5位為氮的四元氮雜螺環衍生物及其製備方法和用途的製作方法

2023-06-02 16:13:11

專利名稱：5位為氮的四元氮雜螺環衍生物及其製備方法和用途的製作方法
5位為氮的四元氮雜螺環衍生物及其製備方法和用途技術領域
本發明屬於有機化學技術領域，特別涉及5位為氮的四元氮雜螺環衍生物及其製備方法和用途。
背景技術：
四元氮雜螺環應用較廣，但是由於小環張力較大，導致在合成中難度也大。2 位為氮的氮雜四元螺環合成多為關四元環合成螺環。這包括Myago，Francisco J等 (Tetrahedron，2006，vol. 62，#5p. 915-921)用1，3-氨基醇與甲磺醯氯反應生成1-甲磺醯胺-3-甲磺酸酯基丙烷類化合物，然後NaH關環生成2位為氮的甲磺醯胺基氮雜環丁烷螺環。Froehlich, Johannes (Heterocycles, 1994, vol. 37, #3p. 1879—1892)用 1_ 氰基環己烷經與LDA和甲醛反應，生成1-氰基-1-羥甲基-環己烷，然後與對甲苯磺醯氯反應生成1-氰基-1-對甲苯磺酸酯基亞甲基-環己烷，然後經LAH還原關環生成2位為氮的氮雜環丁烷螺環。另外也可從四元氮雜環出發，做四元氮雜螺環，但基於氮雜四元環關螺環的報導不多，Taniguchi, Takahiko 等(US2010/69351A1，2010)用 N-Boc-3-氧代氮雜環丁燒與2-羥甲基苯基鋰反應，然後用MsCl關環，生成2位為氮，5位為氧的螺環。MERCKSHARP and DOHME LIMITED (W02004/78750A1, 2004)用 N_Cbz_3-羥甲基-3-(1，2-二羥基乙基)氮雜環丁烷經與氧化三丁基錫，對甲苯磺醯氯反應生成6位為氧，2位為氮的螺環。
是一類很重要的四元氮雜螺環，在神經藥物篩選中作為中間分子使用。
權利要求
1. 5位為氮的四元氮雜螺環衍生物，結構如式I所示
2.根據權利要求1所述的5位為氮的四元氮雜螺環衍生物，其特徵在於 R1W2不相同；或者，R1A2獨立的為H、Cbz、Boc、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、特丁基、乙氧羰基、乙醯基、甲磺醯基、對甲苯磺醯基、4-甲氧苄基、2-甲氧苄基、3-甲氧苄基、4-硝基苄基、2-硝基苄基或3-硝基苄基，且禮、&不相同；或者，R1A2獨立的為H、CbZ、Boc、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、特丁基、乙氧羰基、乙醯基、甲磺醯基、對甲苯磺醯基、4-甲氧苄基、2-甲氧苄基、3-甲氧苄基、4-硝基苄基、2-硝基苄基或3-硝基苄基，且禮、&不相同；民 I^2為H ；或者，R1、R2獨立的為H、Cbz或Boc，且隊、R2不相同；R3 Ii22獨立的為H或Cl C8 燒基；或者，U為
3.根據權利要求1或2所述的5位為氮的四元氮雜螺環衍生物，其特徵在於-X為 R19R21
4.根據權利要求3所述的5位為氮的四元氮雜螺環衍生物，其特徵在於U為
5.權利要求1-4任一項所述的5位為氮的四元氮雜螺環衍生物的製備方法，合成路線為
6.製備權利要求1-4任一項所述的5位為氮的四元氮雜螺環衍生物的中間體，結構如式IV所示其中，X、Y、Z獨立的為
7.根據權利要求6所述的中間體，其特徵在於3為-
8.製備權利要求1-4任一項所述的5位為氮的四元氮雜螺環衍生物的中間體，結構如式VI所示
9.根據權利要求8所述的中間體，其特徵在於
10.權利要求1-4任一項所述的5位為氮的四元氮雜螺環衍生物在製備四元氮雜螺環中的用途。
全文摘要
本發明屬於有機化學技術領域，特別涉及5位為氮的四元氮雜螺環衍生物及其製備方法和用途。本發明所要解決的第一個技術問題是提供一種新的5位為氮的四元氮雜螺環衍生物，結構如式I所示，本發明的5位為氮的四元氮雜螺環衍生物能夠作為製備四元氮雜螺環的中間體，使四元氮雜螺環的製備方法更簡便。
文檔編號C07D205/04GK102516146SQ20111037817
公開日2012年6月27日 申請日期2011年11月24日 優先權日2011年11月24日
發明者李仟, 郭鵬, 魏庚輝, 黃湘川 申請人:愛斯特(成都)生物製藥有限公司