鼻腔遞送裝置的製作方法

2023-06-01 03:16:56

專利名稱：鼻腔遞送裝置的製作方法
技術領域：
本發明涉及用於遞送物質到對象的鼻氣道的鼻腔遞送裝置和方法，該物質尤其是 呈懸浮液或溶液形式的液體或含有藥劑尤其是全身用藥物或局部用藥物的粉末或疫苗。
背景技術：
參見圖15，鼻氣道1包括被鼻中隔隔開的兩個鼻腔，其中鼻氣道1包括多個口如 鼻竇口 3和淚管口 5以及嗅覺細胞並且襯有鼻黏膜。鼻氣道1可以與鼻咽7、口腔9和下 氣道11連通，其中鼻氣道1通過口咽膜13的開閉有選擇地與鼻咽7的前區和口腔9連通。 通常也稱為軟顎的膜13在閉合位置以實線示出，可通過在口腔9中提供一定正壓來達到該 閉合位置，例如通過口腔9呼氣來實現，在打開位置用虛線來表示。有許多鼻部疾病需要治療。一種這樣的狀況是鼻炎，具體為鼻黏膜炎，其可能是過 敏性或非過敏性的，通常與感染有關並妨礙正常的鼻功能。例如，通常10%至20%的人群 患有鼻氣道的過敏性和非過敏性炎症，此時，鼻甲海綿組織的鼻充血、流淚、稀鼻涕分泌、打 噴嚏和發癢是最常見的症狀。人們將會理解，鼻充血阻礙鼻呼吸，促使口呼吸，導致打呼嚕 和睡眠障礙。其它鼻部疾病包括從鼻竇突出的鼻息肉、增殖體肥大、分泌性中耳炎、鼻竇疾 病和嗅覺減弱。在某些鼻部疾病的治療中，局部給藥是有利的，尤其是在鼻黏膜是主要的病理途 徑的情況下，例如在治療或緩解鼻充血的治療中，通常局部給服的藥劑包括減充血劑、抗組 織胺類、色甘酸類、類固醇和抗生素。現在，在多種已知的抗炎藥中，局部類固醇已顯示出對 鼻充血有效。局部減充血劑也被建議用於減緩鼻充血。用局部減充血劑、類固醇和抗菌劑 來進行增殖體肥大和慢性分泌性中耳炎的治療儘管有爭議，但也已經被提出了。此外，局部 給藥已用於治療或至少減輕鼻咽前區、鼻竇和咽鼓管的炎症。藥劑也可以通過鼻道進行全身遞送，鼻道為藥物如激素(如後葉催產素和降血鈣 素)和止痛劑(如抗偏頭痛組合物)的全身遞送提供很好的給藥路徑，因為鼻黏膜的高血 液流速和大表面積利於提供快速的全身性吸收。還期望鼻服給藥對需要快速起作用的藥劑如止痛劑、止吐劑、胰島素、抗癲癇劑、 鎮靜劑和催眠劑和其它藥物(如心血管藥)的給送是有利的。可以想到，鼻服給藥將以與 注射類似但比口服給藥快許多的速度快速起效。確實，對許多嚴重狀況的治療來說，鼻服給 藥比口服給藥有利，因為胃瀦留會在口服給藥後減緩起效速度。還可以預料到，鼻服給藥可以為通過現代生物技術製成的蛋白質和肽的給服提供 有效遞送路徑。對於這種物質，腸新陳代謝和肝臟首過效應對可靠且成效划算的遞送產生
重大障礙。此外可以預料到，使用本發明的鼻服遞送技術的鼻服給藥將證明在許多常見的神 經疾病如阿爾茨海默氏症、帕金森氏症、精神病和腦內感染的治療中是有效的，這些疾病的 治療用現有技術是做不到的。本發明的鼻服遞送技術允許遞送到嗅區，該嗅區位於鼻腔的 上側區並且表示在此能繞過血腦屏障(BBB)並實現與腦脊髓液(CSF)和腦連通的唯一區
5域。還可以預料到，本發明的鼻服遞送技術將允許疫苗的有效服送。除了藥劑服送外，用液體尤其是鹽溶液衝洗鼻黏膜通常用於除去顆粒和分泌物以 及改善鼻黏膜的粘液絨毛的活性。這些溶液可以與活性藥物結合使用。對於任何藥物的服送，精確和可靠的給藥是關鍵的，但是對於治療窗窄的強效藥、 帶有潛在嚴重反作用的藥以及用於治療嚴重並威脅生命狀況的藥的給送是特別重要的。對 於一些狀況，例如在糖尿病的情況下，關鍵的是根據特定情況個性化給藥。對糖尿病和甚至 許多其它狀況，給藥優選基於實際實時測量。當前，最常用的是血樣，但是對於一些狀況已 提出對對象呼氣的分子分析來替代血分析。呼吸分析當前用於一些狀況如幽門螺旋桿菌感 染的診斷，幽門螺旋桿菌感染會導致胃潰瘍。國際專利申請公開號W0-A-2000/051672公開一種遞送裝置，該遞送裝置用於通 過鼻腔的雙向流(也就是氣流從一個鼻孔進，繞過鼻中隔後緣後，按相反方向從另一個鼻 孔出)來遞送物質尤其是藥劑。這種雙向氣流有利地起到刺激鼻黏膜的感覺神經的作用， 因此使對象適應遞送並提供更舒服的遞送狀況。

發明內容
本發明的目的是提供用於提供將物質送到對象鼻腔的鼻腔遞送裝置和鼻腔遞送 方法，尤其是相對簡單且可機械操作的遞送裝置。在本發明的一個方案中提供一種用於遞送物質到對象的鼻氣道的鼻腔遞送裝置， 包括吹口，對象在使用中通過吹口呼氣，以使對象的口咽膜閉合；管口，用於安置到對象 的鼻孔，該管口包括在使用中經其將物質遞送到鼻氣道的噴嘴；可手動操作的物質供應單 元，用於通過該管口的噴嘴遞送物質。在一個實施例中，該遞送裝置包括可在第一無效配置和第二生效配置之間操作的 鎖止機構，在該第一配置中，該物質供應單元不可作用，而在第二配置中，該物質供應單元 可作用。在一個實施例中，鎖止機構是呼吸操作式機構，包括鎖止件，該鎖止件可在對象呼 氣時在第一無效位置和第二生效位置之間移動，在第一位置中，物質供應單元不可作用，在 第二位置中，物質供應單元可作用。在一個實施例中，鎖止機構包括將鎖止件偏壓到無效位置的偏壓件。在一個實施例中，鎖止機構包括連接到鎖止件的操作件，該操作件可在對象呼氣 時操作，以移動鎖止件到生效位置。在一個實施例中，操作件包括膨脹件，其通過對象的呼氣被脹大。在一個實施例中，遞送裝置還包括閥組件，該閥組件流體連通到吹口和管口並且 可以在此時在吹口和管口之間沒有流體連通路徑的閉合配置和物質供應單元作動時的打 開配置之間操作，例如在物質供應單元作動時提供流經管口的氣流。在一個實施例中，遞送裝置還包括流體連通至管口和吹口單元的流道，從而呼氣 所呼出的空氣被遞送經過管口。在一個實施例中，物質供應單元被構造成由對象手動壓下。在另一實施例中，遞送裝置還包括加載機構，其可操作以預先施有加載力並被手
6動操縱以施加加載力到物質供應單元，從而作動該單元。在一個實施例中，該物質供應單元包括物質容納腔室，其提供供遞送裝置遞送的 定量物質。在一個實施例中，物質供應單元還包括活塞，其可相對物質容納腔室運動，以從物 質容納腔室中遞送一劑物質。在一個實施例中，活塞可相對主體件運動，活塞和主體件中的一個包括軌道，軌道 具有限定出各位置中每個位置的多個軌道段，而活塞和主體件中的另一個包括隨動件，隨 動件位於軌道上並且在活塞作動時連續移動到各位置中的每個位置。在一個實施例中，物質供應單元是雙劑量泵單元，其中活塞可以移動到兩個獨立 位置。在一個實施例中，物質容納腔室包括第一腔室和第二腔室，每個腔室分別容納各 自的物質成分並保證物質成分重組以提供供遞送裝置遞送的重組後物質。在一個實施例中，物質容納腔室還包括易碎件，其在通常情況下將第一腔室和第 二腔室隔開並在打破時保證物質成分重組以提供供遞送裝置遞送的重組後物質。在一個實施例中，遞送裝置包括打破件，其被構造成在將物質容納腔室安裝到殼 體時使易碎件破碎。在一個實施例中，物質供應單元提供粉末物質的遞送。在另一個實施例中，物質供應單元提供液體物質的遞送。在一個實施例中，物質以噴霧劑形式遞送。在另一個實施例中，物質以射流形式遞送。在一個實施例中，管口包括為對象的鼻孔提供緊密封配合的密封件。在本發明的另一方案中提供一種遞送物質到對象的鼻氣道的方法，包括如下步 驟提供遞送裝置，該遞送裝置包括具有噴嘴的用於安置到對象的鼻孔的管口和手動操作 的物質供應單元，其中物質通過噴嘴來遞送，該物質供應單元通過管口的噴嘴來遞送物質； 將管口放置到對象的鼻孔；手動作動該物質供應單元，以將物質遞送到對象的鼻氣道。在一個實施例中，管口裝配步驟包括如下步驟將管口放到對象的鼻孔，使管口與 對象的鼻孔密封接合。在一個實施例中，該方法還包括如下步驟使對象的口咽膜閉合。在一個實施例中，遞送裝置還包括吹口，使對象的口咽膜閉合的步驟包括如下步 驟對象通過該吹口呼氣，從而使該對象的口咽膜閉合。在一個實施例中，遞送裝置包括流體連通至吹口和管口的閥組件，閥組件可在閉 合配置與在物質供應單元作動時的打開配置之間操作，以在物質供應單元作動時通過管口 遞送呼出的氣流，其中在該閉合配置，吹口和管口之間沒有流體連通。在一個實施例中，遞送裝置包括可在無效的第一配置和生效的第二配置之間操作 的鎖止機構，在第一配置中，物質供應單元不可作動，在第二配置中，物質供應單元可作動。在一個實施例中，鎖止機構是呼吸操作式機構，包括鎖止件，該鎖止件在對象呼氣 時可在無效的第一位置和生效的第二位置之間移動，在該第一位置，物質供應單元不可作 動，而在第二位置，物質供應單元可作動。在一個實施例中，鎖止機構包括將鎖止件偏壓到無效位置的偏壓件。
在一個實施例中，鎖止機構包括連接到鎖止件的操作件，該操作件可在對象呼氣 時被操作，從而移動鎖止件到該生效位置。在一個實施例中，操作件包括膨脹件，其在對象呼氣時而脹大。在一個實施例中，該方法還包括步驟由至少第一物質成分和第二物質成分重組 物質。在本發明的另一方案中，提供一種用於將物質遞送到對象的鼻氣道的鼻腔遞送裝 置，包括用於放在對象鼻孔的管口，該管口包括噴嘴，物質在使用中經該噴嘴被遞送到鼻 氣道；用於通過管口的噴嘴遞送物質的可手動操作的物質供應單元。


現在，以下將以示例方式並結合附圖來描述本發明的優選實施例，在附圖中圖1示出了根據本發明第一實施例的鼻腔遞送裝置；圖2示出了根據本發明第二實施例的鼻腔遞送裝置；圖3示出了根據本發明第三實施例的鼻腔遞送裝置；圖4示出了根據本發明第四實施例的鼻腔遞送裝置；圖5示出了根據本發明第五實施例的鼻腔遞送裝置；圖6示出了根據本發明第六實施例的鼻腔遞送裝置；圖7示出了根據本發明第七實施例的鼻腔遞送裝置；圖8示出了圖7的遞送裝置的流動分布；圖9示出了根據本發明第八實施例的鼻腔遞送裝置；圖10示出了根據本發明第九實施例的鼻腔遞送裝置；圖11示出了根據本發明第十實施例的鼻腔遞送裝置；圖12示出了根據本發明第十一實施例的鼻腔遞送裝置；圖13示出了根據所述第二實施例的變型的本發明的一個實施例；圖14示出了根據所述第二實施例的變型的本發明的另一實施例；圖15示意性表示人體上呼吸道解剖模型。
具體實施例方式圖1(a)至圖1(c)示出了根據本發明第一實施例的手動操作的呼氣操作式鼻腔遞
送裝置。遞送裝置包括殼體15、用於放在對象鼻腔中的管口 17、用於對象在使用中藉此呼 氣的吹口 19、物質供應單元20，該物質供應單元被手動操作，以將物質遞送到對象的鼻腔。殼體15包括主體件21，在本實施例中是細長管段，和鎖止機構23，該鎖止機構可 在如圖1(a)所示的閉合無效配置與如圖1(b)所示的打開的生效配置之間操作，其中在無 效配置中，該裝置不起作用的，而在生效配置中，物質供應單元20是可操作的。鎖止機構23包括活動連接，在本實施例中是鉸接，到主體件21上的鎖止件27、起 到將鎖止機構偏壓到閉合的無效位置(在本實施例中為如圖1(a)所示的內位置)的作用 的偏壓件29 (在本實施例中是彈性件)、和操作件31，該操作件通過對象的呼氣被操作，從 而如圖1 (b)所示，使鎖止機構27克服偏壓件29偏壓地移動到打開生效位置，其在本實施例中為外位置，該位置允許物質供應單元20的作動。在本實施例中，鎖止件27包括鎖銷33，在這裡為向後構件，該向後構件的作用是， 接合物質供應單元20的對應鎖銷57，在鎖止件27處於閉合位置時阻止物質供應單元作動， 並且在鎖止件27處於打開位置時脫離與物質供應單元20的對應鎖銷57的接合，允許物質 供應單元20作動。在本實施例中，操作件31包括可膨脹件，在這裡是柔軟的彈性件，其在對象呼氣 進入吹口 19時膨脹並起到將鎖止件27移動到打開位置的作用，在該位置上允許物質供應 單元20作動。利用這種配置，只要對象經吹口 19充分呼氣使鎖止件27位移到打開位置，物質供 應單元20就可以操作。在本實施例中，如此配置操作件31，S卩，需要在吹口 19處產生預定壓力以使鎖止 件27移動到打開位置。這樣，在物質供應單元作動前確保了對象的口咽膜閉合。管口 17包括主體件41(在本實施例中為截錐形件)，其限定出將管口 17引導至對 象的鼻腔的外導面43，還限定出內遞送通道45，該內遞送通道與吹口 19流體連通，從而當 對象經吹口 19呼氣時，氣流被遞送到對象的鼻氣道中並經過鼻氣道，管口 17還包括用於將 物質遞送到對象的鼻氣道中的出口單元47，該出口單元設在遞送通道45中。本實施例中，出口單元47包括用於將物質遞送到對象的鼻氣道的噴嘴49。在本實 施例中，噴嘴49設置在遞送通道45中並與其同軸布置。在本實施例中，噴嘴49被構造用 來提供噴霧。在替代實施例中，為了遞送液體，噴嘴49可被構造成遞送呈液柱形式的液體 射流。在優選的實施例中，出口單元47的遠端被構造成延伸入對象鼻腔至少約2cm，優 選至少約3cm，並且更優選的是從約2cm至約3cm。在本實施例中，物質供應單元20包括流體連通到出口單元47的物質容納腔室51、 可操作以將物質從物質容納腔室51排出到出口單元47且從該出口單元的噴嘴49排出(在 本實施例中以噴霧形式)的作動器53。本實施例中，作動器53包括滑動設置在物質容納腔室51中的活塞54和與活塞54 連接的作動件55，在此呈按鈕狀，作動件可由對象通常用拇指或其它手指手動操作(在此 是按下)，以操作物質供應單元20。在本實施例中，作動件55包括鎖銷57 (在此為向前表面)，該鎖銷可操作以便在鎖 止件27處於閉合的無效位置時接合鎖止件27的鎖銷33，因而阻止物質供應單元20作動， 該作動件還包括接合表面59(在此為向外向後的喇叭形表面)，該接合表面如此構造，即在 物質供應單元20的操作開始後將鎖止件27保持在打開位置。本實施例中，物質供應單元20是遞送單份劑量物質的單劑量單元。在另一個實施例中，物質供應單元20可以是遞送兩份或多份劑量物質的雙劑量 或多劑量單元。本實施例中，物質供應單元20包括機械輸送泵，尤其是輸液泵或粉末輸送泵，機 械輸送泵在物質供應單元作動時輸送規定劑量的物質。在作為替代的實施例中，物質供應單元20可以包括乾粉末遞送單元，其在該物質 供應單元作動時遞送乾粉末狀的規定劑量物質。
在又一個實施例中，物質供應單元20可以包括噴霧器，其在物質供應單元作動時 供應呈噴霧形式的規定劑量物質。在另一個替代實施例中，物質供應單元20可以包括噴霧罐，該噴霧罐用於遞送呈 懸浮液或溶液形式的含有物質的一定體積的推進劑，尤其是氫氟烷(HFA)推進劑或類似 物。圖2 (a)-2(d)表示根據本發明第二實施例的手動操作的鼻腔遞送裝置。遞送裝置包括殼體115、安置在對象鼻腔中的管口 117、吹口 119，對象在使用中呼 氣吹入該吹口，以便例如在對象經吹口 119呼氣時使氣流送入並經過對象的鼻氣道，還包 括物質供應單元120，該物質供應單元可手動操作，以將物質遞送到對象的鼻腔。殼體115包括主體件121，在本實施例中為大體細長的管段，該主體件在其端部具 有孔123，物質供應單元120的作動件穿過孔123，在本實施例中，該作動件由物質容納腔室 151的底部限定。殼體115還包括流體連通至管口 117和吹口 125的閥組件125，該閥組件可如圖 2(c)和圖2(d)所示在閉合配置和打開配置之間操作，從而提供經過管口 117的氣流，在本 實施例中呈陣流形式，與此同時使物質供應單元120作動，這將會在下文中詳加描述。閥組件125包括主體件127和閥件129，該閥件如圖2 (c)和圖2 (d)所示在閉合位 置和打開位置之間可滑動地布置到主體件127上。主體件127包括閥件129可滑動地布置在其中的閥部131 (在本實施例中為管 段)、和位於閥部131下遊且流體連通到管口 117的朝內喇叭形的前段(在本實施例中其具 有朝內漸縮的部段)。主體件127的閥部131和閥件129均包括閥孔137和139，當閥件129處於如圖 2(c)所示的關閉位置時，這些閥孔流體隔斷，而當閥件129處於如圖2(d)所示的打開位置 時，這些閥孔流體連通。管口 117包括主體件141，該主體件限定出在管口 117與對象鼻腔之間提供密封配 合的外密封面143和選擇性地與吹口 119流體連通以便在對象經吹口 119呼氣時使氣流選 擇性地送入且經過對象的鼻氣道的內遞送通道145，還包括用於遞送物質到對象的鼻氣道 中的出口單元147，該出口單元設置在遞送通道145中。本實施例中，出口單元147包括用於遞送物質到對象的鼻氣道的噴嘴149。在本實 施例中，噴嘴149與遞送通道145同軸地設置在該遞送通道中。在本實施例中，噴嘴149被 配置用來提供噴霧。在替代實施例中，為了遞送液體，噴嘴149可被配置用來遞送呈液柱形 式的液體射流。在優選實施例中，出口單元147的遠端配置成延伸到對象鼻腔中至少約2cm，優選 至少約3cm，更優選為從約2cm至約3cm。在本實施例中，物質供應單元120是泵單元，其包括容納物質且從殼體115中的孔 123延伸出的作為物質供應單元120的作動件的物質容納腔室151、和機械輸送泵153，該輸 送泵可被操作，在這裡是通過物質容納腔室151的壓下(通常用對象的拇指或其它手指)， 從而將規定劑量物質從物質容納腔室151送到出口單元147並在這裡以噴霧形式從該出口 單元的噴嘴出口 149送出。本實施例中，物質容納腔室151連通至閥組件125的閥件129以與其一起運動，同時保證物質供應單元120的作動和閥組件125的打開，因而在此呈噴霧形式的物質和在此 呈陣流形式的氣流被同時送到對象的鼻腔。在本實施例中，機械輸送泵153是用於遞送規定劑量物質的輸液泵，但在替代實 施例中，機械輸送泵153可以是在其作動時遞送規定劑量的粉末物質的粉末輸送泵。在本實施例中，物質供應單元120是在連續遞送操作中遞送多份規定劑量物質的 多劑量單元。在替代實施例中，物質供應單元120可以是遞送單份規定劑量物質的單劑量單元 或在連續兩次的操作中遞送兩份規定劑量的雙劑量單元。在另一替代實施例中，物質供應單元120可以包括在其作動時遞送規定劑量的幹 粉末狀物質的乾粉末遞送單元。在又一替代實施例中，物質供應單元120可以包括在其作動時遞送規定劑量的噴 霧狀物質的噴霧器。在再一替代實施例中，物質供應單元120可以包括噴霧罐，該噴霧罐遞送呈懸浮 液或溶液形式的含有物質的一定體積的推進劑，尤其是氫氟烷(HFA)推進劑或類似物。圖3 (a)-3(e)表示根據本發明第三實施例的手動操作的鼻腔遞送裝置。遞送裝置包括殼體215、安放在對象的鼻腔中的管口 217、吹口 219，對象在使用中 呼氣進入該吹口，從而在對象經吹口 219呼氣時使氣流送入並經過對象的鼻氣道，還包括 可被操作來遞送物質到對象鼻腔的物質供應單元220和加載機構221，該加載機構可被操 作以事先施有加載力並被手動操作以施加加載力到物質供應單元，從而操作該單元。殼體215包括主體件223，在本實施例中為大體細長的管段，和流體連通到管口 217和吹口 219的閥組件225，該閥組件可如圖3(c)和圖3(e)所示在閉合配置和打開配置 之間操作，從而提供經過管口 217的氣流(在本實施例中呈陣流形式)，與此同時操作物質 供應單元220，如下文將更詳細描述的那樣。主體件223包括鎖止件224，在本實施例中為鎖銷，該鎖止件用於在加載機構221 的加載件259處於待發位置時鎖止該加載件，如下文將更詳細描述的那樣。閥組件225包括主體件227和相對主體件227可滑動地設置的閥件229，該閥件可 在如圖3(c)和圖3(e)所示的閉合位置和打開位置之間滑動。主體件227包括閥件229可滑動地設置在其中的閥部231，在本實施例中為管段， 和處於閥部下遊且流體連通到管口 217的朝內喇叭形的前段233，在本實施例中具有朝內 漸縮的部段。主體件227的閥部231和閥件229各自包括閥孔237、239，當閥件229處於閉合位 置時，這些閥孔如圖3(c)所示地流體隔斷，而當閥件處於打開位置時，這些閥孔如圖3(e) 所示地流體連通。管口 217包括主體件241，其限定出在管口 217和對象的鼻腔之間提供密封配合的 外密封面243、和選擇性地與吹口 219流體連通以便在對象經吹口 219呼氣時使氣流有選擇 地送入並經過對象鼻氣道的內遞送通道245，還包括遞送物質到對象的鼻氣道中的出口單 元247，該出口單元設置在遞送通道245中。本實施例中，出口單元247包括用於遞送物質到對象鼻氣道的噴嘴249。在本實 施例中，噴嘴249布置在遞送通道245中並與其同軸。在本實施例中，噴嘴249被配置用來提供噴霧。在替代實施例中，為了液體遞送，噴嘴249可配置用來遞送呈液柱形式的液體射 流。在優選實施例中，出口單元247的遠端被配置成延伸進入到對象鼻腔中至少約 2cm，優選至少約3cm，更優選為從約2cm至約3cm。本實施例中，物質供應單元220是泵單元，其包括容納物質且設置在殼體215的主 體件223中的物質容納腔室251、和機械輸送泵253，該泵可被操作以將規定劑量物質從物 質容納腔室251送到出口單元247並在此以噴霧形式從出口單元247的噴嘴出口 249送出。本實施例中，物質容納腔室251連接到閥組件225的閥件229以與其一起移動，同 時保證物質供應單元220的操作和閥組件225的打開，從而在此呈噴霧形式的物質和在此 呈陣流形式的氣流被同時送到對象的鼻腔。在本實施例中，機械輸送泵253是遞送規定劑量物質的輸液泵，但在替代實施例 中，機械輸送泵253可以是粉末輸送泵，其在作動時遞送規定劑量的粉末物質。在本實施例中，物質供應單元220是在連續遞送操作中遞送多份規定劑量物質的 多劑量單元。在替代的實施例中，物質供應單元220可以是遞送單份規定劑量物質的單劑量單 元，或是在連續兩次遞送操作中遞送兩份規定劑量物質的雙劑量單元。在另一替代實施例中，物質供應單元220可以包括用於在其作動時遞送乾粉末狀 的規定劑量物質的乾粉末遞送單元。在又一替代實施例中，物質供應單元220可以包括用於在其作動時遞送呈噴霧狀 的規定劑量物質的噴霧器。在再一替代實施例中，物質供應單元220可以包括噴霧罐，該噴霧罐用於遞送呈 懸浮液或溶液形式的含有物質的一定體積的推進劑，尤其是氫氟烷(HFA)推進劑或類似 物。加載機構221包括承受遞送力的驅動件255、在加載時施加遞送力到驅動件255的 偏壓件257 (在本實施例中為彈性件，在此為壓縮彈簧)、可手動操作以對偏壓件257施壓來 提供遞送力的加載件259、和可手動操作以在偏壓件257的偏壓下釋放驅動件255的作動件 261。作動件261可以位於任何合適的位置，例如可以安置成適應患者指示。例如在一個實 施例中，食指可被用於將管口 217固定在鼻孔入口中和從那收回以保證改善的遞送。在本 實施例中，作動件261可如此定位，即可由對象的拇指操作。在本實施例中，驅動件255包括鎖止件263，在此為鎖銷263，其是殼體215中的鎖 止件224的配對件，鎖止件224和263可以如此配置，即在常態下將驅動件255鎖定在如圖 3(c)所示的第一鎖止位置且通過作動件261的手動操作被釋放至如圖3(e)所示的第二作 動位置。在本實施例中，加載件259包括在其一端如下端的加載按鈕267，其通常由用戶的 拇指或其它手指施力以便加載偏壓件257，並且從如圖3(c)所示的第一未加載位置移動到 如圖3(d)所示的第二加載位置。在本實施例中，加載件259包括鎖銷269，在此為朝外的凸緣，其起到將加載件259 鎖定在加載位置並因而保持偏壓件257壓靠驅動件255地處於加載狀態的作用。作動件261包括可由對象手動操作(在本實施例中用對象的拇指或其它手指)的作動按鈕271和操作件273，在本實施例中為銷，其連接到作動按鈕271上並可操作地使鎖 止件263脫離與殼體115鎖止件224的鎖合，從而將驅動件255從如圖3(d)所示的鎖止 位置釋放到如圖3(e)所示的作動位置，在作動位置上，驅動件255被驅動以操作物質供應 單元220 (在本實施例中是通過物質容納腔室251的移位)，從而將一劑物質送到出口單元 247，並且在本實施例中以噴霧形式從出口單元247的噴嘴249送出。圖4(a) ,4(b)表示根據本發明第四實施例的手動操作的鼻腔遞送裝置。遞送裝置包括殼體315、安置在對象鼻腔中的管口 317、吹口 319，對象在使用中呼 氣進入該吹口，從而在對象經吹口 319呼氣時使氣流送入並經過對象的鼻氣道，還包括物 質供應單元320，該物質供應單元可手動操作，以將物質送到對象的鼻腔。殼體315包括容納物質供應單元320的主體件321，在本實施例中為細長管段，其 在一端具有孔323，物質供應單元320的作動件穿過該孔，在本實施例中，該作動件由物質 容納腔室351的底部限定。主體件321還包括與吹口 319流體連通的入口 325和與管口 317流體連通的出口 327。殼體315還包括密封件329，在本實施例中為環形密封唇，其放置到主體件321的 內周面上，從而提供與物質容納腔室351的密封配合，進而阻止呼出氣流經作動孔323選
出ο管口 317包括主體件341，其限定出在管口 317和對象的鼻腔之間提供密封配合的 外密封面343和與吹口 319有選擇地流體連通以便在對象經吹口 319呼氣時使氣流有選擇 地遞送入並經過對象的鼻氣道的內遞送通道345，還包括遞送物質到對象鼻氣道中的出口 單元347，該出口單元設置在遞送通道345中。 在本實施例中，出口單元347包括遞送物質到對象的鼻氣道的噴嘴349。在本實施 例中，噴嘴349設置在遞送通道345中並與其同軸。在本實施例中，噴嘴349配置用來提供 噴霧。在替代實施例中，為了遞送液體，該噴嘴可配置用來遞送呈液柱形式的液體射流。在優選實施例中，出口單元347的遠端配置成延伸到對象鼻腔中至少約2cm，優選 至少約3cm，且更優選為至少從約2cm至約3cm。在本實施例中，物質供應單元320是泵單元，其包括容納物質並作為物質供應單 元320的作動件從殼體315的孔323伸出的物質容納腔室351，還包括機械輸送泵353，該 泵可被操作，在此是通過將物質容納腔室351從圖4a所示的無效位置壓下至圖4(b)所示 的作動位置，以將規定劑量物質從物質容納腔室351送到出口單元347並在此以噴霧形式 從出口單元的噴嘴出口 349送出。在本實施例中，物質容納腔室351包括主體件355，在此為頭部，其被構造成，當物 質供應單元320處於如圖4(a)所示的無效或休止配置時閉合主體件321的入口 325，從 而在對象呼氣入吹口 319時阻止氣流經管口 317遞送，以及當物質供應單元320處於如圖 4(b)所示的作動配置時打開主體件321的入口 325，從而在物質供應單元320作動的同時 提供經管口 317的氣流，氣流在本實施例中呈陣流形式。在本實施例中，機械輸送泵353是用於遞送規定劑量物質的輸液泵，但在替代實 施例中，機械輸送泵353可以是粉末輸送泵，其在作動時遞送規定劑量的粉末物質。在本實施例中，物質供應單元320是在連續遞送操作中遞送多份規定劑量物質的多劑量單元。在替代實施例中，物質供應單元320可以是遞送單份規定劑量物質的單劑量單元 或在連續兩次遞送操作中遞送兩份規定劑量物質的雙劑量單元。在另一替代實施例中，物質供應單元320可以包括乾粉末遞送單元，其在作動時 遞送乾粉末狀的規定劑量物質。在又一替代實施例中，物質供應單元320可以包括用於在其作動時遞送噴霧狀規 定劑量物質的噴霧器。在再一替代實施例中，物質供應單元320可以包括噴霧罐，該噴霧罐用於遞送呈 懸浮液或溶液形式的含有物質的一定體積的推進劑，尤其是氫氟烷(HFA)推進劑或類似 物。圖5(a) ,5(b)表示根據本發明第五實施例的手動操作的鼻腔遞送裝置。遞送裝置包括殼體415、放置在對象鼻腔中的管口 417、吹口 419，對象在使用中呼 氣進入吹口 419，以便在對象經吹口 419呼氣時使氣流遞送入並經過對象的鼻氣道，還包括 物質供應單元420，其可手動操作以將物質遞送到對象的鼻腔。殼體415包括主體件421，在本實施例中為細長管段，其在一端具有孔423，物質供 應單元420的作動件穿過該孔，在本實施例中，該作動件由作動件451限定。殼體415還包括流體連通到管口 417和吹口 419的閥組件425，其可在如圖5 (a) 和圖5(b)所示的閉合配置和打開配置之間操作，從而在物質供應單元420操作的同時提供 經管口 417的氣流，在本實施例中呈陣流形式，如以下將會更詳細描述的那樣。閥組件425包括主體件427 (在本實施例中為管段)和閥件429 (在本實施例中為 管段)，如圖5(a)和圖5(b)所示，該閥件在閉合位置和打開位置之間可滑動地設置在主體 件427上。主體件427和閥件429各自包括閥孔437、439，如圖5(a)所示，當閥件處於該閉 合位置時，這些閥孔流體隔離斷，如圖5(b)所示，當閥件處於打開位置時，這些閥孔流體連
ο殼體415還包括密封件449，在本實施例中為環形密封唇，其設置到主體件421的 內周邊，以提供與閥組件425的閥件429的密封配合，因而阻止呼出氣流經作動孔423逸走。管口 417包括主體件451，其限定出在管口 417和對象的鼻腔之間提供密封配合的 外密封表面453、和與吹口 419選擇性連通以便在對象經吹口 419呼氣時使氣流選擇性地 送入並經過對象的鼻氣道的內遞送通道455，還包括遞送物質到對象鼻氣道中的出口單元 457，該出口單元457設置在遞送通道455中。本實施例中，出口單元457包括遞送物質到對象鼻氣道的噴嘴459。在本實施例 中，噴嘴459設置在遞送通道455中並與其同軸。在本實施例中，噴嘴459配置用來提供噴 霧。在替代實施例中，噴嘴459可以配置用來遞送呈粉末柱或粉末縷形式的射流。在優選實施例中，出口單元457的遠端配置成延伸到對象鼻腔中至少約2cm，優選 至少約3cm，更優選為從約2cm至約3cm。在本實施例中，物質供應單元420是泵單元，其包括容納規定劑量物質且流體連 通到出口單元457的物質容納腔室461、和機械輸送泵463，該泵可操作以遞送氣流通過物質容納腔室461，從而從物質容納腔室461帶走物質到出口單元457並在此以噴霧形式從出 口單元457的噴嘴出口 459送出。在本實施例中，物質容納腔室461是管段，通常由鋁、聚對苯二甲酸乙二酯(PET) 或聚碳酸酯(PC)構成，其包括流體連通到機械輸送泵463的入口和流體連通到出口單元 457的出口，入口和出口包括熱密封到出口和入口的易碎件465、467，典型為箔如鋁塑料層 壓箔，易碎件在常態下將物質容納在物質容納腔室461中並在機械輸送泵463作動時被打破。本實施例中，機械輸送泵463包括流體連通到物質容納腔室461入口的氣室471、 和活塞473，該活塞可在如圖5(a)所示的休止配置和如圖5(b)所示的作動位置之間運動地 設置在氣室471中，在作動位置，活塞473被驅動進入氣室471，從而壓縮或排出氣室所容納 的氣體。在本實施例中，活塞473包括作動件475，在此呈按鈕形式，其從殼體415中的作動 孔423伸出並且可被對象的拇指或其它手指操作。本實施例中，活塞473連接到閥組件425的閥件429，從而與其一起運動。利用這 種配置，當活塞473處於如圖5(a)所示的無效或休止位置時，閥件429處於閉合位置，從 而防止當對象呼氣時氣流經管口 417遞送，當活塞473如圖5(b)所示作動時，閥件移到打 開位置，從而在供應單元420作動的同時提供經管口 417的氣流(在本實施例中呈陣流形 式)O在本實施例中，物質供應單元420是用於在遞送操作中遞送單份規定劑量物質的 單劑量單元。在一個實施例中，物質容納腔室461是可更換的，從而允許遞送裝置的重複使 用。在一個實施例中，活塞473可以包括在其前端的穿刺件，其在活塞473壓下時起到 刺穿易碎件465、467中的一個或兩個的作用。在一個實施例中，物質容納腔室461可以由小直徑管提供，典型為直徑小於約 3mm,優選在約2_和3_之間。在另一實施例中，物質容納腔室461可以是膠囊，例如明膠或羥丙基甲基纖維素 (HPMC)膠囊。膠囊尺寸可為000、00、0、1、2、3、4或5中的任意一個。在一個實施例中，物質供應單元420可以包括多個物質容納腔室461，通常為2至 6個物質容納腔室461，其以料匣形式設置，料匣可以移動，以為物質供應單元420的每次 操作提供眾多物質容納腔室中的下一個。在一個實施例中，料匣可以是轉動料匣。在另一 個實施例中，料匣可以是柔性或剛性的構造，其可被側向抽拉以使相應的物質容納腔室461 與機械輸送泵463和出口 457相連通。在一個實施例中，料匣可以是可換的，或作為單獨構 件或作為與管口 417—體的構件。在一個實施例中，遞送裝置可以包括打破件，其可操作以保證在物質容納腔室416 更換時打破物質容納腔室的出口。在一個實施例中，打破件可操作地連接到管口 417，從而 在裝配管口 417時使物質容納腔室461的出口被打破。在另一實施例中，在物質容納腔室 461以料匣形式設置的情況下，打破件可操作地連接到料匣上，從而在料匣移動時使物質容 納腔室461的出口被打破。在一個實施例中，輸送泵463可以包括閥結構，其使氣體從除了經管口 417或吹口
15419之外的路徑被抽吸，該管口 417或吹口可能已被例如之前遞送的物質汙染。在一個實施 例中，活塞473可以包括流道，該流道從前活塞面延伸到作動件475，從而當活塞473從氣 室471回撤時，氣體僅通過流道被抽吸，而當作動件475被對象的拇指或其它手指壓下時， 拇指或其它手指使流道封閉，這保證氣室471所含的氣體被壓縮。圖6(a)_6(f)表示根據本發明第六實施例的手動操作的鼻腔遞送裝置。遞送裝置包括殼體515、安放在對象鼻腔中的管口 517、吹口 519，對象在使用中呼 氣進入吹口 519，以便在對象經吹口 519呼氣時使氣流送入且經過對象的鼻氣道，還包括可 手動操作以遞送物質到對象鼻腔的物質供應單元520。殼體515包括主體件521，在本實施例中為細長管段，其容納物質供應單元520並 且在其一端具有孔523，物質供應單元520的作動件穿過該孔，在本實施例中，該作動件由 作動件555限定。主體件521還包括與吹口 519流體連通的入口 525和與管口 517流體連通的出口 527。殼體515還包括密封件529，在本實施例中為環形密封唇，其設置在主體件521的 內周邊，由此提供與作動件555的密封配合，因此阻止呼出氣流經作動孔523逸走。殼體515還包括定位件531，在本實施例中為內突的凸耳，其受限地位於作動件 555的軌道577中，這將會在下文做更詳細的描述。管口 517包括主體件541，其限定出在管口 517和對象鼻腔之間提供密封配合的外 密封面543、和有選擇地與吹口流體連通以便在對象經吹口 519呼氣時使氣流有選擇地遞 送入並經過對象的鼻氣道的內遞送通道545，還包括遞送物質到對象鼻氣道中的出口單元 547，該出口單元547位於該遞送通道545中。在本實施例中，出口單元547包括遞送物質到對象鼻氣道的噴嘴549。在本實施例 中，噴嘴549設置在遞送通道545中並與其同軸。在本實施例中，噴嘴540配置用來提供噴 霧。在替代實施例中，為了遞送液體，噴嘴549可以配置用來遞送呈液柱形式的液體射流。在優選實施例中，出口單元547的遠端配置成延伸入對象鼻腔中至少2cm，優選至 少3cm，更優選為從約2cm至約3cm。在本實施例中，物質供應單元520是泵單元，其包括可操作以遞送規定劑量物質 到出口單元547的機械輸送泵553和作動件555，該作動件可被操作(在這裡為用對象的拇 指或其它手指壓下)來作動泵553。在本實施例中，泵553包括容納物質並流體連通到出口單元547的物質容納腔室 561和活塞573，該活塞在多個各自位置之間可移入物質容納腔室561，從而在活塞573在這 些位置中的相應位置間每次前進的情況下遞送一劑定量物質。在本實施例中，泵553是雙 劑量泵，其容納兩份規定劑量物質，在操作中，活塞573在連續遞送操作中前進兩個位置， 這將在下文中做更詳細描述。作動件555包括主體部575，在本實施例中呈柱形，其可滑動地設置在殼體515的 主體件521中，在本實施例中是以與密封件529密封接合的形式設在主體件521的內周面， 從而阻止氣流經作動孔523逸走。主體部575在其外周面上具有軌道577，該軌道接納殼體515上的定位件531。軌道577限定出多個縱向間隔的止擋579a、579b，在本實施例中為兩個，這些止擋
16限定作動件555相對主體件521的各位置。在本實施例中，軌道577包括在作動件555的縱向上延伸的第一軌道段和第二軌 道段58la、581b，這些軌道段58la、58Ib的各自外端限定止擋579a、579b，軌道還包括將第 一軌道段和第二軌道段58la、58Ib互聯且周向延伸的第三軌道段583。在本實施例中，定位 件531通過作動件555在殼體515中的轉動在第一軌道段和第二軌道段581a、581b之間移動。作動件555還包括閥部587，該閥部在縱向間隔位置上具有多個(在本實施例中為 第一和第二)閥孔589、591，從而當作動件555處於如圖6(d)所示的第一作動位置時，第一 閥孔589與殼體515的入口 525流體連通，而當作動件555處於如圖6(f)所示的第二作動 位置時，第二閥孔591與殼體515的入口 525流體連通。利用這種配置，在物質供應單元520作動以遞送一劑物質到對象鼻腔的同時，氣 流(在本實施例中呈陣流形式)經管口 517來輸送。本實施例中，泵553是遞送規定劑量物質的輸液泵，但在替代實施例中，泵553可 以是粉末輸送泵，其在作動時輸送規定劑量的粉末物質。在另一替代實施例中，物質供應單元520可以包括乾粉末輸送單元，其在作動時 輸送乾粉末狀的規定劑量物質。在又一替代實施例中，物質供應單元520可以包括噴霧器，其在作動時輸送噴霧 狀規定劑量物質。在再一替代實施例中，物質供應單元520可以包括噴霧罐，用於遞送呈懸浮液或 溶液形式的含有物質的一定體積的推進劑，尤其是氫氟烷(HFA)推進劑或類似物。圖7(a)_7(b)表示根據本發明第七實施例的手動操作的鼻腔遞送裝置。遞送裝置包括殼體615、裝在對象鼻腔中的管口 617、吹口 619，對象在使用中呼氣 進入吹口 619以便在對象經吹口 619呼氣時使氣流遞送入並經過對象的鼻氣道，還包括物 質供應單元620，其可手動操作以將物質遞送到對象的鼻腔。殼體615包括主體件621，在本實施例中為細長管段，其容納物質供應單元620並 在其一端具有孔623，物質供應單元620的作動件穿過該孔，在本實施例中，該作動件由物 質容納腔室651的底部限定。主體件621還包括與吹口 619流體連通的入口 625和與管口 617流體連通的出口 627。主體件621包括流動調節器629，伴隨物質供應單元620的操作運動，其起到調節 在主體件621的入口 625與出口 627之間輸送的呼出氣流的流動特性的作用，包括流速、流 動剖面和流量歷時。本申請的發明人已確定，通過調節呼出氣流的流動特性，所輸送物質的 沉積圖會顯著改變，從而提供一種用於控制所輸送物質的沉積特性的簡單機構。在本實施例中，在此呈環形件形式的流動調節器629包括孔631，物質供應單元 620的活動件伸入該孔，從而在物質供應單元620的作動運動時，入口 625和出口 627之間 的流道有效面積在物質供應單元620的作動運動持續期間裡具有預定的剖面。在本實施例中，流動調節器629在物質供應單元620的作動運動(行程)結束時 保證入口 625和出口 627之間的流道幾乎封閉。在替代實施例中，流動調節器629可以在物質供應單元620的作動運動(行程)
17結束時保證入口 625和出口 627之間的流道部分封閉，例如流道有效面積減小50%。在本實施例中，殼體615包括管段635，其保證與物質容納腔室651的密封配合，因 此阻止呼出氣流經作動孔623逸走。圖8表示在(I)具有在物質供應單元620作動運動結束時幾乎封閉流道的流動調 節器629、(II)具有在物質供應單元620作動運動結束時使流道有效面積減小50%的流動 調節器629及(III)沒有流動調節器629的各裝置在呼出氣流的2秒持續時間中獲得的流 動分布圖。管口 617包括主體件641，其限定出用於在管口 617和對象鼻腔之間提供密封配合 的外密封面643和與吹口 619選擇性流體連通以便在對象經吹口 619呼氣時使氣流選擇性 地被遞送入且經過對象的鼻氣道的內遞送通道645，還包括遞送物質進入對象鼻氣道的出 口單元647，該出口單元設置在遞送通道645中。本實施例中，出口單元647包括遞送物質到對象鼻氣道的噴嘴649。在本實施例 中，噴嘴649設置在遞送通道645內並與其同軸。在本實施例中，噴嘴649被配置用來提供 噴霧。在替代的實施例中，為了遞送液體，噴嘴649可被配置用來遞送呈液柱形式的液體射 流。在優選的實施例中，出口單元647的遠端配置成延伸到對象鼻腔中至少約2cm，優 選至少約3cm，更優選為從約2cm至約3cm。在本實施例中，物質供應單元620是泵單元，包括容納物質並作為物質供應單元 620的作動件從殼體615的孔623伸出的物質容納腔室651和機械輸送泵653，泵可被操作， 在此通過將物質容納腔室651從圖7(a)所示的無效位置壓下到圖7(b)所示的作動位置， 以將規定劑量物質從物質容納腔室651送到出口單元647並在此以噴霧形式從其噴嘴出口 649送出。在本實施例中，物質容納腔室651包括主體件655，在此為頭部，其被構造成，當物 質供應單元620處於如圖7(a)所示的無效或休止配置時閉合主體件621的入口 625，從而 在對象呼氣入吹口 619時基本阻止氣流經管口 617輸送，並且當物質供應單元620處於如 圖7(b)所示的作動配置時打開主體件621的入口 625，從而在物質供應單元620作動的同 時保證經管口 617的氣流(本實施例中呈陣流形式)。如上所述，主體部655設有流動調節 器629，用於改變呼出氣流的流動特性，在該實施例中用於在物質供應單元620運動到作動 配置時基本封閉流道。在本實施例中，機械輸送泵653是遞送規定劑量物質的輸液泵，但在替代實施例 中，機械輸送泵653可以是粉末輸送泵，其在作動時遞送規定劑量的粉末物質。在本實施例中，物質供應單元620是用於在連續遞送操作中遞送多份規定劑量物 質的多劑量單元。在替代實施例中，物質供應單元620可以是遞送單份規定劑量物質的單劑量單 元，或是在接連兩次遞送操作中遞送兩份規定劑量物質的雙劑量單元。在另一替代實施例中，物質供應單元620可以包括乾粉末遞送單元，其在作動時 輸送呈乾粉末形式的規定劑量物質。在又一替代實施例中，物質供應單元620可以包括噴霧器，其在作動時輸送呈噴 霧形式的規定劑量物質。
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在再一替代實施例中，物質供應單元620可以包括噴霧罐，該噴霧罐用於遞送呈 懸浮液或溶液形式的含有物質的一定體積的推進劑，尤其是氫氟烷(HFA)推進劑或類似 物。圖9(a)和圖9(b)表示根據本發明第八實施例的手動的鼻腔遞送裝置。該實施例非常類似於上述的第四實施例。因此，為了避免不必要的重複描述，現僅 詳細描述不同之處並且相似的附圖標記表示相似的部件。該實施例主要的不同之處在於管口 317和吹口 319的配置，該實施例是針對以聚 異氰酸酯(PMDI)作為物質供應單元320而特殊設計的，其中該pMDI的閥杆的方向朝下。在本實施例中，pMDI通過手動壓下噴霧罐底部被操作。在替代實施例中，該裝置可 以包括側向操作機構，其保證通過施加相對於物質遞送軸線的側向操作力來操作PMDI。該 機構例如可以採取一個或多個樞轉件的形式，樞轉件在側向按壓時向下壓該噴霧罐。在一 個實施例中，樞轉件可以提供一個保護處於閉合配置的管口 317和/或吹口 319的帽，並且 樞轉件可被移動到生效位置，允許物質供應單元320作動。圖10 (a)-10(d)表示根據本發明第九實施例的手動操作的鼻腔遞送裝置。遞送裝置包括殼體915，其在本實施例中由兩個半殼915a和915b構成，還包括裝 在對象鼻腔中的管口 917、吹口 919，對象在使用中呼氣進入該吹口以便在對象經吹口 919 呼氣時使氣流送入並經過對象的鼻氣道，還包括可手動操作以將物質送到對象鼻腔的物質 供應單元920。殼體915包括主體件921，在本實施例中為細長管段，其容納物質供應單元920並 在其一端具有孔923，物質供應單元920的作動件穿過該孔，該作動件在本實施例中由物質 容納腔室951的底部限定。主體件921還包括與吹口 919流體連通的入口 925和與管口 917流體連通的出口 927。本實施例中，主體件921在其內周面還有至少一個引導件，在此為第一和第二引 導件929，其起到在物質供應單元920處於無效位置時通過與主體部9560接合來固定物質 供應單元的位置的作用，從而確保在物質供應單元920處於無效位置時入口被該物質供應 單元封閉。在本實施例中，主體件921包括管段935，其基本保證與物質容納腔室951的密封 配合，由此阻止呼出氣流經作動孔923逸出。管口 917包括主體件941，其限定出在管口 917和對象鼻腔之間提供密封配合的外 密封面943、有選擇地與吹口 919流體連通以便在對象經吹口 919呼氣時使氣流有選擇性 地送入並經過對象鼻氣道的內遞送通道945，還包括遞送物質進入對象鼻氣道的出口單元 947，該出口單元設置在遞送通道945中。本實施例中，出口單元947包括用於遞送物質到對象鼻氣道的噴嘴949。在本實 施例中，噴嘴949布置在遞送通道945中並與其同軸。在本實施例中，噴嘴949配置用來提 供噴霧。在替代實施例中，為了遞送液體，該噴嘴949可配置用來遞送呈液柱形式的液體射 流。在優選實施例中，出口單元947的遠端配置成延伸進入對象的鼻腔中至少約2cm， 優選至少約3cm，且更優選為從約2cm至約3cm。
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本實施例中，物質供應單元920是泵單元，包括容納物質並作為物質供應單元920 的作動件從殼體915的孔923伸出的物質容納腔室951和機械輸送泵953，泵可被操作，在 此通過將物質容納腔室951從圖10(c)所示的無效位置壓到圖10(d)所示的作動位置，以 將規定劑量物質從物質容納腔室951送到出口單元947並在此以噴霧形式從其噴嘴出口 949送出。本實施例中，物質容納腔室951包括主體部955，在此為頭部，典型為套箍，其被構 造成，當物質供應單元920處於圖10(c)所示的無效或休止配置且此時主體部955的位置 通過引導件929、929限定時封閉主體件921的入口 925，從而當對象呼氣進入吹口 919時阻 止氣流經管口 917輸送，並且當物質供應單元920處於圖10(d)所示的作動配置時打開主 體件921的入口 925，從而在物質供應單元920作動的同時提供經管口 917的氣流(在本實 施例中呈陣流形式)。在本實施例中，機械輸送泵953是用於遞送定劑量物質的輸液泵，但在替代的實 施例中，該機械輸送泵953可以是粉末輸送泵，其在作動時遞送定劑量的粉末物質。在本實施例中，物質供應單元920是用於在連續遞送操作中遞送多份規定劑量物 質的多劑量單元。在替代實施例中，物質供應單元920可以是用於遞送單份規定劑量物質的單劑量 單元，或者是用於在連續兩次遞送操作中輸送兩份規定劑量物質的雙劑量單元。在另一替代實施例中，物質供應單元920可以包括乾粉末遞送單元，其在作動時 遞送乾粉末狀規定劑量物質。在又一替代實施例中，物質供應單元920可以包括噴霧器，其在作動時遞送呈噴 霧形式的定劑量的物質。在再一替代實施例中，物質供應單元920可以包括噴霧罐，該噴霧罐用於遞送呈 懸浮液或溶液形式的含有物質的一定體積的推進劑，尤其是氫氟烷(HFA)推進劑或類似 物。圖11 (a)、11 (b)表示根據本發明第十實施例的手動操作的鼻腔遞送裝置。該實施例非常類似於上述的第九實施例。因此，為了避免不必要的重複描述，現僅 詳細描述不同之處並且相似的附圖標記表示類似的部件。該實施例不同之處在於還包括鎖止機構963，其可在如圖11 (a)所示的閉合無效 配置(在該配置中該裝置不工作)與如圖11(b)所示的物質供應單元920可作用的打開生 效位置之間操作。鎖止機構963包括活動連接(在本實施例中為可滑動地連接)到主體件921的鎖 止件967和起到將鎖止件967偏壓到如圖11(a)所示的閉合無效位置(在本實施例中為內 位置)作用的偏壓件969 (在本實施例中為彈性件)，其中鎖止機構963通過對象呼氣使鎖 止件967克服偏壓件969的偏壓地移動到圖11 (b)所示的打開生效位置(在本實施例中為 外位置)，在該生效位置上，允許物質供應單元920作動。在本實施例中，鎖止件967包括滑動設置在流體連通到吹口 919的活塞孔973中 的活塞971，從而呼出氣壓作用於活塞971，使鎖止件967克服偏壓件969的偏壓地移動至 生效位置，鎖止件967還包括鎖銷975，其作用是在鎖止件967處於閉合位置時接合物質供 應單元920的對應鎖銷977並防止物質供應單元920作動並且在鎖止件處於生效位置時脫
20離與物質供應單元920的對應鎖銷977的配合以允許物質供應單元920作動。利用這種配置，只要對象通過吹口 919呼出的氣體足以將鎖止件967移位到打開 位置，則物質供應單元920可被作動。在本實施例中，鎖止機構963如此配置，即需要在吹口 919處產生預定壓力以將鎖 止件967移動到生效位置。這樣，避免偶然作動並且確保在物質供應單元920作動之前閉 合對象的口咽膜。圖12(a)、12(b)表示根據本發明第十一實施例的手動的鼻腔遞送裝置。此實施例非常類似於所述的第九實施例。因此，為了避免不必要的重複描述，現僅 詳細描述不同之處且相似的附圖標記表示類似的部件。此實施例的不同之處在於還包括鎖止機構983，其可在如圖12(a)所示的閉合無 效配置(在該配置中該裝置是不工作的)與如圖12(b)所示的物質供應單元920可作用的 打開生效位置之間操作。鎖止機構983包括活動連接(在本實施例中為柔性接合)到主體件921的鎖止件 987，鎖止機構983還包括鎖止件988和支承鎖止件988的、在本實施例中呈彈性件形式的 柔性件989 (在此為膜)，柔性件流體連通到吹口 919，柔性件989起到將鎖止件988偏壓到 圖12(a)所示的閉合無效位置(在本實施例中為內位置)的作用，其中鎖止機構983通過 對象呼出氣體使鎖止件988克服偏壓件989的偏壓地移動到圖12(b)所示的打開生效位置 (在本實施例中為外位置)，該位置允許物質供應單元920的作動。在本實施例中，鎖止件988包括鎖銷991，其作用是，當鎖止件987處於閉合位置時 接合物質供應單元920的對應鎖銷993並防止物質供應單元920作動，並且當鎖止件處於 生效位置時，該鎖銷脫離與物質供應單元920的對應鎖銷933的配合以允許物質供應單元 920作動。利用這種配置，只要對象經吹口 919呼出的氣體足以將鎖止件987移位到打開位 置，則物質供應單元920可被作動。在本實施例中，鎖止機構983如此配置，即需要在吹口 919處產生預定壓力以將鎖 止件987移動到生效位置。這樣，避免偶然作動並確保在物質供應單元920作動之前閉合 對象的口咽膜。本發明的鼻腔遞送裝置提供到達嗅區的遞送，嗅區位於鼻腔上區並表示可繞過血 腦屏障(BBB)並能與腦脊髓液(CSF)和腦連通的唯一區域。通過鼻腔遞送裝置遞送的物質包括血管緊張素拮抗劑；血管緊張素(AT) II受體拮抗劑，也稱作血管緊張素受體阻滯劑、ATl受體拮抗劑 和沙坦類藥，包括氯沙坦(默克公司以Cozaar (註冊商標)銷售)；血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑；甘氨酸受體拮抗劑；抗組胺劑，尤其是非選擇性抗組胺劑，例如迪姆朋(dimebon)(作為二氯化物鹽提 供的2，3，4，5-四氫-2，8-二甲基-5-[2-(6-甲基3-吡啶基)乙基]-IH-吡啶並[4，3_b] 吲哚)；嗎啡；
21
糖原合成酶激酶3 (GSK3)抑制劑，包括在美國專利US-A-7300943和US-A-7300944 中公開的取代吡唑[3，4-b]吡啶-6-酮(上述專利的內容通過引用納入本文)、在美國專利 US-A-7202245中公開的取代4-氨基[1，2，4]三唑[4，3_a]喹喔啉(上述專利的內容通過 引用納入本文)、在美國專利 US-A-6417185、US-A-6489344、US-A-7037918 和 US-A-7045519 以及美國專利申請公開US-2006/0089369中公開的嘧啶和吡啶的衍生物(上述專利以及申 請的內容被引用納入本文)、和鋰；腫瘤壞死因子(TSF)阻滯劑，包括依那西普(惠氏公司以EMBREL (註冊商標)銷 售)、英夫利昔單抗(Centocor公司以REMICADE (註冊商標)銷售)和阿達木單抗(雅培實 驗室以HUMIRA (註冊商標)銷售)；後葉催產素，用於治療神經疾病和狀況，包括神經組織退化疾病和狀況，包括阿爾 茨海默氏症、亨廷頓氏症、帕金森氏症、痴呆和中風；雙相情感障礙、糖尿病、精神分裂症、 抑鬱症、焦慮、脫髮、癌症、肥胖、動脈粥樣硬化的心血管病、原發性高血壓、多囊性卵巢綜合 症、X綜合症、缺血尤其是腦缺血、創傷性腦損傷、免疫缺陷、孤獨症、性功能障礙、母性行為 調節、女性性行為調節、男性性行為調節、社會行為調節包括男性和女性攻擊行為調節、促 進社會性的記憶包括社會認知和配對結合、促進學習、促進記憶力、抑制發熱和用於舒緩疼 痛，例如用於比如癌症患者的突發性疼痛的處理。最後，人們將會理解，本發明已描述了其優選實施例並可以在不背離所附權利要 求書所限定的發明範圍的情況下做出多種不同方式的改變。在一個替代實施例中，上述裝置的吹口通過柔性連接或鉸接是活動的，以允許吹 口和管口之間的關係根據對象的解剖學特徵被調整，如角度、轉動位置和長度。在其它實施例中，上述裝置可以被改變為可按照凹癟或摺疊配置形式構造，這些 實施例可以被設計成鎖定在凹癟或摺疊配置中並由此防止偶然或意外的操作。這些實施例 也可以被設計成在摺疊或凹癟配置中封閉吹口，以防止外來物質進入該裝置。在優選的實施例中，遞送裝置被配置成經對象的一個鼻孔以這樣的壓力送入 物質，即允許物質流過鼻中隔的後緣並從對象的另一鼻孔流出，由此實現如公開出版物 W0-A-2000/051672所述的經鼻腔的雙向遞送。在替代實施例中，遞送裝置可被配置成以減 小的壓力(其不足以實現經鼻腔的雙向遞送)遞送物質。這樣的實施例與現有的已知遞送 裝置相比具有以下優點，即保證口咽膜的閉合併且能實現目標輸送，尤其是當鼻腔的某些 區域被套囊件阻擋時。在另一實施例中，本發明允許待輸送物質的重組，例如在護理時進行多種藥物重 組。物質成分可以是液體/液體、粉末/液體或者粉末/粉末。典型的應用包括凍幹藥品重組。圖13(a)和圖13(b)表示作為上述第二實施例的變型的一個實施例，在本實施例 中，物質容納腔室151包括容納各自物質成分Sl、S2的第一腔室1001和第二腔室1003和隔 膜狀易碎件1005，該易碎件在常態下如圖13(a)所示分隔第一腔室1001和第二腔室1003 並且如圖13(b)所示在打破時允許物質成分S1、S2重組並提供供遞送裝置遞送的重組後物 質S。本實施例中，易碎件1005配置成通過對物質容納腔室151施加突然衝擊被打破。 在替代實施例中，第一腔室1001和第二腔室1003中的一個可以包括鬆動件，其配置成在衝
22擊物質容納腔室151時打破易碎件1005。圖14(a)和圖14(b)表示另一實施例，其也為上述第二實施例的變型。本實施例 中，物質容納腔室151包括容納各自物質成分S1、S2的第一腔室1011和第二腔室1013和隔 膜狀易碎件1015，該易碎件在常態下如圖14(a)所示分隔第一腔室1001和第二腔室1003 並如圖14(b)所示在打破時允許物質成分S1、S2重組並提供供遞送裝置遞送的重組後物質 S。在本實施例中，殼體115包括打破件1021，其被配置成在將物質容納腔室151裝到 殼體115中時打破易碎件1015。在替代實施例中，打破件1021可以是輸送泵153的一部 分，在該部分上裝有物質容納腔室151，並且在一個實施例中，該打破件為輸送泵153的浸沒管。在替代實施例中，打破件1021可以由手動操作件如按鈕來提供，其可被手動操作 以打破易碎件1015。在一個實施例中，手動操作件可以配置成在物質容納腔室151裝配之 前被操作。在另一個實施例中，該手動操作件可以配置成當物質容納腔室151裝到殼體115 中時被操作。人們將會理解，儘管這些涉及到遞送物質重組的實施例作為上述第二實施例變型 來描述，但這些變型同樣可以用到其它所述的實施例中。在另一變型中，遞送裝置可以包括用於在該裝置作動之前指示在吹口 19、119、 219、319、419、519、619或919中產生合適壓力的指示器，例如聲覺指示器、觸覺指示器、視 覺指示器，比如哨子或跳出式氣球。在又一變型中，遞送裝置可以包括呼吸操縱的流動調節器。在上述實施例中，管口 17、117、217、317、417、517、617或917具有漸縮的非對稱配 置。同樣可以採用其它的對稱配置，例如卵形或環形的尖端。對稱配置的一個特別優點在於遞送裝置可在如此定位下使用，其允許吹口 19、 119、219、319、419、519、619 或 919 露出並由其他人通過接在吹 口 19、119、219、319、419、 519、619或919的帶有病毒細菌過濾器的管輸送氣流。這種功能允許供未昏迷或不合作的 對象如帶有創傷的對象比如遇到車禍或癲癇的對象使用。對稱配置的其它優點在於管口 17、117、217、317、417、517、617或917可轉動以允
許改變裝置的長度和配置，從而裝入不同尺寸的鼻中。此外，在上述實施例中，噴嘴出口 47、147、247、247、447、547、647或947的末端可 以與管口 17、117、217、317、417、517、617或917的末端對齊，以利於清洗噴嘴出口 47、147、 247、247、447、547、，647或947。一些物質可能會在噴嘴出 口 47、147、247、247、447、547、647 或947處留下沉積。這樣的例子包括類固醇懸浮液，其會留下晶體沉積。在又一變型中，遞送裝置可被改造成包括呈軟管形式的吹口 19、119、219、319、 419、519、619 或919。
2權利要求
一種遞送物質到對象的鼻氣道的鼻腔遞送裝置，包括吹口，對象在使用中通過該吹口呼氣以使該對象的口咽膜閉合；用於安置在對象的鼻孔處的管口，該管口包括噴嘴，物質在使用中通過該噴嘴被遞送到所述鼻氣道；用於經過該管口的噴嘴遞送物質的手動操作的物質供應單元。
2.根據權利要求1所述的遞送裝置，其特徵是，還包括鎖止機構，該鎖止機構在所述物 質供應單元不可作用的第一無效配置與該物質供應單元可作用的第二生效配置之間操作。
3.根據權利要求2所述的遞送裝置，其特徵是，所述鎖止機構是呼吸操作的機構，其包 括鎖止件，該鎖止件可通過對象的呼氣在該物質供應單元不可作用的第一無效位置和該物 質供應單元可作用的第二生效位置之間移動。
4.根據權利要求3所述的遞送裝置，其特徵是，所述鎖止機構包括用於將所述鎖止件 偏壓到該無效位置的偏壓件。
5.根據權利要求3或4所述的遞送裝置，其特徵是，所述鎖止機構包括連接到該鎖止件 的操作件，該操作件通過對象的呼氣被操作，以使該鎖止件移動到該生效位置。
6.根據權利要求5所述的遞送裝置，其特徵是，所述操作件包括在對象呼氣時被膨脹 的可膨脹件。
7.根據權利要求1至6中任一項所述的遞送裝置，其特徵是，還包括流體連通到該吹口 和該管口的閥組件，該閥組件能在此時該吹口與該管口之間未流體連通的閉合配置和該物 質供應單元作動時的打開配置之間操作，從而在該物質供應單元作動時提供經過該管口的 氣流。
8.根據權利要求1至6中任一項所述的遞送裝置，其特徵是，還包括將該管口和該吹口 單元流體連通的流道，由此呼氣所呼出的氣流通過該管口被輸送。
9.根據權利要求1至8中任一項所述的遞送裝置，其特徵是，該物質供應單元配置成被 對象手動壓下。
10.根據權利要求1至8中任一項所述的遞送裝置，其特徵是，還包括加載機構，該加載 機構可操作為事先施有加載力並且被手動操作，以施加加載力到該物質供應單元，從而操 作該物質供應單元。
11.根據權利要求1至10中任一項所述的遞送裝置，其特徵是，該物質供應單元包括物 質容納腔室，其提供一定體積的物質供該遞送裝置遞送。
12.根據權利要求11所述的遞送裝置，其特徵是，該物質供應單元還包括活塞，該活塞 能相對該物質容納腔室移動，以從該物質容納腔室送出一劑物質。
13.根據權利要求12所述的遞送裝置，其特徵是，該活塞能在多個相應位置之間移動， 從而隨著活塞在所述相應位置之間的每次前進而送出一份規定劑量物質。
14.根據權利要求13所述的遞送裝置，其特徵是，該活塞能相對於主體件移動，該活塞 和該主體件中的一個包括軌道，該軌道包括限定出所述相應位置中的每個位置的多個軌道 段，該活塞和該主體件中的另一個包括隨動件，該隨動件位於該軌道中並且在該活塞作動 時連續移動到所述相應位置中的每一個。
15.根據權利要求14所述的遞送裝置，其特徵是，該物質供應單元是雙劑量泵單元，其 中該活塞能移動到兩個獨立的位置。
16.根據權利要求11至15中任一項所述的遞送裝置，其特徵是，該物質供應單元包括 分別容納有各自物質成分的第一腔室和第二腔室，它們提供這些物質成分的重組以提供供 該遞送裝置遞送的重組後物質。
17.根據權利要求16所述的遞送裝置，其特徵是，該物質容納腔室還包括易碎件，該易 碎件在常態下分隔所述第一腔室和所述第二腔室並且在被打破時提供該物質成分的重組 以提供供該遞送裝置遞送的重組後物質。
18.根據權利要求17所述的遞送裝置，其特徵是，該遞送裝置包括配置成在將該物質 容納腔室裝到殼體上時打破該易碎件的打破件。
19.根據權利要求1至18中任一項所述的遞送裝置，其特徵是，該物質供應單元用於粉 末物質的遞送。
20.根據權利要求1至18中任一項所述的遞送裝置，其特徵是，該物質供應單元用於液 體物質的遞送。
21.根據權利要求19或20所述的遞送裝置，其特徵是，該物質以噴霧形式被遞送。
22.根據權利要求19或20所述的遞送裝置，其特徵是，該物質以射流形式被遞送。
23.根據權利要求1至22中任一項所述的遞送裝置，其特徵是，該管口包括密封件，其 提供與對象的鼻孔的緊密封配合。
24.根據權利要求1至23中任一項所述的遞送裝置，其特徵是，還包括流動調節器，其 配置成在該物質供應單元的作動運動時調節經所述管口被遞送的呼出氣流的流動特性，包 括流速、流動分布和流量歷時。
25.根據權利要求24所述的遞送裝置，其特徵是，該流動調節器包括孔，該物質供應單 元的活動部分伸入該孔，從而在該物質供應單元作動運動時，通向該管口的流道的有效面 積在該物質供應單元的作動運動期間具有預定的剖面。
26.—種遞送物質到對象的鼻氣道的方法，包括以下步驟提供遞送裝置，該遞送裝置包括安置到對象的鼻孔處的且具有噴嘴的管口，該物質經 該噴嘴被遞送，還包括通過該管口的噴嘴遞送物質的手動操作的物質供應單元；安置該管口到對象的鼻孔；手動操作該物質供應單元以將物質遞送到對象的鼻氣道。
27.根據權利要求26所述的方法，其特徵是，管口安置步驟包括如下步驟將該管口放 到對象的鼻孔，從而該管口與對象的鼻孔密封接合。
28.根據權利要求26或27所述的方法，其特徵是，還包括步驟閉合對象的口咽膜。
29.根據權利要求28所述的方法，其特徵是，該遞送裝置還包括吹口，並且口咽膜閉合 步驟包括如下步驟對象通過吹口呼氣從而閉合對象的口咽膜。
30.根據權利要求29所述的方法，其特徵是，該遞送裝置還包括流體連通到該吹口和 該管口的閥組件，該閥組件能在此時該吹口和該管口之間沒有流體連通的閉合配置和該物 質供應單元作動時的打開配置之間操作，從而在物質供應單元作動時呼出的氣流通過該管 口被遞送。
31.根據權利要求26至30中任一項所述的方法，其特徵是，該遞送裝置還包括鎖止機 構，該鎖止機構能在該物質供應單元不可作用的第一無效配置與該物質供應單元可作用的 第二生效配置之間操作。
32.根據權利要求31所述的方法，其特徵是，所述鎖止機構是呼吸操作的機構，其包括 鎖止件，該鎖止件能通過對象的呼氣在該物質供應單元不可作用的第一無效位置和該物質 供應單元可作用的第二生效位置之間移動。
33.根據權利要求32所述的方法，其特徵是，所述鎖止機構包括將該鎖止件偏壓到該 無效位置的偏壓件。
34.根據權利要求32或33所述的方法，其特徵是，所述鎖止機構包括與該鎖止件相連 的操作件，該操作件通過對象的呼氣被操作，以使該鎖止件移動到該生效位置。
35.根據權利要求34所述的方法，其特徵是，所述操作件包括在對象呼氣時膨脹的可 膨脹件。
36.根據權利要求26至35中任一項所述的方法，其特徵是，還包括以下步驟至少由 第一物質成分和第二物質成分重組物質。
37.根據權利要求26至36中任一項所述的方法，其特徵是，還包括以下步驟當呼出 氣流經該管口遞送時用流動調節器調節呼出氣流的流動特性，包括流速、流動分布和流量 歷時。
38.根據權利要求37所述的方法，其特徵是，該流動調節器包括孔，該物質供應單元的 活動部分伸入該孔，從而在該物質供應單元作動運動時，通向該管口的流道的有效面積在 該物質供應單元的作動運動期間具有預定的剖面。
全文摘要
本發明提供一種用於遞送物質到對象的鼻氣道的鼻腔遞送裝置和方法。該鼻腔遞送裝置包括吹口(519)，該對象在使用中經該吹口呼氣以使對象的口咽膜閉合，包括用於安置在對象的鼻孔的管口(517)，該管口包括噴嘴(549)，物質在使用中通過該噴嘴被遞送到鼻氣道，還包括用於經過該管口的噴嘴來遞送物質的手動操作的物質供應單元(520)。
文檔編號A61M15/08GK101918061SQ200880118878
公開日2010年12月15日 申請日期2008年10月3日 優先權日2007年10月3日
發明者C·D·謝爾德萊克, P·G·傑佩斯蘭德 申請人:奧普蒂諾斯公司