鼻腔給藥的藥物載體的製作方法

2023-06-02 07:51:31

專利名稱：鼻腔給藥的藥物載體的製作方法
技術領域：
本發明涉及藥物載體，特別是能塞入鼻腔的鼻腔給藥的藥物載體。
背景技術：
醫學實踐證明，傳統的口服給藥、注射給藥都存在見效慢、浪費大、副作用多等問 題。中醫理論和中醫臨床證明，鼻腔給藥見效快，其見效速度比口服給藥高出數倍，相 當靜脈注射的效果。因為鼻腔給藥是藥液由鼻黏膜直接吸收進入血液，藥物在體內沒有發 生消化道和肝臟的首道反應，副作用小，藥物成分不受破壞，吸收率高，見效快。但由於鼻腔 是呼吸道門戶，必須保證正常呼吸，故直接向鼻腔給藥便產生較大困難。本發明人的ZL 95205440. X中國實用新型專利說明書披露了一種用於防塵的鼻 濾塞，其結構和選用材料尚局限於減少粉塵汙染，無藥載功能。

發明內容
本發明要解決鼻腔給藥困難大的問題，為此提供本發明的一種鼻腔給藥的藥物載 體，這種載體能塞入鼻腔，將載體承載的藥物作用於鼻腔黏膜，直接進入血液循環，藥效產 生速度快，且不影響正常呼吸。為解決上述問題，本發明採用的技術方案是具有能塞入鼻腔的本體，其特殊之處 是所述本體由球面體和筒狀的相貫體結合而成，所述球面體具有一連接孔口，所述相貫體 兩端開口，相貫體的內端開口與所述球面體的連接孔口密接使相貫體和球面體連成整體並 相互貫通，所述由球面體和相貫體結合而成的本體由內表層和外表層複合構成，所述球面 體在本體軸線方向的頂部開有通孔，所述本體內壁撐設有過濾網層。所述過濾網層網孔以60 80目為宜。所述相貫體可以是錐臺筒狀其小口端密接於球面體的所述連接孔口。所述本體的內表層含甲殼素、羥丙基纖維素、明膠和甘油，所述本體的外表層含甲 殼素、海藻酸鈉、明膠、聚乙烯醇、山梨醇和甘油。所述內表層及外表層還可以含磁粉，優選釹鐵硼磁粉。所述甲殼素為可溶性甲殼素。所述過濾網為聚過氯乙烯超細纖維織成的篩網布。本發明中所述本體是模具蘸膠液凝結後脫模形成。模具分二次蘸膠液形成本體的內表層和外表層。形成內表層及外表層的膠液有所不同。本體內表層以甲殼素、羥丙基纖維素、明膠為主要原料。甲殼素屬鹼性的多糖類物質，是一種線形高分子材料，也是一種天然的螯合物，它與羥丙基纖維素、明膠絡合時會發 生高度交聯和支化，使內表層形成孔隙結構。本體外表層以甲殼素、海藻酸鈉、明膠、聚乙烯醇為主要原料。甲殼素與海藻酸鈉、聚乙烯醇等親和性強，形成的絡合物結晶粗、孔隙大、致孔率高，使外表層的網絡結構有足 夠貯存藥液的表面能，與鼻腔黏膜有極強的親和力，並使本發明的本體塞入鼻腔中無異樣 感觸。本發明選用材料的標準是主要原料甲殼素經脫乙醯後變成幾丁聚糖，又稱可溶性甲殼素；羥丙基纖維素 為低取代級別(LS-HPC)；明膠為藥用級明膠；海藻酸鈉平均分子量為32000，聚乙烯醇平均 分子量為30000。輔助原料聚維酮(PVP)，平均分子量為40000 ；無水乙醇，甘油，山梨醇，3%濃度 的醋酸液，5%濃度的戊二醛溶液，蒸餾水(淨水)。下面對本發明鼻腔給藥的藥物載體的製造作一具體說明。一、各種原料的母液配製1、甲殼素母液所用甲殼素是指可溶性甲殼素。以重量計取甲殼素3份，加入3%重量濃度的醋酸液97份，室溫下攪拌至全溶待用。2、羥丙基纖維素母液以重量計取羥丙基纖維素2份，加入淨水(蒸外餾水，下同)98份，室溫下攪拌全 溶待用。3、明膠母液以重量計取明膠40份，甘油3份，淨水57份，在70 80°C水浴加熱下攪拌全溶待用。4、海藻酸鈉母液以重量計取海藻酸鈉5份，加入淨水95份，在室溫下攪拌全溶待用。5、聚乙烯醇母液以重量計取聚乙烯醇5份，加入淨水95份，在80 90°C水溶加熱下攪拌全溶待用。6、戊二醛醇溶液以重量計取95%重量濃度的戊二醛原液3份，加入無水乙醇97份，室溫下攪拌全 溶待用。7、聚維酮醇溶液以重量計取聚維酮6份，加入無水乙醇94份，室溫下攪拌全溶待用。二、本體內表層、外表層料液(膠液)配製1、內表層料液以重量計取所述甲殼素母液30份，羥丙基纖維素母液20份，明膠母液40份，甘油 10份，再加總重量0.3%的釹鐵硼超細磁粉(200目)，在65 70°C水溶加熱下攪拌分散均 勻待用。2、外表層料液以重量計取所述甲殼素母液40份，海藻酸鈉母液20份，明膠母液20份，聚乙烯醇母液15份，甘油3份，山梨醇2份，再加總重0.2%的釹鐵硼超細磁粉(200目)，在65 70°C下攪拌分散均勻待用。三、模具蘸膠成形本發明中的模具其形狀與本發明中的本體形狀相同，確切說與本發明中本體內腔 形狀相同。將清洗乾淨的模具首先浸入內表層料液2秒鐘後提出，在10 15°C的室溫下放置1分鐘，待模具表面的料液凝固後連同模具浸入外表層料液2秒鐘後取出，在10 15°C 的室溫下放置5 8分鐘，待內、外表層料液膠合固化後，即時用專用工具(彈簧式剝離工 具)脫模，得本體粗品。將本體粗品排列在玻璃平面上，經兩天自然乾燥，即可進入下一道工序。四、球面體頂端打孔將已幹的本體粗品放在專用打孔機上，對其球面體頂端進行打孔，一次性打出 Φ 2.5mm的通孔4個，或者只打出Φ 5.5mm的通孔1個。打孔產生的廢料可回收利用。五、嵌鑲過濾網將60 80目的篩網布定形成麻菇狀，形同本體內腔，濾網嵌鑲在本體內腔能牢固附著。本發明所述本體，其內腔嵌鑲濾網是有利於藥液附著在網眼的界面上，可提高該 載體對藥物的貯存承載效果，同時使該藥物載體有一定防塵作用。六、定形消毒處理將嵌鑲過網的本體浸入所述戊二醛醇溶液，浸泡1分鐘後撈出涼幹。戊二醛醇溶 液既能消毒又能將明膠進行胺醛縮合反應，使明膠固化而定形。七、噴塗保溼劑經上述工序生產的載體最後噴塗所述聚維酮醇溶液，使本發明所述藥物載體的本 體保持一定溼度。八、最後消毒最後消毒是採用紫外線聚光對本發明的載體連續照射3 5分鐘。本發明所述的本體內、外表層呈多孔隙的網狀結構，具有較大表面能，可充分吸附 藥液。本體成品平均單只淨重0.13g，最大載藥時對水溶性藥液是本體自重的2 3倍，對 醇溶性藥液是本體自重的1 2倍。本發明典型的尺寸可以分為大、小兩種型號，大號其球面體直徑12mm，總長13mm, 小號其球面體直徑8mm，總長10mm。本發明為一次性使用的鼻腔給藥的藥物載體。本發明浸藥後塞入鼻腔內，本發明承載的藥物作用於鼻腔黏膜，由鼻腔黏膜吸收 而迅速進入血液循環。本發明浸藥時間是，浸入水溶性藥液時間不得超過2分鐘，浸入醇溶 性藥液時間不得超過5分鐘。本發明以球面體頂端朝內地塞入鼻腔，球面體頂端的通孔為呼吸通氣孔。本發明 的使用不影響正常呼吸。本發明浸藥後使用時間為6 8小時，使用環境溫度為-40°C-40°C。使用後的廢 棄物在無水分環境下降解期為五天左右，有水分環境下降解期為一天左右。本發明提供了鼻腔給藥的一種新方法。本發明使用方便，無副作用。本發明可以實現藥物緩釋作用。本發明還能減少對有害粉塵的吸入。本發明的本體為含高分子材料的複合體，具有彈性。內、外層加有磁粉，使本體具有一定永磁性能，使用時可充分激活鼻腔黏膜的感覺神經，提高對藥物吸收傳遞能力，提高 對粉塵的吸附能力。


圖1是本發明結構示意圖；圖2是圖1俯視圖。
具體實施例方式實施例一本發明實施例以製作方式給出。1、配製母液取甲殼素300克溶於3%重量濃度的的醋酸溶液9700克，製成3%重量濃度的甲殼素溶液10公斤，待用。取羥丙基纖維素200克溶於9800克淨水(蒸餾水，下同)，製成2%重量濃度的羥 丙基纖維素溶液10公斤，待用。取明膠4000克，甘油300克，淨水5700克混合併經水浴全溶後製成40%重量濃度 的明膠液10公斤，待用。取海藻酸鈉500克溶於淨水9500克，經攪拌全溶後製成5%重量濃度的的海藻酸 鈉膠液10公斤，待用。取聚乙烯醇500克溶於淨水9500克，全溶後製成5%重量濃度的聚乙烯醇溶液10 公斤，待用。2、配製料液取50%濃度的戊二醛原液150克，加入無水乙醇4850克，攪拌全溶製成3%重量 濃度的戊二醛原液的醇溶液5公斤，待用。取聚維酮300克，加入無水乙醇4700克，全溶後製成6%重量濃度的聚維酮醇溶液5公斤，待用。3、配製內表層料液取所述甲殼素溶液300克，羥丙基纖維素溶液200克，明膠液400克，甘油100克，超細磁粉3克，放入溶器在水浴65 70°C中保溫加熱製成1公斤內表層料液，待用。4、配製外表層料液取所述甲殼素溶液400克，海藻酸鈉溶液200克，明膠液200克，聚乙烯醇溶液150克，甘油30克，山梨醇20克，超細磁粉2克，放入溶器在水浴65 70°C中保溫加熱，全溶後 製成外表層料液1公斤，待用。5、製備本體採用與本發明所述本體同形的模具。洗淨的模具，先浸入內表層料液的液槽中蘸膠，2秒鐘後提出，在10 15°C的室溫下放置1分鐘，再浸入外表層料液料槽2秒鐘後取 出，在10 15°C的室溫下放置5 8分鐘，內、外表層凝結複合，剝離脫模，自然乾燥後，製得所述大號規格的本體粗品14250隻，每隻淨重0. 14克。6、打孔，嵌鑲滹網等後處理將所述本體粗品放在打孔機上，對其球面體頂端打孔，一次性打出Φ 2. 5mm的通 孔4個。將60 80目的篩網布定形成麻菇狀，嵌鑲在本體內腔，用戊二醛醇溶液定形，消 毒，噴塗所述聚維酮醇溶液保溼劑，再紫外線消毒，待浸沾藥液處理。實施例二按實施例一的方法，取得內表層料液1公斤，外表層料液1公斤。用小號模具分 別在內表層料液的液槽和外表層料液的液槽中，按上例順序蘸膠，製成所述小號本體粗品 20000隻，每隻淨重0. 1克，並按例一後處理方法製得20000隻小號成品。浸藥實施之一按實施例一方法製得所述本體，浸入水溶性藥物製劑，浸泡50秒鐘，吸收藥劑重 量0. 28克，是所述本體自重的2倍。浸藥實施之二按實施例一方法製得所述本體，浸入醇溶性藥物製劑，浸泡2分鐘，吸收藥劑重量 0.21克，是本體自重的1.5倍。
權利要求
鼻腔給藥的藥物載體，具有能塞入鼻腔的本體，其特徵是所述本體由球面體(1)和筒狀的相貫體(3)結合而成，所述球面體具有一連接孔口，所述相貫體兩端開口，相貫體的內端開口與所述球面體的連接孔口密接使相貫體和球面體連成整體並相互貫通，所述由球面體和相貫體結合而成的本體由內表層(5)和外表層(6)複合構成，所述球面體在本體軸線方向的頂部開有通孔(4)，所述本體內壁撐設有過濾網層(2)。
2.如權利要求1所述的鼻腔給藥的藥物載體，其特徵是所述過濾網層(2)網孔為60 80目。
3.如權利要求1所述的鼻腔給藥的藥物載體，其特徵是所述相貫體(3)為錐臺筒狀其 小口端密接於球面體的所述連接孔口。
4.如權利要求1所述的鼻腔給藥的藥物載體，其特徵是所述本體的內表層含甲殼素、 羥丙基纖維素、明膠和甘油，所述本體的外表層含甲殼素、海藻酸鈉、明膠、聚乙烯醇、山梨 醇和甘油。
5.如權利要求4所述的鼻腔給藥的藥物載體，其特徵是所述內表層及外表層含磁粉。
6.如權利要求4或5所述的鼻腔給藥的藥物載體，其特徵是所述甲殼素為可溶性甲殼素
7.如權利要求1 5任何一權利要求所述的鼻腔給藥的藥物載體，其特徵是所述過濾 網為聚過氯乙烯超細纖維織成的篩網布。
全文摘要
使用方便，效果好的鼻腔給藥的藥物載體，具有能塞入鼻腔的本體，所述本體由球面體(1)和筒狀的相貫體(3)結合而成，所述球面體具有一連接孔口，所述相貫體為筒形其兩端開口，相貫體的內端開口與所述球面體的連接孔口密接使相貫體和球面體連成整體並相互貫通，所述由球面體和相貫體結合而成的本體由內表層(5)和外表層(6)複合構成，所述球面體在球面體和相貫體軸線方向的頂部開有通孔(4)，所述本體內壁撐設有過濾網層(2)。本發明適合作鼻腔給藥的載體。
文檔編號A61K47/38GK101797413SQ20091010117
公開日2010年8月11日 申請日期2009年7月27日 優先權日2009年7月27日
發明者王欽壽, 許豔 申請人:王欽壽;許豔