一種癌症康復型醫用營養組合物及其製備方法與流程

2023-05-31 14:54:01 2

本發明屬於醫用營養領域，具體涉及一種促進癌症康復的醫用營養組合物及其製備方法。
背景技術：
：癌症已成為人類疾病死因之首，其發病率不斷攀升，2008年全球癌症新發病例1270萬，2013年攀升至1409萬，預計到2030年，癌症新發病例可達2600萬。據2017中國癌症統計數據顯示，我國2015年癌症新發病例429.2萬，佔世界總發病人數四分之一，每天約1.2萬新發癌症病例，平均每分鐘新增8例。人們一生患病概率為36％，肺癌仍為我國癌症發病率、死亡率第一位，甲狀腺癌發病率呈上升趨勢。癌症並不等於絕症，2006年世界衛生組織公布，癌症是一種慢性病，、英國、德國等發達國家，癌症5年生存率基本都在70％以上，其中日本、澳大利亞、加拿大可達80％以上。然而，中國癌症五年生存率僅為30.9％，相比之下，我國提升空間巨大！最新醫學統計顯示，對癌症的綜合治療集中在治療期(如放化療、手術等)，僅有37％的患者進行康復期治療，而85％的癌症患者死在康復期。癌症患者康復期綜合症主要表現為：免疫抑制、貧血、惡病質、腸胃功能紊亂、癌症潛在復發性。然而，目前康復期產品集中在提高免疫力產品或營養補充，缺乏針對癌症康復期綜合症的產品。單獨提高免疫力或補充營養，均無法滿足康復期癌症患者的綜合需求。本發明旨在開發一種滿足癌症康復期綜合需求的醫用營養組合物，該產品可在補充營養的同時，改善癌症患者免疫力低下、貧血、惡病質、胃腸屏障受損等症狀。改善癌症康復期綜合症，促進癌症患者康復，提高生存質量，延長生命周期。技術實現要素：本發明的目的是提出一種改善癌症康復期綜合症的醫用營養組合物及其製備方法。實現本發明上述目的的具體技術方案為：開發一種癌症康復型醫用營養組合物，針對癌症康復期綜合症，提供一種含營養組件、本草組件、免疫調節組件、胃腸調節組件在內的醫用營養品。所述醫用營養組合物，營養組件包括蛋白質源、脂肪源和碳水化合物源，以組合物總質量計，蛋白質佔10-35％，脂類佔2-20％，碳水化合物佔40-55％。蛋白質選自乳清蛋白、膠原蛋白中的一種或多種；脂肪選自中鏈脂肪酸、魚油、亞麻籽油中的一種或多種；碳水化合物選自菊粉、聚葡萄糖中的一種或多種。其特徵在於，以組合物總質量計，膠原蛋白佔10-15％，乳清蛋白佔10-15％，人參佔0.5-10％，蛹蟲草佔0.5-8％，茶多酚佔0.5-6％，ω-3不飽和脂肪酸佔5-20％，生物活性肽(選自蟲草肽、人參肽、膠原肽、蠶蛹肽、阿膠肽、海參肽中的一種或多種)佔5-20％，穀氨醯胺佔2-10％，中鏈脂肪酸甘油三酯佔1-6％，支鏈胺基酸佔1-6％，β-酵母葡聚糖佔0.5-5％，菊粉佔3-10％。附圖說明圖1是癌症康復型醫用營養組合物的風味剖面圖；圖2是各試驗組小鼠碳廓清指數。具體實施方式癌症康復期綜合症的主要誘因，包括癌細胞侵害、治療副作用，具體表現為，以機體代謝紊亂為基礎的免疫抑制、貧血、惡病質、胃腸功能紊亂。癌症康復期綜合症的機體特徵及臨床表現見表1。表1癌症康復期綜合症基於表1所述癌症康復期綜合症，所設計開發的醫用營養組合物的每一味原料，都以改善癌症康復期症狀為基礎。所述配方組成及適用性見表2。表2癌症康復型醫用營養配方(註：各組分可交叉分布不同功能組件中)所述醫用營養組合物，工藝特徵在於，對溶解性差、穩定性差、氣味差、口感差的原材料，進行微囊包埋工藝、速溶工藝處理，將所有原材料及製劑成型所需的輔料，按照重量比接近的原料先混合，從重量較輕的原料開始進行逐級梯度混合，之後過篩混勻，按照藥物製劑常規方法做成臨床上適宜的各種製劑。以下是本發明醫用營養組合物製備的一種優選技術方案：1、微膠囊的製備：(1)人參微囊粉的製備：將聚乳酸溶解到氯仿溶液之中，攪拌2h，過0.22um的濾膜；將人參粉溶解在甲醇水溶液中，磁力攪拌一段時間，滴加到聚乳酸的氯仿溶液中，攪拌至二者充分混合均勻，形成混懸液；繼續在攪拌的條件下，將該混懸液加入到混合均勻的阿拉伯膠和聚乙烯醇溶液中，超聲使之混合更加均勻；在70-80℃下加熱1.5-2h，至氯仿充分揮發，得到微囊的懸浮液；加入40ml雙蒸水，攪拌3h；將微囊懸浮液用雙蒸水洗滌並離心，重複三次，再用雙蒸水將微囊振起並掛壁；將微囊噴霧乾燥，得到人參聚乳酸微囊的乾粉。(2)蟲草肽微囊粉的製備：將殼聚糖溶於1％醋酸溶液，加入無水氯化鈣攪拌均勻。另配製3％的海藻酸鈉水溶液，使複合壁材殼聚糖與海藻酸鈉比例為3∶1，在海藻酸鈉水溶液中加入蟲草肽，使其終濃度為40mg/l，將含蟲草肽的海藻酸鈉溶液緩慢滴加到等體積的殼聚糖氯化鈣溶液中，50℃水浴，並用醋酸調到ph5.0，不斷攪拌，20min後移開水浴，4000r/min離心15min，洗滌數次，將沉澱物於50℃烘箱中乾燥即得微囊粉末。(3)亞麻籽油、魚油、中鏈脂肪酸甘油三酯的微囊粉均有市售。2、速溶粉的製備：(1)蛹蟲草速溶粉的製備：將蛹蟲草菌絲體烘乾、粉碎、過篩後溶於水中，依次向其中添加麥芽糊精液、β-環狀糊精液、單硬脂酸甘油酯液、蔗糖脂肪酸酯液、羧甲基纖維素鈉液到蛹蟲草水溶液中，而後攪拌5-10分鐘，噴霧乾燥得蛹蟲草速溶粉末。配方比例為：麥芽糊精20-25％、β-環狀糊精2-3.5％、單硬脂酸甘油酯0.2-0.5％、蔗糖脂肪酸酯2-6％、羧甲基纖維素鈉10-15％。(2)亞麻籽油、魚油速溶粉均有市售。本發明的有益效果在於：1、本發明提出的產品針對癌症康復期綜合症，可緩解康復期癌症患者免疫力低下、貧血、惡病質、腸胃功能紊亂、癌症復發等綜合症狀。2、所述產品含營養組件、本草組件、免疫調節組件、胃腸調節組件，從營養治療、中醫調理、標本兼治等多角度精選原料。3、所述產品採用速溶技術、微囊包埋技術，生產出穩定性高、溶解性好、感官體驗佳的醫用營養製劑。4、所述產品經嚴格的感官性能調試，氣味清香、酸甜度適中，癌症患者口服順應強。5、所述產品完成理化性質考察、功能評價，進行穩定性考察，室溫下可穩定保存24個月。經動物實驗或人體試食實驗，證實所述產品可以提高免疫力，改善機體貧血、營養狀況，改善胃腸道功能。以下實施例用於說明本發明，但不用來限制本發明的範圍。實施例1：適用於癌症術後修復期的醫用營養組合物。術後修復期即完成手術或放化療，2年內的階段，此階段癌症患者的主要問題為免疫力低下、貧血、胃腸道受損、放化療手術副作用。本實施例所述產品針對以上問題，精選各組件原料，配方見表3。表3：癌症術後修復期的醫用營養組合物配方以上原料除人參微囊粉、蟲草肽，其他原料均可通過市場購買獲得。產品製備工藝方法如下：1)人參微囊粉的製備：將聚乳酸溶解到氯仿溶液之中，攪拌2h，過0.22um的濾膜；將人參粉溶解在甲醇水溶液中，磁力攪拌一段時間，滴加到聚乳酸的氯仿溶液中，攪拌至二者充分混合均勻，形成混懸液；繼續在攪拌的條件下，將該混懸液加入到混合均勻的阿拉伯膠和聚乙烯醇溶液中，超聲使之混合更加均勻；在70-80℃下加熱1.5-2h，至氯仿充分揮發，得到微囊的懸浮液；加入40ml雙蒸水，攪拌3h；將微囊懸浮液用雙蒸水洗滌並離心，重複三次，再用雙蒸水將微囊振起並掛壁；將微囊噴霧乾燥，得到人參聚乳酸微囊的乾粉。2)蟲草多肽的製備：將蛹蟲草子實體進行超微粉碎，加入蒸餾水調節底物質量濃度為50mg/ml，溫度95℃，攪拌15min，後降溫到75℃，加入菠蘿蛋白酶2％，水解3h，水解結束，沸水浴15min終止酶解反應。離心取上清液。在上清液中加入0.5％的活性炭，45℃條件下脫色30min，脫色結束後，離心取上清液。所得上清液通過5000d超濾膜處理，收集所得濾液，濃縮，噴霧乾燥即得。3)稱取以上微囊粉及各固體原料，按照重量比接近的原料先混合，從重量較輕的原料開始進行逐級梯度混合，過40目篩，採用三維運動混合機混勻，d級無菌環境下分裝為15g/袋。實施例2：適用於癌症平穩康復期的醫用營養組合物。平穩康復期即度過術後修復期，身體趨於正常健康水平的階段，此階段癌症患者的主要問題為免疫力低下、胃腸吸收障礙、癌症潛在復發性。本實施例所述產品針對以上問題，精選各組件原料，配方見表4。產品製備工藝同實施例1。表4：癌症平穩康復期的醫用營養組合物配方組分重量百分比(％)膠原蛋白15蟲草肽3海參肽3魚油粉5亞麻籽油微囊粉5西蘭花6人參5綠茶5菊粉5聚葡萄糖47.9ak糖：蘋果酸0.1實施例3適用於癌症危重症期的醫用營養組合物危重症癌症患者的主要問題為免疫抑制、惡病質(肌肉消耗、體重驟降)、代謝紊亂、胃腸吸收障礙。本實施例所述產品針對以上問題，精選各組件原料，配方見表5。表5：癌症危重症期的醫用營養組合物配方實驗例1癌症康復型醫用營養組合物的風味評價分別稱取實施例1、2、3中營養組合物樣品15g，加入300ml、70℃左右的溫水，攪拌溶解，然後進行感官評價。評價小組由10人組成，男性3人，女性7人，在舒適安靜的環境下，採用6分法,即1～6分由弱至強，對樣品的香氣值、甜度、酸度、絲滑度、快感標度進行評價，並將得到的結果進行風味剖面分析，分析結果見圖1。三款產品均具有良好的香氣，甜酸比例適當，品嘗有愉悅感。實驗例2癌症康復型醫用營養組合物的穩定性考察1、產品在水溶液中的穩定性分別取實施例1、2、3製備樣品15g，各加入300ml溫水充分攪拌呈乳濁液，分別靜置24h和48h觀察溶液狀態，結果見表6。名稱靜置前靜置24h靜置48h實施例1樣品乳濁態無分層乳濁態無分層乳濁態無分層實施例2樣品乳濁態無分層乳濁態無分層乳濁態無分層實施例3樣品乳濁態無分層乳濁態無分層乳濁態無分層表6癌症康復型醫用營養組合物在水中的穩定性2、產品的長期貯存穩定性實驗參考《保健食品穩定性試驗指導原則》，進行穩定性加速試驗，將實施例1所得樣品，密封分裝，15g/袋，取60袋，置於溫度37±2℃、相對溼度rh75±5％的貯存條件下，放置0、1、2、3個月進行考察。按gb/t29602-2013《固體飲料國家標準》的檢驗項目，對樣品的水分和微生物指標進行定期檢測，結果見表7。表7實施例1醫用營養組合物貯存期間指標測定值經加速試驗3個月內，各理化指標及衛生指標合格，說明產品在24個月內符合質量標準。實驗例3癌症康復型醫用營養組合物的對環磷醯胺免疫抑制小鼠的免疫調節作用以實施例1所得樣品為供試品，取180隻6-8周齡清潔級雌性balb/c小鼠，試驗前按標準飲食飼養一周。預飼一周後將180隻小鼠根據體重隨機分為6組(每組30隻，其中10隻用於碳廓清試驗，其餘20隻用於檢測其他指標)，分別為正常對照組、模型組、實施例1醫用營養品低、中、高3個劑量組和陽性藥物對照組。正常對照組小鼠腹腔注射0.2ml生理鹽水，其他各組小鼠腹腔注射0.2ml環磷醯胺(80mg/kg)，每天1次，連續3天，製造小鼠免疫抑制模型。從第4天開始，正常對照組和模型組小鼠灌服0.2ml生理鹽水，實施例1醫用營養品低、中、高3個劑量組小鼠分別按劑量2.0、4.0和8.0g/kg灌服，陽性藥物對照組小鼠灌服10.0mg/kg左旋咪，每天灌胃1次，連續14天。1、碳廓清試驗最後一次灌胃結束後24h後，各組小鼠均尾靜脈注射用生理鹽水稀釋4倍的印度墨汁，按照每10g體重0.1ml計算。待墨汁注入，立即計時。注射墨汁後2、10min時，分別從內眥靜脈叢採血20μl，並立即將其加入到2ml0.1％na2co3溶液中。用分光光度計在600nm處測定光密度值，以na2co3溶液作空白對照。將小鼠處死，取肝臟和脾臟，用濾紙吸乾臟器表面血汙，稱重。以吞噬指數表示小鼠碳廓清的能力。按照以下公式計算吞噬指數a。分析結果見圖2。t檢驗分析統計學差異。*表示試驗組與模型組差異顯著(p<0.05)，##表示與正常組與模型組差異極顯著(p<0.01)。模型組與正常組相比，環磷醯胺顯著降低了小鼠碳廓清指數(p<0.01)；各試驗組與模型組相比，3個劑量的醫用營養組合物處理組中的小鼠碳廓清指數顯著提高(p<0.05)。結果表明實施例1中的醫用營養組合物可顯著提高小鼠免疫力。2、外周血常規分析最後一次灌胃給藥2h後，各組小鼠(每組20隻)眼眶採集外周血於抗凝管中，利用全自動血細胞分析儀進行血常規檢測。分析結果見表8。表8實施例1各試驗組血常規檢測結果(mean±sem)對結果進行單因素方差分析。#表示模型組與正常組存在顯著差異(p＜0.05)，##表示模型組與正常組存在極顯著差異(p＜0.01)，*表示劑量組與正常組間存在顯著差異(p＜0.05)，**表示劑量組與模型組存在極顯著差異(p＜0.01)。結果表明，經環磷醯胺免疫抑制後，模型組與正常組的四項血常規指數均出現極顯著差異，呈顯著下降趨勢。低、中、高三個劑量組與模型組存在極顯著差異，各項指標顯著升高，說明實施例1中的醫用營養組合物可顯著提高免疫抑制小鼠的免疫水平。實驗例4癌症康復型醫用營養組合物對試吃人群的影響共招募60例癌症康復期患者進行試吃試驗，隨機分為試驗組和對照組，每組各30例患者，在試驗期間，受試者生活習慣及飲食習慣無需改變，試驗組服用實施例2中所得樣品，每次15g，加300ml溫水衝服，每日2次，分別於早晚餐後服用，對照組早晚餐後飲用300ml溫水。試驗周期30天，分別於第0天服用前，第31天，進行指標收集。主要觀察指標包括：人體成分、排便情況、部分血液指標實驗結果如下：1、人體成分採用人體成分測定儀，收集60例受試者的體重、體脂肪量、肌肉重量指標，結果見表-9。表-9癌症康復期受試者的人體成分指標(mean±sem)對所得數據進行單因素方差分析，*表示第31天與第0天數據存在顯著性差異(p＜0.05)。結果顯示，對照組第31天體重值無顯著性改變(p＞0.05)，試驗組第31天的體重顯著增高(p＜0.05)；對照組、試驗組第31天脂肪量均無顯著性變化(p＞0.05)；對照組第31天肌肉量無顯著性改變(p＞0.05)，試驗組肌肉量顯著性增加(p＜0.05)。結果表明實施例2癌症康復型醫用營養組合物可顯著改善癌症患者的營養狀況，改善體重，增加肌肉量，有效緩解惡病質。2、排便情況收集試驗組30例受試者排便反饋情況。其中12名受試者之前存在便秘情況，平均排便間隔為3-4天，在服用實施例2所述醫用營養組合物7-10天後，平均排便間隔縮短為1-3天；其中10名受試者之前存在餐後排便間隔短、每日排便次數多的情況，在服用實施例2所述醫用營養組合物10-18天後，餐後排便時間由原來的餐後0.5-1小時，延長為1.5-2.5小時，日均排便次數由原來的2-3次，縮短為1-2次。表明實施例2所述醫用營養組合物可雙向調節便秘、腹瀉，改善腸道吸收。3、血液指標分別在第0天和第31天，採集全血，收集白蛋白、前白蛋白、血紅蛋白、紅細胞四項指標，結果見表-10。表-10癌症康復期患者血液指標(mean±sem)對所得數據進行單因素方差分析，*表示第31天與第0天數據存在顯著性差異(p＜0.05),**表示第31天與第0天數據存在極顯著差異(p＜0.01)。結果顯示，對照組第31天的白蛋白、前白蛋白、血紅蛋白、紅細胞均無顯著性改變(p＞0.05)；試驗組第31天的白蛋白、前白蛋白、血紅蛋白體重顯著增高(p＜0.05)，紅細胞極顯著增高。結果表明，實施例2癌症康復型醫用營養品可顯著改善癌症患者營養狀況及貧血狀況。當前第1頁12