控制去注射用水衛矛醇含水量在保持其穩定性中的用途的製作方法

2023-06-28 18:25:26

本發明涉及化學藥領域，具體涉及一種控制去注射用水衛矛醇含水量在保持其穩定性中的用途。

背景技術：

1.2；5.6二脫水衛矛醇(1.2；5.6-Dianhydrog alactito.DAD為己糖醇類抗癌藥，又稱去水衛矛醇(C6H10O4)、二去水衛矛醇，衛康醇，脫水半乳糖醇。【外文名】Dianhydrogalactitol。是抗癌藥1,6-二溴衛矛醇的轉化產物，對慢粒白血病有較好的近期療效，緩解率為86％。對肺癌、多發性骨髓瘤、鼻咽癌等也有一定療效，對各型肺癌的有效率，僅低於氮芥、絲裂黴素C和甲氨喋呤，但毒性則較輕。

去水衛矛醇對動物的移植性腫瘤有廣譜抗腫瘤活性。臨床研究證明對慢性粒細胞白血病(慢粒)有較好的近期療效，緩解率為86.0％，且顯效快，與文獻報導的馬利蘭及靛玉紅比較，緩解率與馬利蘭相近而高於靛玉紅，但完全緩解率低於馬利蘭。DAD顯效較其他二藥快，副作用比馬利蘭輕，與馬利蘭無交叉耐藥，可作為誘導緩解藥物推廣使用。

另外去水衛矛醇與對肺癌及其它惡性胸部腫瘤的藥比較，對腺癌的療效僅次於氮芥，絲裂黴素C及甲氨蝶呤、而骨髓，消化道及肝腎等毒性較上述二藥為輕。對多發性骨髓瘤有效率55.6％，其餘臨床症狀改善，骨痛明顯減輕，對漿細胞多發性骨髓瘤也有一定療效，因而有進一步研究開發的價值。

現行注射用去水衛矛醇(凍幹)法定標準對含水量沒有規定，國家藥典委員會發布的注射用去水衛矛醇(凍幹)公示標準對水分規定為不得過2.0％，其水份要求相對收於《中國藥典》二部的注射劑(凍幹)品種已經較高，其他品種質量標準中分別規定含水分不得過以下上限：注射用泮託拉唑鈉4.0％、注射用卡鉑3.0％、注射用生長抑素4.0％、注射用頭孢尼西鈉5.0％、注射用頭孢西丁鈉1.0％、注射用頭孢曲松鈉8.0％～11.0％、注射用苄青黴素5.0％～8.0％、注射用拉氧頭孢鈉無菌凍幹品2.0％。按現有法定標準或國家藥典委員會公示的注射用去水衛矛醇(凍幹)標準進行檢測，注射用去水衛矛醇的各項檢測項，包括藥品性狀、酸鹼度、澄清度、有關物質(高效液相色譜法)、含量(高效液相法)，檢測結果顯示在其藥品有效期內質量穩定。

經過研究，對有關物質採用新的檢測方法進行檢測，發現在有效期內，注射用去水衛矛醇(凍幹)的有關物質檢測數據其實並不穩定，隨著時間推移，有關物質的含量會有所增加，這必將影響藥品的安全性。

針對現有注射用去水衛矛醇凍乾粉針有關物質不穩定的問題，提出了本發明。

技術實現要素：

本發明的目的是提供一種控制去注射用水衛矛醇含水量在保持其穩定性中的用途，其中含水量控制在1.5％以下。

優選地：所述水分含量為0.001％－1.5％。

優選地：所述水分含量為0.001％－1.5％。

優選地：所述水分含量為0.005％－1.5％。

優選地：所述水分含量為0.01％－1.3％。

優選地：所述水分含量為0.05％－1.2％。

優選地：所述水分含量為0.08％－1.1％。

優選地：控制其水分含量在1％以下。

優選地：所述水分含量為0.1％－1.0％。

優選地：所述水分含量為0.15％－0.9％。

優選地：所述水分含量為0.2％－0.8％。

優選地：所述水分含量為0.3％－0.7％。

優選地：所述水分含量為為0.05％－0.61。

優選地：所述水分含量為為0.05％－0.33。

本發明的另一目的是提供一種穩定的注射用去水衛矛醇凍乾粉針的製備方法，其特徵在於包括以下步驟：

稱取去水衛矛醇，加入15-40倍量的注射用水充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛矛醇重量的20-45倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；凍幹。稱取去水衛矛醇，加入15-40倍量的注射用水充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛矛醇重量的20-45倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；凍幹。

其中，加注射用水充分溶解、定容時的溫度優選為20℃以下。如20℃、19℃、18℃、17℃、16℃、15℃、14℃、13℃、12℃、11℃、10℃、9℃、8℃、7℃、6℃、5℃、4℃、3℃、2℃、1℃。

其中，凍幹操作步驟為：預凍、升華、解析。

其中，凍幹時預凍溫度為-20℃～-60℃，時間為30-300min。如預凍溫度可為-20℃、-21℃、-22℃、-23℃、-24℃、-25℃、-26℃、-27℃、-28℃、-29℃、-30℃、-31℃、-32℃、-33℃、-34℃、-35℃、-36℃、-37℃、-38℃、-39℃、-40℃、-41℃、-42℃、-43℃、-44℃、-45℃、-46℃、-47℃、-48℃、-49℃、-50℃、-51℃、-52℃、-53℃、-54℃、-55℃、-56℃、-57℃、-58℃、-59℃、-60℃。如時間可為30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、294、295、296、297、298、299、300min。

其中，凍幹時升華溫度為-20℃～0℃，時間為30-3000min，壓力為10-60pa。如溫度可為；-20℃、-19℃、-18℃、-17℃、-16℃、-15℃、-14℃、-13℃、-12℃、-11℃、-10℃、-9℃、-8℃、-7℃、-6℃、--5℃、-4℃、-3℃、-2℃、-1℃、0℃。如時間可為30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、294、295、296、297、298、299、300min。如壓力可為10pa、11pa、12pa、13pa、14pa、15pa、16pa、17pa、18pa、19pa、20pa、21pa、22pa、23pa、24pa、25pa、26pa、27pa、28pa、29pa、30pa、31pa、32pa、33pa、34pa、35pa、36pa、37pa、38pa、39pa、40pa、41pa、42pa、43pa、44pa、45pa、46pa、47pa、48pa、49pa、50pa、51pa、52pa、53pa、54pa、55pa、56pa、57pa、58pa、59pa、60pa。

其中，凍幹時解析乾燥溫度為0-60℃，時間為30-500min，壓力為10-60pa。如溫度可為；0℃、1℃、2℃、3℃、4℃、5℃、6℃、7℃、8℃、9℃、10℃、11℃、12℃、13℃、14℃、15℃、16℃、17℃、18℃、19℃、20℃、21℃、22℃、23℃、24℃、25℃、26℃、27℃、28℃、29℃、30℃、31℃、32℃、33℃、34℃、35℃、36℃、37℃、38℃、39℃、40℃、41℃、42℃、43℃、44℃、45℃、46℃、47℃、48℃、49℃、50℃、51℃、52℃、53℃、54℃、55℃、56℃、57℃、58℃、59℃、60℃。如時間可為30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、294、295、296、297、298、299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335、336、337、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、349、350、351、352、353、354、355、356、357、358、359、360、361、362、363、364、365、366、367、368、369、370、371、372、373、374、375、376、377、378、379、380、381、382、383、384、385、386、387、388、389、390、391、392、393、394、395、396、397、398、399、400、401、402、403、404、405、406、407、408、409、410、411、412、413、414、415、416、417、418、419、420、421、422、423、424、425、426、427、428、429、430、431、432、433、434、435、436、437、438、439、440、441、442、443、444、445、446、447、448、449、450、451、452、453、454、455、456、457、458、459、460、461、462、463、464、465、466、467、468、469、470、471、472、473、474、475、476、477、478、479、480、481、482、483、484、485、486、487、488、489、490、491、492、493、494、495、496、497、498、499、500min。如壓力可為10pa、11pa、12pa、13pa、14pa、15pa、16pa、17pa、18pa、19pa、20pa、21pa、22pa、23pa、24pa、25pa、26pa、27pa、28pa、29pa、30pa、31pa、32pa、33pa、34pa、35pa、36pa、37pa、38pa、39pa、40pa、41pa、42pa、43pa、44pa、45pa、46pa、47pa、48pa、49pa、50pa、51pa、52pa、53pa、54pa、55pa、56pa、57pa、58pa、59pa、60pa。

具體的實施方案：

1、稱量：在天平上稱取100.0g去水衛矛醇。

2、配製：向配料鍋中加入衛矛醇重量20-45倍的注射用水，再加入原料充分溶解,在20℃以下攪勻，用注射用水定容至衛矛醇重量的25-45倍。

3、過濾：藥液進行除菌過濾灌裝儲罐中。

4、灌裝：按照需要的每瓶裝量進行灌裝裝瓶，例如可以按照1.2g/瓶進行灌裝。

5、凍幹：將灌好的藥液瓶半加塞後，放入凍幹櫃中凍幹即得。

本發明提供的一種注射用去水衛矛醇凍乾粉針的製備方法具有以下優點：本申請的注射用去水衛矛醇凍乾粉針產品質量穩定，在有效期內甚至超過有效期相當長一段時間內用改進的檢測方法進行檢驗，產品穩定性極好。

具體實施方式

下面通過實施例進一步說明本發明。應該理解的是，本發明的實施例是用於說明本發明而不是對本發明的限制。根據本發明的實質對本發明進行的簡單改進都屬於本發明要求保護的範圍。除非另有說明，本發明中的乙醇量的百分數是體積百分數，v/v表示溶液的體積比。

實施例1：

稱取去水衛矛醇，加入衛矛醇15倍重量的注射用水，在10℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛矛醇重量的30倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍幹櫃中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍乾燥機的擱板溫度降至-45℃，並保溫90分鐘；開始抽真空，當真空達到40pa時，啟動升溫，當擱板溫度至-10℃時，保溫2500分鐘；將真空度降低並維持在10pa，繼續溫度升至60℃，保溫30分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛矛醇凍幹製劑，水分測定結果為0.20％。

實施例2：

稱取去水衛矛醇，加入衛矛醇25倍重量的注射用水，在8℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛矛醇重量的35倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍幹櫃中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍乾燥機的擱板溫度降至-55℃，並保溫300分鐘；開始抽真空，當真空達到40pa時，啟動升溫，當擱板溫度至-20℃時，保溫2400分鐘；將真空度維持在40pa，繼續溫度升至35℃，保溫500分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛矛醇凍幹製劑，水分測定結果為0.001％。

實施例3：

稱取去水衛矛醇，加入衛矛醇30倍重量的注射用水，在0℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛矛醇重量的45倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍幹櫃中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍乾燥機的擱板溫度降至-20℃，並保溫120分鐘；開始抽真空，當真空達到15pa時，啟動升溫，當擱板溫度至-4℃時，保溫780分鐘；將真空度增加並維持在15pa，繼續溫度升至0℃，保溫120分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛矛醇凍幹製劑，水分測定結果為1.30％。

實施例4：

稱取去水衛矛醇，加入衛矛醇20倍重量的注射用水，在10℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛矛醇重量的40倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍幹櫃中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍乾燥機的擱板溫度降至-20℃，並保溫180分鐘；開始抽真空，當真空達到15pa時，啟動升溫，當擱板溫度至-5℃時，保溫720分鐘；將真空度增加並維持在30pa，繼續溫度升至8℃，保溫300分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛矛醇凍幹製劑，水分測定結果為1.0％。

實施例5：

稱取去水衛矛醇，加入衛矛醇15倍重量的注射用水，在6℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛矛醇重量的30倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍幹櫃中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍乾燥機的擱板溫度降至-60℃，並保溫200分鐘；開始抽真空，當真空達到30pa時，啟動升溫，當擱板溫度至-10℃時，保溫3000分鐘；將真空度維持在30pa，繼續溫度升至40℃，保溫300分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛矛醇凍幹製劑，水分測定結果為0.005％。

實施例6：

稱取去水衛矛醇，加入衛矛醇25倍重量的注射用水，在13℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛矛醇重量的40倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍幹櫃中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍乾燥機的擱板溫度降至-28℃，並保溫100分鐘；開始抽真空，當真空達到12pa時，啟動升溫，當擱板溫度至-10℃時，保溫680分鐘；將真空度增加並維持在50pa，繼續溫度升至60℃，保溫460分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛矛醇凍幹製劑，水分測定結果為0.70％。

實施例7：

稱取去水衛矛醇，加入衛矛醇15倍重量的注射用水，在16℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛矛醇重量的45倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍幹櫃中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍乾燥機的擱板溫度降至-10℃，並保溫90分鐘；開始抽真空，當真空達到12pa時，啟動升溫，當擱板溫度至0℃時，保溫1000分鐘；將真空度維持在12pa，繼續0℃保溫60分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛矛醇凍幹製劑，水分測定結果為1.50％。

實施例8：

稱取去水衛矛醇，加入衛矛醇20倍重量的注射用水，在5℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛矛醇重量的40倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍幹櫃中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍乾燥機的擱板溫度降至-25℃，並保溫180分鐘；開始抽真空，當真空達到18pa時，啟動升溫，當擱板溫度至-2℃時，保溫1200分鐘；將真空度維持在18pa，繼續溫度升至15℃，保溫90分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛矛醇凍幹製劑，水分測定結果為1.20％。

實施例9：

稱取去水衛矛醇，加入衛矛醇20倍重量的注射用水，在7℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛矛醇重量的35倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍幹櫃中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍乾燥機的擱板溫度降至-20℃，並保溫200分鐘；開始抽真空，當真空達到20pa時，啟動升溫，當擱板溫度至-2℃時，保溫1200分鐘；將真空度維持在20pa，繼續溫度升至35℃，保溫450分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛矛醇凍幹製劑，水分測定結果為1.00％。

實施例10：

稱取去水衛矛醇，加入衛矛醇15倍重量的注射用水，在3℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛矛醇重量的30倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍幹櫃中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍乾燥機的擱板溫度降至-35℃，並保溫60分鐘；開始抽真空，當真空達到15pa時，啟動升溫，當擱板溫度至-8℃時，保溫1600分鐘；將真空度維持在15pa，繼續溫度升至32℃，保溫400分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛矛醇凍幹製劑，水分測定結果為0.33％。

實施例11：

稱取去水衛矛醇，加入衛矛醇18倍重量的注射用水，在9℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛矛醇重量的36倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍幹櫃中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍乾燥機的擱板溫度降至-38℃，並保溫160分鐘；開始抽真空，當真空達到18pa時，啟動升溫，當擱板溫度至-3℃時，保溫960分鐘；將真空度增加並維持在40pa，繼續溫度升至10℃，保溫260分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛矛醇凍幹製劑，水分測定結果為0.80％。

實施例12：

稱取去水衛矛醇，加入衛矛醇15倍重量的注射用水，在15℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛矛醇重量的30倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍幹櫃中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍乾燥機的擱板溫度降至-23℃，並保溫180分鐘；開始抽真空，當真空達到15pa時，啟動升溫，當擱板溫度至-8℃時，保溫900分鐘；將真空度維持在15pa，繼續溫度升至30℃，保溫360分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛矛醇凍幹製劑，水分測定結果為1.10％。

實施例13：

稱取去水衛矛醇，加入衛矛醇30倍重量的注射用水，在6℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛矛醇重量的35倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍幹櫃中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍乾燥機的擱板溫度降至-55℃，並保溫100分鐘；開始抽真空，當真空達到60pa時，啟動升溫，當擱板溫度至-12℃時，保溫2800分鐘；將真空度降低並維持在18pa，繼續溫度升至36℃，保溫100分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛矛醇凍幹製劑，水分測定結果為0.01％。

實施例14：

稱取去水衛矛醇，加入衛矛醇15倍重量的注射用水，在10℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛矛醇重量的35倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍幹櫃中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍乾燥機的擱板溫度降至-35℃，並保溫120分鐘；開始抽真空，當真空達到18pa時，啟動升溫，當擱板溫度至-12℃時，保溫900分鐘；將真空度增加並維持在30pa，繼續溫度升至15℃，保溫450分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛矛醇凍幹製劑，水分測定結果為0.61％。

實施例15：

稱取去水衛矛醇，加入衛矛醇20倍重量的注射用水，在8℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛矛醇重量的30倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍幹櫃中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍乾燥機的擱板溫度降至-40℃，並保溫260分鐘；開始抽真空，當真空達到25pa時，啟動升溫，當擱板溫度至-5℃時，保溫1600分鐘；將真空度維持在25pa，繼續溫度升至30℃，保溫180分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛矛醇凍幹製劑，水分測定結果為0.05％。

實施例16：

稱取去水衛矛醇，加入衛矛醇25倍重量的注射用水，在10℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛矛醇重量的45倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍幹櫃中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍乾燥機的擱板溫度降至-26℃，並保溫120分鐘；開始抽真空，當真空達到50pa時，啟動升溫，當擱板溫度至0℃時，保溫120分鐘；將真空度增加並維持在45pa，繼續溫度升至18℃，保溫300分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛矛醇凍幹製劑，水分測定結果為0.30％。

實施例17：

稱取去水衛矛醇，加入衛矛醇18倍重量的注射用水，在5℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛矛醇重量的36倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍幹櫃中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍乾燥機的擱板溫度降至-35℃，並保溫200分鐘；開始抽真空，當真空達到20pa時，啟動升溫，當擱板溫度至-5℃時，保溫1000分鐘；將真空度維持在20pa，繼續溫度升至30℃，保溫250分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛矛醇凍幹製劑，水分測定結果為0.08％。

對比例1：

稱取去水衛矛醇，加入衛矛醇15倍重量的注射用水，在7℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛矛醇重量的25倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍幹櫃中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍乾燥機的擱板溫度降至-10℃，並保溫300分鐘；開始抽真空，當真空達到7pa時，啟動升溫，當擱板溫度至0℃時，保溫1800分鐘；將真空度維持在7pa，繼續溫度升至25℃，保溫300分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛矛醇凍幹製劑，水分測定結果為1.80％。

對比例2：

稱取去水衛矛醇，加入衛矛醇40倍重量的注射用水，在10℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛矛醇重量的45倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍幹櫃中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍乾燥機的擱板溫度降至-8℃，並保溫280分鐘；開始抽真空，當真空達到4pa時，啟動升溫，當擱板溫度至-2℃時，保溫1200分鐘；將真空度維持在4pa，繼續溫度升至30℃，保溫240分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛矛醇凍幹製劑，水分測定結果為1.95％。

對比例3：

稱取去水衛矛醇，加入衛矛醇10倍重量的注射用水，在10℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛矛醇重量的20倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍幹櫃中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍乾燥機的擱板溫度降至-10℃，並保溫250分鐘；開始抽真空，當真空達到5pa時，啟動升溫，當擱板溫度至0℃時，保溫1500分鐘；將真空度維持在5pa，繼續溫度升至40℃，保溫180分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛矛醇凍幹製劑，水分測定結果為1.72％。

將以上12批樣品同時置於2～8℃的恆溼恆溫箱中長期存放24個月，取樣檢測樣品復溶測定含量以及有關物質，結果如下表：

雖然，上文中已經用一般性說明、具體實施方式及試驗，對本發明作了詳盡的描述，但在本發明基礎上，可以對之作一些修改或改進，這對本領域技術人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發明精神的基礎上所做的這些修改或改進，均屬於本發明要求保護的範圍。