一種治療關節炎的藥物組合物的製作方法

2023-05-31 12:55:26 1

專利名稱：一種治療關節炎的藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及中藥組合物，具體地說是一種治療關節炎的藥物組合物。
風溼及類風溼關節炎為多發病，根據國外統計僅類風溼性關節炎患者就佔全人口的2.5％，按此推測，我國十一億人口中，患此病者有3000多萬人。該病病程長，國外有醫學家曾說「沒有一種疾病，象關節炎這樣能使如此多的人，在如此長的歲月中，遭受如此深沉的痛苦」。目前這方面的西藥很多，但毒性都很大，不是對腸胃系統有刺激，就是對造血系統產生損害。
本發明的目的在於鑑於風溼及類風溼關節炎病程長，患者痛苦大、體質虛、沒有合適治療藥物等問題，提出一種既有保健作用，又有治療作用的藥物組合物，該藥物組合物經過臨床驗證，說明不僅具有止痛、消腫、防畸作用外，而且具有強體抗病的作用，因此，又將本發明所提供的藥物組合物稱為關節康。
本發明所提供的藥物組合物其組成為成份 配比(重量份表示) 優選配比(重量份表示)白朮100-140份120份白芍100-140份120份甘草30-50份 40份當歸80-100份 96份地龍80-100份 96份懷牛膝 100-140份120份細辛20-60份 40份烏蛇80-100份 96份制附子 50-70份 64份桂枝100-140份120份穿山甲 60-100份 80份現代醫學的風溼熱、痛風、風溼性關節炎、腰肌勞損、肩周炎、骨質增生等，均屬痺症範圍。「痺」即阻閉不通之意。當人體肌表、經絡遭受外邪浸襲後氣血不能暢通，因而引起肢體、關節、肌肉等處疼痛、酸楚、重著、麻木等一類疾患，均稱為痺症。本病的發生，內因是氣血不足，營衛不固，外因與氣候條件、生活環境有關，風寒溼三邪乘虛而入。故《濟生方》說「皆因體虛，腠理空疏，受風寒溼氣而成痺也」。《景嶽全書》說「痺者閉也，以血氣為邪所閉，不得通行而病也」。總之，本病的病因是由於體虛，感受風寒溼邪侵襲，流走肌肉，關節，經絡，以致氣血運行不暢，阻而不通而成。風寒溼三氣大都併合而來，但常有所偏勝，故臨床症候也有所區別，一般風勝為行，痺、寒勝為痛痺，溼勝為著痺。如素體陰虛，內有蘊熱，感受風寒溼邪，發病急驟，而熱勝症候明顯者為熱痺。由有寒溼三邪，留滯經絡，經久不愈，鬱而化熱，也可轉為熱痺。中醫對痺症的辯證治則，行痺以祛風通絡為主，佐以散風利溼；痛痺以溫經散寒為主，佐以祛風化溼藥物；著痺健脾燥溼，佐以祛風散寒之藥；熱痺治則為清熱通絡，疏風祛溼；諸痺症日久肝腎虧損，見腰酸，腿軟，筋脈拘急等症，可用補益肝腎等約。
因此，根據上述對關節炎病理的分析，本發明的所提供的藥物組合物以地龍、烏蛇為主藥，其中此二種藥能「清熱定驚、通絡、利尿」，主治關節痺痛，肢體麻木，半身不遂等症，另外烏蛇又可「祛風、通絡、止痙，可用於風溼頑痺，麻木拘攣等症」，可見該臣藥都具有治療痺症的作用，且都有祛風通絡的作用，在一起合用可起到協同的作用。臣藥為牛膝、穿山甲、附子、桂枝，其結構為君二臣四；其中牛膝逐瘀血，通經絡，有能引血下行，對於風溼痺痛、關節拘攣以及瘀血作痛，皆有通絡止痛之效；穿山甲活血通絡，舒筋利節；附子、桂枝溫通經絡，散寒止痛。當歸、白朮、白芍、細辛為佐藥，當歸既可以加強牛膝等藥活血行血作用，又能與主藥以及細辛結合起到行氣止痛作用，且可補血；白朮健脾燥溼；白芍與桂枝聯合，有和營衛，通陽氣作用。甘草調和諸藥，其次甘草與白朮、當歸、牛膝協同可以作為使藥看待，因甘草可以引藥下行，入腎，加強補腎祛寒，壯筋骨的作用。
本發明所提供的藥物組合物的生產方法為按所述配比選取十一味藥，將穿山甲，烏蛇粉碎成細粉，其餘九味藥(白朮、白芍、甘草、當歸、地龍、懷牛膝、細辛、制附子、桂枝)加水煎煮兩次，第一次加水10倍量，煎2小時；第二次加水8倍量，煎1.5小時，合併兩次煎液，過濾，濃縮至相對密度為1.309/mL(60℃時)的稠膏，將上述細粉加入稠膏中，攪拌均勻，低溫(80℃以下)乾燥、粉碎，以乙醇作粘合劑制粒，乾燥、整粒。每粒裝成0.3g重膠囊即得。鑑別本品為深棕色粉末，味酸澀，微苦。①本品粉末，顯微鏡下觀察鱗甲碎片無色，有大小不等圓孔；不規則肌肉纖維塊片淡黃色或近無色，密布有整齊似波紋理。②取本品，浸泡，濾液經處理後，斑點呈蘭紫色、③本品粉末，加水飽和正丁醇研磨，後將正丁酵蒸乾，殘渣加甲醇溶解，拌中性氧化鋁，裝入層折柱內，用氨仿一甲醇洗脫，蒸乾，用甲醇溶解，作為供試品溶液。取芍藥甙作對照品，照薄層色譜法試驗，顯相同的蘭紫色班點。④取本品粉末，加乙醇處理，過濾，回收乙醇至5ml，作為供試品溶液，另取當歸作對照藥材，經處理，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法試驗，顯相同的亮蘭白色螢光斑點。
本發明所提供的治療關節炎的藥物組合物其藥理試驗結果為(一)臨床前藥理試驗1、藥物組合物對大鼠肉芽腫模型的抗炎作用實驗結果表明，藥物組合物與氫化考的松空白對照比較，能夠顯著減輕大鼠棉球肉芽腫重量，但氫化考的松抑制肉芽腫形成的作用更顯著。
2、藥物組合物對角叉菜膠引起大鼠關節炎症的作用；實驗結果表明，藥物組合物大劑量組與中劑量組，顯著抑制角叉菜膠引起大鼠足腫脹作用。說明藥物組合物具有對抗角叉菜膠致炎性反應的效應。
3、藥物組合物的鎮痛作用熱板法藥物組合物大、中、小三個劑量組顯著提高熱刺激引起的小鼠痛閥值。證明，藥物組合物具有一定的鎮痛作用。扭體法關節康大、中劑量組顯著提高小鼠鎮痛百分率。
4、藥物組合物的耐疲勞作用應用遊泳法，藥物組合物大、中、小劑量組與對照組進行比較，明顯延長小鼠死亡時間，表明藥物組合物對小鼠具有顯著的抗疲勞作用。
5、藥物組合物的耐缺氧作用藥物組合物大劑量組與對照組比較P＜0.05，關節康可延長小鼠存活時間，具有一定的耐缺氧作用。
6、藥物組合物耐寒實驗結果表明藥物組合物大、中、小三個劑量組均能顯著延長小鼠耐寒實驗的死亡時間，證明藥物組合物具有增強機體禦寒能力作用。
7、關節良對小鼠免疫功能的影響共作兩項即小鼠血清抗體水平檢測(溶血素積數測定法)和淋巴細胞增殖反應實驗(MMT比色法)，結果表明，關節康大、中劑量給藥能抑制小鼠抗體產生，降低血清中溶血素積數，並使淋巴細胞增殖反應降低，與生理鹽水比較有顯著差異，但效果明顯低於環磷醯胺，小劑量給藥與NS組無差異。結果表明，藥物組合物對小鼠免疫功能具的抑制作用。
8、藥物組合物對大鼠佐劑性關節炎的有關作用藥物組合物大劑量組與空白對照組比較，對佐劑引起的原發性和繼發性損害有顯著抑制作用(P＜0.05)，關節康中劑量組與空白對照相比較，對佐劑引起的原發性損害有明顯抑制作用(P＜0.05)。
9、藥物組合物對家兔皮膚毛細胞血管通透性的影響藥物組合物大、中劑量組與空白對照組比較可使組織胺引起家兔的由伊文思藍致的藍染面積顯著縮小，皮膚藍染出現時間延長。表明，藥物組合物具有抑制家兔皮膚毛細血管通透性的藥理作用。
10、藥物組合物對大鼠腸繫膜微循環的影響藥物組合物大、中劑量組與對照組比較可顯著加快大鼠腸繫膜毛細血管血液流動速度，但其擴張毛細血管作用不顯著。顯示該藥具有改善大鼠微循環的藥理作用。
(二)急、長毒實驗1、急性毒性實驗實驗用昆明種小鼠20隻，體重19±3.0g，灌胃給藥。藥物組合物濃縮成50％混懸液，劑量0.2g/10.0g，一日兩次，連用7天，無一隻小鼠死亡，7天後將全部小鼠脫頸椎處死，進行屍體解剖，未發現動物心、肝、肺、腎、胃等臟器有顯著異常現象。表明藥物組合物最大耐受量大於20.0/kg。
2、藥物組合物長期毒性實驗實驗結果證明藥物組合物以大、中、小3個不同劑量組，對大鼠連續3個月長期毒性實驗觀察。結果表明，藥物組合物大、中、小3個劑量組在長期給藥第75天後，可使大鼠體重明顯低於對照組大鼠。藥物組合物在長期給藥3個月後，中劑量、小劑量，沒有發現明顯的毒性反應。
本發明所提供的藥物組合物其臨床試驗結果為I其臨床試驗共觀察50例，採取自身對照方法進行臨床觀察試驗。男8人，女42人。年齡最大者64歲，最小者16歲。病程最長者22年，最短者3個月。試驗結果，痊癒30例(60.0％)，顯效11例(22.0％)，有效8例(16.0％)，總有效率98.0％。
II期臨床研究我們應藥物組合物膠囊，採用隨機抽樣分組，自身對照的方法，在西安醫科大學第一、二附屬醫院、省中醫藥研究院附院、陝西省人民醫院四家單位進行了II期臨床試驗，並選壯骨關節丸為對照組用藥。其觀察病例390例，其中治療組300例，對照組90例。觀察結果，治療組總顯效56.0％，總有效94.3％；對照組總顯效31.1％，總有效率79.7％，兩組總效率有非常顯著差異(P＜0.01)，總有效率有顯著差異(P＜0.05)。其次，藥物組合物在應用過程中未發現不良反應和毒副作用，說明該製劑有效安全。
使用本發明所提供的此種治療關節炎的藥物組合物，可以有效地診治關節炎等症，可起到益氣養血、強筋壯骨、溫通活絡、活血散瘀、祛風勝溼、止痛消腫的作用。
實施例1按下列配比選取十一味藥成份 配比(重量份表示)白朮100份白芍100份甘草30份當歸80份地龍80份懷牛膝 100份細辛20份烏蛇80份制附子 50份桂枝100份穿山甲 60份生產方法為將穿山甲，烏蛇粉碎成細粉，其餘九味藥(白朮、白芍、甘草、當歸、地龍、懷牛膝、細辛、制附子、桂枝)加水煎煮兩次，第一次加水10倍量，煎2小時；第二次加水8倍量，煎1.5小時，合併兩次煎液，過濾，濃縮至相對密度為1.30g/mL(60℃時)的稠膏，將上述細粉加入稠膏中，攪拌均勻，低溫(80℃以下)乾燥、粉碎，以乙醇作粘合劑制粒，乾燥、整粒。
實施例2按下列配比選取十一味藥成份 配比(重量份表示)白朮140份白芍140份甘草50份當歸100份地龍100份懷牛膝 140份細辛60份烏蛇100份制附子 70份桂枝 140份穿山甲100份生產方法與實施例1相同。
實施例3按下列配比選取十一味藥成份 配比(重量份表示)白朮120份白芍120份甘草40份當歸96份地龍96份懷牛膝 120份細辛40份烏蛇96份制附子 64份桂枝120份穿山甲 80份生產方法與實施例1相同。
權利要求
1.一種治療關節炎的藥物組合物，其中，組成為成份 配比(重量份表示)白朮 100份白芍 100份甘草 30份當歸 80份地龍 80份懷牛膝 100份細辛 20份烏蛇 80份制附子 50份桂枝 100份穿山甲 60份。
2.權利要求1所述的藥物組合物，其中，組成為成份 配比(重量份表示)白朮 140份白芍 140份甘草 50份當歸 100份地龍 100份懷牛膝 140份細辛 60份烏蛇 100份制附子 70份桂枝 140份穿山甲 100份。
3.權利要求1所述的藥物組合物，其中，組成為成份 配比(重量份表示)白朮 120份白芍 120份甘草40份當歸96份地龍96份懷牛膝 120份細辛40份烏蛇96份制附子 64份桂枝120份穿山甲 80份。
全文摘要
本發明公開了一種治療關節炎的藥物組合物，其組成包括白朮、白芍、甘草、當歸、地龍、懷牛膝、細辛、烏蛇、制附子、桂枝、穿山甲。按所述配比選取十一味藥，將穿山甲，烏蛇粉碎成細粉，其餘九味藥(白朮、白芍、甘草、當歸、地龍、懷牛膝、細辛、制附子、桂枝)加水煎煮兩次，合併兩次煎液，過濾，濃縮至稠膏，將上述細粉加入稠膏中，攪拌均勻，低溫乾燥、粉碎，以乙醇作粘合劑制粒，乾燥、整粒。
文檔編號A61K35/58GK1132642SQ9511951
公開日1996年10月9日 申請日期1995年12月18日 優先權日1995年12月18日
發明者曹清華, 景興東, 安玉華 申請人:曹清華