一種改善和防治脂肪肝的組合物的製作方法
2023-06-02 13:12:31 1
專利名稱：一種改善和防治脂肪肝的組合物的製作方法
技術領域：
本發明屬醫藥領域，特別是涉及一種改善和防治脂肪肝的組合物。
背景技術：
正常情況下脂肪佔肝臟總重量的3％～5％。當脂肪含量超過肝臟重量的1/10或組織學上肝細胞半數以上脂肪性變時即為脂肪肝。其發病機制至今尚未完全明確，一般認為肝細胞合成三醯甘油及分泌極低密度脂蛋白之間的不平衡是形成脂肪肝的主要原因，而這種不平衡是由於肝細胞脂肪合成增加或氧化減少所致。隨著生活習慣和飲食結構的改變，保健意識的增強，檢測手段的進步，脂肪肝的發病率和檢出率逐漸增多，已成為一個嚴重危害人類身體健康的常見隱患，某些地區脂肪肝已成為僅次於病毒性肝炎的第二大肝病。據歐美學者統計，脂肪肝發病率在一般人群佔10％～24％，在肥胖者中佔57.5％～74％。在我國，據北京、上海、南京、杭州、江蘇連雲港等地區的部分調查結果，發病率在5.2％～11.4％之間不等，其中男性高於女性，發病年齡有越來越小的趨勢。值得重視的是，有研究發現在非酒精性脂肪肝(NAFL)肝纖維化的發生率高達25％。其中1.5％～8.0％的患者可進展為肝硬變，而導致一系列嚴重併發症，被認為是隱源性肝硬變的常見病因。因此，脂肪肝防治越來越引起人們的重視。目前西藥治療脂肪肝或存在不同程度的毒性，或降脂效果不理想.且停藥後常會反彈影響療效，故對於脂肪肝這樣一種慢性疾病，在控制其發展及肝臟的纖維化方面受到限制。脂肪肝中醫無此病名，多歸屬於「積聚」「肥氣」等範疇，屬肝脾之病，正如《內經》所云「肝之積，日肥氣」。認為該病是由於長期嗜食肥甘厚味，飲酒過度或久臥久坐，體豐痰盈，或七情內傷，調攝失當，使脾失運化，肝失疏洩，機體代謝紊亂，水谷不能化生精微，聚而為溼為痰，瘀阻肝絡而形成該病。中醫藥治療脂肪肝療效平穩、有多向調節的優勢，近年來對中藥湯劑治療脂肪肝的研究較多。迄今為止，對於脂肪肝的治療，在中醫和西醫方面均未找到完全滿意的治療方案。
發明內容
本發明的目的在於提供一種改善和防治脂肪肝的組合物，這種組合物具有調節血脂、保護肝臟的作用，且毒副作用小。
本發明所涉及的一種改善和防治脂肪肝的組合物中，含有紅曲提取物、五味子提取物以及水飛薊提取物。
組合物中紅曲提取物以洛伐他汀計其重量百分含量為0.02～20％，五味子提取物以五味子乙素計其重量百分含量為0.05～30％，水飛薊提取物以水飛薊素計其重量百分含量為0.05～50％。
優選組合物中紅曲提取物以洛伐他汀計重量百分含量為0.1～5％，五味子提取物以五味子乙素計重量百分含量為0.2～10％，水飛薊提取物以水飛薊素計重量百分含量為0.2～20％。
進一步優選組合物中紅曲提取物以洛伐他汀計重量百分含量為1％，五味子提取物以五味子乙素計重量百分含量為2％，水飛薊提取物以水飛薊素計重量百分含量為10％。
所述的紅曲提取物以洛伐他汀為主要活性成分，紅曲提取物中洛伐他汀按重量百分比計佔0.4～99％；所述的五味子提取物以五味子乙素為主要活性成分，五味子提取物中五味子乙素按重量百分比計佔5～99％；所述的水飛薊提取物以水飛薊素為主要活性成分，水飛薊提取物中水飛薊素按重量百分比計佔40～99％。
所述組合物與醫學上可以接受的輔料製成臨床上可以接受的製劑形式。
所述組合物的劑型可以是片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、合劑、注射劑及其它臨床可接受的製劑。
所述組合物的製劑可以是普通製劑、速釋製劑、緩控釋製劑及其它臨床可接受的製劑。
所述組合物在製備改善和防治脂肪肝藥物及在調脂護肝保健食品中的應用。
紅曲甘溫，入肝脾大腸經，能活血化瘀，健脾消食。紅曲首見《飲膳正要》，稱其味甘平，無毒，有健脾、益氣、溫中之效；《本草經疏》言其消食、健脾與神曲相同，而活血和傷，以紅曲為能；《本草衍義補遺》稱其能活血消食，健脾暖胃；《中藥大詞典》稱其能活血化瘀、健脾消食、治療產後惡露不盡、瘀滯腹痛、食積飽脹、赤白下痢及跌打損傷。現代藥理證實紅曲可作用於脂肪代謝的不同環節，如通過幹擾外源性膽固醇的吸收，抑制內源性膽固醇的代謝，富含羥甲基戊二醯輔酶A還原酶抑制劑和多種不飽和脂肪酸，能有效降低TC和TG，並含有人體內多種必需胺基酸和微量元素。紅曲中的有效成分洛伐他汀用於治療高血脂症，是世界暢銷藥物之一。紅曲提取物的效果優於洛伐他汀，並且安全無副作用。
水飛薊苦、涼，具有清熱解毒、養肝利膽的功效。現代研究表明具有穩定肝細胞膜，保護肝細胞不受損害，改善肝功能的作用，降血清膽固醇，降低肝臟脂肪沉積，清除體內氧自由基，對抗脂質過氧化及直接或間接的抗肝纖維化的作用。水飛薊中的有效成分主要為黃酮類，其中主要含有水飛薊賓、異水飛薊賓、水飛薊寧、水飛薊亭等。據現代藥理研究，水飛薊素具有抗自由基活性、清除活性氧和對抗脂質氧化，抑制一氧化氮的產生，抑制5』-脂氧合酶，保護肝細胞膜，促進肝細胞修復、再生，免疫調節作用等多方面的藥理學活性，這些效應可阻抑脂肪肝發生的相應環節。目前由水飛薊提取物製成的製劑廣泛應用於各種原因導致的急慢性肝炎及肝硬化的治療，防治脂肪肝較理想，療效確切，毒副作用小。
五味子酸、甘，溫，歸肺、心、腎經，具有收斂固澀、益氣生津、補腎寧心的功效。五味子醇提物及五味子甲素、乙素、丙素、醇甲、醇乙、酯甲、酯乙等對化學毒物引起的動物肝細胞損傷有明顯保護作用，可抑制轉氨酶的釋放，使ALT活性降低。能明顯誘導小鼠和大鼠肝微粒體細胞色素P-450活性。能促進肝糖元異生及肝糖元分解。增加肝臟解毒能力。五味子對CCl4經肝微粒體代謝轉化後生成的一氧化碳及其在代謝過程中對NADPH的消耗亦能有抑制作用。五味子還有增強免疫，延緩衰老，抗氧化，抗腫瘤等作用。
脂肪肝是由於肝內脂質含量過高，從而導致肝功能異常的疾病。所以絕大多數的患者高脂血症與肝功能異常並存。大劑量的使用調脂藥物，如他汀類、貝特類，由於調脂藥物大多在肝臟謝，故可引起輕度轉氨酶升高，大劑量長期使用調脂藥物，勢必進一步升高轉氨酶。結果是雖血脂正常，但肝功能進一步惡化。而且許多調脂藥物可能驅使血脂更集中於肝臟代謝，反而促使脂質蓄積並損害肝功能。故在脂肪肝的治療中，應用調脂藥時應聯用保肝藥物。本發明所提供的組合物中，含有紅曲提取物、五味子提取物、水飛薊提取物，通過對其用量的合理科學的選擇，利用三種成分的協同作用，使這種組合物具有調節血脂護肝的作用。該組合物針對脂肪肝的病機，從調脂和護肝兩方面著眼，副作用低，避免了單獨應用調脂藥物可能導致的肝損害等不良後果，又增強了降脂效果，可用於改善和防治脂肪肝。本發明的組合物的有益效果通過藥效學實驗及患者試用結果得到證實。
具體實施例方式
下面結合具體實施例對本發明中改善和防治脂肪肝的組合物作進一步的說明。
實施例1改善和防治脂肪肝的組合物，它是由下述重量百分比的原料製成紅曲提取物(以洛伐他汀計)0.02、0.1、0.5、1、2、5、10或20五味子提取物(以五味子乙素計)0.05、0.2、1、2、5、10、15或30水飛薊提取物(以水飛薊素計)0.05、0.2、5、10、15、20、30或50製法1取上述原料粉碎成細粉，與輔料混勻，製成片劑、膠囊劑或顆粒劑。
製法2取上述原料粉碎成細粉，另取PFG4000加熱融熔，加入上述細粉，攪勻，冷凝後粉碎，加輔料混勻，製成片劑、膠囊劑或顆粒劑。
製法3取上述原料粉碎成細粉，另取PEG加熱融熔，加入上述細粉，攪勻，滴入冷凝液中，製成滴丸。
此實施例中的所列紅曲提取物的投料量為以洛伐他汀計的投料量，實際投料根據所用紅曲提取物中洛伐他汀的含量折算相應的投料量。投量時所用紅曲提取物含洛伐他汀的量可為0.4～99％的任一含量。
此實施例中的所列五味子提取物的投料量為以五味子乙素計的投料量，實際投料根據所用五味子提取物中五味子乙素的含量折算相應的投料量。投量時所用五味子提取物含五味子乙素的量可為0.5～99％的任一含量。
此實施例中的所列水飛薊提取物的投料量為以水飛薊素計的投料量，實際投料根據所用水飛薊提取物中水飛薊素的含量折算相應的投料量。投量時所用水飛薊提取物含水飛薊素的量可為20～99％的任一含量。
也可採用其它常規製法製成臨床上可接受的其它任何一種劑型。
實施例2改善和防治脂肪肝的組合物，它是由下述重量配比的原料製成紅曲提取物(洛伐他汀含量為4％)125g五味子提取物(五味子乙素含量為9％)111g水飛薊提取物(水飛薊素含量為80％)62.5g製法取上述原料粉碎成細粉，與澱粉201.5g混勻後裝膠囊，每粒裝0.25g。
使用方法為口服，每次2粒，每日2～3次。
實施例3改善和防治脂肪肝的組合物，它是由下述重量配比的原料製成紅曲提取物(洛伐他汀含量為1％)250g五味子提取物(五味子乙素含量為15％)65g水飛薊提取物(水飛薊素含量為80％)125g製法取上述原料粉碎成細粉，與澱粉60g混勻後裝膠囊，每粒裝0.25g。
使用方法為口服，每次2粒，每日2～3次。
實施例4改善和防治脂肪肝的組合物，它是由下述重量配比的原料製成
紅曲提取物(洛伐他汀含量為8％)62.5g五味子提取物(五味子乙素含量為50％)20g水飛薊提取物(水飛薊素含量為85％)94g製法取上述原料粉碎成細粉，取323.5gPFG4000加熱融熔，加入上述細粉，攪勻，冷凝後粉碎，裝入膠囊，每粒裝0.25g。
使用方法為口服，每次2粒，每日2～3次。
實施例5改善和防治脂肪肝的組合物，它是由下述重量配比的原料製成紅曲提取物(洛伐他汀含量為30％)16.7g五味子提取物(五味子乙素含量為10％)100g水飛薊提取物(水飛薊素含量為60％)133.3g製法取上述原料粉碎成細粉，取250gPFG4000加熱融熔，加入上述細粉，攪勻，冷凝後粉碎，裝入膠囊，每粒裝0.25g。
使用方法為口服，每次2粒，每日2～3次。
實施例6改善和防治脂肪肝的組合物，它是由下述重量配比的原料製成紅曲提取物(洛伐他汀含量為50％)5g五味子提取物(五味子乙素含量為30％)16.7g水飛薊提取物(水飛薊素含量為90％)27.8g製法取上述原料粉碎成細粉，取200.5gPFG4000加熱融熔，加入上述細粉，攪勻，冷凝後粉碎，裝入膠囊，每粒裝0.25g。
使用方法為口服，每次1粒，每日2～3次。
實施例7改善和防治脂肪肝的組合物，它是由下述重量配比的原料製成紅曲提取物(洛伐他汀含量為60％)8.3g五味子提取物(五味子乙素含量為60％)16.7g水飛薊提取物(水飛薊素含量為95％)84.2g
製法取上述原料粉碎成細粉，與澱粉140.8g混勻後裝膠囊，每粒裝0.25g。
使用方法為口服，每次1粒，每日2～3次。
實施例8改善和防治脂肪肝的組合物，它是由下述重量配比的原料製成紅曲提取物(洛伐他汀含量為90％)5.5g五味子提取物(五味子乙素含量為90％)11.1g水飛薊提取物(水飛薊素含量為95％)84.2g製法取上述原料粉碎成細粉，與澱粉146g混勻，制粒，與微粉矽膠2.5g，硬脂酸鎂0.75g混勻，壓製成片，每片重0.25g。
使用方法為口服，每次1片，每日2～3次。
權利要求
1.一種改善和防治脂肪肝的組合物，其特徵在於，含有紅曲提取物、五味子提取物以及水飛薊提取物。
2.根據權利要求1所述的組合物，其特徵在於，所述的紅曲提取物以洛伐他汀計其重量百分含量為0.02～20％，五味子提取物以五味子乙素計其重量百分含量為0.05～30％，水飛薊提取物以水飛薊素計其重量百分含量為0.05～50％。
3.根據權利要求1所述的組合物，其特徵在於，所述的紅曲提取物以洛伐他汀計重量百分含量為0.1～5％，五味子提取物以五味子乙素計重量百分含量為0.2～10％，水飛薊提取物以水飛薊素計重量百分含量為0.2～20％。
4.根據權利要求1所述的組合物，其特徵在於，所述的紅曲提取物以洛伐他汀計重量百分含量為1％，五味子提取物以五味子乙素計重量百分含量為2％，水飛薊提取物以水飛薊素計重量百分含量為10％。
5.根據權利要求1、2、3、4所述的組合物，其特徵在於，所述的紅曲提取物以洛伐他汀為主要活性成分，紅曲提取物中洛伐他汀按重量百分比計佔0.4～99％；所述的五味子提取物以五味子乙素為主要活性成分，五味子提取物中五味子乙素按重量百分比計佔5～99％；所述的水飛薊提取物以水飛薊素為主要活性成分，水飛薊提取物中水飛薊素按重量百分比計佔40～99％。
6.根據權利要求1、2、3、4所述的組合物，其特徵在於，所述的組合物與醫學上可以接受的輔料製成臨床上可以接受的任何製劑形式。
7.根據權利要求6所述的製劑，其特徵在於，所說的製劑可以是普通製劑、速釋製劑、緩控釋製劑及其它臨床可接受的製劑。
8.根據權利要求1、2、3、4所述的組合物，在製備改善和防治脂肪肝藥物及在調脂護肝保健食品中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種改善和防治脂肪肝的組合物，其特徵在於含有紅曲提取物、五味子提取物以及水飛薊提取物。該組合物針對脂肪肝的病機，從調脂和護肝兩方面著眼，具有調節血脂保護肝臟的作用，副作用低，避免了單獨應用調脂藥物可能導致的肝損害等不良後果，可用於改善和防治脂肪肝。
文檔編號A61P1/00GK101062097SQ20071020080
公開日2007年10月31日 申請日期2007年6月11日 優先權日2007年6月11日
發明者毛曉敏 申請人:毛曉敏