新四季網

2‑芳基(烯基)‑乙烯基磺醯氟化合物的製備方法與流程

2023-05-31 10:18:51 4

本發明涉及藥物化學技術領域,具體涉及一種2-芳基(烯基)-乙烯基磺醯氟化合物及其製備方法。



背景技術:

六價硫氟交換化學(sulfur(vi)fluorideexchange,sufex,angew.chem.int.ed.,2014,9430)是諾貝爾化學獎得主夏普萊斯(k.b.sharpless)於2014年提出的新一代點擊化學(clickchemistry)。而磺醯氟(so2f)、乙烯基磺醯氟(esf)是研究較為深入的含氟六價硫砌塊,目前在聚合物合成(angew.chem.int.ed.,2014,9466)、化學生物學(j.am.chem.soc.,2016,7353)、共價鍵藥物研究(chem.sci.,2015,2650)等領域顯示出巨大的應用價值。

目前已知的2-芳基-乙烯基磺醯氟主要有兩種合成方法,一種是使用2-芳基-乙烯基磺醯氯為原料,通過滷素交換法製備。而2-芳基-乙烯基磺醯氯的合成方法較為有限,製備方法使用芳基乙烯或芳基甲醛為原料,經過多步合成製備2-芳基-乙烯基磺醯氯為原料,再通過滷素交換法製備。需要使用正丁基鋰、氯化碸,反應條件苛刻,對反應原料的預處理和設備的要求高,且產率較低,官能團耐受性差,僅能製備出少量的、官能團單一的2-取代苯基-乙烯基磺醯氟(j.am.chem.soc.,1954,3230;bioorg.med.chem.lett.,2001,313)。

另一種是使用芳基重氮鹽(angew.chem.int.ed.,2016,14155)、芳基硼酸(org.lett.,2017,480)乙烯基磺醯氟為起始原料,通過heck偶聯反應實現2-芳基-乙烯基磺醯氟的合成。使用芳基硼酸為原料的製備方法需要外加氧化劑,原子利用率低,且產率較低,反應需要在氮氣保護下進行,無法用於大量製備此類化合物。而使用芳基重氮鹽為原料的製備方法,所需原料芳基重氮鹽不穩定、易爆炸,無法用於大規模製備。這些製備方法僅能製備出少量、且官能團較為單一的2-芳基-乙烯基磺醯氟。

並且,目前2-烯基-乙烯基磺醯氟則無合成方法報導。良好合成方法的缺乏大大限制了這一系列化合物在相關領域的應用。



技術實現要素:

本發明旨在提供一種具有官能團多樣性的2-芳基(烯基)-乙烯基磺醯氟化合物,該系列化合物具有官能團多樣性強、數量多(多達88個)的特點。同時提供了一種原料易得、反應條件溫和、反應選擇性好、產率高、儀器設備要求低和操作簡單的乙烯基磺醯氟化方法,有望用於大規模合成多種2-芳基(烯基)-乙烯基磺醯氟化合物,應用於有機合成、聚合物合成、化學生物學等領域。

為達到上述目的,採用技術方案如下:

2-芳基(烯基)-乙烯基磺醯氟化合物的合成方法,包括以下步驟:

以有機碘化合物為原料,與乙烯基磺醯氟(esf)、鈀催化劑、銀鹽和溶劑混合,20℃至120℃反應2h以上,分離純化,得乙烯基磺醯氟化產物。

按上述方案,所述有機碘化合物為芳基碘化合物,得產物為2-芳基-乙烯基磺醯氟化合物。

按上述方案,所述芳基碘化合物具有以下結構式:

(hetero)aryl-i式1;

其中,(hetero)ar為苯基、取代苯基、稠環芳基、取代稠環芳基、芳雜環或者芳雜環衍生基團。

按上述方案,所述有機碘化合物為烯基碘化合物,得產物為2-烯基-乙烯基磺醯氟化合物。

按上述方案,所述烯基碘化合物具有以下結構式:

其中,r1、r1、r3分別為烷基、不飽和烴基、芳基、芳雜環或者芳雜環衍生基團。

按上述方案,所述鈀催化劑,為pd(oac)2,pdcl2,pd(tfa)2,pd(pph3)4、pd(dppf)2cl2,pd(pph3)2cl2等,優選催化劑為pd(oac)2。

按上述方案,所述銀鹽為agtfa,agotf、agsbf6、agpf6、agbf4、agno3、ag2o、ag2co3等,優選銀鹽為agtfa。

按上述方案,所述有機碘化合物、乙烯基磺醯氟、鈀催化劑與銀鹽的摩爾比為1:(1~10):(0.000001~0.2):(0.5~5)。

按上述方案,所述有機碘化合物、乙烯基磺醯氟、鈀催化劑與銀鹽的摩爾比為1:2:0.02:1.2。

按上述方案,所述溶劑為丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、甲基叔丁基醚、甲苯或者碸類溶劑。

按上述方案,所述溶劑為丙酮。

按上述方案,反應溫度為60℃。

本發明反應式描述如下:

當反應中的原料有機碘化合物為芳基碘化合物時,結構式中的(hetero)ar為苯基、取代苯基、稠環芳基、取代稠環芳基、各種芳雜環及其衍生基團等;當起始物有機碘化合物為烯基碘化合物時,結構式中的r1~r3為烷基、不飽和烴基、芳基、各種芳雜環及其衍生基團等;

2-芳基(烯基)-乙烯基磺醯氟是乙烯基磺醯氟的衍生物,同時具有兩個親核反應位點,在芳環區又可引入諸多的取代基,將在有機合成方法學、化學生物學等領域取得更廣泛的應用。

相對於現有技術,本發明有有益效果如下:

本發明所提供的製備方法不需要無水無氧,在空氣條件下即可進行,鈀催化劑負載低(正常為2%),不需要外加膦配體,且反應產率高(大部分產率能達到85%以上),操作簡單,儀器設備要求低;原料簡單易得,絕大部分芳基碘化合物均有大規模商品供應,對絕大部分的官能團均能耐受(特別是羥基,醛基),反應選擇性好(相同的反應條件下,芳基上的溴和氯取代基均不參與此反應),具備實驗室大量製備和工業放大生產的技術潛力。

具體實施方式

以下實施例進一步闡釋本發明的技術方案,但不作為對本發明保護範圍的限制。

實施例1

100ml反應瓶中,加入碘苯(4.08g,20mmol)、乙烯基磺醯氟(4.40g,40mmol)、pd(oac)2(0.09g,0.4mmol,2mol%)、agtfa(4.92g,24mmol),丙酮(50ml),攪拌下加熱升溫反應12h,tlc檢測基本無碘苯殘留後,反應液使用旋幹後用矽膠柱層析純化(洗脫劑為石油醚:乙酸乙酯=20:1(v/v)),即得2-苯基-乙烯基磺醯氟(3.54g,95%yield)。也可將反應液使用硅藻土過濾,濾液濃縮至幹後加入乙醚結晶得到本品。mp99–100℃.1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.81(d,j=15.6hz,1h),7.58–7.44(m,5h,),6.87(dd,j=15.2,1.6hz,1h,).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ149.0,132.8,131.0,129.5,129.2,118.0(d,j=30.3hz).19fnmr(376mhz,cdcl3)δ62.1.ei-quadrupolemscalculatedforc8h7fo2s[m]+186,found186.rf=0.55(etoac/hexanes=1/8)

實施例2:

100ml反應瓶中,加入2-芳基烯基碘(4.6g,20mmol)、乙烯基磺醯氟(17.60g,160mmol)、pd(oac)2(0.22g,1.0mmol,5mol%)、agtfa(4.92g,24mmol),丙酮(50ml),攪拌下加熱升溫反應6h,tlc檢測基本無烯基碘殘留後,反應液使用旋幹後用矽膠柱層析純化(洗脫劑為石油醚:乙酸乙酯=20:1(v/v)),即得2-苯乙烯基-乙烯基磺醯氟(2.8g,66%yield)。mp74–76℃.1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.55(dd,j=14.5hz,j=11.2hz,1h),7.52-7.49(m,2h),7.41-7.40(m,3h),7.11(d,j=15.5hz,1h),6.86(dd,j=15.6hz,j=11.2hz,1h).6.44(dd,j=14.8hz,j=1.8hz,1h).19fnmr(376mhz,cdcl3)δ63.0(s,1f).13cnmr(126mhz,cdcl3)δ147.7(d,j=2.7hz),139.5,133.5,131.0,130.1,129.9,127.4,118.4(d,j=28.1hz).esi-mshrmscalculatedforc10h10fo2s[m+1]+213.0380,found213.0375.rf=0.5(pe/ea=10/1)

實施例3

100ml反應瓶中,加入間二碘苯(6.6g,20mmol)、乙烯基磺醯氟(8.80g,80mmol)、pd(oac)2(0.45g,2.0mmol,10mol%)、agtfa(9.84g,48mmol),丙酮(100ml),攪拌下加熱升溫反應12h,補加pd(oac)2(0.22g,1.0mmol,5mol%)、agtfa(2.26g,12mmol),繼續反應6h後再補加(0.09g,0.4mmol,2mol%)反應6h後,反應液使用旋幹後用矽膠柱層析純化(洗脫劑為石油醚:乙酸乙酯=2:1(v/v)),即得1,3-雙乙烯基磺醯氟(5.59g,95%yield)。也yield.mp234–235℃.1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.44(s,1h),8.07-8.02(m,4h),7.97(dd,j=15.5hz,j=1.9hz,2h),7.67(t,j=7.8hz,1h).19fnmr(376mhz,dmso-d6)δ62.8(s,2f).13cnmr(126mhz,dmso-d6)δ148.7(d,j=2.7hz),134.1,132.6,130.6,130.2,120.3(d,j=26.4hz).esi-mshrmscalculatedforc10h9f2o4s2[m+1]+294.9905,found294.9901.rf=0.3(pe/ea=5/1).

採用本發明的方法合成2-芳基-乙烯基磺醯氟,其典型結構及反應產率如下所示,所公開的2-芳基-乙烯基磺醯氟分子結構式不作為對本發明保護範圍的限制。

採用本發明的方法合成2-烯基-乙烯基磺醯氟,其典型結構及反應產率如下所示,所公開的2-烯基-乙烯基磺醯氟分子結構式不作為對本發明保護的限制。

本發明的公開的具有官能團多樣性的2-芳基(烯基)-乙烯基磺醯氟化合物及其製備方法。該系列化合物具有官能團多樣性強、數量多(多達88個),且提供一種具有原料易得、反應條件溫和、反應選擇性好、產率高、儀器設備要求低和操作簡單的乙烯基磺醯氟化方法。

同类文章

一種新型多功能組合攝影箱的製作方法

一種新型多功能組合攝影箱的製作方法【專利摘要】本實用新型公開了一種新型多功能組合攝影箱,包括敞開式箱體和前攝影蓋,在箱體頂部設有移動式光源盒,在箱體底部設有LED脫影板,LED脫影板放置在底板上;移動式光源盒包括上蓋,上蓋內設有光源,上蓋部設有磨沙透光片,磨沙透光片將光源封閉在上蓋內;所述LED脫影

壓縮模式圖樣重疊檢測方法與裝置與流程

本發明涉及通信領域,特別涉及一種壓縮模式圖樣重疊檢測方法與裝置。背景技術:在寬帶碼分多址(WCDMA,WidebandCodeDivisionMultipleAccess)系統頻分復用(FDD,FrequencyDivisionDuplex)模式下,為了進行異頻硬切換、FDD到時分復用(TDD,Ti

個性化檯曆的製作方法

專利名稱::個性化檯曆的製作方法技術領域::本實用新型涉及一種檯曆,尤其涉及一種既顯示月曆、又能插入照片的個性化檯曆,屬於生活文化藝術用品領域。背景技術::公知的立式檯曆每頁皆由月曆和畫面兩部分構成,這兩部分都是事先印刷好,固定而不能更換的。畫面或為風景,或為模特、明星。功能單一局限性較大。特別是畫

一種實現縮放的視頻解碼方法

專利名稱:一種實現縮放的視頻解碼方法技術領域:本發明涉及視頻信號處理領域,特別是一種實現縮放的視頻解碼方法。背景技術: Mpeg標準是由運動圖像專家組(Moving Picture Expert Group,MPEG)開發的用於視頻和音頻壓縮的一系列演進的標準。按照Mpeg標準,視頻圖像壓縮編碼後包

基於加熱模壓的纖維增強PBT複合材料成型工藝的製作方法

本發明涉及一種基於加熱模壓的纖維增強pbt複合材料成型工藝。背景技術:熱塑性複合材料與傳統熱固性複合材料相比其具有較好的韌性和抗衝擊性能,此外其還具有可回收利用等優點。熱塑性塑料在液態時流動能力差,使得其與纖維結合浸潤困難。環狀對苯二甲酸丁二醇酯(cbt)是一種環狀預聚物,該材料力學性能差不適合做纖

一種pe滾塑儲槽的製作方法

專利名稱:一種pe滾塑儲槽的製作方法技術領域:一種PE滾塑儲槽一、 技術領域 本實用新型涉及一種PE滾塑儲槽,主要用於化工、染料、醫藥、農藥、冶金、稀土、機械、電子、電力、環保、紡織、釀造、釀造、食品、給水、排水等行業儲存液體使用。二、 背景技術 目前,化工液體耐腐蝕貯運設備,普遍使用傳統的玻璃鋼容

釘的製作方法

專利名稱:釘的製作方法技術領域:本實用新型涉及一種釘,尤其涉及一種可提供方便拔除的鐵(鋼)釘。背景技術:考慮到廢木材回收後再加工利用作業的方便性與安全性,根據環保規定,廢木材的回收是必須將釘於廢木材上的鐵(鋼)釘拔除。如圖1、圖2所示,目前用以釘入木材的鐵(鋼)釘10主要是在一釘體11的一端形成一尖

直流氧噴裝置的製作方法

專利名稱:直流氧噴裝置的製作方法技術領域:本實用新型涉及ー種醫療器械,具體地說是ー種直流氧噴裝置。背景技術:臨床上的放療過程極易造成患者的局部皮膚損傷和炎症,被稱為「放射性皮炎」。目前對於放射性皮炎的主要治療措施是塗抹藥膏,而放射性皮炎患者多伴有局部疼痛,對於止痛,多是通過ロ服或靜脈注射進行止痛治療

新型熱網閥門操作手輪的製作方法

專利名稱:新型熱網閥門操作手輪的製作方法技術領域:新型熱網閥門操作手輪技術領域:本實用新型涉及一種新型熱網閥門操作手輪,屬於機械領域。背景技術::閥門作為流體控制裝置應用廣泛,手輪傳動的閥門使用比例佔90%以上。國家標準中提及手輪所起作用為傳動功能,不作為閥門的運輸、起吊裝置,不承受軸向力。現有閥門

用來自動讀取管狀容器所載識別碼的裝置的製作方法

專利名稱:用來自動讀取管狀容器所載識別碼的裝置的製作方法背景技術:1-本發明所屬領域本發明涉及一種用來自動讀取管狀容器所載識別碼的裝置,其中的管狀容器被放在循環於配送鏈上的文檔匣或託架裝置中。本發明特別適用於,然而並非僅僅專用於,對引入自動分析系統的血液樣本試管之類的自動識別。本發明還涉及專為實現讀