一種治療婦科炎症的栓劑和泡騰片及其製備方法
2023-06-02 07:44:46 1
專利名稱：一種治療婦科炎症的栓劑和泡騰片及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛的栓劑和泡騰片及其製備方法。
背景技術：
陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛是育齡婦女的常見病、多發病，發病率約佔育齡婦女的60％，農村育齡婦女甚至可達80％。由於慢性宮頸炎、宮頸糜爛可誘發宮頸癌已在醫學界形成共識，因此，積極預防和治療婦科炎症是保障婦女身體健康，防止宮頸癌發生的重要途徑。
目前，有許多西藥可用於陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛的治療，但西藥的缺陷比較明顯，如作用單一，易產生抗藥性、刺激性、過敏性，對肝腎等臟器有較大的毒副作用，不適於孕婦或哺乳期婦女使用，對陰道內的有益菌群(如乳酸桿菌)同樣具有殺滅作用，易造成陰道內菌群失調，破壞陰道自潔系統等等，有些藥物本身可能還有致癌、致畸的潛在危險(如滅滴靈、甲硝唑等)。
發明內容
為了克服目前用於陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛的諸多西藥之不足而發明了一種栓劑和泡騰片的處方組成和製備工藝。
本發明的技術方案如下其主要組成為大黃5～15g、訶子5～15g、烏梅4～12g、硼砂1～5g、青黛1～5g、冰片1～3g、清熱燥溼藥5～15g、清熱涼血藥5～15g。
其中清熱燥溼藥是黃柏、清熱涼血藥是紫草。
本發明的製備方法為將清熱燥溼藥顆粒用乙醇滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇並濃縮至規定的相對密度得A；將大黃與清熱涼血藥顆粒，乙醇滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇並濃縮至規定的相對密度得B；將訶子、烏梅飲片常規水煎、醇沉得C；將青黛加水，煮沸後抽濾，沉澱減壓乾燥、粉碎得D；向A中加入一定量硼砂，噴霧乾燥。將B和C合併後，加入一定量硼砂，噴霧乾燥；將以上噴霧乾燥後的乾粉與冰片粉混勻，加入基質中，依法製成栓劑。或加入其它輔料，壓製成片。
清熱燥溼藥用乙醇滲漉時，乙醇濃度為80％(體積濃度)，收集藥材量12倍的滲漉液(重量體積倍數)。大黃與清熱涼血藥用乙醇滲漉時，乙醇濃度為90％(體積濃度)，收集藥材量15倍的滲漉液(重量體積倍數)。訶子、烏梅水煎液醇沉時，乙醇濃度為80％(體積濃度)。栓劑所用基質是34型半合成脂肪酸酯；泡騰片所用崩解劑是檸檬酸和碳酸氫鈉，且碳酸氫鈉用其一半量的聚乙二醇6000(PEG6000)包結，所用輔料是糊精—微粉矽膠(7∶3)混合物及微晶纖維素。
按中醫理論組方的中藥複方製劑既可克服化學藥的諸多不足，又可發揮化學藥無法比擬的多方面的治療作用(如祛腐生肌、收斂止血、利溼活血等等)，可廣泛用於細菌、真菌、原蟲、衣原體、支原體等致病原所引起的婦科炎症，同時，複方中藥製劑還具有pH緩衝劑的作用，通過調節陰道pH，使之變為正常來抑制病原微生物或原蟲的生長繁殖。另外，現代病理學認為，人乳頭狀瘤病毒、皰疹病毒尤其是II型單純皰疹病毒是宮頸癌的主要誘因之一，而中藥對病毒的綜合抑制作用要遠遠好於西藥。因此，在治療婦科炎症方面，開發療效確切，劑型新穎的純中藥製劑具有廣闊的市場前景。
現代化學和藥理學研究表明，黃柏中的主要成分是以小檗鹼、巴馬汀、藥根鹼為代表的生物鹼類，這些成分對金黃色葡萄球菌、草綠色鏈球菌、痢疾桿菌、堇色毛癬菌、絮狀表皮癬菌、許蘭氏毛癬菌、奧杜盎氏小孢子菌、腹股溝表皮癬菌等細菌和真菌均有抑殺作用，對鉤端螺旋體、陰道滴蟲也有殺滅或抑制作用。大黃主要含游離型和結合型蒽醌類化合物，如大黃素、大黃酚、大黃酸、大黃素甲醚及上述成分的苷類，此外，還含有一定量的鞣質類成分，游離蒽醌類成分對某些革蘭氏陰性菌和真菌均有較強的抑殺作用，同時，還能顯著降低毛細血管的通透性，改善其脆性，而大黃鞣質能減少創面體液外滲。紫草主要含萘醌類成分，如左旋紫草素等，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌及多種真菌有抑制作用，同時，能顯著降低毛細血管的通透性，促進創口癒合。訶子和烏梅主要含鞣質、有機酸類成分，對痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、枯草桿菌、大腸桿菌、溶血性鏈球菌、變形桿菌等均有較強的抑制作用。青黛中的主要活性成分是靛藍和靛玉紅，對葡萄球菌、炭疽桿菌、志賀氏痢疾桿菌、霍亂弧菌均有抑制作用，同時，具有抗腫瘤作用。硼砂的主要成分是四硼酸鈉，對瘡瘍腫毒初起有清熱散結、消腫止痛作用，對潰後瘡瘍有收澀防腐作用。冰片的主要成分是龍腦和異龍腦，對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌及致病性皮膚真菌均有抑制作用。
本品的藥效試驗結果如下1、抗炎試驗宮頸寧6g/kg、12g/kg、24g/kg劑量組對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹有一定的抑制作用，抑制率分別為50％、50％和58.3％，與空白對照組比較具有顯著性差異(P＜0.01，P＜0.001)。同時具有明顯降低磷酸組胺所致小鼠毛細血管通透性增高的作用，與空白對照組比較具有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01)。6g/kg和12g/kg劑量組自給藥1h後對角叉菜膠致大鼠足腫脹有明顯的抑制作用，與空白對照組比較具有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01)。
提示宮頸寧對二甲苯、磷酸組胺和角叉菜膠致炎均有較好的抗炎作用。
2、鎮痛試驗採用熱板法，宮頸寧6g/kg、12g/kg、24g/kg劑量組可明顯提高小鼠的痛閾值，而且作用維持時間長，與空白對照組比較具有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01)。採用扭體法，宮頸寧6g/kg、12g/kg、24g/kg劑量組對醋酸所致疼痛有明顯的抑制作用，可使扭體次數減少，扭體潛伏期延長。
提示宮頸寧具有較強的鎮痛作用。
3、體外抑菌試驗宮頸寧對臨床分離金黃色葡萄球菌、人葡萄球菌、產鹼桿菌、枸櫞酸桿菌、變形桿菌、白色念珠菌、表葡萄球菌等具有較強的抑制作用，MIC在3.13～6.25mg/ml之間。
提示宮頸寧具有較好的體外抑菌作用。
4、止癢試驗宮頸寧3g/kg、6g/kg和12g/kg劑量組可明顯提高磷酸組胺致豚鼠的致癢閾，與模型組比較具有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001)。
提示宮頸寧具有較好的止癢作用。
5、對實驗性大鼠宮頸炎模型的治療試驗宮頸寧0.4g/kg、0.8g/kg和1.6g/kg劑量組對25％苯酚膠漿所致實驗性大鼠宮頸炎模型，經陰道給藥10天，可明顯降低子宮和陰道組織中PGE含量，與模型組比較具有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01)，並可使白細胞總數和中性粒細胞顯著降低，與模型組比較有顯著性差異(P＜0.05)。病理組織學檢查結果也顯示，其對實驗性大鼠宮頸炎模型具有良好的治療作用。
6、對單純皰疹病毒II型(HSV-2)的滅活試驗當宮頸寧濃度為12.5mg/ml時，作用5分鐘可完全滅活HSV-2；濃度為25mg/ml時，作用1分鐘可完全滅活HSV-2。
提示宮頸寧體外具有滅活HSV-2的作用。
7、抗淋球菌試驗宮頸寧在濃度為3.125mg/ml時，作用1min能殺死49.9％的淋球菌；濃度為12.5mg/ml時，作用1min能殺死100％的淋球菌。
提示宮頸寧體外具有殺死淋球菌的作用。
8、抗陰道毛滴蟲試驗宮頸寧在濃度為12.5mg/ml時，作用3min，培養3d，未見活動陰道毛滴蟲。培養7d，濃度在50mg/ml時，還見少量活動蟲體(約30％)。
提示宮頸寧無殺滅但有抑制陰道毛滴蟲的作用。
9、對沙眼衣原體的殺滅試驗宮頸寧濃度為6.25mg/ml時，作用1min，對沙眼衣原體有殺滅作用。
提示宮頸寧體外具有殺滅沙眼衣原體的作用。
10、對解脲支原體的殺滅試驗宮頸寧濃度為6.25mg/ml時，作用1min，即可殺滅解脲支原體。
提示宮頸寧體外具有殺滅解脲支原體的作用。
具體實施例方式
本發明一種治療婦科炎症的栓劑和泡騰片處方為黃柏5～15g、大黃5～15g、紫草5～15g、訶子5～15g、烏梅4～12g、硼砂1～5g、青黛1～5g、冰片1～3g。
具體製備過程為淦黃柏粉碎成8目左右的顆粒，用60％乙醇按常規滲漉，滲漉速率為5ml/min.kg，收集12倍量的滲漉液，減壓回收乙醇並濃縮至相對密度約1.05(60～80℃)。
將大黃、紫草粉碎成8目左右的顆粒，用90％乙醇按常規滲漉，滲漉速率為8ml/min.kg，收集15倍量的滲漉液，減壓回收乙醇並濃縮至相對密度約1.05(60～80℃)。
將訶子、烏梅飲片，加10倍量水，浸漬1小時，常規煎煮2次，每次2小時，合併煎液，減壓濃縮至相對密度約1.15(50～60℃)，加乙醇至含醇量80％，醇沉8小時以上，抽濾，濾液減壓回收乙醇並濃縮至相對密度約1.05(60～80℃)。
向黃柏液中加入五分之一量的硼砂，瞬時煮沸，6號篩過濾(沉澱減壓乾燥、粉碎、過6號篩，與噴霧乾燥粉合併)，噴霧乾燥，乾粉密閉備用。
將大黃、紫草和訶子、烏梅二部分提取液合併，加入五分之四量的硼砂，瞬時煮沸，6號篩過濾(沉澱減壓乾燥、粉碎、過6號篩，與噴霧乾燥粉合併)，噴霧乾燥，乾粉密閉備用。
將青黛加8～10倍量水，煮沸10min，冷卻後抽濾，沉澱減壓乾燥(60～70℃)粉碎、過6號篩。
稱取計算量的基質，水浴加熱使熔化，取以上三部分藥粉，加入冰片(過6號篩)，混勻，過6號篩，加入基質中，充分攪勻，注入已塗過潤滑劑的栓模中，俟完全凝固後，切去溢出部分，開啟栓模，即得。
或取以上三部分藥粉，加糊精—微粉矽膠(7∶3)混合物至520g(加至1.04g/人.天)，加檸檬酸(過6號篩)69.88g，混勻，一併過6號篩。80％左右的乙醇為潤溼劑，1號篩制粒，80℃左右烘乾，整粒。
稱取NaHCO391.55g，加入45.78g水浴中已熔化的PEG6000中，攪勻，冷卻(可置冰箱中冷卻數小時)，粉碎，過5號篩。
將以上二部分混合，加入冰片(過6號篩)及30g微晶纖維素(0.06g/人.天)，混勻，稱重，加入0.3％的硬脂酸鎂，混勻，壓成橢圓形異形片。
權利要求
1.一種治療婦科炎症的栓劑和泡騰片，其主要組成為大黃5～15g、訶子5～15g、烏梅4～12g、硼砂1～5g、青黛1～5g、冰片1～3g、清熱燥溼藥5～15g、清熱涼血藥5～15g。
2.根據權利要求1所述的栓劑和泡騰片，其特徵是清熱燥溼藥是黃柏、清熱涼血藥是紫草。
3.一種治療婦科炎症的栓劑和泡騰片的製備方法，其製備過程為將清熱燥溼藥顆粒用乙醇滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇並濃縮至規定的相對密度得A；將大黃與清熱涼血藥顆粒，乙醇滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇並濃縮至規定的相對密度得B；將訶子、烏梅飲片常規水煎、醇沉得C；將青黛加水，煮沸後抽濾，沉澱減壓乾燥、粉碎得D；向A中加入一定量硼砂，噴霧乾燥。將B和C合併後，加入一定量硼砂，噴霧乾燥；將以上噴霧乾燥後的乾粉與冰片粉混勻，加入基質中，依法製成栓劑。或加入其它輔料，壓製成片。
4.根據權利要求3所述的製備方法，其特徵是清熱燥溼藥用乙醇滲漉時，乙醇濃度為80％(體積濃度)，收集藥材量12倍的滲漉液(重量體積倍數)。
5.根據權利要求3所述的製備方法，其特徵是大黃與清熱涼血藥用乙醇滲漉時，乙醇濃度為90％(體積濃度)，收集藥材量15倍的滲漉液(重量體積倍數)。
6.根據權利要求3所述的製備方法，其特徵是訶子、烏梅水煎液醇沉時，乙醇濃度為80％(體積濃度)。
7.根據權利要求3所述的製備方法，其特徵是栓劑所用基質是34型半合成脂肪酸酯；泡騰片所用崩解劑是檸檬酸和碳酸氫鈉，且碳酸氫鈉用其一半量的聚乙二醇6000(PEG6000)包結，所用輔料是糊精一微粉矽膠(7∶3)混合物及微晶纖維素。
全文摘要
本發明公開了一種治療陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛的栓劑和泡騰片及其製備方法。主要組成為大黃5～15g、訶子5～15g、烏梅4～12g、硼砂1～5g、青黛1～5g、冰片1～3g、清熱燥溼藥5～15g、清熱涼血藥5～15g。製備方法為將清熱燥溼藥顆粒用乙醇滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇並濃縮得A；將大黃與清熱涼血藥顆粒，乙醇滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇並濃縮得B；將訶子、烏梅飲片常規水煎、醇沉得C；將青黛加水，煮沸後抽濾，沉澱減壓乾燥、粉碎得D；向A中加入量硼砂，噴霧乾燥。將B和C合併後，加入一定量硼砂，噴霧乾燥；將以上噴霧乾燥後的乾粉與冰片粉混勻，加入基質中，依法製成栓劑。或加入其它輔料，壓製成片。
文檔編號A61K9/02GK1559516SQ20041001407
公開日2005年1月5日 申請日期2004年2月17日 優先權日2004年2月17日
發明者潘金火, 徐建新, 劉江華 申請人:江蘇揚子江藥業集團有限公司