一種降血糖的中藥組合物、製法及其鑑別方法

2023-07-04 06:05:56

專利名稱：一種降血糖的中藥組合物、製法及其鑑別方法
技術領域：
本發明涉及一種治療的中藥組合物，本發明也涉及該中藥組合物的製備方法和鑑別方法以及含量測定方法。
背景技術：
中醫學認為，消渴病(糖尿病)的基本病機為陰虛燥熱，陰虛為本，燥熱為標，二者互為因果，互相加重。氣乃陰精所化，陰虛則氣失之化生基礎，燥熱又可耗氣傷陰，日久可致氣陰兩虛；氣虛帥血無力，陰虛則血液粘滯，致血行不暢而形成瘀血。故陰虛熱盛，氣虛血瘀為消渴病的主要病理改變。本發明藥物即是針對這一病機研製的，具有滋陰清熱，益氣活血之功效的純中藥製劑。試驗證實，其對證屬陰虛燥熱兼氣虛血瘀型的消渴病(II型糖尿病)具有較好的療效，從而完成了本發明。
發明目的本發明的目的是提供一種降血糖療效更好副作用更小的中藥組合物。
本發明的另外一個目的是提供該中藥組合物的製備方法。
本發明的又一個目的是提供該中藥組合物的鑑別方法。
本發明的再一個目的是提供該中藥組合物的含量測定方法。

發明內容
本發明藥物是由有效成分和/或藥學上可接受的賦形劑組成，其中製備所述的有效成分的原料包括下列重量份的中藥材
地黃 4-8 知母 3-7黃連 1-4 地骨皮 2-6枸杞子 1-4 玉竹 2-5人參 1-4 丹參 2-5。
為了獲得更好的療效，優選中藥材原料的用量為地黃 5-7 知母 4-6黃連 1-3 地骨皮 3-5枸杞子 1-3 玉竹 2-4人參 1-3 丹參 2-4。
為了獲得最佳療效，更優選中藥原料的用量為地黃 6 知母 5黃連 2 地骨皮4枸杞子 2 玉竹 3人參 2 丹參 3。
其中所用的人參可以用生曬參、紅參或其提取物替換。
製備本發明藥物的方法可以是稱取上述用量的，直接將中藥原料分別乾燥研粉，混勻製成散劑。也可以將上述中藥原料進行提取精製如水提或60-80％乙醇提取，回收或濃縮，與藥學上可接受的賦形劑製成各種劑型如膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服液等。
本發明藥物的製備方法優選為人參及半量知母粉碎成細粉，過篩；黃連粉碎成粗粉，加水適量煎煮3次，每次1.5小時，分次濾過，合併濾液；其餘五味及半量的知母加水提取三次，每次1.5小時，合併濾液，將濾液與黃連濾液合併，濃縮至相對密度為1.18(60℃)的稠膏；加入人參及半量知母細粉，混勻，乾燥，粉碎成細粉，加入澱粉適量，混勻，過篩，分裝製成1000粒，即得。
本發明藥物具有養陰清熱、益氣活血的功效，用於治療陰虛燥熱兼氣虛血瘀型的消渴病(II型糖尿病)。臨床試驗結果表明本發明藥物能明顯地改善II型糖尿病患者的臨床症狀，降低空腹血糖、餐後2小時血糖、24小時尿糖定量和糖基化血紅蛋白，並能調節脂代謝紊亂，改善血流變異常，是治療消渴病(II型糖尿病)的有效中成藥。治療中未見不良反應。
在急性毒性試驗中，用本發明藥物在24小時內按最大濃度及最大耐受體積給小鼠灌胃，七天內無任何毒副反應及死亡現象發生，證明消渴安對小鼠的LD50＞20.0g/kg，該劑量是臨床人用量的444倍。本發明藥物口服。一次3粒，一日3次。在長期毒性實驗中，給大鼠灌胃消渴安，分三個劑量組(分別相當於臨床人用的50、100、150倍)及對照組，給藥90天。分別於給藥前及給藥後15、30、45、60、75、90天稱體重，又分別於給藥前、給藥中期及結束給藥三個時間取大鼠血清測其血象、SGPT、BUN，並於結束給藥後取血測其血糖含量，取尿液測其尿常規，並分別摘取大鼠的心、肝、肺、腎、胃、腎上腺、胰腺、睪丸(或子宮)做病理形態學檢查。實驗結果表明，給大鼠長期服用各劑量消渴安，與對照組比較，對大鼠體重無明顯影響，對大鼠的血象、SGPT、BUN、尿常規均無不良影響。6.75g/kg、4.50g/kg兩劑量組大鼠血糖有降低的趨勢，是由於長期服用大劑量藥物而產生降糖作用所致。對大鼠心、肝、脾、肺、腎、胃、腎上腺、胰腺、睪丸或子宮、腦各臟器均未引起不良病變。
在藥效學實驗研究中，分別進行了本發明藥物①對正常大鼠及腎上腺素引起高血糖大鼠血糖含量的影響；②對腎上腺素引起小鼠血糖含量的影響；③對血氧嘧啶引起小鼠高血糖含量的影響；④對四氧嘧啶糖尿病小鼠血清中胰島素含量、總膽固醇含量、血漿中纖維蛋白原含量的影響；⑤對去胰腺後Sc腎上腺素大鼠血糖、肝糖及肝糖原含量的影響等項實驗。實驗結果表明，消渴安在多種實驗性高血糖模型上確有降糖作用。對正常大鼠血糖無明顯影響，可降低腎上腺素引起的大鼠及小鼠高血糖含量，可明顯降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖含量，且降糖作用迅速而持久，能增加糖尿病小鼠血清中胰島素的含量，對切除胰腺術後的大鼠，消渴安仍對腎上腺引起血糖及肝糖含量的增加有明顯的抑制作用，並能增加腎上腺素降低肝糖原的作用，這一結果提示了消渴安不僅是通過刺激胰島β細胞分泌胰島素這一機制產生降糖作用，而且還可通過抑制肝糖原的合成使肝糖原異生作用降低減少葡萄糖的產生而產生降糖作用。在小鼠四氧嘧啶糖尿病模型上，消渴安有降低血清中總膽固醇含量及血漿中纖維蛋白原含量的作用，這一結果又提示了消渴安對糖尿病並發的高血脂症及高粘滯血症亦有治療作用。
為了客觀評價本發明藥物治療證屬陰虛燥熱兼氣虛血瘀型消渴病(II型糖尿病)的臨床療效及其安全性，我們根據《中藥新藥治療消渴病(II型糖尿病)臨床研究指導原則》有關章節，參照1980年WHO糖尿病分類及臨床診斷的有關標準，採用前曕性隨機單盲對照試驗方法制定臨床觀察方案，並於1995年9月至1996年11月，對420例證屬陰虛燥熱兼氣虛血瘀型消渴病(II型糖尿病)患者進行II期臨床試驗(其中治療組300例，對照組120例)。結果表明本發明藥物對證屬陰虛燥熱兼氣虛血瘀型消渴病(II型糖尿病)患者的顯效率和總有效率分別為24.67％和87.33％。並能明顯改善患者的臨床症狀，顯著降低患者的空腹血糖、餐後2小時血糖及24小時尿糖定量，並能調節脂代謝紊亂，改善血流變指標，且療效明顯優於玉泉丸對照組。
現將本發明藥物治療消渴病(II型糖尿病)的作用分述如下1、改善消渴病(II型糖尿病)患者的臨床症狀本項臨床試驗結果表明本發明藥物對於中醫辨證為陰虛燥熱兼氣虛血瘀型的消渴病(II型糖尿病)具有良好的治療作用，能明顯改善症狀，對中醫證候的總有效率為94％，其中對口渴多飲、多食易飢、倦怠乏力、胸中悶痛、肢體麻木、大便秘結等症狀的療效均明顯優於玉泉丸(P＜0.05-0.01)。
2、改善II糖尿病患者的糖代謝本臨床試驗結果表明本發明藥物對II糖尿病患者空腹血糖、餐後2小時血糖、24小時尿蛋白定量、糖基化血紅蛋白均有明顯的降低作用，治療前後組內比較，P值均小於0.01，差異有顯著意義；其對II型糖尿病患者空腹血糖、餐後2小時血糖的總有效率分別為87.33％和86.33％，明顯優於玉泉丸對照組的65.83％和65％(P＜0.01)。
以上說明，本發明藥物較玉泉丸具有更強的改善II型糖尿病患者糖代謝的作用。
3、調節脂代謝紊亂
本臨床試驗表明治療組高膽固醇血症85例，對照組高膽固醇血症31例，均於治療後有一定改善，兩組治療前後的膽固醇均值比較，經統計學處理，P值均小於0.01；兩組降膽固醇的有效率分別為50.59％、29.03％，兩組療效比較P＜0.05，差異有顯著意義。
治療組高甘油三酯血症184例，對照組高甘油三酯血症66例，治療後均有不同程度的降低，兩組治療前後的甘油三酯均值比較，經統計學處理，分別為P＜0.01和P＜0.05；兩組的前後差值比較，P＜0.01，差異有顯著意義；兩組降甘油三酯的有效率分別為40.22％、24.24％，兩組間療效比較P＜0.05，差異有顯著意義。
治療組高密度脂蛋白異常者76例，對照組高密度脂蛋白異常者35例，治療後治療組明顯改善(P＜0.01)，而對照組無明顯變化(P＞0.05)。
以上說明本發明藥物具有較好的調節脂代謝紊亂的作用，療效明顯優於玉泉丸。
4、改善血流變異常治療組血流變異常者62例，治療後各項指標均有不同程度改善，全血比高切粘度、全血比低切粘度、血漿比粘度、纖維蛋白原與治療前比較，經統計學處理，P＜0.05或P＜0.01，差異有顯著意義或非常顯著意義，說明本發明藥物具有一定的改善血流變異常的作用。
具體的實施方案實施例1膠囊的製備稱取地黃 300g 知母 250g黃連 100g 地骨皮 200g
枸杞子 100g玉竹 150g人參100g丹參 150g；加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至70-80度測相對密度為1.10-1.15的清膏，加入2倍量乙醇，充分攪拌，靜置，濾取上清液，回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，加入上述粉末，混勻，乾燥，粉碎成細粉，裝膠囊。
實施例2片劑的製備稱取地黃 300g知母 360g黃連 60g 地骨皮 240g枸杞子 180g玉竹 120g生曬參 60g 丹參 120g；加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至70-80度測相對密度為1.10-1.15的清膏，加入澱粉制粒，加入硬脂酸鎂，壓片，包衣。
實施例3顆粒劑的製備稱取地黃 320g知母 280g黃連 160g地骨皮 240g枸杞子80g 玉竹 80g紅參 80g 丹參 80g；加70％的乙醇回流提取10-20小時，回收乙醇，濃縮成稠膏，加入澱粉制粒。
實施例4顆粒劑的製備稱取地黃 320g知母 240g黃連 320g地骨皮 320g枸杞子240g玉竹 160g紅參 240g丹參 160g；加70％的乙醇回流提取10-20小時，回收乙醇，濃縮成稠膏，加入澱粉制粒。
試驗例1一、病例選擇(一)診斷標準1、中醫診斷標準凡具有口渴多飲、消谷易飢、尿多而甜、形體漸見消瘦等證候者即可確診。
2、中醫辨證陰虛燥熱兼氣虛血瘀證主證①口渴多飲②多食易飢③溲赤便秘④五心煩熱⑤舌紅苔黃或少苔，脈弦數或細數次證①倦怠乏力②自汗③面色晦暗④胸中悶痛⑤肢體麻木⑥舌暗或有瘀斑具備主症3項(①②中一項，③④⑤中二項)、次症2項(次症中①②中一項，③④⑤⑥中一項)即可。
3、西醫診斷標準採用1980年WHO暫行標準(靜脈血漿真糖法)，凡符合下述條件之一者可診斷為糖尿病①有糖尿病的症狀，任何時間血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl)，或空腹血糖≥7.8mmol/L(140mg/dl)。
②有糖尿病的症狀而血糖未達上述標準，進行75g口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，2小時血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl)。
③如無糖尿病症狀，除上述標準外須另加一項標準，即OGTT1小時血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl)，或另一次OGTT2小時血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl)，或另一次空腹血糖≥7.8mmol/L(140mg/dl)。
附1、糖尿病分類(WHO1985年)①胰島素依賴型(IDDM，I型)易發生酮症。胰島細胞不足引起胰島素缺乏，以青少年常見，常與特殊類型的染色體上HLA有關，易患病毒性胰島炎或自身免疫疾病(產生胰島細胞抗體ICA)。
②非胰島素依賴型(NIDDM，II型)不易發生酮症。以成人常見，肥胖者居多。家族傾向者中有顯性染色體遺傳特徵。應激時需胰島素治療(ICA不增高)。
③其餘型與其它情況或症候群有關的糖尿病有胰腺疾病，胰島素受體異常，某些遺傳症候群。其他與營養失調有關的糖尿病(MRDM)。
附2、糖尿病臨床分期(中國中醫學會糖尿病學會暫定標準)(1)糖尿病前期(I期)①形體健壯或肥胖，食慾旺盛，耐力減退明顯。
②無典型的糖尿病症狀，無臨床血管神經合併症。
③血糖、血脂偏高，常無尿糖，應激狀態時尿糖可出現。
(2)糖尿病症狀期(II期)①有典型的糖尿病症狀，多飲、多尿或多食，體重減輕。
②血糖或糖基化血紅蛋白、尿糖、血脂(膽固醇、甘油三酯、脂蛋白一項增高即可)均高。
③無臨床血管神經合併症。
(3)糖尿病合併症早期(III期)出現臨床血管神經合併症
①早期神經病變。MCV異常或植物神經功能紊亂或植物神經功能檢查異常。
②微血管病變。單純型視網膜病變、早期糖尿病腎病微白蛋白排洩率＞30mg/24h。
③大血管病變、高血壓、冠心病、下肢血管病。
具備以上一項即可。
(4)糖尿病合併症中期(IV期)合併症加重功能代償①典型的周圍神經病變臨床表現、腱反射減弱或消失。
②增殖型視網膜病變。
③糖尿病腎病腎衰血肌酐＞442.5umol/L(5mg/dl)。
(5)糖尿病合併症重危期(V期)病情嚴重或臟器損害或肢體殘廢①糖尿病酮症酸中毒昏迷。
②糖尿病高滲性昏迷。
③糖尿病乳酸性酸中毒昏迷。
④糖尿病合併嚴重感染敗血症。
⑤糖尿病眼底病變失明。
⑥糖尿病性肢端壞疽。
⑦糖尿病性骨壞死或骨折。
⑧糖尿病性心臟病急性心梗、嚴重心律紊亂、心力衰竭。
⑨糖尿病腎病衰尿毒症。
⑩急性腦血管病。
具備以上一項即可。
附3、糖尿病分型參照《實用內科學》按其病情程度分為輕、中、重三型①輕型空腹血糖＜8.3mmol/L(150mg/dl)。
②中型空腹血糖在8.3～13.8mmol/L(150～250mg/dl)之間。
④重型空腹血糖＞13.8mmol/L(250mg/dl)。
(二)試驗病例標準1、納入病例標準(1)符合中醫消渴病診斷標準及辨證屬陰虛熱盛型兼氣虛血瘀證者。
(2)符合西醫糖尿病診斷標準，且同時具備以下條件者。
①分類屬非胰島素依賴型(NIDDM，II型)者。
②輕重分型屬輕、中、重者。
③分期屬糖尿病症狀期(II期)，糖尿病合併症早期(III期)者。
2、排除病例標準(包括不適應症或剔除標準)(1)有嚴重心、腦、肝、腎等併發症，或合併其它嚴重原發性疾病，精神病患者；(2)近1個月內有糖尿病酮症、酮症酸中毒以及感染者；(3)不合作者，指不能配合飲食控制或不能按規定用藥而影響療效者；(4)年齡在18歲以下或65歲以上患者，或妊娠、哺乳婦女，以及對本藥過敏者；(5)用藥前血糖高，但經飲食能控制，體育療法等，已經使空腹血糖＜7.8mmol/L，或餐後2小時血糖＜11.1mmol/L(200mg/dl)者；(6)未滿規定療程而中斷治療，無法判斷療效或資料不全者。
二、臨床試驗方法(一)觀察病例數本研究共有420例病人，其中治療組300人，對照組120人，住院病人305例，門診病人115例，病例來源如表1所示表1病例來源(例)

(二)觀察方法及對照組的確定本研究採用前瞻性隨機單盲試驗方法進行觀察，對符合中西醫診斷標準及中醫辨證標準，並經納人、排除標準篩選的病例採用簡單隨機方法分組，整個試驗過程採用單盲方法，治療組與對照組的比例不大於3∶1。病例的隨機分組由山東中醫藥大學附屬醫院臨床藥理基地控制，具體的隨機化分組方法是由山東中醫藥大學附屬醫院臨床藥理基地研究人員通過Casio計算器上的隨機鍵(INV、RNA)編制隨機分配卡，編號密封后送各臨床醫院，臨床研究人員按合格受試者進行研究的先後順序，依照信封編號，開封取卡，按卡片規定的分組執行方案。
治療組病例數需大於300例，對照組需大於100例，在四家醫院同步進行，要求住院病人佔2/3，門診病人則應嚴格控制可變因素，且不得超過總病例數的1/3。
試驗過程中治療藥為消渴安I號(由吉林通化白山製藥廠生產的本發明藥物)，對照藥品採用成都中藥廠生產的玉泉丸(批號950122)為消渴安II號。
(三)治療方法1、治療組服用消渴安I號，0.4克/粒，3粒/次，3次/日，口服。
2、對照組服用消渴安II號，9g/次，4次/日，口服。
3、自觀察之日起，要求患者長期堅持飲食控制，按不同勞動強度和體型大致主食規定如下休息或超過標準體重每日主食控制在250～300g；一般勞動者，每日300～350g，重體力勞動者每日400～500g。主食以外所需熱量酌情由副食補充。
4、停用任何降糖藥物2周以上(停藥後可服2周安慰劑)然後應用本藥，重型糖尿病患者宜選初發病人。
5、治療過程治療組與對照組均以用藥2個月為1個療程，療結束，即結束臨床觀察。
(四)觀察指標1、安全性觀測(1)一般體格檢查(包括身高、發育、營養、血壓等)。
(2)血、尿、大便常規化驗。
(3)心(心電圖)、肝(GPT)、腎(BUN)功能檢查。
2、療效性觀測(1)詳細詢問病史，了解患者的飲食情況、活動量、心理狀態、糖尿病知識、應激狀態等影響血糖變化的因素，觀察主要臨床症狀及體徵、變化情況。
附中醫證候的記分法證狀 +++ ++ +口渴多飲 口乾咽燥，難以 口乾舌燥，時 口唇乾燥，忍受，日飲水3欲飲水，日飲 欲飲水，暖瓶以上 水2～3暖瓶(6000ml) (4000～6000ml)多食易飢 食慾旺盛，常感 食慾強，飢餓 食慾較強，飢餓，日食主食 感明顯，日食 時有飢餓感1.5斤以上主食1斤以上(500g以下)
750g (750g以下～500g以上)五心煩熱 手足喜冷，心煩 手足心熱，常 午後手足心不寧 感心煩熱偶感心煩大便秘結 腹脹，便硬結每 便幹難解，每 便幹，難解3～6日一次 ＜2～3天一次 隔1日一次倦怠乏力 四肢軟弱無力， 四肢乏力，勉 有疲乏感，不能完成日常工 強堅持日常工 可完成日常作 作工作自汗 時時汗出，動則 不動即皮膚潮 活動後汗出加重 溼，稍動則汗 皮膚溼潤多面唇色暗 面色晦暗無光， 面唇色暗無華 面唇暗紅，嘴唇色紫 但有光澤肢體麻木 麻木疼痛較著， 麻木疼痛時有 偶有輕度麻或疼痛持續存在，難以 發生，可以忍 木或疼痛忍受 受胸悶胸痛 常於安靜狀態下 經常發作，勞 偶有輕度疼發生，反覆發作 累即著，偶需 痛，不服藥輾轉不安，需服 服藥治療 可自行緩解藥才能緩解舌象、脈象用文字描述即可。
(2)空腹及餐後2小時血糖檢測，用藥後每兩周一次。
(3)24小時尿糖定量檢測，用藥後每兩周一次。
(4)血脂測定。
(5)糖基化血紅蛋白測定。
(6)血液流變學測定。
五、療效評定標準
(一)療效判定標準根據臨床症狀及化驗檢查變化做為判定標準(以衛生部一九九三年中藥新藥臨床研究指導原則為標準)。
1、顯效治療後症狀基本消失，空腹血糖＜7.2mmol/L(130mg/dl)，餐後2小時血糖＜8.3mmol/L(150mg/dl)，24小時尿糖定量＜10.0克；或血糖、24小時尿糖定量較治療前下降30％以上。
2、有效治療後症狀明顯改善，空腹血糖＜8.3mmol/L(150mg/dl)，餐後2小時血糖＜10mmol/L(180mg/dl)，24小時尿糖定量＜25.0克；或血糖、24小時尿糖定量較治療前下降10～29％。
3、無效治療後症狀無明顯改善，而血糖、尿糖下降未達上述標準。
(二)中醫證候療效標準1、顯效治療後症狀積分值下降＞2/3。
2、有效治療後症狀積分值下降2/3～1/3之間。
3、無效治療後症狀積分值下降不及1/3。
注(1)單一症狀統計亦可採用此法判定療效。
(2)主症+++ ++ + - 分值分別為 6 4 2 0次症+++ ++ + - 分值分別為 3 2 1 0六、臨床總結及統計處理所有資料匯總，總輸入IBM/PC計算機，建立資料庫，用POMS(醫用統計程序)、PEMS(華西醫科大學醫用統計程序)進行統計處理。
統計處理方法計數資料用X2檢驗、等級資料用Ridit分析，計量資料用t檢驗。
一般資料一、試驗條件與性別
420例病人來自於四家醫院(山東中醫藥大學附院、吉林省人民醫院、吉林省中醫研究院、長春市中醫醫院)的門診和住院病人，病人的構成情況見表2.
表2試驗條件與性別構成(例)

兩組的試驗條件和性別比較，P＞0.05，差異無顯著意義。
二、年齡表3年齡分布情況(例)

注年齡分布經Ridit分析，μ＝0.5916，P＞0.05，平均年齡經t檢驗，t＝0.0673，P＞0.05。兩組病人的年齡分布比較，P＞0.05，差異無顯著意義。
三、病程表4病程分布情況(例)

注病程分布經Ridit分析，μ＝0.5822，P＞0.05，平均病程經t檢驗，t＝0.3490，P＞0.05。兩組病人的病程分布比較，P＞0.05，差異無顯著意義。
四、病情表5病情分布情況(例)

注病情分級經Ridit分析，μ＝0.4508，P＞0.05；病情分期經X2分析，X2＝0.939，P＞0.05。兩組病情的分級、分期情況比較均P＞0.05，差異無顯著意義。
五、中醫證候分布表6-1中醫證候分布情況(例)

由表6-1可以看出，兩組病人治療前中醫各項症狀比較經Ridit分析，P值增大於0.05，差異無顯著意義。
表6-2舌脈分布情況(例)

從表6-2可以看出，兩組病人治療前的舌脈情況比較，P＞0.05，差異無顯著意義。
六、糖代謝情況表7治療前糖代謝情況X±SD

兩組病人治療前空腹血糖，餐後2小時血糖，24小時尿糖定量及糖基化血紅蛋白比較，P＞0.05，差異均無顯著意義。
七、血脂表8治療前高膽固醇、高甘油三酯及高密度脂蛋白異常情況分析(mmol/L)


兩組病人治療前高血清總膽固醇、高血清甘油三酯、血清高密度脂蛋白異常比較，P＞0.05，差異均無顯著意義。
綜合上述各項，治療組與對照組之間，一般資料的差異均無顯著意義，組間均衡性較好，具有可比性。
結果一、總療效表9總療效分析(例％)

Ridit分析μ＝4.301，P＞0.01。
兩組總療效比較，P＞0.01，治療組療效明顯優於對照組。
二、中醫證候療效表10-1中醫證候療效分析(例％)

Ridit分析μ＝4.253，P＞0.01。
兩組中醫證候療效比較，P＞0.01，治療組中醫證候的療效明顯優於對照組。
表10-2中醫各項症狀療效分析(例)

表10-2:本發明藥物和玉泉丸對消渴病(II型糖尿病)患者的各項主要症狀都有明顯的改善作用，而本發明藥物對口渴多飲、多食易飢、倦怠乏力、胸中悶痛、肢體麻木、大便秘結症狀的改善作用明顯優於玉泉丸，對五心煩熱、自汗、面色晦暗等症狀的改善作用與玉泉丸無明顯差別。
表10-3舌脈變化情況

兩組病人治療後舌脈比較，P＜0.01，提示治療組對病理性舌脈的改善作用優於對照組。
三、糖代謝變化表11-1糖代謝變化分析(X±SD)

注治療前後自身比較※※P＜0.01；治療後兩組差值比較△△P＜0.01；△P＜0.05。
表11-1示兩組均能明顯降低患者的空腹血糖、餐後2h血糖及24h尿糖定量；並且治療組的作用明顯優於對照組。
表11-2空腹血糖變化情況表(例)

Ridit分析，μ＝5.044，P＜0.01，差異有顯著意義，提示治療組降低空腹血糖的療效明顯優於對照組。
表11-3餐後2h血糖變化情況表

Ridit分析，μ＝5.523，P＜0.01，差異有顯著意義，提示治療組降低餐後2小時血糖的療效明顯優於對照組。
四、糖基化血紅蛋白的影響表12糖基化血紅蛋白(X±SD)

表12說明本發明藥物和玉泉丸均能明顯降低患者的糖基化血紅蛋白(P＜0.01，P＜0.05)，而本發明藥物的作用優於玉泉丸(組間差比P＜0.05)。
五、血脂變化(1)血脂均值變化表13-1治療前後血脂均值的比較(mmol/L，X±SD)

注治療前後比較*P＜0.05，**P＜0.01；▲P＞0.05。
由表13-1可以看出，本發明藥物對消渴病(II型糖尿病)患者的膽固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白的異常均有明顯的改善作用，而玉泉丸只對血清總膽固醇及甘油三酯有明顯改善作用。差值比較提示本發明藥物代謝紊亂的作用優於玉泉丸。
表13-2兩組降脂療效比較(例)


表13-2說明，消渴安調節患者脂代謝紊亂的作用明顯優於玉泉丸(P＜0.05)。
七、血液流變學表14治療組血流變學變化情況(X±SD)

注與治療前比較*示P＜0.05，**示P＜0.01；▲P＞0.05表14說明本發明藥物對消渴病(II型糖尿病)患者全血比高切粘度、全血比低切粘度、血漿比粘度、纖維蛋白原等指標具有顯著的改善作用，而對紅細胞壓積的影響不明顯。
本發明藥物的鑑別方法如下(1)取本品內容物4g，加65％乙醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液置水浴上濃縮至5ml，加水15ml，用正丁醇30ml振搖提取，取正丁醇蒸乾，殘渣加硫酸的45％乙醇溶液(7→100)15ml，加熱回流1小時，揮去乙醇，殘渣加氯仿10ml振搖提取，分取氯仿層，用適量無水硫酸鈉脫水，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液。另取人參二醇、人參三醇對照品，加無水乙醇製成每1ml各含1mg的混合溶液，作為生曬參對照品溶液。再取菝葜皂苷元對照品，加苯製成每1ml含5mg的溶液，作為知母對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以環己烷—丙酮(2∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以硫酸甲醇溶液(1→2)，在105℃烘約數分鐘，日光下檢視。供視品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，分別顯相同顏色的斑點。
(2)取本品20粒內容物，加水50ml，超聲處理30分鐘，離心，離心液加稀鹽酸溶液調pH至2.0，用醋酸乙酯提取二次(30，20ml)，合併醋酸乙酯液，蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取丹參對照藥材3.0g，同法製成對照藥材溶液。再取原兒茶醛對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以苯—醋酸乙酯—甲酸(8∶5∶0.8)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1％間苯三酚乙醇—濃硫酸(1∶1)液，在日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
本發明藥物的含量測定方法如下精密稱取本品1.6g，置索氏提取器的濾紙中，加1％鹽酸甲醇溶液適量，浸泡1小時，置水浴上回流提取至提取液無色，將提取液移至50ml量瓶中，用少量1％鹽酸甲醇溶液洗滌容器，洗液併入提取液中，加1％鹽酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取鹽酸小檗鹼對照品，加1％鹽酸甲醇溶液，製成每1ml含0.2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各1μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的矽膠G薄層板上，以醋酸乙酯—氯仿—甲醇—氨水(4∶1∶1∶1)的下層溶液為展開劑，置用氨蒸氣與展開劑同時預飽和15分鐘的層析缸內，展開，取出，晾乾，照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B薄層掃描法)進行螢光線性掃描，激發波長為313nm，測量供試品與對照品螢光強度積分值，計算，即得。本品每粒含黃連以鹽酸小檗鹼(C20H18ClNO4)計，不得少於2.5mg。
權利要求
1.一種治療中藥組合物，其特徵在於它是由有效成分和/或藥學上可接受的賦形劑組成，其中製備所述的有效成分的原料包括下列重量份用量的中藥材地 黃4-8 知 母3-7黃 連1-4 地骨皮2-6枸杞子1-4 玉 竹2-5人 參1-4 丹 參2-5。
2.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特徵是中藥原料的用量為 地 黃5-7 知 母4-6黃 連1-3 地骨皮3-5枸杞子1-3 玉 竹2-4人 參1-3 丹 參2-4。
3.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特徵是中藥原料的用量為地 黃6知 母5黃 連2地骨皮4枸杞子2玉 竹3人 參2丹 參3。
4.根據權利要求1、2或3所述的中藥組合物，其特徵是中藥原料人參可用生曬參、紅參或其提取物替換。
5.權利要求1-4中任何一項所述的中藥組合物的製備方法，它包括稱取上述用量的，直接將中藥原料分別乾燥研粉，混勻。
6.權利要求1-4中任何一項所述的中藥組合物的製備方法，它包括將人參及半量知母粉碎成細粉，過篩；黃連粉碎成粗粉，加水適量煎煮3次，每次1.5小時，分次濾過，合併濾液；其餘五味及半量的知母加水提取三次，每次1.5小時，合併濾液，將濾液與黃連濾液合併，濃縮至60℃測相對密度為1.18的稠膏；加入人參及半量知母細粉，混勻，乾燥，粉碎成細粉。
7.根據權利要求6所述的中藥組合物的製備方法，其特徵在於是加入澱粉適量，混勻，過篩，分裝製成1000粒，即得。
8.根據權利要求5、6或7所述的中藥組合物的製備方法，其特徵是中藥原料人參可用生曬參、紅參或其提取物替換。
9.權利要求3所述中藥組合物的鑑別方法，它包括(1)取本品內容物4g，加65％乙醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液置水浴上濃縮至5ml，加水15ml，用正丁醇30ml振搖提取，取正丁醇蒸乾，殘渣加硫酸的45％乙醇溶液(7→100)15ml，加熱回流1小時，揮去乙醇，殘渣加氯仿10ml振搖提取，分取氯仿層，用適量無水硫酸鈉脫水，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液；另取人參二醇、人參三醇對照品，加無水乙醇製成每1ml各含1mg的混合溶液，作為生曬參對照品溶液。再取菝葜皂苷元對照品，加苯製成每1ml含5mg的溶液，作為知母對照品溶液；照中國藥典2000年版一部附錄VIB的薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以2∶1的環己烷-丙酮為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1∶2的硫酸甲醇溶液，在105℃烘約數分鐘，日光下檢視；供視品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，分別顯相同顏色的斑點。(2)取本品20粒內容物，加水50ml，超聲處理30分鐘，離心，離心液加稀鹽酸溶液調pH至2.0，用醋酸乙酯提取二次，每次分別為30和20ml，合併醋酸乙酯液，蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取丹參對照藥材3.0g，同法製成對照藥材溶液；再取原兒茶醛對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典2000年版一部附錄VIB的薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以8∶5∶0.8的苯-醋酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1∶1的1％間苯三酚乙醇-濃硫酸液，在日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
10.權利要求3所述中藥組合物的含量測定方法，它包括精密稱取本品1.6g，置索氏提取器的濾紙中，加1％鹽酸甲醇溶液適量，浸泡1小時，置水浴上回流提取至提取液無色，將提取液移至50ml量瓶中，用少量1％鹽酸甲醇溶液洗滌容器，洗液併入提取液中，加1％鹽酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取鹽酸小檗鹼對照品，加1％鹽酸甲醇溶液，製成每1ml含0.2mg的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典2000年版一部附錄VIB所述的薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各1μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的矽膠G薄層板上，以4∶1∶1∶1的醋酸乙酯-氯仿-甲醇-氨水的下層溶液為展開劑，置用氨蒸氣與展開劑同時預飽和15分鐘的層析缸內，展開，取出，晾乾，照中國藥典2000年版一部附錄VIB薄層掃描法進行螢光線性掃描，激發波長為313nm，測量供試品與對照品螢光強度積分值，計算，即得；本品每粒含黃連以鹽酸小檗鹼計，不得少於2.5mg。
全文摘要
本發明公開了一種的中藥組合物，它是由有效成分和/或藥學上可接受的賦形劑組成，其中所述的有效成分是由中藥原料地黃、知母、黃連、地骨皮、枸杞子、玉竹、生曬參和丹參製成的。它具有清熱生津、益氣養陰和活血化淤的功效，可用於消渴病陰虛燥熱兼氣虛血瘀證，有一定的降血糖作用。本發明也涉及該中藥組合物的製備方法和鑑別方法以及含量測定方法。
文檔編號G01N33/15GK1726987SQ20041007062
公開日2006年2月1日 申請日期2004年7月26日 優先權日2004年7月26日
發明者華玉強 申請人:華玉強