一種新型純中藥製劑的配方及其製備方法
2023-06-01 06:40:31
專利名稱：一種新型純中藥製劑的配方及其製備方法
技術領域：
本發明涉及的是純中藥製劑，具體涉及的是一種治療糖尿病及其併發症、提高免疫力的新型純中藥製劑。
背景技術：
糖尿病併發症致殘致死率高，目前，全球已有糖尿病患者2億多，每年死於併發症的人數已經超過了320萬人(2003年WHO資料統計)。中醫對糖尿病併發症主要進行辯證施治的治療，這些年來中醫治療糖尿病的報導不少，但是對治療併發症的報導則相對較少。目前，國內民間也有用純中藥處方治療糖尿病及併發症的，但是僅僅是用土單驗方對患者進行辯病治療，仍然是處在初始認識之中。現代醫學對糖尿病併發症多半採用的是口服降糖藥並配合抗菌液體的治療方法，目的在於控制血糖，控制併發症的惡化，而更有效的辦法不多，一旦血糖控制失效，多半採用截肢，而截肢不僅費用高昂，而且手術後多數患者長期不能癒合或者就根本不能癒合，給患者帶來了更大的痛苦，以至眼睜睜的看著患者終生殘疾或者死亡。目前生物製劑針對糖尿病及其併發症的研究與應用，引起了業內學者、研究人員和社會有關人士的廣泛關注，隨著純中藥和生物藥品研究的不斷深入，人們對現代西醫藥治療糖尿病及併發症所導致的治標不治本，以及由此帶來的副作用的認識也越來越清楚。如單純的服用二甲雙胍，一段時間內的降糖效果還比較明顯，但長期服用不僅血糖降不下來，併發症也隨之發生或病症加劇。
發明內容
本發明的目的是提供一種新型純中藥製劑的配方及其製備方法，它能夠有效的改進目前治療糖尿病藥物的缺點。
為了改進背景技術所存在的問題本發明是通過以下技術方案予以實現它是由當歸666-668份、知母666-668份、忍冬藤332-334份、地黃332-334份、金銀花332-334份、水紅花子166-168份、甘草166-168份、玄參166-168份、黃連499-501份組成，具體製作方法為取當歸666-668份的1/3的細粉備用，取當歸666-668份2/3的量與知母666-668份、忍冬藤332-334份、地黃332-334份、金銀花332-334份、玄參166-168份、水紅花子166-168份、甘草166-168份、黃連499-501份等9味藥，加8倍於藥量的水煎煮兩次，每次1小時，過濾合併煎液，減壓濃縮至相對密度為1.10-1.14溫度為50-70攝氏度的稠膏，再加入乙醇使之含醇量達70％，放置24小時，過濾，上清液減壓回收乙醇濃縮至相對密度1.25-1.30溫度為50-70攝氏度的稠膏，真空乾燥膏體溫度應控制在70攝氏度以下，最後將幹膏粉碎成細粉加入當歸666-668份1/3的量，加糊精至1000g，加硬脂酸鎂3g，混合幹壓製成18-60目顆粒即可。本發明具有造價低廉，能夠有效的治療糖尿病人的各種併發症，並能提高糖尿病人的免疫力，延長糖尿病人的壽命。
具體實施例方式
一本具體實施方式
是由當歸666-668份、知母666-668份、忍冬藤332-334份、地黃332-334份、金銀花332-334份、水紅花子166-168份、甘草166-168份、玄參166-168份、黃連499-501份組成，具體製作方法為取當歸666-668份的1/3的細粉備用，取當歸666-668份2/3的量與知母666-668份、忍冬藤332-334份、地黃332-334份、金銀花332-334份、玄參166-168份、水紅花子166-168份、甘草166-168份、黃連499-501份等9味藥，加8倍於藥量的水煎煮兩次，每次1小時，過濾合併煎液，減壓濃縮至相對密度為1.10-1.14溫度為50-70攝氏度的稠膏，再加入乙醇使之含醇量達70％，放置24小時，過濾，上清液減壓回收乙醇濃縮至相對密度1.25-1.30溫度為50-70攝氏度的稠膏，真空乾燥膏體溫度應控制在70攝氏度以下，最後將幹膏粉碎成細粉加入當歸666-668份1/3的量，加糊精至1000g，加硬脂酸鎂3g，混合幹壓製成18-60目顆粒即可。本發明具有造價低，能夠有效的治療糖尿病及各種併發症，特別對於糖尿病的各種併發症有著很好的療效。按藥劑學方法，可以將本發明的純中藥製劑製備成多種臨床藥物劑型，包括口服製劑或非腸道給藥的劑型，所述的口服製劑可為片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸、口服液體劑等等中的任何一種；所述的非腸道給藥劑型可為自於注射劑、氣霧劑、栓劑或皮下給藥劑型等等當中的一種。
本發明藥效學實驗研究結果顯示本發明純中藥製劑具有以下功能一、對實驗性糖尿病大鼠潰瘍模型的影響實驗首先以鏈尿佐菌素(STZ)55mg/kg腹腔注射造成實驗性糖尿病大鼠模型，7天後在此模型上進一步造成皮膚損傷最終形成實驗性糖尿病大鼠皮膚潰瘍模型。連續灌胃給藥4周。結果表明，本藥物顆粒小(0.81g/kg)、中(1.62g/kg)、大(3.24g/kg)三個劑量組創面癒合率分別達到89.68％、89.98％和89.69％，與模型組比較差異顯著(均P＜0.001)。提示，本藥物顆粒有較強的促進實驗性糖尿病大鼠潰瘍模型皮膚創面癒合作用。
二、對實驗性糖尿病動物模型血糖的影響1.對糖尿病大鼠模型血糖的影響實驗以鏈尿佐菌素(STZ)50mg/kg腹腔注射造成實驗性糖尿病大鼠模型。連續灌胃給藥6周。結果表明，本藥物顆粒小(0.81g/kg)、中(1.62g/kg)、大(3.24g/kg)三個劑量組與模型組比較均有不同程度降低血糖的趨勢，尤其以大劑量(3.24g/kg)組更為明顯(P＜0.05～0.01)。
2.對糖尿病小鼠模型血糖的影響實驗以四氧嘧啶(Alloxan)70mg/kg尾靜脈注射造成實驗性糖尿病小鼠模型。連續灌胃給藥8周。結果表明，本藥物顆粒大(4.68g/kg)劑量組有降低血糖的趨勢與模型組比較差異顯著(P＜0.01)，而小(0.81g/kg)、中(1.62g/kg)劑量組降低血糖的趨勢不明顯。
三、抑菌作用1.對常見致病菌的體外抑制作用實驗用液體試管稀釋法測定本藥物顆粒提取乾粉對6種46株常見致病菌的抑制作用。結果顯示，該藥對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、變形桿菌有抑制作用，抑制率分別為90、70及60％，綠膿桿菌、大腸桿菌、乙鏈球菌等沒有抑制作用，總抑制率為41.3％，MIC50為28.42mg/ml。
2.對金黃色葡萄球菌感染小鼠的保護作用實驗用金黃色葡萄球菌以80％的致死劑量給小鼠腹腔注射感染後，觀察本藥物顆粒對被感染小鼠的保護作用。結果顯示，該藥大、中及小劑量組均能降低金黃色葡萄球菌感染小鼠的死亡率，與感染對照組比較差異顯著(P＜0.05～0.01)。提示，該藥對金黃色葡萄球菌感染小鼠有保護作用。
3.對綠膿桿菌感染小鼠的保護作用實驗用綠膿桿菌以85％的致死劑量給小鼠腹腔注射感染後，觀察該藥對被感染小鼠的保護作用。結果顯示，該藥對綠膿桿菌感染小鼠有保護趨勢，但無統計學意義。
四、對小鼠耳廓微循環的影響實驗經尾靜脈注射15％高分子右旋糖酐誘發小鼠耳廓微循環障礙模型，觀察本藥物顆粒對耳廓微循環血液流態影響。結果表明，本藥物顆粒小(1.17g/kg)、大(4.68g/kg)劑量組在20min、30min時段有明顯改善小鼠耳廓微循環的流態的作用，與對照組比較均差異顯著(P＜0.05～0.01)。提示，本藥物顆粒對耳廓微循環障礙有明顯改善。
五、對急性、慢性炎症反應的影響1.對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響實驗採用二甲苯造成小鼠耳腫脹急性炎症模型，結果顯示，本藥物顆粒小(1.17g/kg)、中(2.34g/kg)、大(4.68g/kg)三個劑量組耳腫脹率明顯減輕，與模型組比較差異顯著(均P＜0.05)。提示，本藥物顆粒有抗急性炎症作用。
2.對大鼠足蹠腫的影響實驗採用角叉菜致大鼠足蹠腫脹急性炎症模型，灌胃給藥3天。結果表明，本藥物顆粒小(0.81g/kg)、中(1.62g/kg)、大(3.24g/kg)劑量組在不同時間點足蹠腫脹程度均低於對照組，其中以大劑量(3.24g/kg)組在2h、3h、4h時間點的抑制作用最明顯，與對照組比較差異顯著(P＜0.05、P＜0.01、P＜0.05)。提示，本藥物顆粒抗急性炎症作用較強。
3.對大鼠肉芽腫的影響實驗採用大鼠棉球肉芽腫動物模型，連續灌胃給藥10天。結果表明，本藥物顆粒小(0.81g/kg)、中(1.62g/kg)、大(3.24g/kg)劑量組均明顯降低肉芽腫溼重和乾重，與對照組比較差異顯著(均P＜0.01)。提示，本藥物顆粒對大鼠肉芽腫慢性炎症模型有明顯抑制作用。
4.對小鼠毛細血管通透性的影響實驗以二甲苯為致炎劑，引起小鼠毛細血管通透性增加，造成滲出性炎症早期模型，灌胃給藥三天。結果表明，本藥物顆粒三個劑量組均可降低小鼠毛細血管通透性，尤其以大劑量(4.68g/kg)組作用更明顯，與對照組比較差異顯著(均P＜0.05)。提示，本藥物顆粒對炎症早期滲出有較強抑制作用。
六、對小鼠鎮痛模型的影響1.對醋酸所致小鼠疼痛的影響實驗以化學刺激法經腹腔注射冰醋酸造成小鼠腹部疼痛模型，觀察本藥物顆粒對小鼠疼痛的反應。灌胃給藥三天。結果表明，小(1.17g/kg)、中(2.34g/kg)、大(4.68g/kg)三個劑量組均有明顯降低疼痛引起扭體次數，與對照組比較均有顯著性差異(P＜0.01、P＜0.05、P＜0.01)，提示，本藥物顆粒有明顯的鎮痛作用。
2.對小鼠熱板法所致疼痛的影響實驗以小鼠足部接觸熱板，受熱刺激後產生疼痛反應(舔後足)為指標，觀察給藥後不同時段小鼠痛閾值，灌胃給藥三天。結果表明，本藥物顆粒小(1.17g/kg)、中(2.34g/kg)、大(4.68g/kg)三個劑量組在給藥後90min均能明顯延長小鼠痛閾值，與對照組比較差異顯著(均P＜0.01)，提示，本藥物顆粒鎮痛作用較強。
七、對小鼠免疫功能的影響1.對正常小鼠和免疫功能低下小鼠特異性體液免疫功能的影響實驗用測定血清溶血素的方法，觀察本藥物顆粒對正常小鼠和環磷醯胺致免疫功能低下小鼠特異性體液免疫功能的影響。結果顯示，本藥物顆粒大(4.68g/kg)、中(2.34g/kg)、小(1.17g/kg)三個劑量組對正常小鼠血清中抗羊紅細胞抗體的水平均無明顯作用(P＞0.05)。本藥物顆粒大(4.68g/kg)、中(2.34g/kg)劑量組對免疫功能低下小鼠的體液免疫反應均有明顯的增強作用(P＜0.01～0.05)。提示，該藥能提高免疫功能低下小鼠的體液免疫功能。
2.對正常小鼠和免疫功能低下小鼠吞噬功能的影響實驗用碳粒廓清法觀察對正常小鼠和環磷醯胺致免疫功能低下小鼠單核細胞吞噬功能的影響。結果顯示，本藥物顆粒各劑量組對正常小鼠單核細胞吞噬功能無明顯影響。本藥物顆粒大(4.68g/kg)、中(2.34g/kg)劑量組對環磷醯胺致免疫功能低下小鼠單核細胞吞噬功能均有明顯的增強作用(P＜0.05～0.01)。
具體實施例方式
四試驗例該純中藥製劑促進糖尿病併發症潰瘍創面癒合的作用材料與方法1.藥物純中藥製劑，提取膏粉，3.33g生藥/g膏粉，批號20060626，中國中醫研究院中藥所提供。鏈尿佐菌素(Streptozein，STZ)，MW256.20，Sigam公司。檸檬酸，分析純，北京化工廠，批號890822；檸檬酸三鈉，分析純，北京化工廠，批號881007，配製成pH4.2，0.1mol/L檸檬酸緩衝液。陽性藥對照藥康復新液100ml/瓶，批號060106，四川好醫生攀西藥業有限責任公司。利多卡因注射液，0.1/5ml，批號0403021，泗水希爾康製藥有限公司。
2.動物Wistar種大鼠65隻，清潔級，雄性，體重190-210克，中國醫學科學院實驗動物研究所，許可證編號SCXK(京)2005-0013。
3試驗方法除空白對照組外，其餘動物禁食18小時，按鏈尿佐菌素55mg/kg，用0.1mol/L檸檬酸緩衝液(pH4.2)配成1％的溶液，經腹腔注射造成大鼠高血糖，穩定7天後測定空腹血糖＞16.6mmol/L(300mg/dl)作為糖尿病成模的標準，動物隨機分5組，每組10-11隻，(1)空白對照組，(2)模型組，(3)小劑量(0.81g/kg)組，(中劑量(1.62g/kg)組，(5)大劑量(3.24g/kg)組，(6)陽性對照藥康復新液(3ml/kg)組。(1)-(6)各組動物經背部脫毛後在脊柱兩側各製作一個創面，直徑為18-20mm的圓形皮膚破損面，深至筋膜，次日起開始灌胃給藥，連續4周。每周測定一次血糖，測量皮膚創面直徑2次，觀察創面癒合情況。用圖象分析儀計算未癒合面積，計算創面癒合率(％)創面癒合率＝[(原始創面面積-未癒合創面面積)÷原始創面面積]×100％實驗數據進行統計學處理t檢驗；摘取創麵皮膚送檢病理，進行病理組織學檢查，以纖維細胞和炎性細胞為觀察指標，實驗數據按參比差值法進行統計學處理。
20-1-3.試驗結果
注與對照組比較▲▲▲P＜0.01；與模型組比較***P＜0.001
對實驗性糖尿病大鼠皮膚潰瘍模型病理組織學的影響
注與對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01由表可見，糖尿病模型組大鼠皮膚創面面積癒合速度明顯慢於空白對照組，其創面癒合率88.97％與對照組的78.01％比較明顯減慢呈現顯著性差異(P＜0.001)，表明實驗性糖尿病大鼠潰瘍模型成立。小(0.81g/kg)、中(1.62g/kg)、大(3.24g/kg)三個劑量組皮膚創面面積癒合程度明顯快於模型組，創面癒合率分別為89.68％、89.98％和89.69％與模型組比較呈現顯著性差異(P＜0.001)，對照藥康復新液與模型組比較呈現顯著性差異(P＜0.001)。病理組織學觀察顯示(照片1-12)，模型組創面可見厚簿不一的炎性結茄，創面邊緣的表皮細胞增厚，創面下均為肉芽組織，肉芽組織見豐富的成纖維細胞，部分纖維細胞，多數炎細胞，模型組與對照組相比，在創面癒合程度上顯著減慢。三個劑量組創面下為肉芽組織，肉芽組織內細胞豐富，豐富的成纖維細胞，部分纖維細胞，少數膠原纖維，較少炎細胞或無炎細胞。本藥物顆粒各組與模型組相比，在創面癒合程度上明顯增快(詳見病理報告)。實驗結果表明，給藥4周小、中、大三個劑量組均有較強的促進實驗性糖尿病大鼠潰瘍模型皮膚創面癒合作用，創面癒合率分別達89.68％、89.98％和89.69％；病理組織學檢查顯示，與模型組比較對大鼠潰瘍模型有減輕作用。對照藥康復新液亦有促進實驗性糖尿病大鼠潰瘍模型皮膚創面癒合作用。
權利要求
1.一種新型純中藥製劑的配方及其製備方法，其特徵在於它是由當歸666-668份、知母666-668份、忍冬藤332-334份、地黃332-334份、金銀花332-334份、水紅花子166-168份、甘草166-168份、玄參166-168份、黃連499-501份組成。
2.一種新型純中藥製劑的配方及其製備方法，其特徵在於具體製作方法為取當歸666-668份的1/3的細粉備用，取當歸666-668份2/3的量與知母666-668份、忍冬藤332-334份、地黃332-334份、金銀花332-334份、玄參166-168份、水紅花子166-168份、甘草166-168份、黃連499-501份等9味藥，加8倍於藥量的水煎煮兩次，每次1小時，過濾合併煎液，減壓濃縮至相對密度為1.10-1.14溫度為50-70攝氏度的稠膏，再加入乙醇使之含醇量達70％，放置24小時，過濾，上清液減壓回收乙醇濃縮至相對密度1.25-1.30溫度為50-70攝氏度的稠膏，真空乾燥膏體溫度應控制在70攝氏度以下，最後將幹膏粉碎成細粉加入當歸666-668份1/3的量，加糊精至1000g，加硬脂酸鎂3g，混合幹壓製成18-60目顆粒即可。
全文摘要
一種新型純中藥製劑的配方及其製備方法，它涉及的是純中藥製劑，具體涉及的是一種治療糖尿病及其併發症、提高免疫力的新型純中藥製劑。它是由當歸666－668份、知母666－668份、忍冬藤332－334份、地黃332－334份、金銀花332－334份、水紅花子166－168份、甘草166－168份、玄參166－168份、黃連499－501份組成，本發明具有造價低，能夠有效的治療糖尿病及各種併發症，並能提高糖尿病人的免疫力。
文檔編號A61P3/10GK101032592SQ200710065258
公開日2007年9月12日 申請日期2007年4月9日 優先權日2007年4月9日
發明者張瑞祥, 劉建勳, 仝燕, 李憲昌, 李冠祥, 姚冀明, 張傳吉 申請人:唐貝寧醫藥科技(北京)有限公司