中藥製劑脈絡通的質量控制方法
2023-05-31 23:10:26 2
專利名稱：中藥製劑脈絡通的質量控制方法
技術領域：
本發明屬於中成藥的技術領域，涉及以中藥材為原料製成的中藥製劑脈絡通的質 量控制方法。
背景技術：
脈絡通收載在衛生部藥品標準中藥成方製劑第二冊，衛生部標準WS3-B-0234-90 記載處方及質量標準處方鬱金360g 人參80g 黃連48g 三七^Og安息香64g檀香Mg琥珀80g降香160g甘松80g木香176g石菖蒲40g丹參400g麥冬400g鉤藤192g黃芩192g夏枯草192g槐米128g甘草Mg珍珠2. 5g冰片16g硃砂16g牛黃32g 但是上述標準存在如下問題現有技術的標準中還存在沒有反映藥物內在質量 的指標成分的含量測定項，鑑別項目等缺點，為提高中藥的產品質量，需要完善產品質量標 準。
發明內容
本發明的目的是克服現有技術的脈絡通標準不足之處，提供一種能夠定性、定量 檢測藥物成分的中藥製劑脈絡通的質量控制方法。為了達到本發明的目的採用的技術方案是一種中藥製劑脈絡通的質量控制方 法，其中所述的藥物配方由中藥材處方鬱金IlOg 人參Mg 黃連15g 三七85g安息香20g 檀香7g 琥珀Mg 降香49g甘松Mg 木香Mg 石菖蒲12g 丹參122g麥冬122g 鉤藤59g 黃芩59g 夏枯草59g槐米39g 甘草7g 珍珠0. 8g 冰片4. 9g硃砂4.9g 人工牛黃9. 8g組成，製法以上二十二味，鬱金61g，人參、黃連、 三七粉碎成細粉，過篩；硃砂、珍珠分別水飛成極細粉，過篩；冰片、人工牛黃研成細粉；降 香、甘松、木香用水蒸氣蒸餾法提取揮髮油，蒸餾後的水溶液另器收集，揮髮油加乙醇適量 使溶解；藥渣加水煎煮一次，濾過；丹參、麥冬、鉤藤、黃芩、夏枯草、槐米、甘草、鬱金49g、石 菖蒲加水煎煮二次，第一次4小時，第二次3小時，合併煎液，濾過，濾液與上述水溶液與濾 液合併，濃縮至80°C測定相對密度為1.M 1. 的清膏，加入人參等粉末，混勻，製成塊 狀，乾燥後，加入安息香、檀香、琥珀，粉碎成細粉，過篩，與硃砂、珍珠粉末配研，混勻，製成 顆粒，乾燥，放冷，加入冰片、人工牛黃細粉，降香等揮髮油的乙醇溶液及輔料適量，混勻， 壓製成1000片，用赭石粉24g包衣或包薄膜衣，即得，其特徵在於其方法的步驟是
(1)顯微鏡鑑別脈絡通處方中鬱金、黃連、硃砂；以鹽酸小檗鹼、黃芩苷、膽酸、蘆 丁、人參皂苷Rg1為對照品，薄層色譜法鑑別脈絡通處方中是否含有黃連、黃芩、人工牛黃、 槐米、人參和三七成分；(2)以丹參素鈉為對照品，高效液相色譜法檢測脈絡通處方中丹參素的含量。所述的中藥製劑脈絡通的質量控制方法，其特徵在於所述的顯微鏡鑑別脈絡通 處方中否含有鬱金、黃連、硃砂的方法為取本品，置顯微鏡下觀察糊化澱粉粒團塊幾乎 無色為鬱金。纖維束鮮黃色，壁稍厚，紋孔明顯為黃連；不規則細小顆粒暗棕紅色，有光澤， 邊緣暗黑色為硃砂；所述的薄層色譜法鑑別脈絡通處方中是否含有黃連成分的方法為取本品適量， 研細，取lg，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液濃縮至Iml，作為供試品溶液。另取 黃連對照藥材0. 05g,同法製成對照藥材溶液。再取鹽酸小檗鹼對照品適量，加甲醇製成每 Iml含0. 5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗，吸取上述三種溶 液各2 μ 1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水為展開劑，正丁醇冰醋 酸水=7 1 2，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對 照藥材及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；所述的薄層色譜法鑑別脈絡通處方中是否含有黃芩成分的方法為取黃芩苷對照 品適量，加甲醇製成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試 驗，吸取〔鑑別〕(2)項下的供試品溶液及上述對照品溶液各5 μ 1，分別點於同一矽膠G薄層 板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水為展開劑，乙酸乙酯丁酮甲酸-水=5 3 1 1， 展開，取出，晾乾，噴以5%三氯化鐵乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對 照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；所述的薄層色譜法鑑別脈絡通處方中是否含有人工牛黃成分的方法為取本品適 量，研細，取lg，加丙酮20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇Iml使溶解，作 為供試品溶液。另取膽酸對照品適量，加乙醇製成每Iml含0. 5mg的溶液，作為對照品溶液。 照薄層色譜法(附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點於同一矽膠G薄層板 上，以乙醚-三氯甲烷-冰醋酸為展開劑，乙醚三氯甲烷冰醋酸=2 2 1，展開，取 出，晾乾，噴以10%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰，置紫外光燈365nm下檢視。供試品 色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；所述的薄層色譜法鑑別脈絡通處方中是否含有槐米成分的方法為取蘆丁對照 品適量，加甲醇製成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試 驗，吸取〔鑑別〕(2)項下的供試品溶液及上述對照品溶液各5 μ 1，條帶狀點樣，分別點於同 一矽膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲酸-水為展開劑，乙酸乙酯甲酸水=8 1 1，展 開，取出，晾乾，置氨蒸氣中燻至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置 上，顯相同顏色的斑點；所述的薄層色譜法鑑別脈絡通處方中是否含有人參和三七成分的方法為取本品 適量，研細，取lg，加甲醇20ml，超聲處理1小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水20ml使溶解， 用乙醚振搖提取2次，每次20ml，棄去乙醚液，水液用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次 20ml，分取正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液。另取三七對照藥材 0. 5g，同法製成對照藥材溶液。再取人參皂苷I^1對照品，加甲醇製成每Iml含0. 5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗，吸取上述三種溶液各2 5μ 1，分 別點於同一矽膠G薄層板上，以三氯甲烷甲醇水=I3 7 2，10°C以下放置的下層溶 液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜 中，在與對照藥材與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。置紫外光燈(365nm)下 檢視，顯相同顏色的螢光斑點。所述的中藥製劑脈絡通的質量控制方法，其特徵在於以丹參素鈉為對照品，液相 色譜法檢測脈絡通處方中丹參素的含量的方法為(1)色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲 醇-水-冰醋酸=5 95 0.5為流動相A，以甲醇為流動相B，按下表進行梯度洗脫；檢 測波長為280nm。理論板數按丹參素峰計算應不低於5500 ；
權利要求
1. 一種中藥製劑脈絡通的質量控制方法，其中所述的藥物配方由中藥材處方 鬱金IlOg 人參Mg 黃連15g 三七85g 檀香7g 琥珀Mg 降香49g 木香Mg 石菖蒲12g 丹參122g 鉤藤59g 黃芩59g 夏枯草59g 甘草7g 珍珠0. Sg 冰片4. 9g安息香20g 甘松Mg 麥冬122g 槐米39g 硃砂4. 9g人工牛黃9. Sg組成，製法以上二十二味，鬱金61g，人參、黃連、三七 粉碎成細粉，過篩；硃砂、珍珠分別水飛成極細粉，過篩；冰片、人工牛黃研成細粉；降香、甘 松、木香用水蒸氣蒸餾法提取揮髮油，蒸餾後的水溶液另器收集，揮髮油加乙醇適量使溶 解；藥渣加水煎煮一次，濾過；丹參、麥冬、鉤藤、黃芩、夏枯草、槐米、甘草、鬱金49g、石菖蒲 加水煎煮二次，第一次4小時，第二次3小時，合併煎液，濾過，濾液與上述水溶液與濾液合 並，濃縮至80°C測定相對密度為1.M 1. 的清膏，加入人參等粉末，混勻，製成塊狀，幹 燥後，加入安息香、檀香、琥珀，粉碎成細粉，過篩，與硃砂、珍珠粉末配研，混勻，製成顆粒， 乾燥，放冷，加入冰片、人工牛黃細粉，降香等揮髮油的乙醇溶液及輔料適量，混勻，壓製成 1000片，用赭石粉24g包衣或包薄膜衣，即得，其特徵在於其方法的步驟是(1)顯微鏡鑑別脈絡通處方中鬱金、黃連、硃砂；以鹽酸小檗鹼、黃芩苷、膽酸、蘆丁、人 參皂苷I^1為對照品，薄層色譜法鑑別脈絡通處方中是否含有黃連、黃芩、人工牛黃、槐米、 人參和三七成分；(2)以丹參素鈉為對照品，高效液相色譜法檢測脈絡通處方中丹參素的含量。
2.根據權利要求1所述的中藥製劑脈絡通的質量控制方法，其特徵在於所述的顯微 鏡鑑別脈絡通處方中否含有鬱金、黃連、硃砂的方法為取本品，置顯微鏡下觀察糊化澱 粉粒團塊幾乎無色為鬱金；纖維束鮮黃色，壁稍厚，紋孔明顯為黃連；不規則細小顆粒暗棕 紅色，有光澤，邊緣暗黑色為硃砂；所述的薄層色譜法鑑別脈絡通處方中是否含有黃連成分的方法為取本品適量，研細， 取lg，加甲醇20ml，超聲處30分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液；另取黃連對 照藥材0. 05g,同法製成對照藥材溶液；再取鹽酸小檗鹼對照品適量，加甲醇製成每Iml含 0. 5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各2 μ 1，分別點於 同一矽膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水為展開劑，正丁醇冰醋酸水=7 1 2， 展開，取出，晾乾，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材及對照品色譜相 應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；所述的薄層色譜法鑑別脈絡通處方中是否含有黃芩成分的方法為取黃芩苷對照品適 量，加甲醇製成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取黃連鑑別項 下的供試品溶液及上述對照品溶液各5μ 1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丁 酮-甲酸-水為展開劑，乙酸乙酯丁酮甲酸-水=5 :3:1: 1，展開，取出，晾乾，噴 以5%三氯化鐵乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位 置上，顯相同顏色的斑點；所述的薄層色譜法鑑別脈絡通處方中是否含有人工牛黃成分的方法為取本品適量， 研細，取lg，加丙酮20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇Iml使溶解，作為 供試品溶液；另取膽酸對照品適量，加乙醇製成每Iml含0. 5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以乙醚-三 氯甲烷-冰醋酸為展開劑，乙醚三氯甲烷冰醋酸=2 2 1，展開，取出，晾乾，噴以 10%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與 對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；所述的薄層色譜法鑑別脈絡通處方中是否含有槐米成分的方法為取蘆丁對照品適 量，加甲醇製成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取黃連鑑別 項下的供試品溶液及上述對照品溶液各5 μ 1，條帶狀點樣，分別點於同一矽膠G薄層板上， 以乙酸乙酯-甲酸-水為展開劑，乙酸乙酯甲酸水=8 1 1，展開，取出，晾乾，置氨 蒸氣中燻至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。所述的薄層色譜法鑑別脈絡通處方中是否含有人參和三七成分的方法為取本品適 量，研細，取lg，加甲醇20ml，超聲處理1小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水20ml使溶解，用乙 醚振搖提取2次，每次20ml，棄去乙醚液，水液用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次20ml， 分取正丁醇液，蒸乾，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取三七對照藥材0. 5g，同 法製成對照藥材溶液；再取人參皂苷恥工對照品，加甲醇製成每Iml含0. 5mg的溶液，作為對 照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各2 5 μ 1，分別點於同一矽膠G薄層板 上，以三氯甲烷甲醇水=13 7 2，10°C以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出， 晾乾，噴以10%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材與對照 品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。置紫外光燈365nm下檢視，顯相同顏色的螢光斑 點ο
3.根據權利要求1所述的中藥製劑脈絡通的質量控制方法，其特徵在於以丹參素鈉 為對照品，液相色譜法檢測脈絡通處方中丹參素的含量的方法為(1)色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-水-冰 醋酸=5 95 0.5為流動相A，以甲醇為流動相B，按下表進行梯度洗脫；檢測波長為 ^Onm。理論板數按丹參素峰計算應不低於5500 ；時間(分鐘)流動相A (%)流動相B (%)O 20100O.20 25100—100—90.25 401090.40 4510—10090—0.45 55100O(2)對照品溶液的製備取丹參素鈉對照品適量，精密稱定，加75%甲醇製成每Iml含 50 μ g的溶液，即得。(相當於每Iml含丹參素45 μ g)；(3)供試品溶液的製備取重量差異項下的本品，研細，取約lg，精密稱定，置具塞錐形 瓶中，精密加入75%甲醇50ml，密塞，搖勻，稱定重量，超聲處理(功率200W，頻率40kHz) 30 分鐘，放冷，再稱定重量，用75%甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；(4)測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定， 即得；本品每片含丹參以丹參素(C9HltlO5)計，不得少於0. 70mg。
全文摘要
本發明屬於中成藥的技術領域，涉及以中藥材為原料製成的中藥製劑脈絡通的質量控制方法質量標準中設置顯微鏡鑑別脈絡通處方中鬱金、黃連、硃砂；以鹽酸小檗鹼、黃芩苷、膽酸、蘆丁、人參皂苷Rg1為對照品，薄層色譜法鑑別脈絡通處方中是否含有黃連、黃芩、人工牛黃、槐米、人參和三七成分；高效液相色譜法檢測脈絡通處方中丹參素的含量，本品每片含丹參以丹參素(C9H10O5)計，不得少於0.70mg。的定量指標及檢驗方法，提高了脈絡通質量標準的可控性，進一步確保產品內在質量和療效，使質量標準較為完善，修訂後的質量標準，提高了藥品的質量控制。
文檔編號A61K35/56GK102068657SQ20091022862
公開日2011年5月25日 申請日期2009年11月20日 優先權日2009年11月20日
發明者李林, 王磊, 趙豔, 陳堅 申請人:天津中新藥業集團股份有限公司樂仁堂製藥廠