一種治療奶牛陰道炎的聚維酮碘泡騰片及製備方法與應用的製作方法
2023-06-29 04:16:56 3
專利名稱：一種治療奶牛陰道炎的聚維酮碘泡騰片及製備方法與應用的製作方法
技術領域：
本發明屬於獸藥製備技術領域，具體地說屬於一種治療奶牛陰道炎的聚維酮碘泡騰片及其製備方法與應用。
背景技術：
奶牛陰道炎是奶牛的常見疾病，常繼發子宮炎症，導致奶牛不孕或受胎率偏低，降低奶牛產奶量，造成嚴重經濟損失。奶牛陰道炎主要由細菌、衣原體、真菌、病毒和滴蟲等引起。以往採用抗生素或中藥治療，然而抗生素治療易造成的細菌耐藥性，中藥治療起效慢且也未能使此問題得到根本解決。洗劑、栓劑、凝膠劑等劑型藥物釋放後只在用藥局部發揮藥效並不能到達陰道黏膜的皺褶深部，從而影響了總體治療效果。而泡騰片劑型具有起泡快，泡沫量大，泡沫持續時間長，藥物溶出度高等優點。用藥後產生的大量泡沫，增加了藥物與陰道和宮頸黏膜的接觸，並使藥物能滲入到黏膜皺褶深部，充分發揮治療作用。
聚維酮碘是一種新型高效、廣譜殺菌劑(周燕等，高效殺菌劑—聚維酮碘，Journal ofOccupational Health and Damage，2004，19(2)144)，是聚乙烯吡咯烷酮均聚物(PVP)與碘相結合形成的一種無定形的可溶性複合物，其有效碘含量為9％～12％。聚乙烯吡咯烷酮作為碘的載體，可穿透細菌胞膜，使聚維酮碘進入菌體，釋放出雙原子游離碘，使細胞內硫氫化物，蛋白質，酶和VitC等物質氧化而瞬時殺滅細菌。具有殺菌譜廣、無致敏性、對黏膜刺激性小、不引發細菌、病毒的耐藥性，對黴菌性和滴蟲性陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛等病症，均有較好的療效(胡兆勇等.聚維酮碘的臨床應用.中國醫院藥學雜誌，1998，18(7)307-308)。聚維酮碘已經被製成多種劑型用於皮膚黏膜等的殺菌消毒，療效明顯。噴霧劑參見中國發明專利ZL 03131706.5；膜劑參見ZL 98111921.2和發明專利公開說明書03117635.6；水劑參見ZL 02104924.6；軟膏參見ZL 01127705.X)目前尚未見治療奶牛陰道炎的聚維酮碘泡騰片的製備方法的報導。
發明內容
本發明的目的在於克服傳統治療方法存在的缺陷，提供一種給藥方便，高效，安全，無毒副作用的用於治療奶牛陰道炎的聚維酮碘泡騰片的製備方法及其應用。
本發明是這樣實現的一種用於治療奶牛陰道炎的聚維酮碘泡騰片，按重量百分比計，其組分為聚維酮碘 5～50％酒石酸 5～20％
碳酸氫鈉 10～40％交聯聚乙烯吡咯烷酮 10～30％微粉矽膠 1～5％十二烷基硫酸鈉 1～5％硬脂酸鎂 0.01～3％氯化鈉或乳糖 1～20％它是按照以下方法製備的(1)將上述配方的組分乾燥，過100或120目篩，備用；(2)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉矽膠、十二烷基硫酸鈉、氯化鈉或乳糖和上述配方量四分之一的交聯聚乙烯吡咯烷酮，與酒石酸充分混勻後進行幹法制粒，過16或20目篩，得到A粒；(3)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉矽膠、十二烷基硫酸鈉、氯化鈉或乳糖和上述配方量四分之一的交聯聚乙烯吡咯烷酮，與碳酸氫鈉充分混勻後進行幹法制粒，過16或20目篩，得到B粒；(4)按重量比A粒∶B粒＝1∶2混勻後得到C粒；(5)上述配方中的硬脂酸鎂和上述配方量二分之一的交聯聚乙烯吡咯烷酮與C粒混勻後壓片即為成品。
一種用於治療奶牛陰道炎的聚維酮碘泡騰片的製備方法，按照以下列步驟製備(1)將上述配方的組分乾燥，過100或120目篩，備用；(2)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉矽膠、十二烷基硫酸鈉、氯化鈉或乳糖和上述配方量四分之一的交聯聚乙烯吡咯烷酮，與酒石酸充分混勻後進行幹法制粒，過16或20目篩，得到A粒；(3)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉矽膠、十二烷基硫酸鈉、氯化鈉或乳糖和上述配方量四分之一的交聯聚乙烯吡咯烷酮，與碳酸氫鈉充分混勻後進行幹法制粒，過16或20目篩，得到B粒；(4)按重量比A粒∶B粒＝1∶2混勻後得到C粒；(5)將上述配方中的硬脂酸鎂和上述配方量二分之一的交聯聚乙烯吡咯烷酮與C粒混勻後壓片即為成品。
申請人製備的聚維酮碘泡騰片，經過動物實驗表明對治療奶牛陰道炎具有很好的應用效果。
本發明的有益效果是1、該泡騰片在奶牛陰道內吸水後迅速發泡崩解，放出大量二氧化碳氣泡，產生微細而持久的氣泡可有效地擴大藥物的接觸面積，包括子宮頸等感染菌可到之處，提高局部用藥的濃度，充分發揮藥物的抗菌消炎的作用。
2、該泡騰片對由細菌、衣原體、真菌、病毒和滴蟲引起的陰道炎效果顯著。對37頭患陰道炎奶牛的試驗結果顯示，治癒率達87.1％，有效率達100％。
3、該泡騰片給藥方便、起效快，無毒無刺激，不造成耐藥性。
具體實施例方式
實施例1製備1000公斤的聚維酮碘泡騰片各組分的實物添加量如下聚維酮碘80kg酒石酸 200kg碳酸氫鈉400kg交聯聚乙烯吡咯烷酮 100kg微粉矽膠20kg十二烷基硫酸鈉 20kg硬脂酸鎂5kg乳糖175kg它是按照以下步驟製備的(1)將上述配方的組分乾燥，過100目篩，備用；(2)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉矽膠、十二烷基硫酸鈉、乳糖上述配方量四分之一的交聯聚乙烯吡咯烷酮，與酒石酸充分混勻後進行幹法制粒，過20目篩，得到A粒；(3)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉矽膠、十二烷基硫酸鈉、乳糖上述配方量四分之一的交聯聚乙烯吡咯烷酮，與碳酸氫鈉充分混勻後進行幹法制粒，過20或20目篩，得到B粒；(4)按重量比A粒∶B粒＝1∶2混勻後得到C粒；(5)將上述配方中的硬脂酸鎂和上述配方量二分之一的交聯聚乙烯吡咯烷酮與C粒混勻後壓片即為成品。
本實施例生產的藥物組合物每片組分的含量聚維酮碘0.12g、酒石酸0.3g、碳酸氫鈉0.6g、交聯聚乙烯吡咯烷酮0.15g、微粉矽膠0.03g、十二烷基硫酸鈉0.03g、硬脂酸鎂0.0075g、乳糖0.2625g，單片總重1.5g。
實施例2製備1000公斤藥物組合物的各組分的實物添加量如下聚維酮碘133kg酒石酸 187.6kg碳酸氫鈉375.2kg交聯聚乙烯吡咯烷酮 200kg
微粉矽膠30kg十二烷基硫酸鈉 20kg硬脂酸鎂10kg氯化鈉 44.2kg它是按照以下步驟製備的(1)將上述配方的組分乾燥，過120目篩，備用；(2)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉矽膠、十二烷基硫酸鈉、氯化鈉上述配方量四分之一的交聯聚乙烯吡咯烷酮，與酒石酸充分混勻後進行幹法制粒，過16目篩，得到A粒；(3)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉矽膠、十二烷基硫酸鈉、氯化鈉上述配方量四分之一的交聯聚乙烯吡咯烷酮，與碳酸氫鈉充分混勻後進行幹法制粒，過16目篩，得到B粒；(4)將A粒B粒按1∶2的比例混勻後得到C粒；(5)上述配方中的硬脂酸鎂和上述配方量二分之一的交聯聚乙烯吡咯烷酮與C粒混勻後壓片即為成品。
本實施例生產的藥物組合物每片組分的含量聚維酮碘0.2g、酒石酸0.2814g、碳酸氫鈉0.5628g、交聯聚乙烯吡咯烷酮0.3g、微粉矽膠0.045g、十二烷基硫酸鈉0.03g、硬脂酸鎂0.015g、氯化鈉0.0663g，總片重1.5g。
實施例3製備1000公斤藥物組合物的各組分的實物添加量如下聚維酮碘326.8kg酒石酸 163.5kg碳酸氫鈉327kg交聯聚乙烯吡咯烷酮 100kg微粉矽膠30kg十二烷基硫酸鈉 20kg硬脂酸鎂10kg乳糖22.7kg它是按照以下步驟製備的(1)將上述配方的組分乾燥，過120目篩，備用；(2)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉矽膠、十二烷基硫酸鈉、乳糖上述配方量四分之一的交聯聚乙烯吡咯烷酮，與酒石酸充分混勻後進行幹法制粒，過16目篩，得到A粒；(3)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉矽膠、十二烷基硫酸鈉、乳糖上述配方量四分之一的交聯聚乙烯吡咯烷酮，與碳酸氫鈉充分混勻後進行幹法制粒，過16目篩，得到B粒；(4)按重量比A粒∶B粒＝1∶2混勻後得到C粒；
(5)上述配方中的硬脂酸鎂和上述配方量二分之一的交聯聚乙烯吡咯烷酮與C粒混勻後壓片即為成品。
本實施例生產的藥物組合物每片組分的含量聚維酮碘0.5g、酒石酸0.250115g、碳酸氫鈉0.50031g、交聯聚乙烯吡咯烷酮0.153g、微粉矽膠0.0459g、十二烷基硫酸鈉0.0306g、硬脂酸鎂0.0153g、乳糖0.034731g，單片總重1.53g。
實施例4製備1000公斤藥物組合物的各組分的實物添加量如下聚維酮碘100kg酒石酸 200kg碳酸氫鈉400kg交聯聚乙烯吡咯烷酮 150kg微粉矽膠30kg十二烷基硫酸鈉 30kg硬脂酸鎂5kg氯化鈉 85kg它是按照以下步驟製備的(1)將上述配方的組分乾燥，過120目篩，備用；(2)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉矽膠、十二烷基硫酸鈉、氯化鈉上述配方量四分之一的交聯聚乙烯吡咯烷酮，與酒石酸充分混勻後進行幹法制粒，過16目篩，得到A粒；(3)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉矽膠、十二烷基硫酸鈉、氯化鈉上述配方量四分之一的交聯聚乙烯吡咯烷酮，與碳酸氫鈉充分混勻後進行幹法制粒，過16目篩，得到B粒；(4)按重量比A粒∶B粒＝1∶2混勻後得到C粒；(5)上述配方中的硬脂酸鎂和上述配方量二分之一的交聯聚乙烯吡咯烷酮與C粒混勻後壓片即為成品。
本實施例生產的藥物組合物每片組分的含量聚維酮碘0.15g、酒石酸0.3g、碳酸氫鈉0.6g、交聯聚乙烯吡咯烷酮0.225g、微粉矽膠0.045g、十二烷基硫酸鈉0.045g、硬脂酸鎂0.0075g、氯化鈉0.1275g，單片總重1.5g。
實施例5製備1000公斤藥物組合物的各組分的實物添加量如下聚維酮碘450kg酒石酸 50kg碳酸氫鈉100kg交聯聚乙烯吡咯烷酮 250kg
微粉矽膠50kg十二烷基硫酸鈉 50kg硬脂酸鎂30kg氯化鈉 20kg它是按照以下步驟製備的(1)將上述配方的組分乾燥，過120目篩，備用；(2)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉矽膠、十二烷基硫酸鈉、氯化鈉上述配方量四分之一的交聯聚乙烯吡咯烷酮，與酒石酸充分混勻後進行幹法制粒，過20目篩，得到A粒；(3)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉矽膠、十二烷基硫酸鈉、氯化鈉上述配方量四分之一的交聯聚乙烯吡咯烷酮，與碳酸氫鈉充分混勻後進行幹法制粒，過20目篩，得到B粒；(4)按重量比A粒∶B粒＝1∶2混勻後得到C粒；(5)上述配方中的硬脂酸鎂和上述配方量二分之一的交聯聚乙烯吡咯烷酮與C粒混勻後壓片即為成品。
本實施例生產的藥物組合物每片組分的含量聚維酮碘0.675g、酒石酸0.075g、碳酸氫鈉0.15g、交聯聚乙烯吡咯烷酮0.375g、微粉矽膠0.075g、十二烷基硫酸鈉0.075g、硬脂酸鎂0.045g、氯化鈉0.03g，單片總重1.5g。
實施例6(動物試驗例)試驗藥物來自於本申請人合成的藥物組合物，避光保存(批號050315)對照藥物金黴素(內蒙古金河集團生產，批號961005)；土黴素(黑龍江省北安製藥廠，批號930501)病例來源試驗所用奶牛來自湖北省武漢市東西湖區華泰奶牛場、武漢友之友乳業公司第一牧場等8家牧場，共有奶牛98頭。經陰道開膣器檢查確診為陰道炎。
診斷標準患陰道炎時病牛不定期地從陰門中流出勃膿性分泌物，其分泌物粘在陰門、尾根和臀部周圍的被毛上並形成幹痴。檢查陰道可發現陰道黏膜輕度腫脹、充血或出血，一般無全身症狀。陰道黏膜深層有炎症時病牛不斷努責，從陰門排出汙穢、紅色、惡臭的膿性分泌物，常伴有弓背、翹尾、尿頻、體溫升高、精神沉鬱、食慾下降、乳量減少的症狀，陰道檢查黏膜充血腫脹、糜爛、壞死和出血，陰道內有膿性分泌物。
分組採用隨機分組試驗治療組病例38頭陽性對照組病例40頭。其中金黴素對照組20頭，土黴素對照組20例。
空白對照組病例20例療效判斷標準
痊癒臨床症狀完全消失，陰道無腫脹/充血/出血，無炎性分泌物流出，偶見流出少量透明清亮的黏液；顯效臨床症狀減輕，但未完全消失；無效臨床症狀無明顯變化，病情未見減輕，甚至出現惡化。
結果本實施例動物試驗的結果如下表所示表1本發明與土黴素、金黴素及空白對照對奶牛陰道炎臨床療效
分析採用x2檢驗分析本發明治療組與陽性對照藥物及與空白對照組療效的差異顯著性。
如表1所示，本發明治療組與陽性對照組相比較，治療組治癒率(87.1％)及總有效率(100％)均分別高於土黴素對照組的治癒率(60％)及總有效率(70％)且治療組的平均治療次數顯著少於土黴素對照組的平均治療次數(25.8次)(P＜0.05)；治療組治癒率高於金黴素對照組治癒率(50％)，總有效率亦高於金黴素對照組總有效率(60％)，二者差異顯著(P＜0.05)且治療組的平均治療次數(7.7次)少於金黴素對照組(34.8次)，差異極顯著(P＜0.01)；治療組與空白對照組相比較，治療組的治癒率及總有效率均顯著高於空白對照組，且差異極顯著(P＜0.01)。
本發明的使用方法為將藥片直接送入陰道深部，一次10片，一日一次，七天為一療程。
權利要求
1.一種治療奶牛陰道炎的聚維酮碘泡騰片，以重量百分比計，其組分如下聚維酮碘5～50％酒石酸 5～20％碳酸氫鈉10～40％交聯聚乙烯吡咯烷酮 10～30％微粉矽膠1～5％十二烷基硫酸鈉 1～5％硬脂酸鎂0.01～3％氯化鈉或乳糖1～20％它是按照以下方法製備的(1)將上述配方的組分乾燥，過100或120目篩，備用；(2)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉矽膠、十二烷基硫酸鈉、氯化鈉或乳糖和上述配方量四分之一的交聯聚乙烯吡咯烷酮，與酒石酸充分混勻後進行幹法制粒，過16或20目篩，得到A粒；(3)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉矽膠、十二烷基硫酸鈉、氯化鈉或乳糖和上述配方量四分之一的交聯聚乙烯吡咯烷酮，與碳酸氫鈉充分混勻後進行幹法制粒，過16或20目篩，得到B粒；(4)按重量比A粒∶B粒＝1∶2混勻後得到C粒；(5)將上述配方中的硬脂酸鎂和上述配方量二分之一的交聯聚乙烯吡咯烷酮與C粒混勻後壓片即為成品。
2.權利要求1所述的治療奶牛陰道炎的聚維酮碘泡騰片的製備方法，其特徵在於，按照下列步驟製備(1)將上述配方的組分乾燥，過100或120目篩，備用。(2)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉矽膠、十二烷基硫酸鈉、氯化鈉或乳糖和上述配方量四分之一的交聯聚乙烯吡咯烷酮，與酒石酸充分混勻後進行幹法制粒，過16或20目篩，得到A粒；(3)取上述配方量一半的聚維酮碘、微粉矽膠、十二烷基硫酸鈉、氯化鈉或乳糖和上述配方量四分之一的交聯聚乙烯吡咯烷酮，與碳酸氫鈉充分混勻後進行幹法制粒，過16或20目篩，得到B粒；(4)按重量比A粒∶B粒＝1∶2混勻後得到C粒；(5)將上述配方中的硬脂酸鎂和上述配方量二分之一的交聯聚乙烯吡咯烷酮與C粒混勻後壓片即為成品。
3.權利要求1所述的聚維酮碘泡騰片在治療奶牛陰道炎中的應用。
全文摘要
本發明屬於獸藥製備技術領域，具體涉及一種預防及治療奶牛陰道炎的聚維酮碘泡騰片及其製備方法與用途。本發明的泡騰片由聚維酮碘、酒石酸、碳酸氫鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、微粉矽膠、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸鎂、氯化鈉或乳糖等組分經過幹法制粒、壓片等工序製成。本發明還公開了該聚維酮碘泡騰片的製備方法。臨床試驗表明，本發明對由細菌、衣原體、真菌、病毒和滴蟲引起的奶牛陰道炎治療效果顯著。
文檔編號A61K9/20GK1729994SQ20051001915
公開日2006年2月8日 申請日期2005年7月25日 優先權日2005年7月25日
發明者楊利國, 莫莉 申請人:華中農業大學