一種3‑(N‑甲基‑N‑苯基)氨基丙烯醛的製備方法與流程

2023-05-31 09:48:41

本發明涉及醫藥中間體技術領域，尤其是一種3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛的製備方法。

背景技術：

3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛是醫藥化工原料，如用於氟伐他汀鈉的合成

3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛的合成研究在近十幾年一直在不斷的改進和提高，目前的合成方法主要為：

1、以N-甲基甲醯苯胺、乙烯基乙醚和草醯氯為原料，如Journal of Organic Chemistry,75(22),7514-7518；2010；即N-甲基甲醯苯胺、乙烯基乙醚和草醯氯在乙腈中在-10℃下反應，該方法所有所用溶劑有毒，且反應條件苛刻，所用原料價格較高。

2、以N-甲基甲醯苯胺、乙烯基正丁基醚和三光氣為原料，如US 7091382；即N-甲基甲醯苯胺、乙烯基正丁基醚和三光氣在氯苯中反應，該方法用到三光氣反應後產生的三廢中有毒，不利環保。

3、以N-甲基苯胺、丙炔醇和二氧化錳為原料，如PCT Int.Appl.,2006090256,31 Aug 2006；即N-甲基苯胺、丙炔醇和二氧化錳在二氧六環中反應，該方法反應時間長，且後處理繁瑣，所用原料價格較高

技術實現要素：

本發明所要解決的技術問題是：克服現有技術中的不足，提供一種收率高，工藝過程短，生產危險性小，生產成本低，適應工業化大規模的製備3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛的方法。

為解決上述技術問題，本發明採用的技術方案如下：

一種3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛的製備方法，所述製備方法如下：

將四甲氧基丙烷和N-甲基苯胺投入到反應瓶中，攪拌10min後，滴加稀鹽酸，滴完24-26℃攪拌2.5h，加入甲苯，30℃以下滴加液鹼調節pH6-7，靜置分層，水層用甲苯提取，合併有機層，用飽和食鹽水洗三次，靜置分層，有機層先減壓回收溶劑,然後收集60～70℃/40mmHg餾份。

進一步的，所述稀鹽酸的質量分數為20％。

進一步的，滴加稀鹽酸時控制溫度為30℃以下。

進一步的，滴加液鹼時控制溫度為30℃以下。

進一步的，所述四甲氧基丙烷和N-甲基苯胺的摩爾比為1:0.9-1。

進一步的，述四甲氧基丙烷和N-甲基苯胺的摩爾比為1:0.95。

進一步的，所述四甲氧基丙烷和甲苯的質量比為1:2。

合成路線如下:

採用本發明的技術方案的有益效果是：

1、不使用昂貴的N-甲基甲醯苯胺、乙烯基正丁基醚、丙炔醇為原料合成3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛，降低了成本；

2、不使用常規的溶劑乙腈、氯苯，不使用毒性物質三光氣等，減少了三廢汙染，提高了反應收率。

3、在合成過程中，在環境溫度下進行反應，簡化了操作工藝，減少了雜質的生成，提高了生成物的質量，提高了反應收率。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明做進一步說明。

實施例1

在1L反應瓶中依次投入100g四甲氧基丙烷、58.8gN-甲基苯胺，攪拌10分鐘，控制內溫在30℃以下，滴加22g20％鹽酸，滴完於24℃左右保溫攪拌2.5小時，加入200g甲苯，控制在30℃以下滴加20％液鹼使水層pH6～7，靜置分層，水層用甲苯提取，合併有機層，用飽和食鹽水洗三次，靜置分去水層，有機層先減壓回收溶劑，然後收集60～70℃/40mmHg餾份，得到3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛83.1g含量99.6％。

實施例2

在1L反應瓶中依次投入100g四甲氧基丙烷、62gN-甲基苯胺，攪拌10分鐘，控制內溫在30℃以下，滴加22g20％鹽酸，滴完於25℃左右保溫攪拌2.5小時，加入200g甲苯，控制在30℃以下滴加20％液鹼使水層pH6～7，靜置分層，水層用甲苯提取，合併有機層，用飽和食鹽水洗三次，靜置分去水層，有機層先減壓回收溶劑，然後收集60～70℃/40mmHg餾份，得到3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛83.5g含量99.5％。

實施例3

在1L反應瓶中依次投入100g四甲氧基丙烷、65.4gN-甲基苯胺，攪拌10分鐘，控制內溫在30℃以下，滴加22g20％鹽酸，滴完於26℃左右保溫攪拌2.5小時，加入200g甲苯，控制在30℃以下滴加20％液鹼使水層pH6～7，靜置分層，水層用甲苯提取，合併有機層，用飽和食鹽水洗三次，靜置分去水層，有機層先減壓回收溶劑，然後收集60～70℃/40mmHg餾份，得到3-(N-甲基-N-苯基)氨基丙烯醛83.4g含量99.5％。

實施例2為優選試試方式。

儘管上述實施例已對本發明的技術方案進行了詳細地描述，但是本發明的技術方案並不限於以上實施例，在不脫離本發明的思想和宗旨的情況下，對本發明的技術方案所做的任何改動都將落入本發明的權利要求書所限定的範圍。