著，無副作用。
文檔編號A61K36/8968GK103071034SQ201310007570
公開日2013年5月1日 申請日期2013年1月10日 優先權日2013年1月10日
發明者許翠萍, 郭美瑩, 蘇靜, 錢利民, 盧寧, 趙穎 申請人:濟南康眾醫藥科技開發有限公司