新型大環多聚二硫醚化合物木欖環六硫醇的合成方法
2023-06-07 17:07:16
專利名稱：新型大環多聚二硫醚化合物木欖環六硫醇的合成方法
技術領域：
本發明涉及具有抗II型糖尿病活性的新型大環多聚二硫醚化合物木欖環六石克醇(gymnorrhizol)的合成方法。
技術背景木欖環六硫醇是從海洋生物中分離得到的一種具有全新骨架結構 的十五元環多聚二硫醚化合物(Tetrahedron Letters, Vol. 45， No.28， 2004， 5533)，其結構式如下所示研究顯示此化合物對於II型糖尿病靶標PTP1B具有良好的抑制活性， 其抑制濃度為IC50=14.9 nM。另外，據文獻淨艮道，環狀碌b醚化合物還 可以作為相轉移催化劑和金屬離子的絡合劑。因此大環多聚二硫醚化 合物木欖環六^Tu醇良好的應用前景。該化合物先前的合成方法採用1，3-二巰基-2-丙醇氧化的方法得到(CN200510025808.6),雖然該方法路線 簡單，但收率低，以環氧氯丙烷為起始原料計算，收率僅為5%,而且反應重現性也比較差。為提高木欖環六硫醇合成收率，提高反應的重 現性，我們設計了新的合成方法。發明內容本發明的目的在於提供具有抗II型糖尿病活性的新型大環多聚二 硫醚化合物木欖環六硫醇新的合成方法。本發明提供的木欖環六硫醇的合成方法，該方法包括3，3'-二硫基二(2-羥基丙基-1-硫代硫酸鹽)(即式I化合物)與2-羥基-l，3-丙二硫醇二鹽(即式II化合物)反應得到木欖環六硫醇，反 應式如下formula see original document page 7其中M為Na、 K、或NHt。
其中所述的3,3'-二硫基二(2-羥基丙基-1-硫代硫酸鹽)和3,3'-二硫 基二(l-巰基-2-丙醇)二鹽按下面方法製備1、以環氧滷丙烷為起始原料，用三^5危代硼氫化鈉還原得到3，3'-二硫基二(l-面代-2-丙醇)(式n[);或者，以1,3-二卣代-2-丙醇為起始 原料，與二硫化物反應得到3，3'-二硫基二(1-卣代-2-丙醇)(式ffl),或 1,3-二卣代-2-丙醇與硫代硫酸鹽反應後經氧化劑氧化得到3，3'-二硫基 二(l-卣代-2-丙醇)(式III ); 3,3'-二硫基二(1-卣代-2-丙醇)與硫代硫酸鹽 反應得到3， 3'-二硫基二(2-羥基丙基-l-硫代硫酸鹽)(式I );因此，式 I化合物與2-羥基-1, 3-丙二石危醇二鹽反應得到木欖環六硫醇。上述具體合成方法可以用下面反應路線1表示:formula see original document page 8反應路線1其中M為Na、 K、或NH,; X、 X,同時或分別為氯、溴或碘。 2、式III化合物即3,3'-二硫基二(1-卣代-2-丙醇)與三硫代碳酸鹽反 應，用酸酸化後得到3，3'-二硫基二(1-巰基-2-丙醇)，此化合物成鹽(式 VI)後得到3，3'-二硫基二(1-巰基-2-丙醇)二鹽(即式VI化合物)；因此 3，3 '-二硫基二( 1 -巰基-2-丙醇)二鹽與2-羥基-1 ，3-丙二硫代硫酸鹽反應得 到木欖環六^f危醇。
上述具體合成方法可以用下面反應路線2表示:formula see original document page 9
反應路線2其中M為Na、 K、或NHr， X、 X,同時或分別為氯、溴或碘；使 用的酸為鹽酸、 >琉酸、甲酸或乙酸。本發明提供的木欖環六硫醇的合成方法，合成路線新穎，操作簡 便，收率高，重現性好。
具體實施方式
下面具體地說明本發明的主要反應 路線1:1)、 3，3'-二硫基二(1-滷代-2-丙醇)(式III)的合成 以環氧卣丙烷為原料，用三硫代硼氫化鈉還原得到3， 3'-二硫基二 (1-卣代-2_丙醇)。在該反應中，環氧卣丙烷與三硫代硼氫化鈉按摩爾比為1:0.5-5， 優選1 : 1~3，在-20 60。C下反應1 30小時，優選反應溫度為0 35°C， 優選反應時間為1 10小時；反應所用溶劑為石油醚、四氫吹喃、乙醚、
二氧六環、苯、曱苯或它們的混合溶劑；所用環氧卣丙烷為環氧氯丙烷、環氧溴丙烷或環氧碘丙烷。3，3 '-二硫基二( 1 -卣代-2-丙醇)也可以用下面的方法合成以1，3-二卣代-2-丙醇為起始原料，與二硫化物反應得到3, 3'-二硫 基二(l-滷代-2-丙醇)。在該反應中，1,3-二卣代-2-丙醇與二硫化物按摩爾比為1 : 1~10， 優選l : 2 4，在0。C 回流溫度下，反應1 30小時，優選反應溫度為 40。C 回流溫度，優選反應時間為2 10小時；反應所用溶劑為水、四 氫呋喃、乙醚、二氧六環、曱醇、乙醇、氯仿、二氯曱烷、異丙醇、 乙酸乙酯、苯、曱苯或它們的混合溶劑。3 ，3 '-二硫基二( 1 -卣代-2-丙醇)還可以用下面的方法合成以1，3-二卣代-2-丙醇為起始原料，與硫代硫酸鹽反應後用氧化劑 氧化得到3,3'-二硫基二(1-卣代-2-丙醇)。在該反應中，在0。C 回流溫度下，1,3-二滷代-2-丙醇與硫代硫酸 鹽按摩爾比為1 : 1 10,優選1 : 1~2，反應1~30小時，優選反應溫度 為4(TC 回流溫度，反應時間為2 10小時，所用硫代硫酸鹽為硫代硫 酸鈉、硫代硫酸鉀或硫代硫酸銨；然後向上述反應混合物中加入氧化劑，氧化劑的用量為其與1,3-二卣代-2-丙醇的摩爾比為1~5 : 1,優選1 2:1，在畫15。C 回流溫度下 氧化1~30小時，並優選反應溫度為0。C 回流溫度，反應時間為2~10 小時，得到3,3'-二硫基二(1-滷代-2-丙醇);所用氧化劑為碘、溴、氧氣、 過氧化氫、過氧苯曱酸、過氧苯曱醯或間氯過氧苯曱酸，反應所用溶 劑為水、四氫呋喃、乙醚、二氧六環、曱醇、乙醇、苯、曱苯、氯仿、 二氯甲烷、異丙醇、乙酸乙酯或它們的混合溶劑。2)、 3， 3'-二硫基二(2_羥基丙基-1-硫代硫酸鹽)的合成
以3，3'-二硫基二(1-卣代-2-丙醇)為原料，與疏代硫酸鹽反應後得到 3， 3'-二硫基二(2-羥基丙基-l-硫代硫酸鹽)。上述3，3'-二硫基二(1-卣代_2-丙醇)與硫代硫酸鹽按摩爾比為1 : 1~10,優選1:2 4，在20。C 回流溫度下，反應1 30小時，並優選反 應溫度為40。C 回流溫度，反應時間為2 10小時，得到3，3'-二硫基二 (2-羥基丙基-l-硫代硫酸鹽)；所用硫代硫酸鹽為硫代硫酸鈉、硫代硫酸 鉀或硫代硫酸銨，反應所用溶劑為水、曱醇、乙醇、異丙醇、乙醚、 四氫呋喃、二氧六環、苯、曱苯、氯仿、二氯曱烷、二曱亞碸或它們 的混合溶劑。3)、木欖環六^i醇的合成以上述製備的3，3'-二疏基二(2-羥基丙基-1-硫代硫酸鹽)為原料，與 1,3-二巰基-2-丙醇(也即2-羥基-l,3-丙二硫醇)的二鹽反應，得到木欖 環六硫醇。在該反應中，上述3，3'-二硫基二(2-羥基丙基-1-硫代硫酸鹽)與2-羥基-l,3-丙二硫醇二鹽按摩爾比為1 :0.5~5,優選1 : 1~2，在-20 60。C 溫度下，反應1 40小時，並優選反應溫度為0 20°C,反應時間為2~15 小時，得到木欖環六硫醇；使用的2-羥基-l,3-丙二硫醇二鹽為二鈉鹽 或二鉀鹽，反應所用溶劑為水、甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、乙 醚、二氧六環、乙酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯甲烷或它們的混合溶劑。路線21)、 3，3'-二硫基二(1-巰基-2-丙醇)的合成以上述製備的3，3'-二硫基二(1-卣代-2-丙醇)為原料，與三硫代碳酸 鈉反應後，經酸酸化得到3，3'-二疏基二(1-巰基-2-丙醇)。上述製備的3，3'-二硫基二(1-滷代-2-丙醇)與三硫代碳酸鹽按摩爾 比為1 : 1~10，優選1 : 2~4，在20。C 回流溫度下，反應1~30小時，
並優選反應溫度為4(TC 回流溫度，反應時間為2~20小時；然後用酸 酸化後得到3，3'-二硫基二(1-巰基-2-丙醇)；所用三硫代碳酸鹽為三硫代 碳酸鈉、三硫代碳酸鉀或三硫代碳酸銨，所用酸為硫酸、鹽酸或乙酸， 反應所用溶劑為水、曱醇、乙醇、乙醚、四氫吹喃、二氧六環、二曱 亞碸、苯、甲笨或它們的混合溶劑。 2)、木欖環六^^危醇的合成以上述製備的3, 3'-二硫基二(1-巰基-2_丙醇)為原料，與2-羥基-1,3-丙二闢u代好u酸鹽反應，得到木欖環六石克醇。在該反應中，上述3，3'-二碌"基二(1-巰基-2-丙醇)與MOH成鹽後， 與2-羥基-l，3-丙二硫代硫酸鹽按摩爾比為0.5~5 : 1，優選1 ~2: 1，在 -20 60°(:溫度下，反應1~40小時，並優選溫度為0 20°C，反應時間為 2~15小時，得到木欖環六石克醇:；反應所用溶劑為水、曱醇、乙醇、四 氬吹喃、乙醚、二氧六環、乙酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯曱烷或它們 的混合溶劑。下面的實施例將有助於理解本發明，但本發明不局限於這些實施例。測定熔點用Kofler顯微熔點儀測定，測定熔點溫度未經校正；NMR 用Bruker-AMX400核磁共振儀測定；EI-MS用Finnigan-MAT-95質鐠 儀測定；柱層析矽膠柱、薄層矽膠板均為青島海洋化工有限公司或煙 臺化工研究所實驗廠柱矽膠H ( 100-200目，200-300目，10-40nM)。環氧氯丙烷、硫粉、硼氫化鈉、硫代硫酸鈉、硫化鈉，化學純， 中國醫藥集團化學試劑有限公司；1,3-二氯-2-丙醇和l-溴-3-氯-2-丙醇 按照文獻方法(Tetrahedron, Vol. 58， No. 30, 2002， 6003 )製得；1，3-二 巰基-2-丙醇按照文獻(化學試劑，Vol. 14， No. 2,1992, 105 )方法製得。實施例1: 3，3'-二硫基二(1-氯-2-丙醇)的合成
在通有氮氣、帶有回流冷凝管和乾燥管的三口瓶中加入3克硼氫 化鈉，7.7克石克粉，冰浴冷卻到5。C以下，緩慢滴加40毫升無水四氫 呋喃，物料逐漸變紅色，並有氣體放出，加完後撤去冰浴，繼續攪拌 30分鐘，有黃色固體生成。向上述的反應物中緩慢滴加溶解於IO毫升 無水四氫呋喃的3.7克環氧氯丙烷，於室溫攪拌5小時；加水分解過量 的三硫代硼氫化鈉，分出有機層，水相用乙醚提取，合併提取液，無 水硫酸鎂乾燥，過濾減壓蒸去溶劑，以石油醚丙酮(體積比5 : l)為 洗脫液，經矽膠柱層析得白色粉末7.8克，收率78%。 此化合物也可以通過以下方法得到 實施例2: 3，3'-二硫基二(1-氯-2-丙醇)的合成 8.2克九水石克化鈉和1.1克碌u粉混合，加入40毫升95%乙醇加熱回 流，30分鐘後加入4克l-溴-3-氯-2-丙醇，繼續加熱回流3小時，減壓 蒸去溶劑，殘餘物用乙醚提取，有機相用硫酸鈉乾燥，過濾，濃縮得 到紅色油狀物，以石油醚丙酮(體積比5 : l)為洗脫液，經矽膠柱層 析得到白色粉末4.8克，收率85%。由於溴比氯的反應活性強，得到只 含氯的產物。實施例3: 3,3'-二硫基二(1-氯-2-丙醇)的合成 2.16克 l-溴-3-氯異丙醇溶解於15毫升50%乙醇中，再加入3.1克 五水硫代硫酸鈉，加熱回流2小時，趁熱加入3.2克固體碘，繼續加熱 回流1小時後降溫，反應物用乙酸乙酯提取，合併有機相後依次用碳 酸氫鈉溶液、硫代硫酸鈉溶液、飽和食鹽水洗滌，硫酸鎂乾燥，過濾 濃縮，殘餘物以石油醚丙酮(體積比5 : l)為洗脫液，經矽膠柱層析 得到白色固體l克，收率65%。實施例4: 3，3'-二硫基二(1-氯-2-丙醇)的合成 2.16克l-溴-3-氯異丙醇溶解於15毫升50%乙醇中，再加入3.1克 五水硫代硫酸鈉，加熱回流2小時後降溫到5°C，加入5毫升30%過 氧化氫，緩慢升至室溫，繼續攪拌2小時，反應物用乙酸乙酯提取， 合併有機相後依次用碳酸氫鈉溶液、碌u代》危酸鈉溶液、飽和食鹽水洗 滌，硫酸鎂乾燥，過濾濃縮，殘餘物以石油醚丙S同(體積比5 : l)為 洗脫液，經矽膠柱層析得到白色固體1.1克，收率70%。與實施例2 反應相同，得到只含氯的產物。熔點78-80 。C; NMR (CDC13): S 2.90(m， 4H), 3.70 (m, 4H), 4.15 (m, 2H); EIMS (m/z， %): 250 (M+, 100)， 214 ([M-HC1〗，10)， 183 (38)， 140 (78)， 126 (42)， 108 (41)， 79 (96)。實施例5: 3,3'-二硫基二(2-羥基丙基-1-硫代硫酸鈉)的合成2.51克3，3'-二硫基二(1-氯-2-丙醇)溶解於30毫升甲醇中，加入溶 解於30毫升水的10克五水石克代石危酸鈉，加熱回流6小時後冷卻至室 溫，直接用於下一步反應。實施例6:木欖環六硫醇的合成取1.24克1，3-二巰基-2-丙醇溶解於IO毫升四氫呋喃，冷卻到5°C， 邊攪拌邊滴加10。/。氫氧化鉀溶液至pH 10,在5。C攪拌20分鐘後投入上 述實施例5反應物中，補加20毫升四氫呋喃，於室溫攪拌6小時，分 出有機層，水層用四氫呋喃提取，合併有機相，無水為t酸鎂乾燥，過 濾，濾液減壓蒸去溶劑，殘餘物以氯仿甲醇梯度洗脫(體積比98 : 2, 95 : 5)，經矽膠柱層析得到白色固體1克，收率30%。 ^NMR (CD3OD): S2.78(m, 2H), 2.9l(m， 4H), 3.04(m， 4H)， 3.18(m， 2H), 4.13(m， 3H)ppm, 13C NMR(CD3OD+CDCl3) : S45.85, 46.43， 46.76, 47.06， 69.51, 69.80 ppm， ESI:389(M+Na)+。實施例7: 3，3'-二硫基二(1-巰基-2-丙醇)的合成 9.6克九水闢"匕鈉和3.3克二硫化碳投入20毫升曱醇中，加熱回流 1小時，物料變紅色，加入溶解於15毫升曱醇的4.7克3，3'-二硫基二 (l-氯-2-丙醇)，繼續加熱回流5小時，降溫，減壓濃縮到一半體積，在 殘餘物中加入30毫升水，用稀鹽酸酸化到pH 2 ，乙酸乙酯提取數次， 合併提取液，經水洗後用硫酸鎂乾燥，過濾濃縮。殘餘物經矽膠柱層 析得到淺黃色油狀物2.5克，收率55%。 ESI: 269(M+Na)+。實施例8:木欖環六硫醇的合成2.6克1，3-二氯-2-丙醇溶解於20毫升曱醇，再加入溶解於20毫 升水的5克五水硫代硫酸鈉，加熱回流5小時後減壓蒸去大部分曱醇， 降溫到10°C,生成2-羥基-l，3-丙二疏代疏酸鈉。另外取2.5克3,3'-二 硫基二(l-巰基-2-丙醇)與20毫升水混合，用1 N氫氧化鉀調至pH 10 後投入前面的2-羥基-l， 3-丙二硫代硫酸鈉溶液中，再加入20毫升四 氫呋喃於室溫攪拌6小時，分出有機層，水層用四氬呋喃提取，合併 有機相，無水硫酸鎂乾燥，過濾，濾液減壓蒸去溶溶劑，殘餘物以氯 仿曱醇梯度洗脫(體積比98:2，95:5)，經矽膠柱層析得到白色固體 0.74克，收率20%。iHNMR(CD30D) : S2.78(m， 2H), 2.91(m, 4H)， 3.04(m, 4H)， 3.18(m, 2H), 4.13(m， 3H) ppm, 13C NMR(CD3OD+CDC13) : 345.85, 46.43， 46.76, 47.06, 69.51, 69.80 ppm， ESI: 389(M+Na)+。
權利要求
1. top= "67" left = "40" top= "147" left = "23"/>其中M為Na、K或NH4。
2.根據權利要求1所述的合成方法，其特徵是，在3，3'-二硫基二 (2-羥基丙基-l-硫代硫酸鹽)與2-羥基-1，3-丙二硫醇二鹽的反應中，3,3'-二硫基二(2-羥基丙基-1 -硫代疏酸鹽)與2-羥基-1 ，3-丙二硫醇二鹽按摩 爾比為1:0.5 5,在-20 60。C溫度下，反應1 40小時，得到木欖環六 硫醇；其中使用的2-羥基-1, 3-丙二硫醇二盤為二鈉鹽、二鉀鹽或二銨 鹽，反應所用溶劑為水、曱醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、乙醚、二 氧六環、乙酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯曱烷或它們的混合溶劑。
3、 根據權利要求1所述的合成方法，其特徵是，在3，3'-二硫基二 (l-巰基-2-丙醇)二鹽與2-羥基-l，3-丙二硫代硫酸鹽的反應中，3，3'-二硫 基二(l-巰基-2-丙醇)二鹽與2-羥基-l，3-丙二硫代硫酸鹽按摩爾比為0.5 ~5:1,在-20 60。C溫度下，反應1~40小時，得到木欖環六硫醇；其中 反應所用溶劑為水、曱醇、乙醇、四氫呋喃、乙醚、二氧六環、乙酸 乙酯、丙酮、氯仿、二氯曱烷或它們的混合溶劑。
4、 根據權利要求1所述的合成方法，其特徵是，所述的3，3'-二硫 基二(2-羥基丙基-l-硫代硫酸鹽)按如下方法製備以環氧卣丙烷為起始原料，用三硫代硼氬化鈉還原得到3，3'-二硫 基二(l-卣代-2-丙醇)；或者，以1，3-二卣代-2-丙醇為起始原料，與二硫 化物反應得到3，3'-二硫基二(1-卣代-2-丙醇)；或者，1，3-二卣代-2-丙醇 與硫代硫酸鹽反應後經氧化劑氧化得到3,3 '-二硫基二( 1 -囟代-2-丙醇)；3， 3 '-二硫基二( 1 -卣代-2-丙醇)與硫代硫酸鹽反應得到3， 3 '-二硫基 二(2-羥基丙基-1 -好u代闢u酸鹽)。
5、 根據權利要求1所述的合成方法，其特徵是，所述的3，3'-二硫 基二( 1 -巰基-2-丙醇)二鹽按如下方法製備以環氧卣丙烷為起始原料，用三硫代硼氬化鈉還原得到3，3'-二硫 基二(l-卣代-2-丙醇)；或者，以1，3-二卣代-2-丙醇為起始原料，與二硫 化物反應得到3，3'-二硫基二(1-卣代-2-丙醇)；或者，1,3-二卣代-2-丙醇 與硫代硫酸鹽反應後經氧化劑氧化得到3，3'-二硫基二(1-卣代-2-丙醇)；3， 3'-二硫基二(1-卣代_2_丙醇)與三硫代碳酸鹽反應，用酸酸化後得 到3， 3'-二硫基二(l-巰基-2-丙醇)，此化合物與MOH成鹽後得到3，3'-二硫基二(l-巰基-2-丙醇)二鹽，其中M為Na、 K或NH(。
6、 根據權利要求4或5所述的合成方法，其特徵是，在環氧卣丙 烷與三硫代硼氬化鈉的反應中，環氧卣丙烷與三硫代硼氬化鈉按摩爾 比為1 : 0.5~5，在—20 60。C下反應卜30小時，得到3，3'-二硫基二(1-滷代-2-丙醇)；其中反應所用溶劑為石油醚、四氫咬喃、乙醚、二氧六 環、苯或曱笨；所用環氧卣丙烷為環氧氯丙烷、環氧溴丙烷或環氧碘 丙烷。
7、 根據權利要求4或5所述的合成方法，其特徵是，在l，3-二卣 代-2-丙醇與二硫化物的反應中，1, 3-二卣代-2-丙醇與二硫化物按摩爾 比為1 : 1~10,在0。C 回流溫度下，反應1~30小時，得到3，3'-二硫基 二(l-卣代-2-丙醇)；其中二硫化物為二硫化鈉或二硫化鉀，反應所用溶 劑為水、四氫呋喃、乙醚、二氧六環、曱醇、乙醇、氯仿、二氯甲烷、 異丙醇、乙酸乙酯、苯、甲苯或它們的混合溶劑。
8、 根據權利要求4或5所述的合成方法，其特徵是，在l，3-二卣 代-2-丙醇與硫代硫酸鹽反應後經氧化劑氧化得到3，3 '-二硫基二( 1 -卣代 -2-丙醇)的反應中，在0。C 回流溫度下，1， 3-二卣代-2-丙醇與硫代硫 酸鹽按摩爾比為1 : 1~10，反應1~30小時，其中所用碌u代硫酸鹽為硫 代硫酸鈉、硫代硫酸鉀或硫代硫酸銨；然後向上述反應混合物中加入氧化劑，氧化劑的用量為其與1， 3-二卣代-2-丙醇的摩爾比為1~5 : 1，在-15。C 回流溫度下氧化1 30小 時，得到3, 3'-二硫基二(l-滷代-2-丙醇)；其中所用氧化劑為碘、溴、 氧氣、過氧化氫、過氧苯甲酸、過氧笨甲醯或間氯過氧苯曱酸，反應 所用溶劑為水、四氫呋喃、乙醚、二氧六環、曱醇、乙醇、苯、甲苯、 氯仿、二氯甲烷、異丙醇、乙酸乙酯或它們的混合溶劑。
9、 根據權利要求4所述的合成方法，其特徵是，在3,3'-二疏基二 (l-卣代-2-丙醇)與硫代硫酸鹽的反應中，3, 3'-二硫基二(l-卣代-2-丙醇) 與硫代硫酸鹽按摩爾比為1 : 1~10,在20。C 回流溫度下，反應1 30 小時，得到3， 3'-二硫基二(2-羥基丙基-l-硫代硫酸鹽)；其中所用硫代 硫酸鹽為硫代硫酸鈉、硫代硫酸鉀或硫代硫酸銨，反應所用溶劑為水、 曱醇、乙醇、異丙醇、乙醚、四氫呋喃、二氧六環、苯、曱苯、氯仿、 二氯曱烷、二曱亞碸或它們的混合溶劑。
10、根據權利要求5所述的合成方法，其特徵是，在3, 3'-二硫基 二(l-卣代-2-丙醇)與三硫代碳酸鹽的反應中，3, 3'-二硫基二(1-卣代-2-丙醇)與三硫代碳酸鹽按摩爾比為1 : 1~10，在20。C 回流溫度下，反應 1 30小時；然後用酸酸化後得到3, 3'-二硫基二(l-巰基-2-丙醇)；其中 所用三硫代碳酸鹽為三硫代碳酸鈉、三硫代碳酸鉀或三疏代碳酸銨， 所用酸為硫酸、鹽酸或乙酸，反應所用溶劑為水、曱醇、乙醇、乙醚、 四氫呋喃、二氧六環、二甲亞石風、苯、甲笨或它們的混合溶劑。
全文摘要
本發明涉及具有抗II型糖尿病活性的結構式如下的新型大環多聚二硫醚化合物木欖環六硫醇的合成方法。該方法包括3，3′-二硫基二(2-羥基丙基-1-硫代硫酸鹽)與2-羥基-1，3-丙二硫醇二鹽反應製得木欖環六硫醇，或者3，3′-二硫基二(1-巰基-2-丙醇)二鹽與2-羥基-1，3-丙二硫代硫酸鹽反應製得木欖環六硫醇。本發明提供的木欖環六硫醇的合成方法，合成路線新穎，操作簡便，相對於現有技術收率高，重現性好。
文檔編號C07D341/00GK101210010SQ200610148348
公開日2008年7月2日 申請日期2006年12月29日 優先權日2006年12月29日
發明者穎 冷, 姚勵功, 旭 沈, 棋 王, 蔣華良, 郭躍偉, 龔景旭 申請人:中國科學院上海藥物研究所