一種鹽酸羅匹尼羅緩釋片及其製備方法
2023-06-22 15:14:46 2
一種鹽酸羅匹尼羅緩釋片及其製備方法
【專利摘要】一種 鹽酸羅匹尼羅緩釋片 由 鹽酸羅匹尼羅、緩釋骨架材料、潤滑劑製成，其中，按重量份數，鹽酸羅匹尼羅2份、緩釋骨架材料50-95份、潤滑劑3-20份， 其製備方法的步驟為：備料、總混、制粒、總混、壓片、鋁塑包裝。本發明的鹽酸羅匹尼羅緩釋片，可以有效的治療帕金森病，採用的新穎的緩釋製劑，緩釋是指通過延緩藥物從該劑型中的釋藥速率，降低藥物進入機體的吸收速率，從而起到更加穩定的治療效果，具有藥物穩定性好，包裝，運輸，貯藏方便等優點，其製備方法簡單易行，適用於工業生產。
【專利說明】一種鹽酸羅匹尼羅緩釋片及其製備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬於化藥緩釋製劑領域，具體涉及一種鹽酸羅匹尼羅緩釋片及其製備方 法。
【背景技術】
[0002] 帕金森病又稱特發性帕金森病（idiopathicParkinson'sdisease，F1D)，簡稱 Parkinson病，也稱為震顫麻痺（paralysisagitans，shakingpalsy)，是中老年人常見的 神經系統變性疾病，也是中老年人最常見的錐體外系疾病，主要病變在黑質和紋狀體通路， 多巴胺生成減少。65歲以上人群患病率為1000/10萬，隨年齡增高，男性稍多於女性。
[0003]病因： 年齡老化（25%): 帕金森主要發生於中老年人，40歲以前發病少見，提示老齡與發病有關，研宄發現，自 30歲以後，黑質多巴胺能神經元，酪氨酸氧化酶和多巴脫羧酶活力，紋狀體多巴胺遞質水平 隨年齡增長逐漸減少，然而，僅少數老年人患此病，說明生理性多巴胺能神經元蛻變不足以 致病，年齡老化只是本病發病的促發因素。
[0004] 環境因素和遺傳易患性（5%): 流行病學調查結果發現，帕金森病的患病率存在地區差異，所以人們懷疑環境中可能 存在一些有毒的物質，損傷了大腦的神經元。遺傳易患性，近年在家族性帕金森病患者中曾 發現a共同核素基因的Ala53THr突變，但以後多次未被證實。
[0005] 家族遺傳性（35%): 醫學家們在長期的實踐中發現帕金森病似乎有家族聚集的傾向，有帕金森病患者的 家族其親屬的發病率較正常人群高一些。特發性帕金森病（idiopathicParkinson's disease)病因迄今未明，某些中樞神經系統變性疾病伴Parkinson病症狀，以中樞神經系 統不同部位變性為主，尚有其他臨床特點，故可稱之為症狀性Parkinson病，如進行性核 上性麻痺（PSP)，紋狀體黑質變性（SND)，Shy-Drager症候群（SDS)及橄欖腦橋小腦萎縮 (OPCA)等，還有一些疾病或因素可以產生類似ro臨床症狀，其病因為感染，藥物（多巴胺受 體阻滯藥等），毒物（MPTP，一氧化碳，錳等），血管性（多發性腦梗死）及腦外傷等所致，臨 床上稱為帕金森症候群（Parkinson'ssyndrome，Palkinsonism)。
[0006] 目前普遍認為，帕金森並非單一因素，多種因素可能參於其中，遺傳因素可使患病 易感性增加，只有與環境因素及衰老的相互作用下，通過氧化應激，線粒體功能衰竭，鈣超 載，興奮性胺基酸毒性作用，細胞凋亡，免疫異常等機制才導致黑質多巴胺能神經元大量變 性丟失而發病。
[0007] 典型症狀：手的搓丸樣動作（80%)、肢體不自主震顫（77%)、面頰明顯內陷（75%)、 目光呆滯（75%)、能力減退感（75%)、肢體震顫（73%)。
【發明內容】
[0008] 本發明的目的在於提供一種用於自發性帕金森氏病的治療的鹽酸羅匹尼羅緩釋 片及其製備方法。
[0009] 本發明的目的通過以下技術方案來實現：一種鹽酸羅匹尼羅緩釋片及其製備方 法，由鹽酸羅匹尼羅、緩釋骨架材料、潤滑劑製成，其中，按重量份數，鹽酸羅匹尼羅2份、緩 釋骨架材料50-95份、潤滑劑3-20份。
[0010] 按最佳重量份數，鹽酸羅匹尼羅2份、緩釋骨架材料93份、潤滑劑5份。
[0011] 所述的緩釋骨架材料為羥丙甲纖維素。
[0012] 所述的羥丙甲纖維素為75hdl00cr羥丙甲纖維素、75hd4000cr羥丙甲纖維素、 75hdl5000cr羥丙甲纖維素、IOOOOOcr羥丙甲纖維素中的一種或兩種混合。
[0013] 所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化矽中的一種或兩種混合。
[0014]一種鹽酸羅匹尼羅緩釋片及其製備方法，其製備方法的具體步驟為： 步驟1、備料：將鹽酸羅匹尼羅使用粉碎機粉碎，過100目篩，備用； 步驟2 :總混：按重量份數，稱取鹽酸羅匹尼羅、羥丙甲纖維素放入三維混合機中混合 30分鐘，取出備用； 步驟3 :制粒：將混好的原輔料細粉放入溼法制粒機中，使用純淨水作為粘合劑，將粘 合劑放入供液槽中，開啟機器，調整參數，開始加入潤溼劑，同時開啟剪切飛刀，2-5分鐘，出 料，使用搖擺式制粒機，用20目尼龍篩網制粒，使用流化床乾燥機烘乾，首先用涼風乾燥， 待表皮幹透後，開啟熱風加熱，進風溫度在50-55攝氏度，烘乾後使用18目尼龍篩網搖擺式 整理機整粒，備用； 步驟4 :總混：將制好的顆粒，放入三維式混合機中，加入潤滑劑，總混30分鐘，出料備 用； 步驟5 :壓片：使用35衝旋轉式高速壓片機壓片； 步驟6 :鋁塑包裝：將素片使用鋁塑泡罩包裝機，包裝成鋁塑板，製得成品。
[0015] 所述的步驟3中，制粒方法還可為:將混好的原輔料細粉放入流化床制粒機中，使 用純淨水作為粘合劑，將粘合劑放入供液槽中，開啟機器，調整參數，待物料流化狀態良好 後，開啟噴霧，調整進風溫度、供液速度、引風頻率、霧化壓力，實時觀察，待顆粒大小適中後 停止噴霧，開啟熱風加熱，進風溫度為50-55攝氏度，烘乾後使用18目尼龍篩網搖擺式整理 機整粒，備用。
[0016] 本發明的有益效果：本發明的鹽酸羅匹尼羅緩釋片，可以有效的治療帕金森病，採 用的新穎的緩釋製劑，緩釋是指通過延緩藥物從該劑型中的釋藥速率，降低藥物進入機體 的吸收速率，從而起到更加穩定的治療效果，具有藥物穩定性好，包裝，運輸，貯藏方便等優 點，其製備方法簡單易行，適用於工業生產。
[0017] 本發明經兩組臨床驗證，其中一組為治療組食用本發明，每天食用本發明一次，7 天為一個療程，另一組對照組服用左旋多巴，每組選擇門診病人110例，其中男40例，女70 例，最大年齡75歲，最小年齡35歲，每天使用一次，7天為一個療程，臨床表現為步態異常、 慌張步態、靜止性震顫、四肢震顫、手部震顫、小腦體徵、齒輪樣強直，表一為服用一個療程 後的對照數據： 表1服用前後兩組療程比較（單位：人）
【權利要求】
1. 一種鹽酸羅匹尼羅緩釋片及其製備方法，其特徵在於：由鹽酸羅匹尼羅、緩釋骨架 材料、潤滑劑製成，其中，按重量份數，鹽酸羅匹尼羅2份、緩釋骨架材料50-95份、潤滑劑 3-20 份。
2. 根據權利要求1所述的一種鹽酸羅匹尼羅緩釋片及其製備方法，其特徵在於：按最 佳重量份數，鹽酸羅匹尼羅2份、緩釋骨架材料93份、潤滑劑5份。
3. 根據權利要求1所述的一種鹽酸羅匹尼羅緩釋片及其製備方法，其特徵在於：所述 的緩釋骨架材料為羥丙甲纖維素。
4. 根據權利要求3所述的一種鹽酸羅匹尼羅緩釋片及其製備方法，其特徵在於：所述 的羥丙甲纖維素為75hdl00cr羥丙甲纖維素、75hd4000cr羥丙甲纖維素、75hdl5000cr羥丙 甲纖維素、lOOOOOcr羥丙甲纖維素中的一種或兩種混合。
5. 根據權利要求1所述的一種鹽酸羅匹尼羅緩釋片及其製備方法，其特徵在於：所述 的潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化矽中的一種或兩種混合。
6. 根據權利要求1-3所述的一種鹽酸羅匹尼羅緩釋片及其製備方法，其特徵在於：其 製備方法的具體步驟為： 步驟1、備料：將鹽酸羅匹尼羅使用粉碎機粉碎，過100目篩，備用； 步驟2 :總混：按重量份數，稱取鹽酸羅匹尼羅、羥丙甲纖維素放入三維混合機中混合 30分鐘，取出備用； 步驟3 :制粒：將混好的原輔料細粉放入溼法制粒機中，使用純淨水作為粘合劑，將粘 合劑放入供液槽中，開啟機器，調整參數，開始加入潤溼劑，同時開啟剪切飛刀，2-5分鐘，出 料，使用搖擺式制粒機，用20目尼龍篩網制粒，使用流化床乾燥機烘乾，首先用涼風乾燥， 待表皮幹透後，開啟熱風加熱，進風溫度在50-55攝氏度，烘乾後使用18目尼龍篩網搖擺式 整理機整粒，備用； 步驟4 :總混：將制好的顆粒，放入三維式混合機中，加入潤滑劑，總混30分鐘，出料備 用； 步驟5 :壓片：使用35衝旋轉式高速壓片機壓片； 步驟6 :鋁塑包裝：將素片使用鋁塑泡罩包裝機，包裝成鋁塑板，製得成品。
7. 根據權利要求6所述的一種鹽酸羅匹尼羅緩釋片及其製備方法，其特徵在於：所述 的步驟3中，制粒方法還可為：將混好的原輔料細粉放入流化床制粒機中，使用純淨水作為 粘合劑，將粘合劑放入供液槽中，開啟機器，調整參數，待物料流化狀態良好後，開啟噴霧， 調整進風溫度、供液速度、引風頻率、霧化壓力，實時觀察，待顆粒大小適中後停止噴霧，開 啟熱風加熱，進風溫度為50-55攝氏度，烘乾後使用18目尼龍篩網搖擺式整理機整粒，備 用。
【文檔編號】A61K9/22GK104473893SQ201410670528
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年11月21日 優先權日:2014年11月21日
【發明者】馬玉國 申請人:哈爾濱聖吉藥業股份有限公司