一種治療便秘的中藥組合物及含其製劑和應用的製作方法

2023-06-28 08:56:36

專利名稱：一種治療便秘的中藥組合物及含其製劑和應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及中藥領域，具體涉及一種治療便秘的中藥組合物及其製備方法。
背景技術：
便秘是臨床常見病證之一，是指大腸傳導失常所致的大便秘結，排便周期過長；或周期不長，但糞質乾結，排出艱難；或糞質不硬，雖有便意，但排便不暢的病證。便秘是臨床常見的複雜症狀，而不是一種疾病，主要是指排便次數減少、糞便量減少、糞便乾結、排便費力等。上述症狀同時存在2種以上時，可診斷為症狀性便秘。通常以排便頻率減少為主，一般每2 3天或更長時間排便一次(或每周< 3次)即為便秘。隨著人們飲食結構的改變及精神心理和社會因素的影響，便秘發病率有增高趨勢。便秘在人群中的患病率高達27%，但只有部分便秘者會就診。便秘可以影響各年齡段的人。女性多於男性，老年多於青、壯年。因便秘發病率高、病因複雜，患者常有許多苦惱，·便秘嚴重時會影響生活質量。便秘是臨床常見病、多發病，長期便秘不僅使患者生活質量下降，甚至可加重胃腸功能紊亂，形成惡性循環。《諸病源候論·大便不通候》雲「大便不通者，由三焦五臟不合，冷熱之氣不調，熱氣偏入腸胃，津液竭燥，壅塞不通也。」可見便秘發病與飲食、情志、生活習慣、工作、年齡等多種因素相關，其主要病理變化在腸，臨床多從通下論治，但長期使用通下之法，往往會對機體帶來許多不良的影響。便秘按發病機制主要分為兩大類慢傳輸型便秘和出口梗阻型便秘。其中慢傳輸型便秘(Slow transit constipation, STC)是由於腸道收縮運動減弱，使糞便從盲腸到直腸的移動減慢，或由於左半結腸的不協調運動而引起。最常見於年輕女性，在青春期前後發生，其特徵為排便次數減少(每周排便少於I次)，少便意，糞質堅硬，因而排便困難；肛直腸指檢時無糞便或觸及堅硬糞便，而肛門外括約肌的縮肛和用力排便功能正常；全胃腸或結腸傳輸時間延長；缺乏出口梗阻型的證據，如氣囊排出試驗和肛門直腸測壓正常。非手術治療方法如增加膳食纖維攝入與滲透性通便藥無效。糖尿病、硬皮病合併的便秘及藥物弓I起的便秘多是慢傳輸型。現代研究表明，慢傳輸型便秘的病理機制與腸神經系統(Entericnervous system, ENS)、腸神經遞質、Cajal細胞(ICC)、胃腸激素及精神、心理因素等有關，而腸神經系統、Cajal細胞、精神心理因素等均與一氧化氮(NO)、血管活性腸肽(VIP)、P物質(SP)、阿片肽等胃腸激素的分泌密切相關[李乾元，楊關根.慢傳輸便秘發病機理的研究[J].光明中醫，2009，24 (12) =2394-2395] 0慢傳輸型便秘的西醫治療目前尚無非常有效的治療手段，保守治療的效果有限，嚴重者最終只有手術切除全(次全)結腸，但創傷大、術後腹瀉、便秘復發、粘連性腸梗阻依然困擾著外科醫師。根據其臨床表現，STC屬於中醫學「便秘」範疇，歷代醫家通過長期的臨床觀察和實踐積累，逐步完善並發展了對便秘的理論認識和辨證治療，認識到其病位雖在腸，但與肝、脾、腎、肺、胃等臟腑功能失調均密切相關。在中醫藏象理論，特別是「肺合大腸」臟腑相關理論指導下，歷代醫家整體辨治慢傳輸型便秘臨床療效確切，亦積累了豐富的經驗，為防治這種難治性疾病開闢了新思路。如宋·楊士瀛依據「肺與大腸相表裡」理論，大腸為「諸氣之道路關焉」，倡流行肺氣為治諸秘之樞紐。此後，清代醫家葉天士認為「肺主一身之氣化，天氣降，斯雲霧清，而諸竅皆為通利」，曾謂「便閉不通，先開上焦」，其《臨證指南醫案》「腸痺」門列病案八案十一診，皆以宣肺降洩，開通上焦之法治之，俾肺氣宣暢於上，腑氣通降於下，藥用杏仁、桔梗、批把葉、瓜萎皮、紫苑等。但是其確切療效如何，還需要經實驗證實。

發明內容
本發明的目的是提供一種治療便秘療效確切 的中藥組合物。本發明的另一目的是提供製備中藥組合物的方法。本發明提供的一種治療便秘的中藥組合物，由以下中藥製成桔梗、甘草、厚樸、杏仁和前胡。優選地，由以下重量份的中藥製成桔梗5-30份、甘草1-15份、厚樸3_20份、杏仁5-30份、前胡3-20份。進一步優選，本發明提供的治療便秘的中藥組合物，由以下重量份的中藥製成桔梗10-15份、甘草3-9份、厚樸5-15份、杏仁10-15份、前胡6_12份。更進一步優選，本發明提供的治療便秘的中藥組合物，由以下重量份的中藥製成桔梗12份、甘草6份、厚樸10份、杏仁12份、前胡9份。本發明所述的重量份可以是μ g、mg、g、kg等醫藥領域公知的重量單位。本發明還提供了含上述中藥組合物的製劑，由上述中藥組合物和藥學上可接受的載體或稀釋劑組成。所述製劑為片劑、膠囊、丸劑、顆粒劑或口服液。所述藥學上可接受的載體或稀釋劑是指藥學領域常規的藥物載體，選自填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、潤溼劑、溶劑、表面活性劑或矯味劑中的一種或幾種。所述填充劑選自澱粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纖維素或葡萄糖等;所述粘合劑選自纖維素衍生物、藻酸鹽、澱粉、糊精、明膠或聚乙烯吡咯烷酮等；所述崩解劑選自微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素或交聯羧甲基纖維素鈉；所述潤滑劑選自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸鈣、碳酸氫鈉、微粉矽膠、滑石粉或硬脂酸鎂；所述助懸劑選自微粉矽膠、蜂蠟、纖維素、固態聚乙二醇；所述潤溼劑選自甘油、吐溫-80、乙氧基氫化蓖麻油或卵磷脂；所述溶劑選自乙醇、液態聚乙二醇、異丙醇、吐溫-80、甘油、丙二醇或植物油，所述植物油選自大豆油、蓖麻油、花生油、調和油等；所述表面活性劑選自十二烷基苯磺酸鈉、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、月旨肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐溫)等；所述矯味劑選自阿斯巴甜、蔗糖素、香精、檸檬酸或糖精鈉。本發明還提供了上述製劑的製備方法，該方法包括以下步驟
按配比稱取各中藥，加入3-10倍量的水煎煮2-5次，收集濾液，濃縮乾燥，加入藥學上可接受的稀釋劑或載體，製備成製劑。優選地所述水的量為所有中藥材重量的5-8倍；所述煎煮次數優選2-3次。本發明還提供了上述中藥組合物及其製劑在製備防治便秘的藥物中的應用，所述便秘優選為慢傳輸型便秘。本發明提供的治療便秘的中藥組合物具有以下優點I、方解本方實為《傷寒論》之桔梗湯、桂枝加厚樸杏子湯合方化裁而成。方中桔梗《本經》謂之「味辛、苦，微溫，有小毒，主治胸脅痛如刀刺，腹滿腸鳴幽幽，驚恐悸氣」，金 張元素指出桔梗「療咽喉痛，利肺氣，治鼻塞，為舟楫之劑」，可知桔梗乃是一味上開心胸，下達腹腸之品，即宣上可以利下也。甘草生用，能清上焦之火而調經脈；生甘草伍以桔梗，既「平五臟六腑寒熱邪氣」，又為舟楫之劑，宣上以達下。厚樸歸脾、胃、大腸經，具有行氣消積、燥溼除滿、降逆平喘之功，凡氣滯於中，鬱而不散，食積於胃，羈而不行，或溼鬱積而不去，溼痰聚而不清，均可用厚樸辛以清痰，苦以下氣，平土、金二髒，以致於中和。杏仁歸肺、脾、大腸經，既有發散風寒之能，復有下氣除喘之功，可疏利開通，破壅降逆；凡仁皆降、皆潤，又可調理大腸氣分之鬱閉，主治氣閉便難。《名醫別錄》謂前胡「主療痰滿胸脅中痞，心腹結氣，風頭痛，去痰實，下氣」，其功長於下氣，又有推陳致新之績，為下氣消痰要藥。總之，本方君以桔梗開宣肺氣，臣以厚樸、杏仁、前胡疏利開通、下氣潤燥，佐以生甘草，平臟腑之寒熱邪氣，調和諸藥。諸藥相伍，升降相依，共奏宣上(肺)達下(腸)、推陳致新之功，正如《傷寒論》所述，「上焦得通，津液得下，胃氣因和」。2、經過實驗證實，本發明提供的中藥組合物可以用於治療慢傳輸型便秘，效果優於現有技術。
具體實施例方式以下實施例用於說明本發明，但不用來限制本發明的範圍。實施例I :治療便秘的膠囊I、中藥原料桔梗10g、生甘草6g、厚樸10g、杏仁10g、前胡10g。2、製備方法I)分別稱取桔梗、生甘草、厚樸、杏仁和前胡，加入藥材重量6倍量的水煎煮2次，第一次2小時，第二次I. 5小時，合併煎煮液，過濾，濃縮至相對密度為I. 03 (500C )的稠膏，乾燥，粉碎，得到中藥提取物備用；2)稱取澱粉50g、硬脂酸鎂6g，然後與中藥提取物混合均勻，分裝入膠囊。3、規格0.05g 生藥 / 粒。實施例2 :治療便秘的膠囊I、中藥原料桔梗5g、生甘草12g、厚樸15g、杏仁15g、前胡15g。2、製備方法I)分別稱取桔梗、生甘草、厚樸、杏仁和前胡，加入藥材重量8倍量的水煎煮2次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎煮液，過濾，濃縮至相對密度為1.06 (50°C)的稠膏，乾燥，粉碎，得到中藥提取物備用；2)稱取澱粉40g、硬脂酸鎂5g，然後與中藥提取物混合均勻，分裝入膠囊。3、規格0.058生藥/粒。實施例3 :治療便秘的片劑I、中藥原料桔梗10g、生甘草6g、厚樸15g、杏仁15g、前胡15g。2、製備方法I)分別稱取桔梗、生甘草、厚樸、杏仁和前胡，加入藥材重量6倍量的水煎煮2次，第一次2小時，第二次I小時，合併煎煮液，過濾，濃縮至相對密度為I. 03 (500C )的稠膏，乾燥，粉碎，得到中藥提取物備用；2)稱取微晶纖維素30g、澱粉20g、硬脂酸鎂6g，然後與中藥提取物混合均勻，直接壓片。3、規格0. 05g 生藥 / 片。實施例4 :治療便秘的顆粒劑I、中藥原料桔梗20g、生甘草12g、厚樸10g、杏仁10g、前胡10g。2、製備方法I)分別稱取桔梗、生甘草、厚樸、杏仁和前胡，加入藥材重量6倍量的水煎煮2次，第一次2小時，第二次I. 5小時，合併煎煮液，過濾，濃縮至相對密度為I. 03 (500C )的稠膏，乾燥，粉碎，得到中藥提取物備用；2)稱取微晶纖維素30g、澱粉20g、硬脂酸鎂6g、蔗糖10g、阿斯巴甜5g，與中藥提取物按照成規方法制粒、整粒，分裝，即得。3、規格0.05g 生藥 / 袋。實驗例I、實驗動物清潔級昆明種小鼠，雄性，112隻，體重18_20g，購於北京維通利華實驗動物公司，合格證號SCXK(京)2007-0001。2、實驗藥物中藥材全部購自北京同仁堂藥店；複方地芬諾酯片長春長紅製藥有限公司生產，批號:20110701。3、實驗方法及分組動物適應性飼養7d後，用隨機數字表法隨機分為正常對照組、模型組、實驗I組(實施例I的藥物，12g/kg體重)、實驗2組(實施例2提供的藥物，12g/kg體重)、實驗3組(實施例3提供的藥物，12g/kg體重)、實驗4組(實施例4提供的藥物，12g/kg體重)、陽性對照組(王毅等發表的《宣肺中藥對小鼠腸道傳輸功能減緩的調節作用》中的加味桔梗湯(中華中醫藥學刊，2011，29卷第4期，731-733)，即桔梗10g、生甘草6g、浙貝10g、紫苑10g，按照12g/kg體重給藥，每天0. 3ml/只)，共7組，每組16隻，所述實驗各組均為將各藥溶於水，按照劑量給藥，灌胃給藥體積為0. 3ml/只。將小鼠自身糞便少許磨碎，加生理鹽水製成0. lg/L的混懸液，按ImL/只每天灌胃給予I次，連續3d ;於第5-7天，除正常對照組外，每天以複方地芬諾酯溶液(2mg/kg)灌胃，0. 3ml/只，連續3天，按照各組給藥，給藥與造模間隔30min，複製便秘模型。4、檢測項目
4. I 一般情況觀察小鼠的活動度、精神狀況、毛髮光澤度及飲食情況等。4. 2排便實驗觀察於第7天給藥結束後30min，給予各組動物已配製好的5%活性炭懸液(5%炭末與10 %阿拉伯樹膠)，每隻0. 2ml，將小鼠放入鋪有濾紙的鼠籠內，每籠放小鼠I只，並正常供給飼料和飲水，同時開始準確計時。觀察記錄每隻小鼠首次排出含炭粉黑便糞便的時間，連續觀察12h，記錄給予活性炭粉後0-4h、4-6h、6-12h小鼠總排便粒數，並稱量。4. 3小腸炭末推進率檢測各組於末次給藥後，禁食12h，以5%活性炭懸液(5%炭末與10%阿拉伯樹膠)灌胃，每隻0. 2ml，25min後立即脫頸椎處死動物，迅速打開腹腔，分離小腸，剪取上端自幽門、下端至回盲部的腸管，置於託盤上，輕輕將小腸鋪平成直線，不牽拉。測量腸管長度為小腸總長度，從幽門至炭末前沿為炭末推進長度，按公式計算炭末推進率(炭末推進率(％ )=炭末推進長度+小腸總長度X 100% )。5、統計方法採用SPSS17. 0軟體進行數據統計分析，多組均數比較用單因素方差分析法。結果以均數土標準差
權利要求
1.一種治療便秘的中藥組合物，其特徵在於，該中藥組合物由以下中藥製成桔梗、甘草、厚樸、杏仁和前胡。
2.根據權利要求I所述的中藥組合物，其特徵在於，該中藥組合物由以下重量份的中藥製成桔梗5-30份、甘草1-15份、厚樸3-20份、杏仁5-30份、前胡3_20份。
3.根據權利要求I所述的中藥組合物，其特徵在於，該中藥組合物由以下重量份的中藥製成桔梗10-15份、甘草3-9份、厚樸5-15份、杏仁10-15份、前胡6_12份。
4.根據權利要求I所述的中藥組合物，其特徵在於，該中藥組合物由以下重量份的中藥製成桔梗12份、甘草6份、厚樸10份、杏仁12份、前胡9份。
5.含權利要求1-4任一項所述的中藥組合物的製劑，其特徵在於，該製劑由中藥組合物和藥學上可接受的載體或稀釋劑組成。
6.根據權利要求5所述的製劑，其特徵在於，所述製劑為片劑、膠囊、丸劑、顆粒劑或口服液。
7.一種製備權利要求5所述製劑的方法，其特徵在於，該方法包括以下步驟按配比稱取各中藥，加入3-10倍量的水煎煮2-5次，收集濾液，濃縮乾燥，加入藥學上可接受的稀釋劑或載體，製備成製劑。
8.權利要求1-4任一項所述的中藥組合物或權利要求5或6所述的製劑在製備防治便秘的藥物中的應用。
9.根據權利要求8所述的應用，其特徵在於，所述便秘為慢傳輸型便秘。
全文摘要
本發明涉及一種治療便秘的中藥組合物及含其製劑和應用，該中藥組合物由以下重量份的中藥製成由以下中藥製成桔梗、甘草、厚樸、杏仁和前胡。經過實驗證實，本發明提供的中藥組合物可以用於治療慢傳輸型便秘，效果優於現有技術。
文檔編號A61P1/10GK102657722SQ20121017514
公開日2012年9月12日 申請日期2012年5月31日 優先權日2012年5月31日
發明者李宇航, 鄭豐傑, 高思華, 高玉珊 申請人:北京中醫藥大學