新型噠嗪－3(2h)－酮衍生物的製作方法

2023-06-07 17:50:11

>實施例R1R2R3R4R51EtH(3-F)PhMe3-Pyr2EtH(3-Cl)PhMe3-Pyr3EtH(3，5-diC1)PhMe3-Pyr實施例1(流程1)5-乙醯基-2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮將製備14的標題化合物(520mg，2.0mmol)、3-氟苯基硼酸(560mg，4.0mmol)、無水醋酸酮(540mg，3.0mmol)、三乙胺(0.56mL，4.0mmol)和活化分子篩(1.6g，4_)在乾燥二氯甲烷(25mL)中的混合物暴露空氣中、於室溫攪拌48小時。過濾反應物後減壓除去溶劑。所得殘餘物經乙酸乙酯重結晶，獲得標題化合物(202mg，30％產率)。m.p.196.6-197.7℃。δ(CDCl3)1.46(t，3H)，1.82(s，3H)，4.32(q，2H)，6.83(m，3H)，7.31(m，1H)，7.49(bs，1H)，7.87(d，1H)，8.15(s，1H)，8.68(bs，2H)。實施例2(流程1)5-乙醯基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮用製備14的標題化合物和3-氯苯基硼酸，根據實施例1的方法，獲得固體標題化合物(27％)。m.p.180.2-180.8℃。δ(CDCl3)1.46(t，3H)，1.80(s，3H)，4.31(q，2H)，6.98(d，1H)，7.08(m，1H)，7.18(m，1H)，7.25(m，1H)，7.41(bs，1H)，7.78(d，1H)，8.17(s，1H)，8.67(bs，2H)。實施例3(流程1)5-乙醯基-4-[(3，5-二氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮用製備14的標題化合物和3，5-二氯苯基硼酸，根據實施例1的方法，獲得固體標題化合物(30％)。m.p.219.9-220.4℃。δ(CDCl3)1.46(t，3H)，1.88(s，3H)，4.31(q，2H)，6.98(s，2H)，7.18(s，1H)，7.18(m，1H)，7.60(bs，1H)，8.03(m，1H)，8.17(s，1H)，8.72(bs，2H)。實施例4-9(流程1)4.5-乙醯基-2-乙基-4-(1-萘基氨基)-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮5.4-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-3-基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]苯甲酸甲酯6.5-乙醯基-2-乙基-4-[(2-氟苯基)氨基-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮7.5-乙醯基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮8.5-乙醯基-2-乙基-4-{[4-(羥基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮9.3-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-3-基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]苄腈用製備14的標題化合物和相應的硼酸，根據實施例1的方法，合成標題化合物。ESI/MS數據和HPLC保留時間見表2。表2實施例10-14(流程1)10.5-乙醯基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(環丙基甲基)-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮11.5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-4-[(3，5-二氯苯基)氨基]-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮12.5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-4-[(2-氟苯基)氨基]-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮13.5-乙醯基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-(環丙基甲基)-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮14.3-{[5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-3-氧代-6-吡啶-3-基-2，3-二氫噠嗪-4-基]氨基}苄腈用製備17的標題化合物和相應的硼酸，根據實施例1的方法，合成標題化合物。ESI/MS數據和HPLC保留時間見表3。表3實施例15-18(流程1)15.4-[5-乙醯基-2-(2-羥基乙基)-3-氧代-6-吡啶-3-基-2，3-二氫噠嗪-4-基]氨基}苯甲酸甲酯16.5-乙醯基-4-[(2-氟苯基)氨基]-2-(2-羥基乙基)-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮17.5-乙醯基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-(2-羥基乙基)-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮18.5-乙醯基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(2-羥基乙基)-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮用製備20的標題化合物和4-甲氧基羰基苯基硼酸，根據實施例1的方法，合成標題化合物。ESI/MS數據和HPLC保留時間見表4。表4實施例19(流程1)5-乙醯基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-2-基噠嗪-3(2H)-酮用製備15的標題化合物和3-氯苯基硼酸，根據實施例1的方法，獲得固體標題化合物(27％)。LRMSm/z369(M+1)+。δ(CDCl3)1.42(t，3H)，2.01(s，3H)，4.38(q，2H)，6.90(m，1H)，7.20(m，4H)，7.82(m，3H)，8.42(d，1H)。實施例20(流程1)3-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-2-基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]苄腈用製備15的標題化合物和3-氰基苯基硼酸，根據實施例1的的方法，獲得固體標題化合物(53％)。δ(DMSO-d3)1.37(t，3H)，2.09(s，3H)，4.22(q，2H)，7.42(m，5H)，7.92(m，2H)，8.49(m，1H)，8.89(s，1H)。實施例21(流程1)5-乙醯基-2-乙基-4-{[4-(羥基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-2-基噠嗪-3(2H)-酮用製備15的標題化合物和4-羥基甲基苯基硼酸，根據實施例1的方法，獲得固體標題化合物(13％)。LRMSm/Z364(M+1)+。保留時間4.9分鐘。實施例22(流程1)3-{[5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-3-氧代-6-吡啶-2-基-2，3-二氫噠嗪-4-基]氨基}苄腈用製備18的標題化合物和3-氰基苯基硼酸，根據實施例1的方法，獲得固體標題化合物(40％)。m.p.168.1-169.6℃。δ(CD3OD)0.49(m，2H)，0.59(m，2H)，1.36(m，1H)，2.11(s，3H)，4.13(d，2H)，7.38(m，5H)，7.92(m，32H)，8.44(m，1H)。實施例23-25(流程1)23.5-乙醯基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(環丙基甲基)-6-吡啶-2-基噠嗪-3(2H)-酮24.5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-4-{[4-(羥基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-2-基噠嗪-3(2H)-酮25.5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-4-[(3，5-二氯苯基)氨基]-6-吡啶-2-基噠嗪-3(2H)-酮用製備18的標題化合物和相應的硼酸，根據實施例1的方法，合成標題化合物。ESI/MS數據和HPLC保留時間見表5。表5實施例26(流程1)3-{[5-乙醯基-2-(2-羥基乙基)-3-氧代-6-吡啶-2-基-2，3-二氫噠嗪-4-基]氨基}苄腈用製備21的標題化合物和3-氰基苯基硼酸，根據實施例1的方法，獲得固體標題化合物(26％)。m.p.194.3-195.0℃。δ(CD3OD)2.10(s，3H)，4.01(t，2H)，4.40(t，2H)，6.90(m，1H)，7.35(m，6H)，7.92(m，2H)，8.46(d，1H)。實施例27(流程1)5-乙醯基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(2-羥基乙基)-6-吡啶-2-基噠嗪-3(2H)-酮用製備21的標題化合物和3-氯苯基硼酸，根據實施例1的方法，獲得固體標題化合物(22％)。LRMSm/Z385(M+1)+。保留時間6.0分鐘。實施例28-29(流程1)28.5-乙醯基-4-[(3，5-二氯苯基)氨基]-2-(2-羥基乙基)-6-吡啶-2-基噠嗪-3(2H)-酮29.5-乙醯基-2-(2-羥基乙基)-4-{[4-(羥基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-2-基噠嗪-3(2H)-酮用製備21的標題化合物和相應的硼酸，根據實施例1的方法，合成標題化合物。ESI/MS數據和HPLC保留時間見表6。表6實施例30(流程1)5-乙醯基-2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮用製備16的標題化合物和3-氟苯基硼酸，根據實施例1的方法，獲得固體標題化合物(15％)。m.p.195.1-195.9℃。δ(DMSO-d6)1.33(t，3H)，1.87(s，3H)，4.18(q，2H)，6.88(m，3H)，7.28(m，1H)，7.31(d，2H)，8.58(d，2H)，9.24(s，1H)。實施例31(流程1)5-乙醯基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮用製備16的標題化合物和3-氯苯基硼酸，根據實施例1的方法，獲得固體標題化合物(68％)。m.p.176.4-177.0℃。δ(DMSO-d6)1.33(t，3H)，1.87(s，3H)，4.18(q，2H)，7.01(m，3H)，7.29(m，3H)，8.60(m，2H)，9.24(s，1H)。實施例32(流程1)5-乙醯基-2-乙基-4-(1-萘基氨基)-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮用製備16的標題化合物和萘-1-硼酸，根據實施例1的方法，獲得固體標題化合物(53％)。m.p.177.6-179.3℃。δ(DMSO-d6，75℃)1.37(m，6H)，4.23(q，2H)，7.23(m，3H)，7.37(m，1H)，7.54(m，2H)，7.70(m，1H)，7.92(m，1H)，8.01(m，1H)，8.55(m，2H)，8.89(s，1H)。實施例33(流程1)5-乙醯基-2-乙基-4-[(2-甲基苯基)氨基]-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮用製備16的標題化合物和2-甲基苯基硼酸，根據實施例1的方法，獲得固體標題化合物(17％)。m.p.187.8-189.4℃。δ(CD3OD)1.42(t，3H)，1.60(s，3H)，2.29(s，3H)，4.30(q，2H)，7.02(m，1H)，7.14(m，2H)，7.25(m，1H)，7.40(m，2H)，8.54(m，2H)。實施例34-40(流程1)34.4-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基1苯甲酸甲酯35.5-乙醯基-2-乙基-4-[(2-甲氧基苯基)氨基]-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮36.5-乙醯基-2-乙基-4-[(3-甲氧基苯基)氨基]-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮37.5-乙醯基-2-乙基-4-[(2-氟苯基)氨基]-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮38.5-乙醯基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮39.3-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]苄腈40.5-乙醯基-2-乙基-4-{[4-(羥基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮用製備16的標題化合物和相應的硼酸，根據實施例1的方法，合成標題化合物。ESI/MS數據和HPLC保留時間見表7。表7實施例41(水解無流程)4-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]苯甲酸向實施例34的標題產物(0.38g，0.97mmol)溶於40mL混合物MeOH/THF(3∶2)的攪拌溶液加入氫氧化鋰(0.25g，5.88mmol)溶於4mL水的溶液，混合物於室溫攪拌過夜。用HCl2N將其酸化至pH為6，經二氯甲烷萃取，用水和鹽水洗滌。Na2SO4乾燥後除去溶劑，獲得粗產物，其經SiO2柱色譜法提純，用CH2Cl2/MeOH洗脫。獲得標題產物(產率16％)。m.p.251.6-252.6℃。δ(DMSO-d6)1.34(m，3H)，1.93(s，3H)，4.20(q，2H)，7.08(d，2H)，7.33(d，2H)，7.79(d，2H)，8.60(d，2H)，9.38(s，1H)。實施例42-46(流程1)42.5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-4-[(2-氟苯基)氨基]-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮43.5-乙醯基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-(環丙基甲基)-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮44.3-{[5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氫噠嗪-4-基]氨基}苄腈45.5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-4-{[4-(羥基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮46.5-乙醯基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(環丙基甲基)-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮用製備19的標題化合物和相應的硼酸，根據實施例1的方法，合成標題化合物。ESI/MS數據和HPLC保留時間見表8。表8實施例47-51(流程1)47.5-乙醯基-4-[(2-氟苯基)氨基]-2-(2-羥基乙基)-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮48.5-乙醯基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-(2-羥基乙基)-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮49.3-{[5-乙醯基-2-(2-羥基乙基)-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氫噠嗪-4-基]氨基}苄腈50.5-乙醯基-2-(2-羥基乙基)-4-{[4-(羥基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮51.5-乙醯基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(2-羥基乙基)-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮用製備22的標題化合物和相應的硼酸，根據實施例1的方法，合成標題化合物。ESI/MS數據和HPLC保留時間見表9。表9實施例52(流程1)5-乙醯基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-噻吩-2-基噠嗪-3(2H)-酮用製備26的標題化合物和3-氯苯基硼酸，根據實施例1的方法，獲得固體標題化合物(20％)。LRMSm/Z374(M+1)+。δ(CDCl3)1.46(t，3H)，1.88(s，3H)，4.29(q，2H)，7.00(m，3H)，7.08(m，1H)，7.26(m，2H)，7.27(m，1H)，7.98(m，1H)。實施例53-55(流程1)53.5-乙醯基-4-[二(3-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮54.5-乙醯基-4-[二-(4-甲氧基羰基苯基)-氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮55.5-乙醯基-4-{二[4-(羥基甲基)苯基]氨基}-2-乙基-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮用製備14的標題化合物和過量的相應芳基硼酸，根據實施例1所述的實驗方法，合成標題化合物。ESI/MS數據和HPLC保留時間見表10。表10實施例56-57(流程1)56.5-乙醯基-4-[二(3-硝基苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮57.5-乙醯基-4-[二(3-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮用製備16的標題化合物和過量的相應芳基硼酸，根據實施例1所述的實驗方法，合成標題化合物。ESI/MS數據和HPLC保留時間見表11。表11實施例58-59(流程1)58.5-乙醯基-4-[二(3-氯苯基)氨基]-2-(環丙基甲基)-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮59.5-乙醯基-4-[二(3，5-二氯苯基)氨基]-2-(環丙基甲基)-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮用製備17的標題化合物和過量的相應芳基硼酸，根據實施例1所述的實驗方法，合成標題化合物。ESI/MS數據和HPLC保留時間見表12。表12實施例60(流程1)5-乙醯基-4-[二(4-甲氧基羰基苯基)氨基]-2-(2-羥基乙基)-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮用製備20的標題化合物和過量4-甲氧基羰基苯基硼酸，根據實施例1所述的實驗方法，合成標題化合物。LRMSm/Z542(M+1)+。保留時間8.0分鐘。實施例61(流程1)5-乙醯基-4-[二(3-氯苯基)氨基]-2-(2-羥基乙基)-6-吡啶-2-基噠嗪-3(2H)-酮用製備21的標題化合物和過量3-氯苯基硼酸，根據實施例1所述的實驗方法，合成標題化合物。LRMSm/Z495(M+1)+。保留時間9.6分鐘。實施例62(流程1)5-乙醯基-4-[二(3-氯苯基)氨基]-2-(環丙基甲基)-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮用製備19的標題化合物和過量3-氯苯基硼酸，根據實施例1所述的實驗方法，合成標題化合物。LRMSm/Z505(M+1)+。保留時間10.2分鐘。實施例63(流程2)5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮向200mg(0.7mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.Med.Chem.1997，40，1417)溶於乙醇(10mL)的攪拌溶液分批加入3-氨基吡啶(0.098mg，1.04mmol)。於室溫攪拌所得混合物5小時。蒸發溶劑，殘餘物經柱色譜法(矽膠，二氯甲烷/甲醇97∶3)提純，獲得標題化合物(60mg，26％產率)。m.p.185.6-186.3℃。δ(DMSO-d6)1.34(m，3H)，1.72(s，3H)，4.18(q，2H)，7.29(m，3H)，7.41(m，4H)8.26(d，1H)，8.33(d，1H)，9.10(s，1H)。實施例64(流程2)5-乙醯基-4-[(3，5-二氯吡啶-4-基)氨基]-2-乙基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮向50mg(1.25mmol)氫化鈉在5mlTHF中的攪拌懸浮液加入100mg(0.62mmol)4-氨基-3，5-二氯吡啶的5mlTHF溶液。於室溫攪拌混合物30分鐘後冷卻至0℃。加入150mg(0.52mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.JMed.Chem.1997，40，1417)的10mlTHF溶液。讓反應物升至室溫，持續攪拌12小時。用2NHCl將混合物酸化至pH為2。加入乙酸乙酯，有機層經水、鹽水洗滌，Na2SO4酐乾燥後蒸發。所得殘餘物(210mg)經柱色譜法(矽膠，己烷/乙酸乙酯1∶1)提純，獲得標題化合物(35mg，16.7％產率)。m.p.195.5-197.1℃。δ(CDCl3)1.40(m，3H)，1.85(s，3H)，4.10(q，2H)，7.45(bs，5H)，8.40(s，2H)，8.80(s，1H)。實施例65(流程2)5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(吡嗪-2-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮向75mg(0.261mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem.1997，40，1417)溶於4ml乙醇的攪拌溶液加入37mg(0.392mmol)的氨基吡嗪。於室溫攪拌所得混合物3天，過濾收集最終產物，用二乙醚洗滌，獲得標題化合物(12mg，13.6％產率)。m.P.228.9-229.7℃。δ(DMSO-d6)1.34(m，3H)，1.84(s，3H)，4.21(q，2H)，7.34(m，2H)，7.48(m，3H)8.12(m，2H)，8.67(s，1H)，9.93(s，1H)。實施例66(流程2)5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(嘧啶-2-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮向100mg(0.348mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem.1997，40，1417)溶於5ml乙醇的攪拌溶液加入430mg(4.524mmol)2-氨基嘧啶。所得混合物於50℃攪拌5天，過濾收集最終產物，用二乙醚洗滌，獲得標題化合物(42mg，35.6％產率)。m.p.197.1-198.3℃。δ(DMSO-d6)1.33(m，3H)，1.96(s，3H)，4.19(q，2H)，7.02(m，1H)，7.37(m，2H)7.49(m，3H)，8.52(m，2H)，9.02(s，1H)。實施例67(流程2)5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(喹啉-8-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮向100mg(0.348mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.MedChem.1997，40，1417)溶於5ml乙醇的攪拌溶液加入75mg(0.522mmol)8-氨基喹啉。所得混合物於室溫攪拌2小時，過濾收集最終產物，用二乙醚洗滌，獲得標題化合物(100mg，74.6％產率)。m.p.179.2.1-180.3℃。δ(CDCl3)1.49(m，3H)，1.75(s，3H)，4.34(q，2H)，7.25(m，1H)，7.45(m，7H)7.56(m，1H)，8.17(dd，1H)，8.92(d，1H)，9.55(s，1H)。實施例68(流程2)5-乙醯基-2-乙基-4-[(5-硝基吡啶-2-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮向80mg(0.278mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem.1997，40，1417)溶於4ml乙醇的溶液加入77mg(0.556mmol)2-氨基-5-硝基吡啶。所得混合物於120℃在微波爐中照射加熱處理7小時。過濾收集最終產物，用二乙醚洗滌，獲得標題化合物(36mg，34.3％產率)。m.p.200.3-201.1℃。δ(DMSO-d6)1.35(m，3H)，1.92(s，3H)，4.22(q，2H)，7.39(m，3H)，7.49(m，3H)，8.41-8.45(dd，1H)，8.92(d，1H)，10.34(s，1H)。實施例69(流程2)5-乙醯基-2-乙基-4-(1H-吲哚-4-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮向80mg(0.278mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem.1997，40，1417)溶於4ml乙醇的攪拌溶液加入55mg(0.417mmol)4-氨基吲哚。所得混合物於室溫攪拌1小時，過濾收集最終產物，用二乙醚洗滌，獲得標題化合物(83mg，79.8％產率)。m.p.223.2-224.9℃。δ(CDCl3)1.27(s，3H)，1.36(m，3H)，4.19(q，2H)，6.33(s，1H)，6.66-6.67(d，1H)6.95(m，1H)，7.25(m，3H)，7.31-7.37(m，4H)，8.76(s，1H)，11.20(s，1H)。實施例70-78(流程2)70.5-乙醯基-4-(1，3-苯並噻唑-6-基氨基)-2-乙基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮71.5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(噻蒽-1-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮72.3-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]噻吩-2-甲酸甲酯73.5-乙醯基-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-2-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮74.5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(1H-1，2，4-三唑-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮75.5-乙醯基-2-乙基-4-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮76.5-乙醯基-2-乙基-4-(2H-吲唑-5-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮77.4-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]噻吩-3-甲酸甲酯78.5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(吡啶-2-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮用5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem.1997，40，1417)和相應的苯胺或氨基吡啶，根據實施例67的方法，合成標題化合物。ESI/MS數據和HPLC保留時間見表13。表13實施例79(水解無流程)3-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]噻吩-2-羧酸用實施例72的標題化合物，根據實施例41所述的實驗方法，合成標題化合物。LRMSm/Z383(M+1)+。保留時間8.5分鐘。實施例80(流程2)5-乙醯基-2-乙基-4-[(3-甲基肉啉-5-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮向80mg(0.278mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem..1997，40，1417)溶於4ml乙醇的攪拌溶液加入66mg(0.417mmol)3-甲基肉啉-5-胺。所得混合物於室溫攪拌1天。過濾收集最終產物，經柱色譜法(矽膠，乙酸乙酯/己烷2∶1)提純，獲得標題化合物(65mg，58.6％產率)。m.p.235.4-237.7℃。δ(DMSO-d6)1.37(m，3H)，1.41(s，3H)，2.91(s，3H)，4.22(q，2H)，7.25(m，2H)7.35-7.40(m，3H)，7.53(d，1H)，7.67-7.72(t，1H)，8.10(s，1H)，8.24(d，1H)，9.19(s，1H)。實施例81(流程2)5-乙醯基-2-乙基-4-[(2-甲基喹啉-8-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮向80mg(0.278mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem..1997，40，1417)溶於4ml乙醇的攪拌溶液加入66mg(0.417mmol)2-甲基喹啉-8-胺。所得混合物於室溫攪拌1小時，過濾收集最終產物，用二乙醚洗滌，獲得標題化合物(97mg，93.3％產率)。m.p.172.2-172.6℃。δ(DMSO-d6)1.22(m，3H)，1.52(s，3H)，2.54(s，3H)，4.07(q，2H)，7.02(d，1H)，7.21-7.30(m，6H)，7.35(d，1H)，7.46(d，1H)，8.13(d，1H)，9.15(s，1H)。實施例82(流程2)5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮向80mg(0.278mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem..1997，40，1417)溶於4ml乙醇的攪拌溶液加入60mg(0.417mmol)5-氨基喹啉。所得混合物於室溫攪拌4小時，過濾收集最終產物，用二乙醚洗滌，獲得標題化合物(80mg，74.8％產率)。m.p.219.9-221.1℃。δ(DMSO-d6)1.31(s，3H)，1.38(m，3H)，4.22(q，2H)，7.24(m，2H)7.34-7.38(m，4H)，7.55-7.63(m，2H)，7.86(d，1H)，8.42(d，1H)，8.92(d，1H)，9.19(s，1H)。實施例83(流程2)5-乙醯基-2-乙基-4-(1H-吲哚-5-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮向80mg(0.278mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem..1997，40，1417)溶於4ml乙醇的攪拌溶液加入55mg(0.417mmol)5-氨基吲哚。所得混合物於室溫攪拌1小時，過濾收集最終產物，用二乙醚洗滌，獲得標題化合物(97mg，93.3％產率)。m.p.242.6-243.1℃。δ(DMSO-d6)1.34(m，3H)，1.47(s，3H)，4.17(q，2H)，6.33(bs，1H)，6.83(d，1H)，7.24-7.37(m，8H)，8.77(s，1H)，11.09(s，1H)。實施例84(流程2)5-乙醯基-2-乙基-4-(異喹啉-5-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮向80mg(0.278mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem..1997，40，1417)溶於4ml乙醇的攪拌溶液加入60mg(0.417mmol)5-異喹啉胺。所得混合物於室溫攪拌3天。過濾收集最終產物，經柱色譜法(矽膠，乙酸乙酯/己烷7∶3)提純，獲得標題化合物(20mg，12.4％產率)。δ(DMSO-d6)1.31(s，3H)，1.38(m，3H)，4.22(q，2H)，7.24(m，2H)7.38(m，3H)，7.53(m，2H)，7.85(d，1H)，7.97(d，1H)，8.53(d，1H)，9.18(s，1H)，9.32(s，1H)。實施例85(流程2)5-乙醯基-2-乙基-4-[(6-甲氧基喹啉-8-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮向80mg(0.278mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem.1997，40，1417)溶於4ml乙醇的攪拌溶液加入73mg(0.417mmol)8-氨基-6-甲氧基喹啉。所得混合物於室溫攪拌2小時，過濾收集最終產物，用二乙醚洗滌，獲得標題化合物(88mg，76.5％產率)。m.p.183.1-184.0℃。δ(DMSO-d6)1.34(m，3H)，1.68(s，3H)，3.84(s，3H)，4.21(q，2H)，6.81(s，1H)，7.08(s，1H)，7.36-7.46(m，5H)，7.53-7.57(m，1H)，8.27(d，1H)，8.73(d，1H)，9.31(s，1H)。實施例86(流程2)5-乙醯基-4-[(5-溴喹啉-8-基)氨基]-2-乙基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮向40mg(0.139mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)均-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem.1997，40，1417)溶於乙醇(4mL)的攪拌溶液加入8-氨基-5-溴喹啉(47mg，0.209mmol)。所得混合物於室溫攪拌5天，於50℃加熱4天。蒸發溶劑，殘餘物經柱色譜法(矽膠，己烷/乙酸乙酯4∶1)提純，獲得標題化合物(16mg，25％產率)。m.p.148.1-149.0℃。δ(DMSO-d6)1.35(m，3H)，1.70(s，3H)，4.20(q，2H)，7.13(d，1H)，7.39-7.46(m，5H)7.76(m，1H)，7.84(d，1H)，8.50(d，1H)，8.99(d，1H)，9.41(s，1H)。實施例87(流程2)5-乙醯基-2-乙基-4-[(4-甲基嘧啶-2-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮向80mg(0.278mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem..1997，4O，1417)溶於乙醇(4mL)的攪拌溶液加入2-氨基-4-甲基嘧啶(46mg，0.417mmol)。所得混合物於50℃攪拌5天。蒸發溶劑，殘餘物經柱色譜法(矽膠，己烷/乙酸乙酯2∶1)提純，獲得標題化合物(11mg，11.3％產率)。LRMSm/Z350(M+1)+。保留時間7.4分鐘。實施例88(流程2)5-乙醯基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-(吡啶-3-基氨基)-噠嗪-3(2H)-酮用5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-(3-氯苯基)噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem.1997，40，1417)和吡啶-3-基胺，根據實施例67的方法反應，產物經製備型HPLC/MS提純，獲得標題化合物。LRMSm/Z369(M+1)+。保留時間8.2分鐘。實施例89(流程2)5-乙醯基-6-(3-氯苯基)-2-環丙基甲基-4-(吡啶-3-基氨基)-噠嗪-3(2H)-酮用製備40的標題化合物和吡啶-3-基胺，根據實施例67的方法反應，產物經製備型HPLC/MS提純，獲得標題化合物。LRMSm/Z395(M+1)+。保留時間9.1分鐘。實施例90(流程2)5-乙醯基-2-乙基-6-(3-氟苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)-噠嗪-3(2H)-酮用製備36的標題化合物和吡啶-3-基胺，根據實施例67的方法反應，產物經製備型HPLC/MS提純，獲得標題化合物。LRMSm/Z353(M+1)+。保留時間7.4分鐘。實施例91(流程2)5-乙醯基-6-(3-氟苯基)-2-異丙基-4-(吡啶-3-基氨基)-噠嗪-3(2H)-酮用製備38的標題化合物和吡啶-3-基胺，根據實施例67的方法反應，產物經製備型HPLC/MS提純，獲得標題化合物。LRMSm/Z367(M+1)+。保留時間8.3分鐘。實施例92(流程2)5-乙醯基-2-環丙基甲基-6-(3-氟苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)-噠嗪-3(2H)-酮用製備37的標題化合物和吡啶-3-基胺，根據實施例67的方法反應，產物經製備型HpLC/MS提純，獲得標題化合物。LRMSm/Z379(M+1)+。保留時間8.4分鐘。實施例93(流程2)5-乙醯基-6-(4-氟苯基)-2-乙基-4-(吡啶-3-基氨基)-噠嗪-3(2H)-酮用製備30的標題化合物和吡啶-3-基胺，根據實施例67的方法反應，產物經製備型HPLC/MS提純，獲得標題化合物。LRMSm/Z353(M+1)+。保留時間7.4分鐘。實施例945-乙醯基-6-(1H-苯並咪唑-2-基)-4-(3-氯-苯基氨基)-2-乙基-2H-噠嗪-3-酮在氮氣氛下向10mL乾燥甲苯加入三甲基鋁(1.05mL2M甲苯溶液，冷卻溶液至0℃。然後分批加入1，2-二氨基苯(68mg，0.63mmol)，於0℃攪拌混合物30分鐘後於15℃攪拌1小時。然後一次性加入製備45的標題產物(150mg，0.42mmol)。回流最終混合物1.5小時。然後讓其升至室溫，小心加入水和甲醇。過濾因此生成的白色沉澱物，用HCl2N中和母液後除去溶劑。最後，殘餘物在水和二氯甲烷之間分配，用鹽水洗滌有機層。乾燥後除去溶劑，獲得的粗產物經柱色譜法提純。LRMSm/Z408(M+1)+。保留時間8.0分鐘。δ(CDCl3)1.41(t，3H)，2.01(s，3H)，4.38(q，2H)，6.85(m，2H)，7.10(m，5H)，7.38(s，1H)，7.78(s，1H)實施例95-96(流程1)95.5-乙醯基-6-苯並噁唑-2-基-4-(3-氯苯基氨基)-2-乙基-噠嗪-3(2H)-酮96.5-乙醯基-6-苯並噁唑-2-基-4-(3-氟苯基氨基)-2-乙基-噠嗪-3(2H)-酮用製備48的標題化合物和相應的硼酸，根據實施例1的方法，合成標題化合物。ESI/MS數據和HPLC保留時間見表14。表14實施例97-98(流程1)97.5-乙醯基-6-苯並噁唑-2-基-4-[二-(3-氯苯基)-氨基]-2-乙基-噠嗪-3(2H)-酮98.5-乙醯基-6-苯並噁唑-2-基-4-[二-(3-氟苯基)-氨基]-2-乙基-噠嗪-3(2H)-酮用製備48的標題化合物和過量的相應芳基硼酸，根據實施例1所述的實驗方法，合成標題化合物。ESI/MS數據和HPLC保留時間見表15。表15實施例99-10099.5-乙醯基-6-(1，3-苯並噁唑-2-基)-2-乙基-4-[(3-甲氧基苯基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮100.5-乙醯基-6-(1，3-苯並噁唑-2-基)-2-乙基-4-{[4-(羥基甲基)苯基]氨基}噠嗪-3(2H)-酮用製備48的標題化合物和相應的硼酸，根據實施例1的方法，合成標題化合物。ESI/MS數據和HPLC保留時間見表16。表16實施例1015-乙醯基-2-乙基-4-(異喹啉-4-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮在氬氣氛下將製備49的標題化合物(2.2g，8.56mmol)、4-溴異喹啉(2.14g，10.3mmol)、無水碘化亞銅(170mg，0.89mmol)、N，N』-二甲基乙二胺(0.185ml，0.89mmol)和碳酸鉀(1.73g，12.5mmol)在乾燥二氧雜環己烷中的混合物在密封管內於130℃攪拌24小時。過濾反應物後減壓除去溶劑。所得殘餘物經快速柱色譜法(SiO2，二氯甲烷-乙酸乙酯)提純，獲得標題產物(450mg，14％產率)。m.p.215.9-216.5℃。δ(CDCl3)1.43(s，3H)，1.48(t，3H)，4.34(q，2H)，7.35(m，5H)，7.70(m，1H)，7.79(m，1H)，8.08(m，2H)，8.29(m，2H)，9.16(s，1H)。實施例102-103102.5-乙醯基-2-乙基-4-(1，6-萘啶-8-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮103.5-乙醯基-2-乙基-4-[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮用製備49的標題化合物和相應的溴化物，根據實施例101的方法，合成標題化合物。ESI/MS數據和HPLC保留時間見表17。表17*色譜法B。實施例1045-乙醯基-2-乙基-6-吡啶-4-基-4-(吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮用製備16的標題化合物和3-溴吡啶，根據實施例101的方法，獲得黃色固體標題化合物(69％)。LRMSm/Z336(M+1)+。保留時間6分鐘*。δ(CDCl3)1.45(t，3H)，1.79(s，3H)，4.30(q，2H)，7.30(m，3H)，7.41(m，1H)，8.42(m，3H)，8.68(m，2H)。實施例1055-乙醯基-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮用製備16的標題化合物和3-溴-4-甲基吡啶，根據實施例101的方法，獲得固體標題化合物(31％)。m.p.207.8-208.9℃。δ(DMSO-d3)1.33(t，3H)，1.68(s，3H)，2.21(s，3H)，4.16(m，2H)，7.22(m，1H)，7.27(m，2H)，8.17(m，2H)，8.57(m，2H)，8.82(m，1H)。實施例106-107106.5-乙醯基-2-乙基-4-(異喹啉-4-基氨基)-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮107.5-乙醯基-2-乙基-6-吡啶-4-基-4-[(3，4，5-三氟苯基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮用製備16的標題化合物和相應的溴化物，根據實施例101的方法，合成標題化合物。ESI/MS數據和HPLC保留時間見表18。表18實施例1085-乙醯基-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮用製備14的標題化合物和3-溴-4-甲基吡啶，根據實施例101的方法，獲得固體標題化合物(21％)。m.p.194.7-195.4℃。δ(DMSO-d3)1.35(t，3H)，1.52(s，3H)，2.22(s，3H)，4.20(q，2H)，7.24(d，1H)，7.40(m，1H)，7.68(m，1H)，8.25(m，2H)，8.48(s，1H)，8.58(m，1H)，8.87(s，1H)。實施例109-110109.5-乙醯基-2-乙基-4-(異喹啉-4-基氨基)-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮110.5-乙醯基-2-乙基-6-吡啶-3-基-4-[(3，4，5-三氟苯基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮用製備14的標題化合物和相應的溴化物，根據實施例101的方法，合成標題化合物。ESI/MS數據和HPLC保留時間見表19。表19實施例1115-乙醯基-2-乙基-4-(喹啉-5-基氨基)-6-噻吩-2-基噠嗪-3(2H)-酮用製備26的標題化合物和喹啉-5-硼酸，根據實施例1的方法，獲得固體標題化合物(50％)。m.p.214.2-215.0℃。δ(CDCl3)1.43(t，3H)，1.51(s，3H)，4.32(q，2H)，6.85(m，1H)，6.90(m，1H)，7.36(m，2H)，7.52(m，1H)，7.64(m，1H)，8.05(m，2H)，8.42(m，1H)，9.00(m，1H)。實施例112-114112.5-乙醯基-2-乙基-4-(吡啶-3-基氨基)-6-噻吩-2-基噠嗪-3(2H)-酮113.4-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-噻吩-2-基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]苄腈114.5-乙醯基-2-乙基-6-噻吩-2-基-4-[(3，4，5-三氟苯基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮用製備26的標題化合物和相應的硼酸，根據實施例1的方法，合成標題化合物。ESI/MS數據和HPLC保留時間見表20。*色譜法B。表20實施例1155-乙醯基-4-(二(4-氰基苯基)氨基)-2-乙基-6-噻吩-2-基噠嗪-3(2H)-酮用製備26的標題化合物和過量4-氰基苯基硼酸，根據實施例1所述的實驗方法，獲得固體標題化合物。LRMSm/Z466(M+1)+。保留時間9.9分鐘。實施例116-117116.5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-4-(喹啉-5-基氨基)-6-噻吩-2-基噠嗪-3(2H)-酮117.5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-4-(吡啶-3-基氨基)-6-噻吩-2-基噠嗪-3(2H)-酮用製備51的標題化合物和相應的硼酸，根據實施例1的方法，合成標題化合物。ESI/MS數據和HPLC保留時間見表21。*色譜法B。表21實施例1185-乙醯基-2-乙基-4-(喹啉-5-基氨基)-6-噻吩-3-基噠嗪-3(2H)-酮用製備55的標題化合物和喹啉-5-硼酸，根據實施例1的方法，獲得固體標題化合物(52％)。m.p.186.6-187.3℃。δ(CDCl3)1.45(s，3H)，1.51(t，3H)，4.34(q，2H)，7.11(m，1H)，7.30(m，3H)，7.52(m，1H)，7.65(m，1H)，8.08(m，2H)，8.43(m，1H)，8.99(m，1H)。實施例119-122119.5-乙醯基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-噻吩-3-基噠嗪-3(2H)-酮120.5-乙醯基-2-乙基-4-(吡啶-3-基氨基)-6-噻吩-3-基噠嗪-3(2H)-酮121.4-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-噻吩-3-基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]苄腈122.5-乙醯基-2-乙基-6-噻吩-3-基-4-[(3，4，5-三氟苯基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮用製備55的標題化合物和相應的硼酸，根據實施例1的方法，合成標題化合物。ESI/MS數據和HPLC保留時間見表22。*色譜法B。表22實施例1232-乙基-6-苯基-5-(3-苯基丙醯基)-4-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮用製備58的標題化合物和喹啉-5-硼酸，根據實施例1的方法，獲得固體標題化合物(50％)。m.p.164.0-165.8℃。δ(CDCl3)1.48(t，3H)，1.79(t，2H)，2.01(t，2H)，4.35(q，2H)，6.42(m，2H)，7.05(m，3H)，7.32(m，6H)，7.51(m，1H)，7.64(m，1H)，8.09(m，2H)，8.46(m，1H)，9.00(m，1H)。實施例124-125124.2-乙基-6-苯基-5-(3-苯基丙醯基)-4-(吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮125.2-乙基-4-(異喹啉-4-基氨基)-6-苯基-5-(3-苯基丙醯基)噠嗪-3(2H)-酮用製備58的標題化合物和相應的溴化物，根據實施例101的方法，合成標題化合物。ESI/MS數據和HPLC保留時間見表23。表23實施例126-127126.2-乙基-6-苯基-4-(喹啉-5-基氨基)-5-(3-噻吩-3-基丙醯基)噠嗪-3(2H)-酮127.2-乙基-6-苯基-4-(吡啶-3-基氨基)-5-(3-噻吩-3-基丙醯基)噠嗪-3(2H)-酮用製備59的標題化合物和相應的硼酸，根據實施例1的方法，合成標題化合物。ESI/MS數據和HPLC保留時間見表24。表24實施例1285-乙醯基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-(1H-咪唑並[4，5-b]吡啶-2-基)噠嗪-3(2H)-酮用製備45的標題化合物和2，3-二氨基吡啶酸，根據實施例94所述的實驗方法，獲得固體標題化合物(7％)。LRMSm/Z409(M+1)+。保留時間6.3分鐘。*色譜法B。實施例1295-乙醯基-6-(1，3-苯並噻唑-2-基)-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基噠嗪-3(2H)-酮用製備45的標題化合物和2-氨基苯硫醇，根據實施例94所述的實驗方法，獲得固體標題化合物(22％)。LRMSm/Z425(M+1)+。保留時間10.5分鐘。實施例1305-乙醯基-6-(1-苯並呋喃-2-基)-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基噠嗪-3(2H)-酮用製備63的標題化合物和3-氯苯基硼酸，根據實施例1的方法，獲得固體標題化合物(31％)。LRMSm/Z408(M+1)+。保留時間10.2分鐘。實施例1315-乙醯基-2-乙基-6-吡啶-3-基-4-(吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮用製備14的標題化合物和3-吡啶硼酸，根據實施例1的方法，獲得固體標題化合物。LRMSm/Z334(M+1)+。保留時間4.9分鐘。實施例1324-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-3-基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]苯甲酸用實施例5的標題化合物，根據實施例41的方法，獲得固體標題化合物。LRMSm/Z379(M+1)+。保留時間6.1分鐘。實施例1335-乙醯基-2-乙基-4-[(1-氧化吡啶-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮向50-55％間氯過苯甲酸(約130mg，0.38mmol)溶於二氯甲烷(2ml)的攪拌溶液，滴加入實施例63的標題產物(126mg，0.38mmol)溶於二氯甲烷(2ml)的溶液，於室溫攪拌所得混合物過夜。用二氯甲烷稀釋後倒入10％亞硫酸鈉溶液中。有機層經飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌。乾燥後除去溶劑，獲得的粗產物經製備型HPLC/MS提純。LRMSm/Z351(M+1)+。保留時間6.9分鐘。實施例1343-(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氫-噠嗪-4-基氨基)苯甲酸乙酯用製備16的標題化合物和3-乙氧基羰基苯基硼酸，根據實施例1的方法，獲得固體標題化合物(67％)。LRMSm/Z407(M+1)+。δ(CDCl3)1.38(t，3H)，1.46(t，3H)，1.58(s，3H)，4.35(m，4H)，7.28(m，3H)，7.41(m，1H)，7.70(s，1H)，7.88(m，1H)，8.29(s，1H)，8.63(m，2H)。實施例1353-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]苯甲醯胺在氬氣氛下向飽和氨溶於THF(2ml)的0℃預冷卻溶液加入三甲基鋁(0.307mL，0.615mmol)，攪拌混合物30分鐘。然後滴加入實施例134的標題化合物(50mg，0.123mmol)溶於乾燥THF(1mL)的溶液，於室溫攪拌最終混合物過夜。再加入三甲基鋁(0.307mL，0.615mmol)，回流混合物過夜。然後讓其冷卻，加入水。過濾除去因此生成的固體，用水稀釋母液，用0.1MHCl中和後用二氯甲烷萃取。有機層經水和鹽水洗滌後乾燥。最後除去溶劑，獲得的粗產物經製備型HPLC/MS提純，獲得標題化合物(20％產率)。LRMSm/Z78(M+1)+。保留時間5.1分鐘。實施例1365-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(噻吩並[2，3-b]吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮用5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem.1997，40，1417)和噻吩並[2，3-b]吡啶-3-基胺(Klemm，L.H.，Zell，R.，Barnish，I.T.，Klemm，R.A.，J.Het.Chem，1970，373-379)，根據實施例67的方法，獲得標題化合物(27％)。LRMSm/Z391(M+1)+保留時間14分鐘*。實施例1375-乙醯基-2-乙基-4-[(6-氟吡啶-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮用5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.MedChem.1997，40，1417)和6-氟吡啶-3-基胺(Rewcastle，G.W.，Denny，W.A，Winters，R.T，J.ChemSoc，PerkinTrans.1，1996，18，2221-2226)，根據實施例67的方法，獲得標題化合物(65％)。m.p.183.1-184.3℃δ(CDCl3)1.43(t，3H)，1.68(s，3H)，4.26(q，2H)，6.92(dd，1H)，7.42(m，5H)，7.54(m，1H)，8.05(d，1H)，8.61(s，1H)*色譜法B。實施例1385-乙醯基-2-乙基-4-[(2-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮用5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem.1997，40，1417)和2-甲基吡啶-3-基胺(Nantka-Namirski，P.，Kaczmarczyk，C.，Toba，L.，ActaPoloniaePharmaceutica.1967，24(3)，231-237)，根據實施例63的方法反應，產物經柱色譜法(矽膠，己烷/乙酸乙酯1∶1)提純，獲得標題化合物(17％)。m.p.167.9-168.6℃δ(CDCl3)1.42(t，3H)，1.64(s，3H)，2.60(s，3H)，4.27(q，2H)，7.18(m，1H)，7.26(m，1H)，7.42(m，5H)，8.25(s，1H)，8.39(m，1H)實施例1395-乙醯基-4-{[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]氨基}-2-乙基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮用5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal，J.Med.Chem.1997，40，1417)和3-氨基-2-二甲基氨基吡啶，根據實施例63的方法反應，產物經柱色譜法(矽膠，己烷/乙酸乙酯5∶1)提純，獲得標題化合物(20％)。m.p.135.1-137.0℃δ(CDCl3)1.42(t，3H)，1.64(s，3H)，2.93(s，6H)，4.31(q，2H)，6.88(m，1H)，7.16(m，1H)，7.42(m，5H)，8.05(m，1H)，8.19(m，1H)實施例1405-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]吡啶-2-羧酸用5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal，J.Med.Chem.1997，40，1417)和5-氨基吡啶-2-羧酸(DeWaal，A.，Hartog，A.F.，DeJong，L.，BiochimicaetBiophysicaActa，1988，953(1)，20-25)，根據實施例67的方法，獲得標題化合物(43％)。m.p.226.1-226.8℃δ(DMSO-d6)1.38(m，3H)，1.92(s，3H)，4.18(q，2H)，7.38(m，1H)，7.42(m，5H)，7.86(d，1H)，8.42(s，1H)，9.38(s，1H)，12.92(1H，s)。實施例1415-乙醯基-2-乙基-4-[(2-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮用5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem.1997，40，1417)和2-甲氧基吡啶-3-基胺(Hwu，J.R.，Wong，F.F.，Shiao，M.J.，J.Med.Chem，1992，57(19)，5254-5255)，根據實施例67的方法，獲得標題化合物(43％)。m.p.170.2-170.5℃δ(CDCl3)1.42(t，3H)，1.68(s，3H)，3.98(s，3H)，4.29(q，2H)，6.86(m，1H)，7.26(m，1H)，7.39(m，5H)，7.98(m，1H)，8.32(s，1H)實施例1425-乙醯基-2-乙基-4-(1H-吲唑-4-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮用5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem.1997，40，1417)和1H-吲唑-4-基胺(Gamage，S.A.；Spicer，J.A.；Rewcastle，G.W.；Milton，J.；J.Med.Chem.，2002，45(3)，740-743)，根據實施例67的方法，獲得標題化合物(83％)。m.p.217.8-219.0℃δ(CDCl3)1.48(t，3H)，1.58(s，3H)，4.34(q，2H)，6.82(dd，1H)，7.35(m，7H)，8.22(s，1H)，8.38(s，1H)，10.22(s，1H)實施例1435-乙醯基-4-[(2-氯吡啶-3-基)氨基]-2-乙基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮用5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem.1997，40，1417)和2-氯吡啶-3-基胺，根據實施例63的方法反應，產物經柱色譜法(矽膠，己烷/乙酸乙酯2∶1)提純，獲得標題化合物(30％)。m.p.153.0-153.6℃δ(CDCl3)1.43(t，3H)，1.81(s，3H)，4.30(q，2H)，7.22(m，1H)，7.39(m，6H)，8.45(m，1H)，8.2(s，1H)實施例1445-乙醯基-4-[(5-氯吡啶-3-基)氨基]-2-乙基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮用5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem.1997，40，1417)和5-氯吡啶-3-基胺(Heindl，J.，Kessler，H.J.，DE2607012)，根據實施例63的方法反應，產物經製備型HPLC/MS提純，獲得標題化合物。LRMSm/Z369(M+1)+保留時間15.0分鐘*。實施例1455-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]煙醯胺用5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem.1997，40，1417)和5-氨基-煙醯胺(Ueno，Y.ChemicaScripta1984，24(4-5)，185-7)，根據實施例67的方法，獲得標題化合物(54％)。m.p.235.8-236.8℃δ(CDCl3)1.43(t，3H)，1.82(s，3H)，4.30(q，2H)，5.64(s，1H)，6.22(s，1H)，7.41(m，5H)，7.73(s，1H)，8.55(d，1H)，8.69(s，1H)，8.76(d，1H)*色譜法B。實施例1465-乙醯基-2-乙基-4-(1，7-萘啶-8-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮用5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem.1997，40，1417)和[1，7]萘啶-8-基胺(VandenHaak，H.J.W.；VanderPlas，H.C.；VanVeldhuizen，B.JournalofHeterocyclicChemistry1981，18(7)，1349-52。)，根據實施例63的方法反應，產物經製備型HPLC/MS提純，獲得標題化合物。LRMSm/Z386(M+1)+保留時間10.0分鐘*。實施例1472-乙基-5-乙醇醯基-4-[(2-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮在10分鐘內向氫氧化鉀(510mg，9mmol)溶於甲醇(15mL)的0℃攪拌溶液滴加入實施例138的標題化合物的溶液(348mg，1mmol)。然後分批加入二乙醯氧基碘苯(644mg，2mmol)，於室溫攪拌最終混合物過夜。減壓除去溶劑，將殘餘物懸浮於乙酸乙酯，用飽和NH4Cl溶液和鹽水洗滌。乾燥有機層後除去溶劑，獲得的粗產物經柱色譜法提純(10％產率)。LRMSm/Z365(M+1)+保留時間13分鐘*。實施例1485-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]煙酸甲酯用5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem.1997，40，1417)和5-氨基煙酸甲酯(Jensen，H.H.；Lyngbye，L.；Jensen，A.；Bols，M.Chemistry-AEuropeanJournal2002，8(5)，1218-1226)，根據實施例63的方法反應，產物經製備型HPLC/MS*色譜法B。提純，獲得標題化合物(21％)。m.p.144.6-145.8℃δ(CDCl3)1.44(t，3H)，1.77(s，3H)，3.94(s，3H)，4.29(q，2H)，7.43(m，5H)，7.92(s，1H)，8.54(d，1H)，8.85(s，1H)，9.05(d，1H)實施例1495-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]煙酸用5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem.1997，40，1417)和5-氨基煙酸(Delarge，J.PharmaceuticaActaHelvetiae(1969)，44(10)，637-43)，根據實施例63的方法反應，產物經製備型HPLC/MS提純，獲得標題化合物。LRMSm/Z379(M+1)+保留時間12.0分鐘*實施例1505-乙醯基-2-乙基-4-(1，5-萘啶-3-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮用5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.MedChem.1997，40，1417)和[1，5]萘啶-3-基胺(CzubaW.，Akad，M.，Wroclaw，P.，RocnikiChemii，1967，41(2)，289-297)，根據實施例63的方法反應，產物經製備型HPLC/MS提純，獲得標題化合物。LRMSm/Z386(M+1)+保留時間13.0分鐘*。實施例1515-乙醯基-2-乙基-4-[(8-羥基-1，7-萘啶-5-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮用5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.*色譜法B。*色譜法B。J.Med.Chem.1997，40，1417)和製備67的標題化合物，根據實施例67的方法，獲得標題化合物(43％)。m.p.269.5-271.3℃δ(DMSO-d6)1.35(m，3H)，1.48(s，3H)，4.19(q，2H)，7.44(m，6H)，8.59(s，1H)，8.75(d，1H)，9.28(s，1H)，11.66(s，1H)實施例1525-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(噻吩-2-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮向噻吩-2-基氨基甲酸叔丁酯(157mg，0.78mmol)(Binder，D.，Habison，G.，Noe，C.R.，Synthesis，1977，4，255-256)溶於二乙醚(6.5ml)的溶液加入12N鹽酸(2.8mL)。攪拌混合物30分鐘。除去溶劑，獲得脫保護的噻吩-2-基-氯化銨。然後加入5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(150mg，0.52mmol)(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem.1997，40，1417)溶於乙醇(9ml)和三乙胺(0.26ml，3.6mmol)的溶液。於室溫攪拌所得混合物3小時。過濾收集最終產物，用二乙醚洗滌，獲得黃色固體標題化合物(38％)。m.p.182.6-183.5δ(DMSO-d6)1.33(m，3H)，1.62(s，3H)，4.16(q，2H)，6.73(m，1H)，6.82(m，1H)，7.27(m，3H)，7.40(m，3H)，8.89(s，1H)實施例1535-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-[(2-苯基吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮用5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem.1997，40，1417)和2-苯基吡啶-3-基胺(Miller，J.A，Farrell，R.P.，TetrahedronLett.，1998，39(36)，6441-6444)，根據實施例67的方法，獲得標題化合物(46％)。m.p.181.8-182.4℃δ(DMSO-d6)1.25(m，3H)，1.54(s，3H)，4.08(q，2H)，7.21(m，2H)，7.37(m，7H)，7.67(m，3H)，8.48(m，1H)，8.95(s，1H)實施例154{5-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]吡啶-2-基}乙酸乙酯用5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem.1997，40，1417)和5-氨基吡啶-2-羧酸乙酯(Cooper，G.H.；Rickard，R.L，J.Chem.Soc.，1971，19，3257-3260。)，根據實施例67的方法，獲得標題化合物(30％)。LRMSm/Z421(M+1)+保留時間14.0分鐘*。實施例1555-乙醯基-2-乙基-4-[(6-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮向實施例154的標題化合物(77mg，0.18mmol)溶於2ml乙醇的攪拌溶液加入1MNaOH溶液(0.5ml)，於室溫攪拌混合物1小時後於60℃攪拌1小時。然後讓其冷卻，酸化至pH6，回流3天。鹼化至pH8後用二氯甲烷萃取。最後用水和鹽水洗滌有機層，乾燥後除去溶劑，獲得標題產物(20％)。LRMSm/Z349(M+1)+。保留時間12分鐘*。*色譜法B。*色譜法B。實施例156-162156.5-乙醯基-2-乙基-4-[(6-羥基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮157.5-乙醯基-2-乙基-4-[(2-氟吡啶-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮158.5-乙醯基-4-[(6-氯-4-甲基吡啶-3-基)氨基]-2-乙基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮159.5-乙醯基-2-乙基-4-[(3-羥基吡啶-2-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮160.5-乙醯基-2-乙基-4-[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮161.5-乙醯基-2-乙基-4-(異喹啉-8-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮162.5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(喹啉-7-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮用5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem.1997，40，1417)和相應的胺，根據實施例67的方法，合成標題化合物。ESI/MS數據和HPLC保留時間見表25。表25實施例1635-乙醯基-4-[(5-氯吡啶-3-基)氨基]-2-乙4-6-(3-氟苯基)噠嗪-3(2H)-酮用製備36的標題化合物和5-氯吡啶-3-基胺(Heindl，J.；Kessler，H.J.DE2607012)，根據實施例67的方法，獲得固體標題化合物(54％)。m.p.146.3-147.3℃。δ(DMSO-d3)1.33(t，3H)，1.90(s，3H)，4.17(q，2H)，7.18(m，2H)，7.29(m，1H)，7.46(m，1H)，7.56(m，1H)，8.27(m，2H)，9.25(m，1H)。實施例1645-乙醯基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-[(2-甲氧基吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮用製備30的標題化合物和2-甲氧基吡啶-3-基胺(Hwu，J.R；Wong，F.F.；Shiao，M.J.，J.Org.Chem.，1992，57，5254-5)，根據實施例67的方法，獲得固體標題化合物(90％)。m.p.168.8-169.7℃。δ(CDCl3)1.44(t，3H)，1.71(s，3H)，3.97(s，3H)，4.29(q，2H)，6.87(m，1H)，7.10(m，2H)，7.27(m，1H)，7.39(m，2H)，8.00(m，1H)，8.22(s，1H)。實施例165-168165.5-乙醯基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-[(2-甲基吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮166.5-乙醯基-4-[(2-氯吡啶-3-基)氨基]-2-乙基-6-(4-氟苯基)噠嗪-3(2H)-酮167.5-乙醯基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮168.5-乙醯基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-[(2-氟吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮用製備30的標題化合物和相應的吡啶胺，根據實施例93的方法，合成標題化合物。ESI/MS數據和HPLC保留時間見表26。表26實施例1695-乙醯基-4-[(2-氯吡啶-3-基)氨基]-2-(環丙基甲基)-6-(4-氟苯基)噠嗪-3(2H)-酮用製備65的標題化合物和2-氯吡啶-3-胺，根據實施例67的方法，獲得固體標題化合物(20％)。LRMSm/Z413(M+1)+。保留時間16分鐘*。δ(CDCl3)0.47(m，2H)，0.57(m，2H)，1.42(m，1H)，1.84(s，3H)，4.09(d，2H)，7.09(m，2H)，7.22(m，1H)，7.41(m，3H)，8.21(m，1H)，8.63(s，1H)。實施例1705-乙醯基-2-(環丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-[(2-甲氧基吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮用製備65的標題化合物和2-甲氧基吡啶-3-基胺(Hwu，J.R；Wong，F.F.；Shiao，M.J.，J.Org.Chem.，1992，57，5254-5)，根據實施例67的方法，獲得固體標題化合物(66％)。m.p.148.1-148.8℃。δ(CDCl3)0.46(m，2H)，0.57(m，2H)，1.43(m，1H)，1.73(s，3H)，3.96(s，3H)，4.10(d，2H)，6.85(m，1H)，7.09(m，2H)，7.27(m，1H)，7.38(m，2H)，7.99(m，1H)，8.22(s，1H)。實施例1715-乙醯基-2-(環丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-[(2-甲基吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮用製備65的標題化合物和2-甲基吡啶-3-基胺(Nantka-Namirski，P.；Kaczmarczyk，C.；Toba，L.，ActaPoloniaePharmaceutica1967，24，231-7)，根據實施例67的方法，獲得固體標題化合物(23％)。LRMSm/Z393(M+1)+。保留時間14分鐘*。δ(CDCl3)0.50(m，2H)，0.58(m，2H)，1.43(m，1H)，1.65(s，3H)，2.57(s，3H)，4.10(d，2H)，7.09(m，3H)，7.35(m，3H)，8.12(s，1H)，8.38(m，1H)。實施例172-174172.5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-[(2-氟吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮173.5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮174.5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-[(吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮用製備65的標題化合物和相應的吡啶胺，根據實施例93的方法，合成標題化合物。ESI/MS數據和HPLC保留時間見表27。*色譜法B。*色譜法B。表27實施例175-177175.5-乙醯基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-[(2-甲基吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮176.5-乙醯基-6-(3-氯苯基)-4-[(2-氯吡啶-3-基)氨基]-2-乙基噠嗪-3(2H)-酮177.5-乙醯基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮用5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-(3-氯苯基)噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Veta1.J.Med.Chem.1997，40，1417)和相應的吡啶胺，根據實施例93的方法，合成標題化合物。ESI/MS數據和HPLC保留時間見表28。表28實施例1785-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]喹啉-8-甲酸甲酯將(160mg，0.556mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem.1997，40，1417)、5-氨基喹啉-8-甲酸甲酯(226mg，1.114mmol)(製備99)和乙醇(8mL)的混合物放入微波爐。於120℃攪拌混合物45分鐘。蒸發溶劑，殘餘物經柱色譜法(矽膠，二氯甲烷/甲醇100∶1)和製備型HPLC/MS提純，獲得標題化合物(7mg，3％產率)。LRMSm/Z443(M+1)+。保留時間13分鐘*實施例1795-乙醯基-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮將製備49的標題化合物(2.0g，7.77mmol)、3-溴-4-甲基吡啶(1.8ml，15.5mmol)、無水碘化亞銅(100mg，0.52mmol)和碳酸鉀(1.60g，11.6mmol)的混合物於145℃攪拌12小時。讓其冷卻後在乙酸乙酯和水之間分配。有機層經水和鹽水洗滌，乾燥後真空除去溶劑。因此獲得的固體經微溫的二乙醚充分洗滌，用甲醇重結晶，獲得乳膏狀固體最終產物(0.97g，34％產率)。m.p.215.9-216.3℃。δ(DMSO-d3)1.18(t，3H)，1.28(s，3H)，2.05(s，3H)，4.04(q，2H)，7.15(m，3H)，7.28(m，3H)，8.12(m，2H)，8.62(s，1H)。實施例1805-乙醯基-2-乙基-4-(異喹啉-4-基氨基)-6-(4-甲氧基苯基)噠嗪-3(2H)-酮用製備71的標題化合物和4-溴異喹啉，根據實施例101的方法，獲得固體標題化合物(13％)。m.p.210.8-212.7℃。δ(DMSO-d6)1.28(s，3H)，1.37(t，3H)，3.7(s，3H)，4.2(q，2H)，6.9(d，2H)，7.15(d，2H)，7.7(t，1H)，7.8(t，1H)，7.97(d，1H)，8.15(d，*色譜法B。1H)，8.29(s，1H)，9.17(s，1H)。實施例1815-乙醯基-2-乙基-6-(4-甲氧基苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮用製備71的標題化合物和3-溴吡啶，根據實施例101的方法，獲得固體標題化合物(33％)。m.p.175.0-175.7℃。δ(DMSO-d6)1.3(t，3H)，1.7(s，3H)，3.8(s，3H)，4.16(q，2H)，6.97(d，2H)，7.23(d，2H)，7.27(m，1H)，7.43(d，1H)，8.27(bs，1H)，8.32(s，1H)，9.04(s，1H，NH)。實施例1825-乙醯基-2-乙基-6-(4-甲氧基苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮用製備71的標題化合物和5-喹啉硼酸，根據實施例1的方法，獲得固體標題化合物(15％)。m.p.233.2-233.9℃。δ(DMSO-d6)1.33(s，3H)，1.37(t，3H)，3.74(s，3H)，4.21(q，2H)，6.91(d，2H)，7.16(d，2H)，7.35(d，1H)，7.55(m，1H)，7.60(m，1H)，7.86(d，1H)，8.41(d，1H)，8.92(m，1H)，9.13(s，1H，NH)。實施例1835-乙醯基-2-乙基-6-(4-甲氧基-苯基)-4-(1-氧基-喹啉-5-基氨基)-噠嗪-3(2H)-酮將間氯過苯甲酸(36.4mg，0.16mmol)溶於乾燥二氯甲烷(1mL)的溶液加入實施例182的標題化合物(70mg，0.16mmol)溶於2mL二氯甲烷的溶液，氬氣氛下於室溫攪拌混合物過夜。減壓除去溶劑，殘餘物經柱色譜法(C-18反相Biotage柱_(水(0.1M乙酸銨)/乙腈99∶1-1∶99)提純，獲得固體標題化合物(43mg，62％產率)。m.p.259.7-261.3℃。δ(DMSO-d6)1.37(t，3H)，1.43(s，3H)，3.75(s，3H)，4.20(q，2H)，6.94(d，2H)，7.18(d，2H)，7.48(m，2H)，7.66(t，1H)，7.95(d，1H)，8.37(d，1H)，8.61(d，1H)，9.19(s，1H，NH)。實施例1845-乙醯基-2-乙基-4-(異喹啉-4-基氨基)-6-(3-甲氧基苯基)噠嗪-3(2H)-酮用製備75的標題化合物和4-溴異喹啉，根據實施例101的方法，獲得固體標題化合物(24％)。m.p.190.0-190.5℃。δ(DMSO-d6)1.28(s，3H)，1.38(t，3H)，3.70(s，3H)，4.22(q，2H)，6.77(s，1H)，6.79(d，1H)，6.95(d，1H)，7.28(t，1H)，7.71(t，1H)，7.82(t，1H)，7.97(d，1H)，8.15(d，1H)，8.30(s，1H)，9.17(s，1H，NH)，9.18(s，1H)。實施例1855-乙醯基-2-乙基-6-(3-甲氧基苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮用製備75的標題化合物和3-溴吡啶，根據實施例101的方法，獲得固體標題化合物(33％)。m.p.152.7-153.8℃。δ(DMSO-d6)1.33(t，3H)，1.73(s，3H)，3.75(s，3H)，4.16(q，2H)，6.85(m，2H)，6.98(d，1H)，7.27-731(m，2H)，7.42(d，1H)，8.27(m，1H)，8.32(s，1H)，9.08(s，1H，NH)。實施例1865-乙醯基-2-乙基-6-(3-甲氧基苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮用製備75的標題化合物和5-喹啉硼酸，根據實施例1的方法，獲得固體標題化合物(28％)。m.p.194.3-195.8℃。δ(DMSO-d6)1.32(s，3H)，1.37(t，3H)，3.70(s，3H)，4.21(q，2H)，6.77(s，1H)，6.78(d，1H)，6.95(d，1H)，7.30(t，1H)，7.34(d，1H)，7.54-7.63(m，2H)，7.86(d，1H)，8.42(d，1H)，8.92(m，1H)，9.18(s，1H，NH)。實施例1875-乙醯基-2-乙基-6-(3-甲氧基苯基)-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮用實施例186的標題化合物，根據實施例183的方法，獲得黃色固體標題化合物(58％)。m.p.215.5-216.1℃。δ(DMSO-d6)1.37(t，3H)，1.43(s，3H)，3.71(s，3H)，4.21(q，2H)，6.80(s，1H)，6.81(d，1H)，6.96(d，1H)，7.30(t，1H)，7.48(m，2H)，7.66(t，1H)，7.95(d，1H)，8.37(d，1H)，8.61(d，1H)，9.24(s，1H，NH)。實施例1885-乙醯基-2-乙基-4-(異喹啉-4-基氨基)-6-(4-甲基苯基)噠嗪-3(2H)-酮用製備79的標題化合物和4-溴異喹啉，根據實施例101的方法，獲得固體標題化合物(18％)。m.p.201.7-202.1℃。δ(DMSO-d6)1.27(s，3H)，1.37(t，3H)，2.29(s，3H)，4.21(q，2H)，7.12(d，2H)，7.17(d，2H)，7.72(t，1H)，7.82(t，1H)，7.97(d，1H)，8.15(d，1H)，8.30(s，1H)，9.15(s，1H，NH)，9.17(s，1H)。實施例1895-乙醯基-2-乙基-6-(4-甲基苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮用製備79的標題化合物和3-溴吡啶，根據實施例101的方法，獲得固體標題化合物(18％)。m.p.187.8-189.1℃。δ(DMSO-d6)1.33(t，3H)，1.72(s，3H)，2.32(s，3H)，4.17(q，2H)，7.20(q，4H)，7.27(m，1H)，7.43(d，1H)，8.26(d，1H)，8.32(s，1H)，9.05(s，1H，NH)。實施例1905-乙醯基-2-乙基-6-(4-甲基苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮用製備79的標題化合物和5-喹啉硼酸，根據實施例1的方法，獲得固體標題化合物(40％)。LRMS(m/z)399(M+1)+。保留時間15分鐘*。m.p.269.8-271.6℃。實施例1915-乙醯基-2-乙基-6-(4-甲基苯基)-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮用實施例190的標題化合物，根據實施例183的方法，獲得固體標題化合物(48％)。m.p.231.7-232.5℃。δ(MeOH-d4)1.44(t，3H)，1.47(s，3H)，2.35(s，3H)，4.29(q，2H)，7.20(s，4H)，7.52(d，1H)，7.6(dd，1H)，7.80(t，1H)，8.35(d，1H)，8.53(d，1H)，8.72(d，1H)。實施例1925-乙醯基-2-乙基-6-(4-甲基苯基)-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮用製備79的標題化合物和4-甲基-3-溴吡啶，根據實施例101的方法，獲得固體標題化合物(9％)。*色譜法B。m.p.196.1-197.3℃。δ(DMSO-d6)1.34(t，3H)，1.43(s，3H)，2.22(s，3H)，2.31(s，3H)，4.17(q，2H)，7.15(d，2H)，7.19(d，2H)，7.24(d，1H)，8.21(s，1H)，8.26(d，1H)，8.72(s，1H，NH)。實施例1935-乙醯基-2-乙基-4-(異喹啉-4-基氨基)-6-(3-甲基苯基)噠嗪-3(2H)-酮用製備83的標題化合物和4-溴異喹啉，根據實施例101的方法，獲得固體標題化合物(27％)。保留時間15分鐘*。δ(DMSO-d6)1.26(s，3H)，1.37(t，3H)，2.27(s，3H)，4.22(q，2H)，6.99(d，1H)，7.07(s，1H)，7.18-7.26(m，2H)，7.72(t，1H)，7.82(t，1H)，7.97(d，1H)，8.15(d，1H)，8.29(s，1H)，9.17(s，2H)。實施例1945-乙醯基-2-乙基-6-(3-甲基苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮用製備83的標題化合物和3-溴吡啶，根據實施例101的方法，獲得固體標題化合物(21％)。m.p.134.9-136.1℃。δ(DMSO-d6)1.33(t，3H)，1.72(s，3H)，2.32(s，3H)，4.17(q，2H)，7.06(d，1H)，7.15(s，1H)，7.22-7.31(m，3H)，7.43(dd，1H)，8.26(dd，1H)，8.32(s，1H)，9.08(s，1H，NH)。實施例1955-乙醯基-2-乙基-6-(3-甲基苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮用製備83的標題化合物和5-喹啉硼酸，根據實施例1的方法，獲得固體標題化合物(25％)。*色譜法B。LRMS(m/z)399(M+1)+。保留時間14分鐘*。m.p.245.0-246.1℃。實施例1965-乙醯基-2-乙基-6-(3-甲基苯基)-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮用製備83的標題化合物和4-甲基-3-溴吡啶，根據實施例1的方法，獲得固體標題化合物(24％)。m.p.171.1-172.0℃。δ(DMSO-d6)1.34(t，3H)，1.43(s，3H)，2.22(s，3H)，2.30(s，3H)，4.18(q，2H)，7.02(d，1H)，7.10(s，1H)，7.20-7.28(m，3H)，8.21(s，1H)，8.25(d，1H)，8.75(s，1H，NH)。實施例1974-[4-乙醯基-1-乙基-5-(異喹啉-4-基氨基)-6-氧代-1，6-二氫噠嗪-3-基]苯甲酸甲酯用製備88的標題化合物和4-溴異喹啉，根據實施例101的方法，獲得固體標題化合物(18％)。m.p.182.9-183.6℃。δ(DMSO-d6)1.28(s，3H)，1.36(t，3H)，3.82(s，3H)，4.20(q，2H)，7.37(d，2H)，7.72(t，1H)，7.80(t，1H)，7.91(d，2H)，7.97(d，1H)，8.12(d，1H)，8.27(s，1H)，9.14(s，1H)，9.22(s，1H，NH)。*色譜法B。實施例1984-[4-乙醯基-1-乙基-6-氧代-5-(吡啶-3-基氨基)-1，6-二氫噠嗪-3-基]苯甲酸甲酯用製備88的標題化合物和3-溴吡啶，根據實施例101的方法，獲得固體標題化合物(15％)。δ(DMSO-d6)1.3(t，3H)，1.7(s，3H)，3.82(s，3H)，4.20(q，2H)，7.27(m，1H)，7.44(d，3H)，7.97(d，2H)，8.27(d，1H)，8.32(s，1H)，9.18(s，1H，NH)。LRMS(m/z)393(M+1)+。保留時間13分鐘*。實施例1994-[4-乙醯基-1-乙基-6-氧代-5-(吡啶-3-基氨基)-1，6-二氫噠嗪-3-基]苯甲酸用實施例198的標題化合物，根據實施例41的方法，獲得固體標題化合物(46％)。m.p.237.5-238.8℃。δ(DMSO-d6)1.34(t，3H)，1.77(s，3H)，4.19(q，2H)，7.27(m，1H)，7.44(d，3H)，7.95(d，2H)，8.27(d，1H)，8.32(s，1H)，9.16(s，1H，NH)，13.09(s，1H，COOH)。實施例2004-{4-乙醯基-1-乙基-5-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-氧代-1，6-二氫噠嗪-3-基}苯甲酸甲酯用製備88的標題化合物和4-甲基-3-溴吡啶，根據實施例101的方法，獲得固體標題化合物(32％)。m.p.195.5-197.0℃。*色譜法B。δ(DMSO-d6)1.35(t，3H)，1.48(s，3H)，2.22(s，3H)，3.86(s，3H)，4.19(q，2H)，7.24(d，1H)，7.43(d，2H)，7.96(d，2H)，8.22(s，1H)，8.25(d，1H)，8.80(s，1H，NH)。實施例2014-{4-乙醯基-1-乙基-5-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-氧代-1，6-二氫噠嗪-3-基}苯甲酸用實施例200的標題化合物，根據實施例41的方法，獲得固體標題化合物(13％)。m.p.242.7-243.3℃。δ(DMSO-d6)1.35(t，3H)，1.48(s，3H)，2.22(s，3H)，4.19(q，2H)，7.24(d，1H)，7.40(d，2H)，7.96(d，2H)，8.22(s，1H)，8.25(d，1H)，8.80(s，1H，NH)。實施例2023-[4-乙醯基-1-乙基-6-氧代-5-(吡啶-3-基氨基)-1，6-二氫噠嗪-3-基]苯甲酸甲酯用製備93的標題化合物和3-溴吡啶，根據實施例101的方法，獲得固體標題化合物(20％)。m.p.148.8-150.2℃。δ(MeOH-d4)1.33(t，3H)，1.68(s，3H)，3.82(s，3H)，4.19(q，2H)，7.27(m，1H)，7.44-7.52(m，3H)，7.93(s，1H)，7.97(d，1H)，8.20(dd，1H)，8.25(s，1H)。實施例2033-[4-乙醯基-1-乙基-6-氧代-5-(吡啶-3-基氨基)-1，6-二氫噠嗪-3-基]苯甲酸用實施例202的標題化合物，根據實施例41的方法，獲得固體標題化合物(42％)。m.p.269.1-270.3℃。δ(DMSO-d6)1.34(t，3H)，1.75(s，3H)，4.19(q，2H)，7.27(m，1H)，7.44-7.51(m，2H)，7.54(s，1H)，7.89(s，1H)，7.97(d，1H)，8.27(s，1H)，8.35(s，1H)，9.13(s，1H，NH)，13.13(s，1H，COOH)。實施例2045-乙醯基-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮用製備16的標題化合物和3-氯-4-氟-硼酸，根據實施例1的方法，獲得固體標題化合物(12％)。m.p.168.6-169.6℃。δ(DMSO-d6)1.33(t，3H)，1.85(s，3H)，4.18(q，2H)，7.08(m，1H)，7.29-7.35(m，4H)，8.60(d，2H)，9.19(s，1H，NH)。實施例2055-乙醯基-4-[二(3-氯-4-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮用製備16的標題化合物和過量3-氯-4-氟-硼酸，根據實施例1的方法，獲得固體標題化合物(4％)。m.p.155.7-156.2℃。δ(DMSO-d6)1.33(t，3H)，2.18(s，3H)，4.16(q，2H)，7.06(m，2H)，7.31-7.41(m，6H)，8.65(bs，2H)。實施例2065-乙醯基-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮用製備14的標題化合物和3-氯-4-氟-硼酸，根據實施例1的方法，獲得固體標題化合物(10％)。m.p.159.8-160.3℃。δ(DMSO-d6)1.34(t，3H)，1.82(s，3H)，4.18(q，2H)，7.08(m，1H)，7.29-7.35(m，3H)，7.43(bs，1H)，7.73(d，1H)，8.61(bs，1H)，9.18(s，1H，NH)。實施例2075-乙醯基-4-[二(3-氯-4-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮用製備14的標題化合物和3-氯-4-氟-硼酸，根據實施例1的方法，獲得固體標題化合物(11％)。δ(DMSO-d6)1.33(t，3H)，2.14(s，3H)，4.16(q，2H)，7.06(m，2H)，7.32-7.38(m，4H)，7.48(bs，1H)，7.80(d，1H)，8.61(bs，2H)。LRMS(m/z)515(M+1)+。保留時間18分鐘*。實施例208[4-乙醯基-6-氧代-3-苯基-5-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-1(6H)-基]乙酸甲酯用製備95的標題化合物和喹啉-5-硼酸，根據實施例1的方法，獲得固體標題化合物(44％)。m.p.193.6-194.3℃。δ(CDCl3)1.40(s，3H)，3.80(s，3H)，4.98(s，2H)，7.32(m，6H)，7.48(m，1H)，7.62(m，1H)，8.06(m，1H)，8.41(m，2H)，8.98(m，1H)。實施例209[4-乙醯基-6-氧代-3-苯基-5-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-1(6H)-基]乙酸用實施例208的標題化合物，根據實施例41的方法，獲得標題化合物。LRMSm/Z415(M+1)+。保留時間7.7分鐘*色譜法B。實施例2105-乙醯基-2-乙基-4-[(3-甲基吡啶-2-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮向80mg(0.278mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem.1997，40，1417)溶於乙醇(4mL)的攪拌溶液，分批加入2-氨基-3-甲基吡啶(45mg，0.417mmol)。所得混合物於室溫攪拌5天。蒸發溶劑，殘餘物經柱色譜法(矽膠，己烷/乙酸乙酯2∶1)提純，獲得標題化合物(26mg，27％產率)。δ(DMSO-d6)1.35(t，3H)，1.80(s，3H)，2.32(s，3H)，4.22(q，2H)，6.95(m，1H)，7.35(m，2H)，7.47(m，3H)，7.60(d，1H)，7.95(d，1H)，8.50(s，1H)。實施例2115-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(1H-吡唑-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮氮氣氛下向80mg(0.278mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.JMed.Chem.1997，40，1417)溶於乙醇(4mL)的攪拌溶液加入3-氨基吡唑(35mg，0.417mmol)。所得混合物於室溫攪拌30分鐘。過濾收集最終產物，用二乙醚洗滌，獲得標題化合物(50mg，55.7％產率)。δ(DMSO-d6)1.29(t，3H)，1.55(s，3H)，4.15(q，2H)，5.73(s，1H)，7.14(s，1H)，7.38-7.52(m，6H)，10.80(s，1H)。實施例2125-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(9H-嘌呤-6-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮向250mg(0.870mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal.J.Med.Chem.1997，40，1417)溶於乙醇(12mL)的攪拌溶液加入腺嘌呤(235mg，1.740mmol)。攪拌所得混合物，回流2天。蒸發溶劑，殘餘物經柱色譜法(矽膠，二氯甲烷/甲醇95∶5)和製備型HPLC/MS提純，獲得標題化合物(4.4mg，1.4％產率)。LRMSm/Z376(M+1)+。保留時間7.5分鐘。實施例2135-乙醯基-2-乙基-4-[(3-甲基異噁唑-5-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮向200mg(0.696mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal，J.Med.Chem.1997，40，1417)溶於乙醇(10mL)的攪拌溶液加入5-氨基-3-甲基異噁唑(204mg，2.088mmol)。所得混合物於50℃攪拌4天。蒸發溶劑，殘餘物經柱色譜法(矽膠，己烷/乙酸乙酯2∶1)提純，獲得標題化合物(35mg，14.9％產率)。m.p.177.6-178.7℃δ(DMSO-d6)1.33(t，3H)，1.82(s，3H)，2.13(s，3H)，4.19(q，2H)，5.71(s，1H)，7.34(m，2H)，7.47(m，3H)，10.02(s，1H)。實施例2145-乙醯基-2-乙基-4-[(8-羥基喹啉-5-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮向80mg(0.278mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal，J.Med.Chem.1997，40，1417)溶於乙醇(4mL)的攪拌溶液加入5-氨基-8-喹啉醇(67mg，0.417mmol)。所得混合物於室溫攪拌40小時，過濾收集最終產物，用二乙醚洗滌，獲得標題化合物(100mg，90％產率)。m.p.261.9-262.6℃。δ(DMSO-d6)1.25(s，3H)，1.37(t，3H)，4.20(q，2H)，6.90(d，1H)，7.22-7.36(m，6H)，7.60(m，1H)，8.30(d，1H)，8.80(m，2H)，9.97(s，1H)。實施例2155-乙醯基-2-乙基-4-(1H-吲唑-7-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮向80mg(0.278mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal，J.Med.Chem.1997，40，1417)溶於乙醇(4mL)的攪拌溶液加入1H-吲唑-7-胺(56mg，0.417mmol)。所得混合物於室溫攪拌1小時，過濾收集最終產物，用二乙醚洗滌，獲得標題化合物(90mg，86.5％產率)。m.p.262.6-263.8℃。δ(DMSO-d6)1.12(s，3H)，1.37(t，3H)，4.20(q，2H)，7.03(m，2H)，7.25(m，2H)，7.38(m，3H)，7.57(m，1H)，8.06(s，1H)，9.04(s，1H)，13.08(s，1H)。實施例2165-乙醯基-4-[(6-溴喹啉-8-基)氨基]-2-乙基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮向80mg(0.279mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal，J.Med.Chem.1997，40，1417)溶於乙醇(4mL)的攪拌溶液加入8-氨基-6-溴喹啉(93mg，0.417mmol)。所得混合物於室溫攪拌1天。蒸發溶劑，殘餘物經柱色譜法(矽膠，己烷/乙酸乙酯3∶1)提純，獲得標題化合物(110mg，85.3％產率)。m.p.146.8-147.5℃δ(DMSO-d6)1.35(t，3H)，1.76(s，3H)，4.21(q，2H)，7.27(s，1H)，7.40-7.48(m，5H)，7.65(m，1H)，7.91(s，1H)，8.36(d，1H)，8.93(m，1H)，9.36(s，1H)。實施例2175-乙醯基-2-乙基-4-[(5-甲基異噁唑-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮向80mg(0.278mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，V.etal，J.Med.Chem.1997，40，1417)溶於乙醇(4mL)的攪拌溶液加入3-氨基-5-甲基異噁唑(96mg，0.978mmol)。所得混合物於室溫攪拌4天，過濾收集最終產物，用二乙醚洗滌，獲得標題化合物(35mg，37.2％產率)。m.p.170.1-170.8℃。δ(DMSO-d6)1.33(t，3H)，1.82(s，3H)，2.32(s，3H)，4.19(q，2H)，6.12(s，1H)，7.32(m，2H)，7.45(m，3H)，9.36(s，1H)。實施例2185-乙醯基-2-乙基-4-(異噁唑-3-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮向80mg(0.278mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，V.etal，J.Med.Chem.1997，40，1417)溶於乙醇(4mL)的攪拌溶液加入3-氨基異噁唑(70mg，0.834mmol)。所得混合物於室溫攪拌4天，過濾收集最終產物，用二乙醚洗滌，獲得標題化合物(58mg，63.7％產率)。m.p.176.4-177.1℃。δ(DMSO-d6)1.34(t，3H)，1.84(s，3H)，4.20(q，2H)，6.43(s，1H)，7.32(m，2H)，7.46(m，3H)，8.67(s，1H)，9.45(s，1H)。實施例2195-乙醯基-2-(環丙基甲基)-6-苯基-4-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮向100mg(0.319mmol)製備97的標題化合物溶於乙醇(4mL)的攪拌溶液加入5-氨基喹啉(69mg，0.479mmol)。所得混合物於室溫攪拌1天，過濾收集最終產物，用二乙醚洗滌，獲得標題化合物(53mg，40.4％產率)。m.p.203.9-205.1℃。δ(DMSO-d6)0.46(m，2H)，0.55(m，2H)，1.33(m，4H)，4.06(q，2H)，7.24(m，2H)，7.35(m，4H)，7.58(m，2H)，7.86(d，1H)，8.44(d，1H)，8.93(m，1H)，9.21(s，1H)。實施例2205-乙醯基-2-(環丙基甲基)-6-苯基-4-(喹啉-8-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮向100mg(0.319mmol)製備97的標題化合物溶於乙醇(4mL)的攪拌溶液加入8-氨基喹啉(69mg，0.479mmol)。所得混合物於室溫攪拌22小時。蒸發溶劑，殘餘物經柱色譜法(矽膠，己烷/乙酸乙酯3∶1)提純，獲得標題化合物(110mg，84.6％產率)。m.p.123.1-124.7℃。δ(DMSO-d6)0.45(m，2H)，0.53(m，2H)，1.30(m，1H)，1.61(s，3H)，4.05(q，2H)，7.24(d，1H)，7.37-7.49(m，6H)，7.61(m，1H)，7.71(d，1H)，8.40(d，1H)，8.93(m，1H)，9.35(s，1H)。實施例2215-乙醯基-2-乙基-4-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮向80mg(0.278mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal，J.Med.Chem.1997，40，1417)溶於乙醇(4mL)的攪拌溶液加入3-氨基-1-甲基吡唑(40mg，0.417mmol)。所得混合物於室溫攪拌3小時，過濾收集最終產物，用二乙醚洗滌，獲得標題化合物(56mg，59.6％產率)。m.p.202.8-203.9℃。δ(DMSO-d6)1.32(t，3H)，1.72(s，3H)，3.62(s，3H)，4.16(q，2H)，5.94(m，1H)，7.29(m，2H)，7.43(m，3H)，7.52(s，1H)，8.84(s，1H)。實施例2225-乙醯基-2-乙基-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮將實施例82合成的化合物(210mg，0.546mmol)溶於二氯甲烷(3mL)的溶液滴加入3-氯過苯甲酸(111mg，0.546mmol)溶於二氯甲烷(7mL)的冷卻溶液。混合物於室溫攪拌27小時後加入KHSO4溶於水(20mL，25％)的溶液中，有機層經水洗滌，硫酸鈉酐乾燥後蒸發。獲得的粗產物經柱色譜法(矽膠，二氯甲烷/甲醇110∶5)提純，獲得標題化合物(160mg，0.399mmol，73％)。m.p.264.0-264.8℃。δ(DMSO-d6)1.37(t，3H)，1.41(s，3H)，4.21(q，2H)，7.26(bs，2H)，7.39(bs，3H)，7.48(m，2H)，7.65(m，1H)，7.96(d，1H)，8.35(d，1H)，8.61(m，1H)，9.24(s，1H)。實施例2235-乙醯基-2-乙基-4-[(2-氧化異喹啉-5-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮用實施例84的標題化合物，根據實施例222的方法合成標題化合物。獲得的粗產物經製備型HPLC/MS提純，獲得標題化合物(24％產率)。LRMSm/Z401(M+1)+。保留時間7.3分鐘。實施例2245-乙醯基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮向100mg(0.311mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-(3-氯苯基)噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal，J.Med.Chem.1997，40，1417)溶於乙醇(5mL)的攪拌溶液加入5-氨基喹啉(67mg，0.467mmol)。所得混合物於室溫攪拌2小時，過濾收集最終產物，用二乙醚洗滌，獲得標題化合物(67mg，51.5％產率)。m.p.186.2-186.9℃。δ(DMSO-d6)1.37(m，6H)，4.22(q，2H)，7.17(d，1H)，7.33-7.45(m，4H)，7.60(m，2H)，7.87(d，1H)，8.44(d，1H)，8.93(m，1H)，9.28(s，1H)。實施例2255-乙醯基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-(喹啉-8-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮向100mg(0.311mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-(3-氯苯基)噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal，J.Med.Chem.1997，40，1417)溶於乙醇(4mL)的攪拌溶液加入8-氨基喹啉(67mg，0.467mmol)。所得混合物於室溫攪拌2小時。蒸發溶劑，殘餘物經柱色譜法(矽膠，己烷/乙酸乙酯2∶1)提純，獲得標題化合物(65mg，50％產率)。m.p.127.0-127.7℃δ(DMSO-d6)1.36(t，3H)，1.65(s，3H)，4.22(q，2H)，7.27(m，2H)，7.41-7.51(m，4H)，7.62(m，1H)，7.72(d，1H)，8.42(d，1H)，8.93(m，1H)，9.36(s，1H)。實施例2265-乙醯基-2-乙基-6-吡啶-4-基-4-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮用製備16的標題化合物和相應的硼酸，根據實施例1的方法合成標題化合物。所得殘餘物經柱色譜法(矽膠，二氯甲烷/甲醇96∶4)提純，獲得標題化合物(62.6％產率)。m.p.214.0-215.5℃6(DMSO-d6)1.38(m，6H)，4.23(q，2H)，7.26(m，2H)，7.34(d，1H)，7.58(m，2H)，7.86(d，1H)，8.50(d，1H)，8.56(m，2H)，8.92(m，1H)，9.35(s，1H)。實施例2275-乙醯基-2-乙基-6-吡啶-3-基-4-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮用製備14的標題化合物和相應的硼酸，根據實施例1的方法，合成標題化合物。獲得的殘餘物經柱色譜法(矽膠，二氯甲烷/甲醇97∶3)提純，獲得標題化合物(32％產率)。m.p.180.7-181.6℃δ(DMSO-d6)1.38(m，6H)，4.23(q，2H)，7.33-7.41(m，2H)，7.56-7.67(m，3H)，7.87(d，1H)，8.46(m，2H)，8.56(m，1H)，8.93(m，1H)，9.32(s，1H)。實施例2285-乙醯基-2-乙基-4-[(8-氟喹啉-5-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮向150mg(0.522mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal，J.Med.Chem.1997，40，1417)溶於乙醇(8mL)的攪拌溶液加入5-氨基-8-氟喹啉(127mg，0.783mmol)(Lee，JaeKeunetal.，Bull.KoreanChem.Soc.，1996，17(1)，90)。所得混合物於室溫攪拌5小時。蒸發溶劑，殘餘物經柱色譜法(矽膠，己烷/乙酸乙酯3∶1)提純，獲得標題化合物(140mg，66.7％產率)。m.p.245.7-246-6℃δ(DMSO-d6)1.36(m，6H)，4.22(q，2H)，7.23(m，2H)，7.37-7.47(m，5H)，7.70(m，1H)，8.43(d，1H)，8.99(m，1H)，9.16(s，1H)。實施例2295-乙醯基-2-(環丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-(喹啉-8-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮向150mg(0.453mmol)製備65的標題化合物溶於乙醇(8mL)的攪拌溶液加入8-氨基喹啉(98mg，0.680mmol)。所得混合物於室溫攪拌4小時，過濾收集最終產物，用二乙醚洗滌，獲得標題化合物(115mg，59.3％產率)。m.p.149.7-150.6℃。δ(DMSO-d6)0.44(m，2H)，0.53(m，2H)，1.35(m，1H)，1.63(s，3H)，4.05(q，2H)，7.27(m，3H)，7.38(m，2H)，7.45(m，1H)，7.61(m，1H)，7.70(d，1H)，8.40(d，1H)，8.93(m，1H)，9.35(s，1H)。實施例2305-乙醯基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮向150mg(0.491mmol)製備30的標題化合物溶於乙醇(8mL)的攪拌溶液加入5-氨基喹啉(106mg，0.737mmol)。所得混合物於室溫攪拌2小時，過濾收集最終產物，用二乙醚洗滌，獲得標題化合物(140mg，70.7％產率)。m.p.217.5-218.3℃δ(DMSO-d6)1.37(m，6H)，4.21(q，2H)，7.17-7.36(m，5H)，7.58(m，2H)，7.87(d，1H)，8.43(d，1H)，8.92(m，1H)，9.23(s，1H)。實施例2315-乙醯基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-(喹啉-8-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮向150mg(0.491mmol)製備30的標題化合物溶於乙醇(8mL)的攪拌溶液加入8-氨基喹啉(106mg，0.737mmol)。所得混合物於室溫攪拌1小時，過濾收集最終產物，用二乙醚洗滌，獲得標題化合物(130mg，65.6％產率)。m.p.153.5-154.3℃δ(DMSO-d6)1.36(t，3H)，1.62(s，3H)，4.21(q，2H)，7.26(m，3H)，7.38-7.51(m，3H)，7.61(m，1H)，7.70(d，1H)，8.40(d，1H)，8.92(m，1H)，9.35(s，1H)。實施例2325-乙醯基-2-(環丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮向150mg(0.453mmol)製備30的標題化合物溶於乙醇(8mL)的攪拌溶液加入5-氨基喹啉(98mg，0.680mmol)。蒸發溶劑，殘餘物經柱色譜法(矽膠，己烷/乙酸乙酯1∶1)提純，獲得標題化合物(174mg，89.7％產率)。m.p.169.2-170.0℃δ(DMSO-d6)0.45(m，2H)，0.55(m，2H)，1.36(m，4H)，4.05(q，2H)，7.18-7.37(m，5H)，7.55-7.64(m，2H)，7.87(d，1H)，8.43(d，1H)，.92(m，1H)，9.23(s，1H)。實施例2335-乙醯基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮用實施例224的標題化合物(390mg，0.931mmol)，根據實施例222的方法合成標題化合物。獲得的粗產物經柱色譜法(矽膠，二氯甲烷/甲醇160∶5)提純，獲得標題化合物(300mg，74.1％產率)。m.p.244.0-244.9℃δ(DMSO-d6)1.37(t，3H)，1.48(s，3H)，4.21(q，2H)，7.19(d，1H)，7.35-7.52(m，5H)，7.66(t，1H)，7.96(d，1H)，8.36(d，1H)，8.61(d，1H)，9.32(s，1H)。實施例2345-乙醯基-2-乙基-4-[(2-甲基喹啉-5-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮向100mg(0.348mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal，J.Med.Chem.1997，40，1417)溶於乙醇(5mL)的攪拌溶液加入5-氨基-2-甲基喹啉(83mg，0.522mmol)。所得混合物於室溫攪拌3小時，過濾收集最終產物，用二乙醚洗滌，獲得標題化合物(80mg，57.6％產率)。m.p.204.5-205.1℃δ(DMSO-d6)1.30(s，3H)，1.37(t，3H)，2.66(s，3H)，4.21(q，2H)，7.25(m，3H)，7.36(m，3H)，7.45(d，1H)，7.54(t，1H)，7.76(d，1H)，8.30(d，1H)，9.16(s，1H)。實施例2355-乙醯基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-(異喹啉-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮向100mg(0.311mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-(3-氯苯基)噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal，J.Med.Chem.1997，40，1417)溶於乙醇(4mL)的攪拌溶液加入5-氨基-異喹啉(67mg，0.467mmol)。所得混合物於室溫攪拌2小時。蒸發溶劑，殘餘物經柱色譜法(矽膠，己烷/乙酸乙酯1∶2)提純，獲得標題化合物(28mg，21.5％產率)。m.p.189.2-190.6℃δ(DMSO-d6)1.37(m，6H)，4.22(q，2H)，7.18(d，1H)，7.34-7.58(m，5H)，7.86(d，1H)，7.99(d，1H)，8.54(d，1H)，9.25(s，1H)，9.33(s，1H)。實施例2365-乙醯基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮用實施例230的標題化合物(430mg，1.069mmol)，根據實施例222的方法，合成標題化合物。獲得的粗產物經柱色譜法(矽膠，二氯甲烷/甲醇110∶5)提純，獲得標題化合物(360mg，80.5％產率)。m.p.245.1-246.0℃δ(DMSO-d6)1.37(t，3H)，1.44(s，3H)，4.21(q，2H)，7.20-7.31(m，4H)，7.46-7.50(m，2H)，7.64(m，1H)，7.98(d，1H)，8.36(d，1H)，8.62(d，1H)，9.28(s，1H)。實施例2375-乙醯基-2-乙基-6-(3-氟苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮向400mg(1.31mmol)製備36的標題化合物溶於乙醇(20mL)的攪拌溶液加入5-氨基喹啉(283mg，1.965mmol)。所得混合物於室溫攪拌2小時，過濾收集最終產物，用二乙醚洗滌，獲得標題化合物(320mg，60.7％產率)。m.p.205.3-206.7℃δ(DMSO-d6)1.38(m，6H)，4.20(q，2H)，7.10(m，2H)，7.22(m，1H)，7.35(m，2H)，7.60(m，2H)，7.85(d，1H)，8.42(d，1H)，8.95(m，1H)，9.25(s，1H)。實施例2385-乙醯基-2-乙基-6-(3-氟苯基)-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮用實施例237的標題化合物(200mg，0.497mmol)，根據實施例222的方法，合成標題化合物。獲得的粗產物經柱色譜法(矽膠，二氯甲烷/甲醇200∶5)提純，獲得標題化合物(150mg，72.1％產率)。m.p.249.4-250.6℃δ(DMSO-d6)1.23(t，3H)，1.33(s，3H)，4.07(q，2H)，6.92-7.00(m，2H)，7.11(m，1H)，7.25-7.38(m，3H)，7.51(m，1H)，7.82(d，1H)，8.22(d，1H)，8.48(d，1H)，9.17(s，1H)。實施例2395-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]喹啉-8-羧酸將(160mg，0.556mmol)5-乙醯基-2-乙基-4-硝基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮(DalPiaz，Vetal，J.Med.Chem.1997，40，1417)、5-氨基喹啉-8-羧酸(210mg，1.114mmol)(Breckenridge，J.G.etal.CahaJ.ofResearchSect.B，1947，25，49)和乙醇(8mL)的混合物放入微波爐。於120℃攪拌混合物45分鐘。蒸發溶劑，殘餘物經柱色譜法(矽膠，二氯甲烷/甲醇300∶1)提純，獲得標題化合物(50mg，41.7％產率)。LRMSm/Z429(M+1)+。保留時間14分鐘*。下列實施例舉例說明本發明藥用組合物的製備方法。組合物實施例組合物實施例1製備片劑配方本發明化合物5.0mg乳糖113.6mg微晶纖維素28.4mg輕矽酐1.5mg硬脂酸鎂1.5mg用攪拌機將15g本發明化合物、340.8g乳糖和85.2g微晶纖維素*色譜法B。混合。用滾軸碾壓機將混合物壓縮塑型得到片狀壓縮物。用錘式碾磨機將片狀壓縮物壓成粉末，並用20目篩篩選粉末物。向篩過的顆粒物質中加入4.5g的輕矽酐和4.5g硬脂酸鎂並混合。用配有直徑7.5mm衝模/衝頭系製片機，將混合產物製成每片重量150mg的片劑3,000片。組合物實施例2製備包衣片劑配方本發明化合物5.0mg乳糖95.2mg玉米澱粉40.8mg聚乙烯吡咯烷酮K257.5mg硬脂酸鎂1.5mg羥丙基纖維素2.3mg聚乙二醇60000.4mg二氧化鈦1.1mg精製滑石粉0.7mg用流化床制粒機，將15g本發明化合物、285.6g乳糖和122.4g玉米澱粉混合。單獨將22.5g聚乙烯吡咯烷酮溶於127.5g水製成粘合溶液。用流化床制粒機將粘合溶液噴霧到上述混合物上從而獲得顆粒物。向獲得的顆粒物加入4.5g硬脂酸鎂並混合。用直徑6.5mm衝模/衝頭的雙面凹系製片機，將獲得的混合物製成每片重量150mg的片劑3,000片。另外，將6.9g羥丙基甲基纖維素2910、1.2g聚乙二醇6000、3.3g二氧化鈦和2.1g精製滑石粉懸浮於72.6g水中製成包衣溶液。用HighCoated將包衣溶液塗覆於所述3,000粒片劑上，獲得每片重量154.5mg的膜包衣片劑。組合物實施例3製備膠囊劑配方本發明化合物5.0mg乳糖一水合物200mg膠態二氧化矽2mg玉米澱粉20mg硬脂酸鎂4mg將25g活性化合物、1Kg乳糖一水合物、10g膠態二氧化矽、100g玉米澱粉和20g硬脂酸鎂混合。混合物經60目篩篩選，然後填充於5,000粒明膠膠囊中製成膠囊劑。組合物實施例4製備乳膏劑配方本發明化合物1％十六烷醇3％十八烷醇4％甘油一硬脂酸酯4％山梨聚糖一硬脂酸酯0.8％山梨聚糖一硬脂酸酯POE0.8％液體凡士林5％對羥基苯甲酸甲酯0.18％對羥基苯甲酸丙酯0.02％丙三醇15％純水csp.100％用上列成分通過常規方法製備水包油乳膏劑。權利要求1.一種下式(I)噠嗪-3(2H)-酮衍生物其中R1和R2各自獨立代表·氫原子；·選自以下的基團醯基、羥基羰基、烷氧基羰基、氨基甲醯基、單烷基氨基甲醯基或雙烷基氨基甲醯基；·烷基、鏈烯基或鏈炔基，其任選被一個或多個選自以下的取代基取代滷素原子以及羥基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、氧代、氨基、單-或雙-烷基氨基、醯氨基、氨基甲醯基、單-或雙-烷基氨基甲醯基；·芳基或雜芳基，其任選被一個或多個選自以下的取代基取代滷素原子以及羥基、羥基烷基、羥基羰基、烷氧基、亞烷二氧基、烷氧基醯基、芳氧基、醯基、醯氧基、烷硫基、氨基、硝基、氰基、單-或雙-烷基氨基、醯氨基、氨基甲醯基、單-或雙-烷基氨基甲醯基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；·飽和或不飽和雜環基，其任選被一個或多個選自以下的取代基取代滷素原子以及羥基、羥基烷基、羥基羰基、烷氧基、亞烷二氧基、烷氧基醯基、芳氧基、醯基、醯氧基、烷硫基、氧代、氨基、硝基、氰基、單-或雙-烷基氨基、醯氨基、氨基甲醯基、單-或雙-烷基氨基甲醯基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；·下式的基團-(CH2)n-R6其中n為0-4的整數，R6代表·環烷基或環烯基；·芳基，其任選被一個或多個選自以下的取代基取代滷素原子以及烷基、羥基、烷氧基、亞烷二氧基、烷硫基、氨基、單-或雙-烷基氨基、硝基、醯基、羥基羰基、烷氧基羰基、氨基甲醯基、單-或雙-烷基氨基甲醯基、氰基、三氟甲基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；·或者包含1-4個選自氮、氧和硫的雜原子的3-至7-元環，該環任選被一個或多個選自以下的取代基取代滷素原子以及烷基、羥基、烷氧基、亞烷二氧基、氨基、單-或雙-烷基氨基、硝基、氰基或三氟甲基；R3代表單環或多環芳基或雜芳基，其任選被一個或多個選自以下的取代基取代·滷素原子；·烷基和亞烷基，它們任選被一個或多個選自以下的取代基取代滷素原子；以及苯基、羥基、羥基烷基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、氧代、氨基、單-或雙-烷基氨基、醯氨基、羥基羰基、烷氧基羰基、氨基甲醯基、單-或雙-烷基氨基甲醯基·苯基、羥基、羥基烷基、烷氧基、環烷氧基、硝基、芳氧基、烷硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、烷基氨磺醯基、醯基、氨基、單-或雙-烷基氨基、醯氨基、羥基羰基、烷氧基羰基、氨基甲醯基、單-或雙-烷基氨基甲醯基、脲基、N′-烷基脲基、N′，N′-二烷基脲基、烷基磺醯胺基、氨基磺醯基、單-或雙-烷基氨基磺醯基、氰基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；R5代表-COOR7或者單環或多環芳基或雜芳基，其任選被一個或多個選自以下的取代基取代·滷素原子；·烷基和鏈烯基，它們任選被一個或多個選自以下的取代基取代滷素原子以及苯基、羥基、羥基烷基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、氧代、氨基、單-或雙-烷基氨基、醯氨基、羥基羰基、烷氧基羰基、氨基甲醯基、單-或雙-烷基氨基甲醯基；和·苯基、羥基、亞烷二氧基、烷氧基、環烷氧基、烷硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、烷基氨磺醯基、氨基、單-或雙-烷基氨基、醯氨基、硝基、醯基、羥基羰基、烷氧基羰基、氨基甲醯基、單-或雙-烷基氨基甲醯基、脲基、N′-烷基脲基、N′，N′-二烷基脲基、烷基磺醯胺基、氨基磺醯基、單-或雙-烷基氨基磺醯基、氰基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；其中R7代表烷基，其任選被一個或多個選自以下的取代基取代滷素原子以及羥基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、氧代、氨基、單-或雙-烷基氨基、醯氨基、羥基羰基、烷氧基羰基、氨基甲醯基、單-或雙-烷基氨基甲醯基或下式的基團-(CH2)n-R6其中n和R6的定義同上；且R4代表·氫原子；·羥基、烷氧基、氨基、單-或雙-烷基氨基；·烷基、鏈烯基或鏈炔基，其任選被一個或多個選自以下的取代基取代滷素原子以及羥基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、氧代、氨基、單-或雙-烷基氨基、醯氨基、羥基羰基、烷氧基羰基、氨基甲醯基和單-或雙-烷基氨基甲醯基；·或下式的基團-(CH2)n-R6其中n和R6的定義同上；以及當結構中存在的雜芳基包含N原子時，可由所述雜芳基獲得的N-氧化物，以及所述化合物的藥物學上可接受的鹽；前提條件是當R5既不是任選取代的雜芳基也不是COOR7時，那麼R3為任選取代的雜芳基。2.權利要求1的化合物，其中R2代表氫原子或芳基，所述芳基任選被一個或多個選自以下的取代基取代滷素原子以及硝基、C1-C4烷氧基、C1-C4羥基烷基和-CO2-(C1-C4烷基)。3.權利要求2的化合物，其中R2為氫原子或苯基，所述苯基未被取代或被1-2個選自以下的未被取代的取代基取代氟或氯原子以及硝基、C1-C4羥基烷基和-CO2-(C1-C2烷基)。4.任一項前述權利要求的化合物，其中R1代表選自以下的基團·(C1-C4)烷基，其任選被一個或多個羥基取代；和·下式的基團-(CH2)n-R6其中n為1-3的整數，R6代表(C3-C6)環烷基。5.權利要求4的化合物，其中R1為未被取代的C1-C4烷基、未被取代的C1-C4羥基烷基或未被取代的環丙基-(C1-C4烷基)-。6.任一項前述權利要求的化合物，其中R3代表單環或多環芳基或雜芳基，其任選被一個或多個選自以下的取代基取代·滷素原子；·烷基和亞烷基，它們任選被一個或多個選自滷素原子的取代基取代；·苯基、羥基、羥基羰基、羥基烷基、烷氧基羰基、烷氧基、環烷氧基、硝基、芳氧基、烷硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、烷基氨磺醯基、醯基、氨基、單-或雙-烷基氨基、醯氨基、羥基羰基、烷氧基羰基、氨基甲醯基、單-或雙-烷基氨基甲醯基、脲基、N′-烷基脲基、N′，N′-二烷基脲基、烷基磺醯胺基、氨基磺醯基、單-或雙-烷基氨基磺醯基、氰基、二氟甲氧基或三氟甲氧基。7.權利要求6的化合物，其中R3代表選自單環或多環芳基或者雜芳基的基團，它們任選被一個或多個選自以下的取代基取代·滷素原子；·(C1-C4)烷基，它們任選被一個或多個羥基取代；·以及(C1-C4)烷氧基、硝基、羥基、羥基羰基、氨基甲醯基、(C1-C4烷氧基)-羰基或氰基。8.權利要求7的化合物，其中R3代表苯基、萘基或包含1-3個選自N、O和S的雜原子的5-至14-元單環或多環雜芳基，所述苯基、萘基和雜芳基未被取代或被1-2個選自以下的未被取代的取代基取代·滷素原子；·C1-C4烷基和C1-C4羥基烷基；和·C1-C4烷氧基、硝基、羥基、羥基羰基、氨基甲醯基、(C1-C4烷氧基)-羰基和氰基。9.權利要求8的化合物，其中R3代表苯基、萘基或者取代的或未被取代的雜芳基，所述雜芳基選自取代的或未被取代的噁二唑基、噁唑基、吡啶基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、噻二唑基、噻吩基、呋喃基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、苯並噁唑基、萘啶基、苯並呋喃基、吡嗪基、嘧啶基和各種吡咯並吡啶基。10.任一項前述權利要求的化合物，其中R4代表·未被取代的單-(C1-C4烷基)氨基或雙-(C1-C4烷基)氨基；·C1-C4烷基，其未被取代或被一個或多個選自以下的取代基取代羥基、C1-C4烷氧基、氨基、單-(C1-C4烷基)氨基和雙-(C1-C4烷基)氨基；·未被取代的苯基-(C1-C4烷基)-；或·下式的基團-(CH2)n-R6其中n為2，R6代表選自苯基、吡啶基和噻吩基的基團，所述基團任選被一個或多個選自以下的取代基取代滷素原子以及烷基、羥基、烷氧基、亞烷二氧基、氨基、單-或雙-烷基氨基、硝基、氰基和三氟甲基。11.權利要求10的化合物，其中R4代表1-6個碳原子的烷基並且任選被一個或多個選自滷素原子和羥基的取代基取代。12.任一項前述權利要求的化合物，其中R5代表COOR7或者單環或多環芳基或雜芳基，其任選被一個或多個選自以下的取代基取代滷素原子、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基、羥基羰基和C1-C4烷氧基，其中R7的定義同權利要求1。13.權利要求12的化合物，其中R5代表COOR7或者單環或多環芳基或雜芳基，其任選被一個或多個選自滷素原子和C1-C4烷氧基的取代基取代，其中R7的定義同權利要求1。14.權利要求12或13的化合物，其中R5代表-CO2R7，其中R7代表未被取代的C1-C4烷基，或者R5代表苯基或者包含1-2個選自N、O和S的雜原子的5-至10-元單環或多環雜芳基，所述苯基和雜芳基未被取代或被1-2個選自以下的取代基取代C1-C4烷氧基和滷素原子，例如氯和氟原子。15.權利要求14的化合物，其中R5代表苯基，或者取代的或未被取代的雜芳基，所述雜芳基選自取代的或未被取代的噁二唑基、噁唑基、吡啶基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、噻二唑基、噻吩基、呋喃基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、苯並噁唑基、萘啶基、苯並呋喃基、吡嗪基、嘧啶基和各種吡咯並吡啶基。16.任一項前述權利要求的化合物，其中當R5代表多環雜芳基時，其為下式(XXIII)的基團其中Y代表O原子、S原子或-NH-，n為0、1或2，各R相同或不同並且為C1-C4烷氧基或滷素原子。17.任一項前述權利要求的化合物，其為下列一種化合物1)5-乙醯基-2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮2)5-乙醯基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮3)5-乙醯基-4-[(3，5-二氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮4)5-乙醯基-2-乙基-4-(1-萘基氨基)-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮5)4-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-3-基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]苯甲酸甲酯6)5-乙醯基-2-乙基-4-[(2-氟苯基)氨基]-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮7)5-乙醯基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮8)5-乙醯基-2-乙基-4-{[4-(羥基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮9)3-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-3-基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]苄腈10)5-乙醯基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(環丙基甲基)-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮11)5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-4-[(3，5-二氯苯基)氨基]-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮12)5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-4-[(2-氟苯基)氨基]-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮13)5-乙醯基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-(環丙基甲基)-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮14)3-{[5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-3-氧代-6-吡啶-3-基-2，3-二氫噠嗪-4-基]氨基}苄腈15)4-{[5-乙醯基-2-(2-羥基乙基)-3-氧代-6-吡啶-3-基-2，3-二氫噠嗪-4-基]氨基}苯甲酸甲酯16)5-乙醯基-4-[(2-氟苯基)氨基]-2-(2-羥基乙基)-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮17)5-乙醯基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-(2-羥基乙基)-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮18)5-乙醯基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(2-羥基乙基)-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮19)5-乙醯基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-2-基噠嗪-3(2H)-酮20)3-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-2-基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]苄腈21)5-乙醯基-2-乙基-4-{[4-(羥基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-2-基噠嗪-3(2H)-酮22)3-{[5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-3-氧代-6-吡啶-2-基-2，3-二氫噠嗪-4-基]氨基}苄腈23)5-乙醯基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(環丙基甲基)-6-吡啶-2-基噠嗪-3(2H)-酮24)5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-4-{[4-(羥基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-2-基噠嗪-3(2H)-酮25)5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-4-[(3，5-二氯苯基)氨基]-6-吡啶-2-基噠嗪-3(2H)-酮26)3-{[5-乙醯基-2-(2-羥基乙基)-3-氧代-6-吡啶-2-基-2，3-二氫噠嗪-4-基]氨基}苄腈27)5-乙醯基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(2-羥基乙基)-6-吡啶-2-基噠嗪-3(2H)-酮28)5-乙醯基-4-[(3，5-二氯苯基)氨基]-2-(2-羥基乙基)-6-吡啶-2-基噠嗪-3(2H)-酮29)5-乙醯基-2-(2-羥基乙基)-4-{[4-(羥基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-2-基噠嗪-3(2H)-酮30)5-乙醯基-2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮31)5-乙醯基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮32)5-乙醯基-2-乙基-4-(1-萘基氨基)-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮33)5-乙醯基-2-乙基-4-[(2-甲基苯基)氨基]-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮34)4-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]苯甲酸甲酯35)5-乙醯基-2-乙基-4-[(2-甲氧基苯基)氨基]-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮36)5-乙醯基-2-乙基-4-[(3-甲氧基苯基)氨基]-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮37)5-乙醯基-2-乙基-4-[(2-氟苯基)氨基]-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮38)5-乙醯基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮39)3-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]苄腈40)5-乙醯基-2-乙基-4-{[4-(羥基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮41)4-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]苯甲酸42)5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-4-[(2-氟苯基)氨基]-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮43)5-乙醯基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-(環丙基甲基)-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮44)3-{[5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氫噠嗪-4-基]氨基}苄腈45)5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-4-{[4-(羥基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮46)5-乙醯基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(環丙基甲基)-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮47)5-乙醯基-4-[(2-氟苯基)氨基]-2-(2-羥基乙基)-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮48)5-乙醯基-4-[(2-氯苯基)氨基]-2-(2-羥基乙基)-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮49)3-{[5-乙醯基-2-(2-羥基乙基)-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氫噠嗪-4-基]氨基}苄腈50)5-乙醯基-2-(2-羥基乙基)-4-{[4-(羥基甲基)苯基]氨基}-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮51)5-乙醯基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(2-羥基乙基)-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮52)5-乙醯基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-噻吩-2-基噠嗪-3(2H)-酮53)5-乙醯基-4-[二(3-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮54)5-乙醯基-4-[二-(4-甲氧基羰基苯基)-氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮55)5-乙醯基-4-{二[4-(羥基甲基)苯基]氨基}-2-乙基-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮56)5-乙醯基-4-[二(3-硝基苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮57)5-乙醯基-4-[二(3-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮58)5-乙醯基-4-[二(3-氯苯基)氨基]-2-(環丙基甲基)-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮59)5-乙醯基-4-[二(3，5-二氯苯基)氨基]-2-(環丙基甲基)-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮60)5-乙醯基-4-[二(4-甲氧基羰基苯基)氨基]-2-(2-羥基乙基)-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮61)5-乙醯基-4-[二(3-氯苯基)氨基]-2-(2-羥基乙基)-6-吡啶-2-基噠嗪-3(2H)-酮62)5-乙醯基-4-[二(3-氯苯基)氨基]-2-(環丙基甲基)-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮63)5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮64)5-乙醯基-4-[(3，5-二氯吡啶-4-基)氨基]-2-乙基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮65)5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(吡嗪-2-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮66)5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(嘧啶-2-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮67)5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(喹啉-8-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮68)5-乙醯基-2-乙基-4-[(5-硝基吡啶-2-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮69)5-乙醯基-2-乙基-4-(1h-吲哚-4-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮70)5-乙醯基-4-(1，3-苯並噻唑-6-基氨基)-2-乙基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮71)5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(噻蒽-1-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮72)3-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]噻吩-2-甲酸甲酯73)5-乙醯基-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-2-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮74)5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(1h-1，2，4-三唑-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮75)5-乙醯基-2-乙基-4-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮76)5-乙醯基-2-乙基-4-(2H-吲唑-5-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮77)4-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]噻吩-3-甲酸甲酯78)5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(吡啶-2-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮79)3-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]噻吩-2-羧酸80)5-乙醯基-2-乙基-4-[(3-甲基肉啉-5-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮81)5-乙醯基-2-乙基-4-[(2-甲基喹啉-8-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮82)5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮83)5-乙醯基-2-乙基-4-(1h-吲哚-5-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮84)5-乙醯基-2-乙基-4-(異喹啉-5-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮85)5-乙醯基-2-乙基-4-[(6-甲氧基喹啉-8-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮86)5-乙醯基-4-[(5-溴喹啉-8-基)氨基]-2-乙基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮87)5-乙醯基-2-乙基-4-[(4-甲基嘧啶-2-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮88)5-乙醯基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-(吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮89)5-乙醯基-6-(3-氯苯基)-2-(環丙基甲基)-4-(吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮90)5-乙醯基-2-乙基-6-(3-氟苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮91)5-乙醯基-6-(3-氟苯基)-2-異丙基-4-(吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮92)5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-6-(3-氟苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮93)5-乙醯基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮94)5-乙醯基-6-(1h-苯並咪唑-2-基)-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基噠嗪-3(2H)-酮95)5-乙醯基-6-(1，3-苯並噁唑-2-基)-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基噠嗪-3(2H)-酮96)5-乙醯基-6-(1，3-苯並噁唑-2-基)-2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮97)5-乙醯基-6-苯並噁唑-2-基-4-[二-(3-氯苯基)-氨基]-2-乙基-噠嗪-3(2H)-酮98)5-乙醯基-6-苯並噁唑-2-基-4-[二-(3-氟苯基)-氨基]-2-乙基-噠嗪-3(2H)-酮99)3-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-3-基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]苯甲醯胺100)5-乙醯基-2-乙基-4-(異喹啉-1-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮101)5-乙醯基-4-[(2-丁基喹唑啉-4-基)氨基]-2-乙基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮102)5-乙醯基-4-(1，2-苯並異噻唑-3-基氨基)-2-乙基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮103)5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(吡啶-4-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮104)5-乙醯基-2-乙基-4-[(2-羥基-7h-嘌呤-6-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮105)5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(喹唑啉-4-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮106)5-乙醯基-4-[(4-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-2-乙基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮107)5-乙醯基-4-[(7-氯喹啉-4-基)氨基]-2-乙基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮108)5-乙醯基-4-[(4，6-二氯嘧啶-2-基)氨基]-2-乙基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮109)5-乙醯基-2-乙基-4-[(6-羥基-2H-吡唑並[3，4-d]嘧啶-4-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮110)5-乙醯基-2-乙基-4-[(2-甲基喹啉-4-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮111)5-乙醯基-2-乙基-4-(1H-咪唑-2-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮112)5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(喹啉-4-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮113)5-乙醯基-4-(肉啉-4-基氨基)-2-乙基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮114)5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(1H-吡唑並[3，4-d]嘧啶-4-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮115)5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(噻吩並[2，3-d]嘧啶-4-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮116)5-乙醯基-2-乙基-4-(1H-吲唑-6-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮117)5-乙醯基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-(2-甲氧基吡啶-4-基)噠嗪-3(2H)-酮118)5-乙醯基-2-乙基-4-{[4-(羥基甲基)苯基]氨基}-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)噠嗪-3(2H)-酮119)5-乙醯基-2-乙基-4-[(3-甲氧基苯基)氨基]-6-噻吩-3-基噠嗪-3(2H)-酮120)5-乙醯基-6-(1-苯並呋喃-5-基)-2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮121)1-乙基-5-[(3-甲氧基苯基)氨基]-n，n-二甲基-6-氧代-3-吡啶-3-基-1，6-二氫噠嗪-4-甲醯胺122)5-[(3-氯苯基)氨基]-1-乙基-n-甲基-6-氧代-3-吡啶-4-基-1，6-二氫噠嗪-4-甲醯胺123)2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]-5-乙醇醯基-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮124)2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]-5-(甲氧基乙醯基)-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮125)5-[(二甲基氨基)乙醯基]-2-乙基-4-[(3-甲氧基苯基)氨基]-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮126)2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]-5-[(甲基氨基)乙醯基]-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮127)3-{[2-乙基-3-氧代-5-(3-苯基丙醯基)-6-吡啶-4-基-2，3-二氫噠嗪-4-基]氨基}苯甲醯胺128)4-乙醯基-5-[(3-氯苯基)氨基]-1-乙基-6-氧代-1，6-二氫噠嗪-3-甲酸乙酯129)4-乙醯基-5-氨基-1-乙基-6-氧代-1，6-二氫噠嗪-3-甲酸乙酯130)5-乙醯基-6-(1，3-苯並噁唑-2-基)-2-乙基-4-[(3-甲氧基苯基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮131)5-乙醯基-6-(1，3-苯並噁唑-2-基)-2-乙基-4-{[4-(羥基甲基)苯基]氨基}噠嗪-3(2H)-酮132)5-乙醯基-2-乙基-4-(異喹啉-4-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮133)5-乙醯基-2-乙基-4-(1，6-萘啶-8-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮134)5-乙醯基-2-乙基-4-[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮135)5-乙醯基-2-乙基-6-吡啶-4-基-4-(吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮136)5-乙醯基-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮137)5-乙醯基-2-乙基-4-(異喹啉-4-基氨基)-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮138)5-乙醯基-2-乙基-6-吡啶-4-基-4-[(3，4，5-三氟苯基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮139)5-乙醯基-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮140)5-乙醯基-2-乙基-4-(異喹啉-4-基氨基)-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮141)5-乙醯基-2-乙基-6-吡啶-3-基-4-[(3，4，5-三氟苯基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮142)5-乙醯基-2-乙基-4-(喹啉-5-基氨基)-6-噻吩-2-基噠嗪-3(2H)-酮143)5-乙醯基-2-乙基-4-(吡啶-3-基氨基)-6-噻吩-2-基噠嗪-3(2H)-酮144)4-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-噻吩-2-基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]苄腈145)5-乙醯基-2-乙基-6-噻吩-2-基-4-[(3，4，5-三氟苯基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮146)5-乙醯基-4-(二(4-氰基苯基)氨基)-2-乙基-6-噻吩-2-基噠嗪-3(2H)-酮147)5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-4-(喹啉-5-基氨基)-6-噻吩-2-基噠嗪-3(2H)-酮148)5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-4-(吡啶-3-基氨基)-6-噻吩-2-基噠嗪-3(2H)-酮149)5-乙醯基-2-乙基-4-(喹啉-5-基氨基)-6-噻吩-3-基噠嗪-3(2H)-酮150)5-乙醯基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-噻吩-3-基噠嗪-3(2H)-酮151)5-乙醯基-2-乙基-4-(吡啶-3-基氨基)-6-噻吩-3-基噠嗪-3(2H)-酮152)4-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-噻吩-3-基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]苄腈153)5-乙醯基-2-乙基-6-噻吩-3-基-4-[(3，4，5-三氟苯基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮154)2-乙基-6-苯基-5-(3-苯基丙醯基)-4-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮155)2-乙基-6-苯基-5-(3-苯基丙醯基)-4-(吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮156)2-乙基-4-(異喹啉-4-基氨基)-6-苯基-5-(3-苯基丙醯基)噠嗪-3(2H)-酮157)2-乙基-6-苯基-4-(喹啉-5-基氨基)-5-(3-噻吩-3-基丙醯基)噠嗪-3(2H)-酮158)2-乙基-6-苯基-4-(吡啶-3-基氨基)-5-(3-噻吩-3-基丙醯基)噠嗪-3(2H)-酮159)5-乙醯基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-(1H-咪唑並[4，5-b]吡啶-2-基)噠嗪-3(2H)-酮160)5-乙醯基-6-(1，3-苯並噻唑-2-基)-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基噠嗪-3(2H)-酮161)5-乙醯基-6-(1-苯並呋喃-2-基)-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基噠嗪-3(2H)-酮162)5-乙醯基-2-乙基-6-吡啶-3-基-4-(吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮163)4-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-3-基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]苯甲酸164)5-乙醯基-2-乙基-4-[(1-氧化吡啶-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮165)3-(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氫-噠嗪-4-基氨基)苯甲酸乙酯166)3-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]苯甲醯胺167)5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(噻吩並[2，3-b]吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮168)5-乙醯基-2-乙基-4-[(6-氟吡啶-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮169)5-乙醯基-2-乙基-4-[(2-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮170)5-乙醯基-4-{[2-(二甲基氨基)吡啶-3-基]氨基}-2-乙基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮171)5-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]吡啶-2-羧酸172)5-乙醯基-2-乙基-4-[(2-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮173)5-乙醯基-2-乙基-4-(1H-吲唑-4-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮174)5-乙醯基-4-[(2-氯吡啶-3-基)氨基]-2-乙基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮175)5-乙醯基-4-[(5-氯吡啶-3-基)氨基]-2-乙基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮176)5-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]煙醯胺177)5-乙醯基-2-乙基-4-(1，7-萘啶-8-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮178)2-乙基-5-乙醇醯基-4-[(2-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮179)5-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]煙酸甲酯180)5-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]煙酸1815-乙醯基-2-乙基-4-(1，5-萘啶-3-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮182)5-乙醯基-2-乙基-4-[(8-羥基-1，7-萘啶-5-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮183)5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(噻吩-2-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮184)5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-[(2-苯基吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮185){5-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]吡啶-2-基}乙酸乙酯186)5-乙醯基-2-乙基-4-[(6-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮187)5-乙醯基-2-乙基-4-[(6-羥基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮188)5-乙醯基-2-乙基-4-[(2-氟吡啶-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮189)5-乙醯基-4-[(6-氯-4-甲基吡啶-3-基)氨基]-2-乙基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮190)5-乙醯基-2-乙基-4-[(3-羥基吡啶-2-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮191)5-乙醯基-2-乙基-4-[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮192)5-乙醯基-2-乙基-4-(異喹啉-8-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮193)5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(喹啉-7-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮194)5-乙醯基-4-[(5-氯吡啶-3-基)氨基]-2-乙基-6-(3-氟苯基)噠嗪-3(2H)-酮195)5-乙醯基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-[(2-甲氧基吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮196)5-乙醯基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-[(2-甲基吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮197)5-乙醯基-4-[(2-氯吡啶-3-基)氨基]-2-乙基-6-(4-氟苯基)噠嗪-3(2H)-酮198)5-乙醯基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮199)5-乙醯基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-[(2-氟吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮200)5-乙醯基-4-[(2-氯吡啶-3-基)氨基]-2-(環丙基甲基)-6-(4-氟苯基)噠嗪-3(2H)-酮201)5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-[(2-甲氧基吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮202)5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-[(2-甲基吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮203)5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-[(2-氟吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮204)5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮205)5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-[(吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮206)5-乙醯基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-[(2-甲基吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮207)5-乙醯基-6-(3-氯苯基)-4-[(2-氯吡啶-3-基)氨基]-2-乙基噠嗪-3(2H)-酮208)5-乙醯基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮209)5-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]喹啉-8-甲酸甲酯210)5-乙醯基-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮211)5-乙醯基-2-乙基-4-(異喹啉-4-基氨基)-6-(4-甲氧基苯基)噠嗪-3(2H)-酮212)5-乙醯基-2-乙基-6-(4-甲氧基苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮213)5-乙醯基-2-乙基-6-(4-甲氧基苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮214)5-乙醯基-2-乙基-6-(4-甲氧基-苯基)-4-(1-氧基-喹啉-5-基氨基)-2H-噠嗪-3-酮215)5-乙醯基-2-乙基-4-(異喹啉-4-基氨基)-6-(3-甲氧基苯基)噠嗪-3(2H)-酮216)5-乙醯基-2-乙基-6-(3-甲氧基苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮217)5-乙醯基-2-乙基-6-(3-甲氧基苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮218)5-乙醯基-2-乙基-6-(3-甲氧基苯基)-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮219)5-乙醯基-2-乙基-4-(異喹啉-4-基氨基)-6-(4-甲基苯基)噠嗪-3(2H)-酮220)5-乙醯基-2-乙基-6-(4-甲基苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮221)5-乙醯基-2-乙基-6-(4-甲基苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮222)5-乙醯基-2-乙基-6-(4-甲基苯基)-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮223)5-乙醯基-2-乙基-6-(4-甲基苯基)-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮224)5-乙醯基-2-乙基-4-(異喹啉-4-基氨基)-6-(3-甲基苯基)噠嗪-3(2H)-酮225)5-乙醯基-2-乙基-6-(3-甲基苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮226)5-乙醯基-2-乙基-6-(3-甲基苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮227)5-乙醯基-2-乙基-6-(3-甲基苯基)-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮228)4-[4-乙醯基-1-乙基-5-(異喹啉-4-基氨基)-6-氧代-1，6-二氫噠嗪-3-基]苯甲酸甲酯229)4-[4-乙醯基-1-乙基-6-氧代-5-(吡啶-3-基氨基)-1，6-二氫噠嗪-3-基]苯甲酸甲酯230)4-[4-乙醯基-1-乙基-6-氧代-5-(吡啶-3-基氨基)-1，6-二氫噠嗪-3-基]苯甲酸231)4-{4-乙醯基-1-乙基-5-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-氧代-1，6-二氫噠嗪-3-基}苯甲酸甲酯232)4-{4-乙醯基-1-乙基-5-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-氧代-1，6-二氫噠嗪-3-基}苯甲酸233)3-[4-乙醯基-1-乙基-6-氧代-5-(吡啶-3-基氨基)-1，6-二氫噠嗪-3-基]苯甲酸甲酯234)3-[4-乙醯基-1-乙基-6-氧代-5-(吡啶-3-基氨基)-1，6-二氫噠嗪-3-基]苯甲酸235)5-乙醯基-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮236)5-乙醯基-4-[二(3-氯-4-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮237)5-乙醯基-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮238)5-乙醯基-4-[二(3-氯-4-氟苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮239)[4-乙醯基-6-氧代-3-苯基-5-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-1(6H)-基]乙酸甲酯240)[4-乙醯基-6-氧代-3-苯基-5-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-1(6H)-基]乙酸241)5-乙醯基-2-乙基-4-[(3-甲基吡啶-2-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮242)5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(1H-吡唑-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮243)5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(9H-嘌呤-6-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮244)5-乙醯基-2-乙基-4-[(3-甲基異噁唑-5-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮245)5-乙醯基-2-乙基-4-[(8-羥基喹啉-5-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮246)5-乙醯基-2-乙基-4-(1H-吲唑-7-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮247)5-乙醯基-4-[(6-溴喹啉-8-基)氨基]-2-乙基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮248)5-乙醯基-2-乙基-4-[(5-甲基異噁唑-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮249)5-乙醯基-2-乙基-4-(異噁唑-3-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮250)5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-6-苯基-4-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮251)5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-6-苯基-4-(喹啉-8-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮252)5-乙醯基-2-乙基-4-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮253)5-乙醯基-2-乙基-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮254)5-乙醯基-2-乙基-4-[(2-氧化異喹啉-5-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮255)5-乙醯基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮256)5-乙醯基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-(喹啉-8-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮257)5-乙醯基-2-乙基-6-吡啶-4-基-4-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮258)5-乙醯基-2-乙基-6-吡啶-3-基-4-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮259)5-乙醯基-2-乙基-4-[(8-氟喹啉-5-基-)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮260)5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-(喹啉-8-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮261)5-乙醯基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮262)5-乙醯基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-(喹啉-8-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮263)5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-6-(4-氟苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮264)5-乙醯基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮265)5-乙醯基-2-乙基-4-[(2-甲基喹啉-5-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮266)5-乙醯基-6-(3-氯苯基)-2-乙基-4-(異喹啉-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮267)5-乙醯基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮268)5-乙醯基-2-乙基-6-(3-氟苯基)-4-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮2695-乙醯基-2-乙基-6-(3-氟苯基)-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮270)5-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]喹啉-8-羧酸和它們的藥物學上可接受的鹽。18.權利要求17的化合物，其為下列一種化合物1)5-乙醯基-2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮2)5-乙醯基-2-乙基-4-(1-萘基氨基)-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮3)5-乙醯基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮4)5-乙醯基-2-乙基-4-(1-萘基氨基)-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮5)5-乙醯基-2-乙基-4-[(2-甲基苯基)氨基]-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮6)5-乙醯基-2-乙基-4-[(3-甲氧基苯基)氨基]-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮7)4-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-吡啶-4-基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]苯甲酸8)5-乙醯基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-(2-羥基乙基)-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮9)5-乙醯基-4-[(3-氯苯基)氨基]-2-乙基-6-噻吩-2-基噠嗪-3(2H)-酮10)5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮11)5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(喹啉-8-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮12)5-乙醯基-2-乙基-4-(1H-吲哚-4-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮13)5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(喹啉-5-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮14)5-乙醯基-6-(3-氟苯基)-2-異丙基-4-(吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮15)5-乙醯基-2-(環丙基甲基)-6-(3-氟苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮16)5-乙醯基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮17)5-乙醯基-2-乙基-4-(異喹啉-5-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮18)5-乙醯基-6-(1，3-苯並噁唑-2-基)-2-乙基-4-[(3-氟苯基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮19)5-乙醯基-2-乙基-4-[(1-氧化喹啉-5-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮20)5-乙醯基-2-乙基-4-(異喹啉-4-基氨基)-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮21)2-乙基-6-苯基-5-(3-苯基丙醯基)-4-(吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮22)5-乙醯基-2-乙基-4-(異喹啉-4-基氨基)-6-(3-甲基苯基)噠嗪-3(2H)-酮23)5-乙醯基-2-乙基-4-(異喹啉-4-基氨基)-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮24)5-乙醯基-2-乙基-4-(異喹啉-4-基氨基)-6-(4-甲基苯基)噠嗪-3(2H)-酮25)5-乙醯基-2-乙基-6-(4-氟苯基)-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮26)5-[(5-乙醯基-2-乙基-3-氧代-6-苯基-2，3-二氫噠嗪-4-基)氨基]喹啉-8-羧酸27)5-乙醯基-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮28)3-[4-乙醯基-1-乙基-6-氧代-5-(吡啶-3-基氨基)-1，6-二氫噠嗪-3-基]苯甲酸甲酯29)5-乙醯基-2-乙基-6-(3-甲基苯基)-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮30)5-乙醯基-2-乙基-4-(吡啶-3-基氨基)-6-噻吩-3-基噠嗪-3(2H)-酮31)5-乙醯基-2-乙基-4-[(2-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮32)3-(4-乙醯基-5-氨基-1-乙基-6-氧代-1，6-二氫-噠嗪-3-基)-苯甲酸甲酯33)5-乙醯基-2-乙基-6-(3-甲基苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮34)5-乙醯基-2-乙基-6-(3-氟苯基)-4-(吡啶-3-基氨基)-噠嗪-3(2H)-酮35)5-乙醯基-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-吡啶-4-基噠嗪-3(2H)-酮36)5-乙醯基-2-乙基-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]-6-吡啶-3-基噠嗪-3(2H)-酮37)5-乙醯基-4-[(2-氯吡啶-3-基)氨基]-2-乙基-6-苯基噠嗪-3(2H)-酮38)5-乙醯基-2-乙基-6-吡啶-3-基-4-(吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮39)5-乙醯基-2-乙基-6-(4-甲基苯基)-4-[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]噠嗪-3(2H)-酮40)5-乙醯基-2-乙基-6-苯基-4-(噻吩並[2，3-b]吡啶-3-基氨基)噠嗪-3(2H)-酮。19.一種製備式(XXIV)化合物的方法其中R1、R2、R3、R4的定義與權利要求1-14任一項中的定義相同，其中各G1、G2、G3和G4獨立代表氮原子或碳原子，Y代表O原子、S原子或-NH-，苯環可任選被一個或多個取代基取代，該方法包括使下式(VII)的羧酸酯與式(VIII)鄰位取代的苯胺在存在脫水劑下反應，其中R1、R2、R3和R4的定義與權利要求1-12任一項中的定義相同，以下為式(VIII)，其中各G1、G2、G3和G4獨立代表氮原子或碳原子，Y代表氨基、巰基或羥基。20.一種式(XXV)化合物，其中M2為氫原子或基團R2，M3為氫原子或基團R3，其中R1、R2、R3、R4和R7的定義與權利要求1-15任一項中的定義相同。21.權利要求20的化合物，其為4-乙醯基-5-氨基-1-乙基-6-氧代-1，6-二氫噠嗪-3-甲酸乙酯。22.用於治療人或動物體的權利要求1-18任一項的化合物。23.一種藥用組合物，其包含權利要求1-18任一項的化合物和藥物學上可接受的稀釋劑或載體。24.權利要求1-18任一項的化合物在製備用於治療或預防通過抑制磷酸二酯酶4而緩解的病症或疾病的藥物上的用途。25.權利要求24的用途，其中所述藥物用於治療或預防的病症為哮喘、慢性阻塞性肺病、類風溼性關節炎、特應性皮炎、牛皮癬或應激性腸病。26.一種治療患有通過抑制磷酸二酯酶4而緩解的病症或疾病的患者的方法，該方法包括給予所述患者有效量的權利要求1-18任一項的化合物。27.權利要求26的方法，其中所述病症或疾病為哮喘、慢性阻塞性肺病、類風溼性關節炎、特應性皮炎、牛皮癬或應激性腸病。28.一種聯合藥物產品，其包含(i)權利要求1-18任一項的化合物；和(ii)另一種化合物，該化合物選自(a)類固醇；(b)免疫抑制藥物；(c)T-細胞受體阻滯劑；(d)抗炎藥物；上述藥物同時、獨立或序貫給藥用於治療人或動物體。全文摘要可用於抑制PDE－4的式(I)噠嗪－3(2H)－酮衍生物其中R文檔編號C07D401/12GK1753876SQ200380109897公開日2006年3月29日申請日期2003年12月22日優先權日2002年12月26日發明者V·達爾皮亞茨,N·阿吉拉爾伊斯基耶多,M·A·布伊爾阿爾韋羅,M·卡拉斯卡列拉,J·格拉西亞費雷爾,M·P·焦萬諾尼,C·韋爾傑利申請人:阿爾米雷爾普羅迪斯製藥有限公司