一種複方甘草酸苷製劑及其製備方法
2023-06-29 02:34:01 1
專利名稱：一種複方甘草酸苷製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種複方甘草酸苷製劑及其製備方法。
背景技術：
肝臟疾病是一種多發病和常見病。其病因和發病機理極為複雜，目前尚沒有對其有著確切療效的防治藥物。肝性腦病是終末期肝病的嚴重併發症之一，其主要因為血氨升高，透過血腦屏障，直接或間接引起神經毒性或幹擾腦的能量代謝。甘草酸苷，又稱甘草酸(Glycyrrhizicacid，GA)、甘草甜素(Glycyrrhizin，GL)， 化學名為3-0-(2'-β -D-吡喃葡萄糖醛酸基)-β -D-吡喃葡萄糖醛酸苷3 β -羥基-11-羰氧-18 β 齊墩果酸-12-烯-30-羧酸，英文化學名3-0-(2'-β -D-glucuronopyranosyl)-β -D-glucuronopyranoside3 β -hydroxy-1 l-oxo-18 β olean-12-en-30_oic acid,是從甘草中分離提取的有效成分。天然分離的甘草酸為18 β異構體，18 β異構體可以通過特定的方法轉化為18α異構體。甘草酸分子中的羧基可以與各種陽離子如鈉離子、鉀離子、氨離子、鋅離子、鎂離子等成單鹽、雙鹽或三鹽。研究表明，甘草酸具有抗炎、抗病毒和保肝解毒及增強免疫等功能，臨床上被用於治療各種急慢性肝炎。已經上市的品種有複方甘草酸單銨注射液(商品名為強力寧，主要成分為甘草酸單銨，甘氨酸、鹽酸半胱氨酸)，甘草酸二銨注射液(商品名為甘利欣，主要成分為甘草酸二銨)，複方甘草酸苷注射液(商品名美能， 主要成分為甘草酸單銨，甘氨酸、鹽酸半胱氨酸)，複方甘草酸苷片(商品名美能，主要成分為甘草酸單銨，甘氨酸、蛋氨酸)。根據上市產品說明書公開的資料，複方甘草酸苷注射液中多採用氨水做ρΗ調節劑，其直接靜脈注射有潛在的血氨升高的風險。複方甘草酸苷片說明書中的禁忌項中描述， 本品禁用於有血氨升高傾向的末期肝硬化患者(該製劑中所含有的蛋氨酸的代謝物可以抑制尿素合成，而使對氨的處理能力低下)。鳥氨酸是一種鹼性胺基酸，臨床中主要與門冬氨酸形成門冬氨酸鳥氨酸鹽(商品名瑞甘)，用於急慢性肝病包括肝硬化、脂肪肝、各型病毒性肝炎以及高血氨症，特別是因肝臟疾病所引起的中樞神經系統症狀的改善及肝性腦病的救治。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供甘草酸苷與鳥氨酸的複方製劑及其製備方法。為了解決上述問題，本發明提供下述技術方案本發明提供一種複方甘草酸苷製劑，含有甘草酸苷和鳥氨酸，鳥氨酸與甘草酸苷的重量比為1 20 1，優選為5 15 1，更優選為10 1。所述的複方甘草酸苷製劑，還可以含有甘氨酸和鹽酸半胱氨酸，其中，甘氨酸、鹽酸半胱氨酸、甘草酸苷的重量比為10 0.5 1所述的複方甘草酸苷製劑，還含有抗氧化劑，所述的抗氧化劑選自亞硫酸鈉、依地酸鈣鈉、依地酸二鈉中的一種或組合。
本發明所述的複方甘草酸苷製劑的劑型包括水針、粉針和輸液。本發明所述的複方甘草酸苷水針的製備方法，包括以下步驟(1)稱取甘草酸苷、鳥氨酸，加入注射用水，攪拌使其溶解；(2)加入活性炭，攪拌，過濾；(3)用注射用水將濾液稀釋至總體積，充氮灌封；(4)滅菌，即得。本發明所述的複方甘草酸苷水針的製備方法，包括以下步驟(1)稱取甘草酸苷、鳥氨酸、甘氨酸、鹽酸半胱氨酸，加入注射用水，攪拌使其溶解；(2)加入活性炭，攪拌，過濾；(3)用注射用水將濾液稀釋至總體積，充氮灌封；(4)滅菌，即得。本發明所述的複方甘草酸苷粉針的製備方法，包括以下步驟(1)稱取甘草酸苷、鳥氨酸，加入注射用水，攪拌使其溶解；(2)加入活性炭，攪拌，過濾；(3)用注射用水將步驟(2)濾液稀釋至總體積，無菌分裝；(4)冷凍乾燥，即得。本發明所述的複方甘草酸苷粉針的製備方法，包括以下步驟(1)稱取甘草酸苷、鳥氨酸、甘氨酸、鹽酸半胱氨酸，加入注射用水，攪拌使其溶解；(2)加入活性炭，攪拌，過濾；(3)用注射用水將步驟( 濾液稀釋至總體積，無菌分裝；(4)冷凍乾燥，即得。本發明製備的複方甘草酸苷製劑可顯著降低肝臟ALT和AST水平，具有有益的保肝護肝作用，同時可以顯著降低血液中血氨的水平，有利於肝性腦病的治療。
具體實施例方式以下結合實施例更詳細地說明本發明，但是本發明並不受這些記載的任何限定。實施例1水針處方
甘草酸單銨(以甘草酸苷計算)2g鳥氨酸2g
注射用水IOOOmI工藝稱取處方量的甘草酸單銨、鳥氨酸置於已滅菌的容器中，加入適量注射用水，攪拌使其溶解，加入溶液體積0. 重量的活性炭(W/V)，加熱至60°C攪拌30分鐘，過濾除去活性炭，用注射用水加至1000ml，灌封，高壓滅菌，即得。實施例2水針處方
權利要求
1.一種複方甘草酸苷製劑，含有甘草酸苷，其特徵在於，還含有鳥氨酸，鳥氨酸與甘草酸苷的重量比為1 20 1。
2.根據權利要求1所述複方甘草酸苷製劑，其特徵在於，鳥氨酸與甘草酸苷的重量比為5 15 1。
3.根據權利要求2所述複方甘草酸苷製劑，其特徵在於，鳥氨酸與甘草酸苷的重量比為 10 1。
4.根據權利要求1所述的複方甘草酸苷製劑，其特徵在於，還含有甘氨酸和鹽酸半胱氨酸，甘氨酸、鹽酸半胱氨酸、甘草酸苷的重量比為10 0.5 1。
5.根據權利要求4所述的複方甘草酸苷製劑，其特徵在於，還含有抗氧化劑，所述的抗氧化劑選自亞硫酸鈉、依地酸鈣鈉、依地酸二鈉中的一種或組合。
6.本發明所述的複方甘草酸苷製劑，其特徵在於，所述的劑型為水針或粉針或輸液。
7.—種權利要求1 3任一所述的複方甘草酸苷製劑的製備方法，其特徵在於包括以下步驟(1)稱取甘草酸苷、鳥氨酸，加入注射用水，攪拌使其溶解；(2)加入活性炭，攪拌，過濾；(3)用注射用水將濾液稀釋至總體積，充氮灌封；(4)滅菌，即得。
8.—種權利要求1 3任一所述的複方甘草酸苷製劑的製備方法，其特徵在於包括以下步驟(1)稱取甘草酸苷、鳥氨酸，加入注射用水，攪拌使其溶解；(2)加入活性炭，攪拌，過濾；(3)用注射用水將步驟( 濾液稀釋至總體積，無菌分裝；(4)冷凍乾燥，即得。
9.一種權利要求4所述的複方甘草酸苷製劑的製備方法，其特徵在於包括以下步驟(1)稱取甘草酸苷、鳥氨酸、甘氨酸、鹽酸半胱氨酸，加入注射用水，攪拌使其溶解；(2)加入活性炭，攪拌，過濾；(3)用注射用水將濾液稀釋至總體積，充氮灌封；(4)滅菌，即得。
10.一種權利要求4所述的複方甘草酸苷製劑的製備方法，其特徵在於包括以下步驟(1)稱取甘草酸苷、鳥氨酸、甘氨酸、鹽酸半胱氨酸，加入注射用水，攪拌使其溶解；(2)加入活性炭，攪拌，過濾；(3)用注射用水將步驟( 濾液稀釋至總體積，無菌分裝；(4)冷凍乾燥，即得。
全文摘要
本發明涉及一種複方甘草酸苷製劑及其製備方法，該製劑含有甘草酸苷和鳥氨酸，鳥氨酸與甘草酸苷的重量比為1～20∶1，優選為5～15∶1，最優選為10∶1。所製備的劑型包含水針和粉針。該製劑具有保肝護肝、抗病毒作用，同時能顯著降低血氨水平，也有利於肝性腦病的治療。
文檔編號A61P25/00GK102302502SQ20111018434
公開日2012年1月4日 申請日期2011年6月30日 優先權日2011年6月30日
發明者齊平 申請人:北京秦武田製藥有限公司