用於傷口處理的微小顆粒泡沫的製作方法

2023-06-24 21:15:56

專利名稱：：用於傷口處理的微小顆粒泡沫的製作方法
技術領域：
：本發明公開了一種用於傷口處理和/或組織修復和/或再生的包括微小顆粒泡沫的傷口處理材料。
背景技術：
：傷口通常被稱為正常解剖結構和功能的破壞，這種破壞可存在於內部(皮膚下面)或者外部(存在於皮膚表面上)。正常的傷口癒合特徵在於利用一個有序的過程來達到傷口閉合(急性傷口)，所述有序的過程包括一系列截然不同但重疊的步驟。有時，這些過程由於多種機理或潛在病理而被中斷(慢性傷口)。各種傷口除了在基礎性病理上不同之外，還在位置和持續時間(急性抑或慢性)上不同。急性傷口佔美國和西歐每年出現的20億個傷口的約十分之一。急性傷口通常通過身體的正常癒合反應而癒合。急性傷口包括手術傷口，如來自整形手術、美容手術或重建手術的傷口，軟組織缺陷，如腫瘤摘除或其他手術切除後存在的空隙，以及由皮膚病症和外傷性損傷引起的傷口。慢性傷口佔每年出現的20億個傷口中的約7-8百萬個。慢性傷口不會癒合，因為消滅受損組織並同時形成新組織的正常修復過程被破壞。慢性傷口的閉合進程被延緩，會保持開口長達數月到數年，且常常重新出現。慢性傷口在深度上可為部分厚度或全部厚度，可由多種病理結果而引起。慢性傷口包括糖尿病性傷口、擠壓傷口、靜脈或動脈潰瘍傷口、非癒合外科手術傷口以及由皮膚癌、燒傷等造成引起的傷口。臨床傷口評估涉及一個定義解剖位置、尺寸、體積(深度)以及作為處理傷口時要考慮的附加參數的坑道型或隧道型傷口種類的過程。距離表面的傷口深度可以不同，如在涉及外皮層的損失卻使真皮保持完整部分厚度的傷口中。傷口也可以很深，如在全厚度傷口中，不僅涉及真皮還涉及下面的組織。傷口可以出現在身體的許多外表面上。最普通地，傷口可以出現在四肢，特別是腳上。傷口可以出現在腳趾或關聯的足底表面、腳後跟或踝部。所有這些表面具有很不同的表面形貌，當臨床醫生對傷口表面施以治療時這個問題就需要考慮了。針對傷口處理的各種治療法已經有記載。一個途徑涉及使用組織-工程支架。組織-工程支架以多種形式被採用，如織物、針織物、編織物、打孔膠片、網絲、無紡布以及泡沫。組織_工程支架被用來提供結構和形狀，以引導發展組織，並且允許細胞附著、增殖和分化。組織-工程支架(「支架」)通常是三維的高度多孔結構，能讓細胞和組織得以生長且營養物和廢物得以轉運。一旦新形成的組織填充了空隙，就需要支架能發生自然降解並且引起極小的組織反應。生物降解的過程可通過酶促裂解、通過表面侵蝕或者通過水解裂解進行。施加組織-工程支架的傳統方法涉及切割支架片材以適合傷口，以及隨後將該支架置入傷口床。對於較深的傷口，多個片材可以在彼此的頂部層疊以填充孔隙。精確修剪支架的過程是耗時的，而且耗費的時間因患者而異，因為其特定的一個或多個傷口會有差異。支架片材難以施加到形貌多變的傷口上。因此，組織_工程支架時常不能融合入傷口，因為片材任何面積上的破壞會導致支架整體的排出。這種排出可以為身體表面傷口的不一致性質所加劇。因此，對於傷口治療仍然存在這樣的需要允許處理具有多種尺寸、形狀和深度的傷口而無需施用前的附加操作，並且通過將支架排出可能性最小化而便於支架更好地融合入傷口床。
發明內容本發明提供一種用於傷口處理的微小顆粒泡沫。所述微小顆粒泡沫包括生物相容的可生物降解的聚合物，在所述聚合物中經過約7天的與傷口的接觸，所述微小顆粒泡沫的肉芽組織增生的量大於相同的非-微小顆粒泡沫的肉芽組織增生的量。圖1描述微小顆粒泡沫的肉芽組織增生的組織學載玻片的顯微照片。圖2泡沫片材對照物的組織學載玻片的顯微照片。具體實施例方式本發明提供通過使用包括微小顆粒泡沫的傷口處理材料來進行傷口處理和/或組織修復和/或再生的組合物和方法。這些組合物和方法便於處理具有多種尺寸、形狀和深度的傷口，無需所述傷口處理材料的附加操作就可實現傷口處理和/或組織修復和/或再生。這些組合物和方法便於通過最小化傷口處理材料的排出而改善與傷口床的結合，並改善肉芽組織的增生。微小顆粒泡沬組合物微小顆粒泡沫是多個泡沫塊，被用來通過插入傷口通促進傷口癒合。微小顆粒泡沫可以由生物相容的聚合物製備。這些用來製備微小顆粒泡沫的生物相容的聚合物也可以是可生物降解的。可生物降解的聚合物可以包括當暴露於潮溼身體組織時容易分解成小片段的任何聚合物。這些片段會被身體吸收或排洩。由於可生物降解的片段被身體吸收或排洩，使得體內不會永久性保留痕量或殘餘片段，因此不會引起永久性的慢性異物反應。微小顆粒泡沫可以由生物相容的可生物降解的聚合物製成。例如，這些生物相容的可生物降解的聚合物可以選自脂肪族聚酯、聚胺基酸、共聚醚-酯、聚草酸亞烷基酯(polyalkyleneoxalate)、聚醯胺、聚亞氨基碳酸酯、聚原酸酯、聚氧雜酯(polyoxaester)、聚醯胺酯、含有胺基團的聚氧雜酯、聚酸酐、聚磷腈以及其共聚物和/或摻合物。微小顆粒泡沫可以由脂肪族聚酯製備。這些脂肪族聚酯可以包括以下單體的均聚物和共聚物及其聚合物摻合物丙交酯(包括乳酸、D-、L-和間丙交酯)、乙交酯(包括乙醇酸)、己內酯、p-二氧環己酮(1，4_二氧六環-2-酮)、三亞甲基碳酸酯(1，3_二氧六環-2-酮)、三亞甲基碳酸酯的烷基衍生物、S-戊酸鹽酯、丁內酯、Y-丁內酯、￡-癸內酯、羥基丁酸酯(重複單元)、羥基戊酸酯(重複單元)、1，4_二氧雜環庚烷-2-酮(包括其二聚體1，5，8，12-四氧雜環十四烷-7，14-二酮)、1，5-二氧雜環庚烷-2-酮、6，6-二甲基-1，4_二氧六環-2-酮、2，5_二酮基嗎啉、新戊內酯、a，a-二乙基丙內酯、碳酸乙烯酯、草酸乙烯酯、3-甲基-1,4-二氧六環-2，5-二酮、3，3-二乙基-1,4-二氧六環_2，5-二酮和6，8-二氧雜雙環辛烷-7-酮。微小顆粒泡沫可以由生物相容的可生物降解的彈性體共聚物製備。適合用作微小顆粒泡沫的彈性體共聚物包括在室溫下可以被重複地拉伸到至少約兩倍於其初始長度並且在應力立即釋放下回到約其初始長度的材料。例如，適合的生物相容的可生物降解的彈性體聚合物包括，但不限於￡「己內酯和乙交酯共聚物(優選具有e「己內酯和乙交酯的摩爾比率從約30/70到約70/30，更優選約35/65到約65/35)；e-己內酯和丙交酯彈性體共聚物，所述丙交酯包括L-丙交酯、D-丙交酯、其摻合物或乳酸共聚物(優選具有￡-己內酯和丙交酯的摩爾比率從約35/65到約65/35，更優選約30/70到約45/55)；p-二氧環己酮(1，4-二氧六環-2-酮)和丙交酯的彈性體聚合物，所述丙交酯包括L-丙交酯、D-丙交酯和乳酸(優選具有P-二氧環己酮和丙交酯的摩爾比率從約40/60到約60/40)；e-己內酯和p-二氧環己酮彈性體聚合物(優選具有己內酯和p-二氧環己酮的摩爾比率從約30/70到約70/30)；p-二氧環己酮和三亞甲基碳酸酯彈性體聚合物(優選具有p-二氧環己酮和三亞甲基碳酸酯的摩爾比率從約30/70到約70/30)；三亞甲基碳酸酯和乙交酯彈性體聚合物(優選具有P-二氧環己酮和三亞甲基碳酸酯的摩爾比率從約30/70到約70/30)；三亞甲基碳酸酯和丙交酯的彈性體聚合物，所述丙交酯包括L-丙交酯、D-丙交酯、其摻合物或乳酸共聚物及其摻合物(優選具有三亞甲基碳酸酯和丙交酯的摩爾比率從約30/70到約70/30)。在一個實施方案中，彈性體共聚物是具有摩爾比率從約30/70到約70/30的e-己內酯和乙交酯。在另一個實施方案中，彈性體共聚物是具有摩爾比率從約35/65到約65/35的￡-己內酯和乙交酯。在又一個實施方案中，彈性體共聚物是35/65的聚(￡-己內酯-co-乙交酯)。這些微小顆粒泡沫可以通過如冷凍乾燥、超臨界溶劑發泡(例如在歐洲專利號EP464，163B1所描述的，其以引用方式併入本文)、氣體注射擠出、用可提取材料(即鹽、糖)氣體注射成型或鑄造或本領域技術人員所知的其他任何手段來製備。這些微小顆粒泡沫可以通過在美國專利號6，712，850的實施例2中所描述的冷凍乾燥來製備，該專利整體以引用方式併入本文。例如，聚合物溶液被製備並傾注入模具。然後將所述模具轉移到冷凍乾燥機，在其中溶液被冷凍，然後真空乾燥，從而通過升華和/或乾燥除去溶劑，製成聚合物泡沫片材。該冷凍步驟分離聚合物溶液而真空乾燥步驟通過升華和/或乾燥除去溶劑，留下多孔聚合物結構或內部相連開孔型多孔泡沫。微小顆粒泡沫的孔隙率優選大於90%(體積百分率)。微小顆粒泡沫的厚度優選從約0.25mm到約0.75mm。更優選的是，微小顆粒泡沫的厚度從約0.4mm到約0.6mm。微小顆粒泡沫可以以片材或其他的大尺寸幾何形狀的形式製備，所述片材或其他的大尺寸幾何形狀隨後被縮小成下文所描述的較小的塊。微小顆粒泡沫的特性可以例如通過改進的冷凍乾燥工藝來控制以適應所期望的應用，所述改進的冷凍乾燥工藝致使(1)尺寸範圍從10微米到200微米(或更大)的、為細胞向內生長和營養物質擴散提供通路的孔互相連接；(2)孔隙率優選範圍從90%或更高；以及(3)形成用於改良血管化和營養物質擴散的貫穿微小顆粒泡沫厚度的通道。微小顆粒泡沫可以通過把上述的大片材或其他幾何形狀切割成塊或通過成型、擠出或本領域普通技術人員所知的其他生成泡沫的方法來生成單個微小顆粒泡沫塊而製備。微小顆粒泡沫被切割或形成為具有適合於傷口處理材料的最佳性能的尺寸的塊。佔大部分的泡沫塊優選具有大於90%(體積百分率)的孔隙率、約0.25mm到約0.75mm的厚度、約1mm到約4mm的長度以及約1mm到約4mm的寬度。例如，塊的長度可以隨意從約1mm到約4mm，塊的寬度可以隨意從約1mm到約4mm，厚度可從約0.25mm到約0.75mm。也可以使用其他尺寸。佔大部分的泡沫塊指的是多於傷口處理材料總體積的50%。優選佔大部分的泡沫塊是多於傷口處理材料總體積的75%。更優選佔大部分的泡沫塊是多於傷口處理材料總體積的90%。這些塊可以具有一致的形狀、不一致的形狀或者是具有一致形狀和不一致形狀的塊的混合物。微小顆粒泡沫可以具有任何規則的或不規則的多邊形形狀或者是具有這樣多種形狀的混合物。例如，微小顆粒泡沫可以實質上是正方形的形狀。泡沫片材或其他幾何形狀可用機械設備進行微小顆粒化或者可以用人工進行微小顆粒化。微小顆粒泡沫可以過篩、揀選以及/或者分離，以提供具有預定形狀的和/或在預定尺寸或尺寸範圍內的微小顆粒泡沫。這些塊的尺寸範圍可以用具有通過標準統計方法計算得到的中間和/或平均尺寸的分布來表示。例如，微小顆粒泡沫塊的中間或平均尺寸可以是從約1mm到約4mm。&咖裡禾口/■織J■禾口/頗制憤去本發明提供一種組織修復和再生的方法。該方法包括用傷口處理材料接觸對象的傷口。該傷口處理材料包括生物相容的可生物降解的微小顆粒泡沫。其他傷口處理材料可以與本發明公開的傷口處理材料結合使用或同時使用。例如，微小顆粒泡沫可以分散或懸浮在治療學上可以接受如凝膠、霜膏或油膏等載體上，用於塗敷在傷口部位。傷口處理材料可以用於傷口處理和/或組織修復和/或再生。所述傷口可以是皮膚或組織的急性或慢性傷口。急性傷口包括手術傷口，如來自整形手術、美容手術或重建手術的傷口，軟組織缺陷，如腫瘤摘除或其他手術切除後存在的空隙以及由皮膚病症和外傷性損傷引起的傷口。慢性傷口在深度上可為部分厚度或全部厚度，可由多種病理結果引起。慢性傷口包括糖尿病性傷口、擠壓傷口、靜脈或動脈潰瘍傷口、非癒合外科手術傷口以及由皮膚癌、燒傷等引起的傷口。微小顆粒泡沫可用於多種尺寸、形狀和深度的傷口處理，無需塗敷前的傷口處理材料的附加操作。這樣，健康護理提供者就無需修改傷口處理材料，例如，在傷口部位塗敷前切割到需要的尺寸和形狀。在本發明所公開的微小顆粒泡沫作為組織_工程支架被融合的情況下，支架之排出被最小化或可防止。通常，當在深傷口或限制血液流動的傷口施加組織工程支架時，細胞向支架的遷移被限於細胞可以侵入的速率。本發明所描述的微小顆粒泡沫的組織工程支架，以多個塊的形式存在，能夠以促進更快的細胞遷移和/或融合的方式增加向支架間隙的細胞遷移。用作組織支架的微小顆粒泡沫最好具有可在微結構水平上實現組織構造的結構和/或促進模仿自然組織(如表皮組織)的細胞組織構造的模板。所述細胞將粘附，沿微小顆粒泡沫塊的輪廓增殖和分化。這可以導致產生實質性模仿組織解剖特性的組織，例如表皮組織。當被引入傷口部位時，優選的是，微小顆粒泡沫可產生多於50%的、在約7天內被肉芽組織滲透和/或覆蓋的微小顆粒泡沫塊。更優選的是，約75%到90%的微小顆粒泡沫塊在7天內被肉芽組織滲透和/或覆蓋。最優選的是，在微小顆粒泡沫塊引入傷口部位後，實質上所有微小顆粒泡沫塊在7天內被肉芽組織滲透和/或覆蓋。對滲透的肉芽組織的測量可以從使用光學顯微技術和/或圖像分析技術的組織學載玻片而得到。通過傷口部位組織學載玻片的分析，用兩種方式的任一種來測量肉芽組織增生。計算從微小顆粒泡沫頂部到傷口部位表面的最小距離(平均士SEM(mm))。或者，計算從微小顆粒泡沫頂部到傷口部位表面的最大距離(平均士SEM(mm))。例如，如對7天後傷口組織學切片的光學顯微鏡法測量結果那樣，一個或多個微小顆粒泡沫塊中傷口處理材料的肉芽組織增生的量大於來自相同的非-微小顆粒泡沫的組織增生的量。「相同的非-微小顆粒泡沫」與微小顆粒泡沫製備方式完全一樣，除其為單個片材(或其他幾何形狀)以外。如果以上描述的兩個組織增生距離中的任一個大於非-微小顆粒泡沫的距離，則微小顆粒泡沫塊的肉芽組織增生的量大於相同的非-微小顆粒泡沫的量。微小顆粒泡沫可以包含一種或多種試劑或用它們浸透、封裝或塗敷，所述試劑能夠刺激或增強組織(如肉芽組織)的附著、增殖或分化。這樣的試劑可以包括抗感染齊IJ、激素、止痛劑、抗炎試劑、生長因子、化療試劑、抗排異試劑、前列腺素和RGD肽。微小顆粒泡沫可以包含或用一種或更多種在美國專利申請公開號2005/005498所描述的源於臍帶組織一種或更多種的產後細胞、細胞產品或細胞衍生物，或在美國專利申請公開號2005/0058631所描述的源於胎盤組織的產後細胞、細胞產品或細胞衍生物來浸透、封裝或塗敷，以上專利申請所公開的內容均以引用的方式併入本文。微小顆粒泡沫可以包含或被以下一種或更多種細胞製品浸透、封裝或塗敷細胞產品、細胞衍生物、成肌細胞、脂肪細胞、纖維成肌細胞、外胚層細胞、肌細胞、造骨細胞、軟骨細胞、內皮細胞、纖維原細胞、胰腺細胞、肝細胞、膽管細胞、骨髓細胞、神經細胞、泌尿生殖細胞、多能細胞、幹細胞、前體細胞，以及其細胞產品或細胞衍生物。本發明所公開的包括微小顆粒泡沫的傷口處理材料可以通過常規的滅菌技術來滅菌。例如，包括微小顆粒泡沫的傷口處理材料可以被包裝、滅菌並供備用。以下實施例為示例性的，不能被限制或限定性解釋。儘管用以闡明本發明之寬範圍的數值範圍和參數是近似的，但在具體的實施例中提出的數值卻是儘可能精確地報告的。然而，任何數值均固有地包含某些誤差，所述誤差必然會由存在於其各自測量法的標準偏差產生。例如，關於數值的術語「約」的使用是指約士10%的範圍，除非另作規定。實施例IA微小顆粒泡沬和對照物的製備35/65(摩爾/摩爾百分數)的聚(ε-己內酯-co-乙醇酸)(PCL/PGA)共聚物(Ethicon公司，新澤西州薩默維爾市)於1，4_二氧雜環己烷(FisherChemical，新澤西州費朗市)中的5%(重量/體積百分數)溶液通過向每九份溶劑加入一份聚合物而製備。所述聚合物和溶劑在約60°C下加熱攪拌約4-8小時，直到聚合物溶解。將聚合物溶液過濾，向近似4.5英寸(114mm)見方和近似12.7mm深的鋁模具中傾注約10克溶液。將聚合物溶液填充的模具放置在預冷卻至約-17°C的FTSDura乾燥冷凍乾燥器的架子上。約15分鐘後循環開啟，溫度保持在_17°C下約60分鐘。然後施加真空，以通過在約100毫託下升華約60分鐘開始對二氧雜環己烷的初級乾燥。實施下一個二級乾燥在5°C下60分鐘和20°C下60分鐘。真空維持在20毫託。最後，將冷凍乾燥機被帶到室溫下並用乾燥氮氣突破真空。用乾燥氮氣淨化30分鐘後開門，將泡沫從模具中起出。相應製備的泡沫在厚度上可以為約0.5mm並且可以具有大於90%的孔隙率，所述孔隙率可以通過例如氦測比重法、全ASTM標準測試方法D6226、「硬質泡沫塑料的開放單元含量」來確定。這樣的泡沫的體內研究可以證實在約90-120天可以被身體完全吸收。實施例IB微小顆粒泡沫製備如下。將在實施例IA所描述的製備的泡沫切割成1.5X1.5cm的片材。以相似的方式製備12個泡沫片材，單獨地裝袋並使用Y射線照射滅菌。這些泡沫片材用作對照物。緊臨放入傷口部位之前，通過將消毒的1.5X1.5cm的泡沫片材中6個切割成約l_4mm塊來製備微小顆粒泡沫樣本。實施例2豬組織修復和再牛樽型此研究的目的在於，確定在全部_厚度切除缺陷下微小顆粒泡沫的細胞滲透和傷口癒合反應。實驗設計為進行比較製備兩個處理組。第一處理組由在實施例IB中製備的微小顆粒泡沫組成。第二處理組由所述泡沫片材對照物組成。在四隻豬的背部區域形成全厚度切除傷口(約1.5乂1.5_見方)。這兩個處理組對於豬隨機設置，並且在整個研究期留在該其位置上。每個治療組η=6。修剪泡沫片材對照物以適合於傷口，將其置入傷口床。微小顆粒泡沫塊(約13-35)被置入傷口床。每個傷口用以商品名NU-GEL(JohnsonandjohnsonMedical，德克薩斯州阿林頓市)出售的2X2cm傷口敷料覆蓋，接著用以商品名BIOCLUSIVE(JohnsonandJohnsonMedical，德克薩斯州阿林頓市)出售的透明傷口敷料覆蓋。將以商品名RESTON(3MMedicalSurgicalDivision，明尼蘇達州St.Paul)出售的自粘附泡沫條放在各部位之間，以防止傷口流體滲漏所致的交叉汙染。用以商品名ZONAS(JohnsonandJohnsonMedical，德克薩斯州阿林頓市)出售的橡皮膏帶在後面的背部固定消毒紗布。使用以商品名SPANDAGE(Medi-TechInternationalCorporation，紐約布魯克林)出售的身體彈力織物將敷料保持在其位置。在切傷口後第2天，更換繃帶。在第7天從動物收穫組織。切取整個傷口和周圍的正常皮膚，放在10%中性緩衝福馬林中。將組織切成兩份，顱側那一半(cranialhalf)送去進行組織學處理。組織學評估切片用來分析肉芽組織增生的量(通過在傷口床內支架的深度測量)和對照物或微小顆粒泡沫向傷口床的融合。用兩種評價法確定各組織學載玻片的組織增生量。在第一種評價法中，計算從對照物或微小顆粒泡沫塊頂部到傷口表面的最小距離。在第二種評價法中，計算從對照物或微小顆粒泡沫塊頂部到傷口表面的最大距離。這些測量的結果總結在表1中。組織學載玻片也用來對支架擠出做出評價，就是對是否有支架的任何部分已經從傷口被推出或擠出進行目測。表1。______處理從支架頂部到傷口表面的最從支架頂部到傷口表面的最小距離(平均士SEM)大距離(平均±SEM)(mm)__(mm)_7於照物(泡沫片材)0.00±0.001·44+0.42tableseeoriginaldocumentpage10現在參考附圖，具代表性的組織學載玻片表示微小顆粒泡沫(圖1)和泡沫片材對照物(圖2)之間向傷口床融合的差異。圖1描述由傷口邊緣10、傷口床8和傷口表面12所界定的傷口，所述傷口表面12包含在肉芽組織6內上皮舌狀物4下融合的微小顆粒泡沫塊。圖2描述由傷口邊緣10、傷口床8和傷口表面12所界定的傷口，包含所述傷口表面12下和皮舌狀物4下的對照物5。例如，如圖2(從頂部傷口表面起的Omm的平均最小距離)所示，對照物的至少一部分位於六個測試部位中每一個的傷口表面。相比之下，微小顆粒泡沫平均了從頂部傷口表面起的0.33mm的最小距離。對照物的頂部在其傷口中最深處平均1.44mm,而微小顆粒泡沫在其傷口中最深處平均2.67mm。泡沫塊在有更多肉芽組織在上面的傷口中一致地比對照物深。在六個處理例的一半中，對照物至少部分地被從傷口床擠出。對比之下，大部分微小顆粒泡沫塊深深地融合入傷口床，只有少數微小顆粒泡沫靠近傷口表面。雖然有少數微小顆粒泡沫的塊會從傷口擠出，但還有許多塊保留下來幫助組織修復和再生過程。對比之下，如果部分泡沫片材被從傷口的一部分擠出，則整個泡沫片材會被擠出。此外，如果部分泡沫片材被從傷口的一部分擠出，泡沫片材的一部分將不能作為支架使用。圖1所描述的組織學切片顯示深入傷口床並且在第7天被肉芽組織覆蓋以及滲透的微小顆粒泡沫，而如圖2所示對照物在第7天佔優勢地位於傷口表面，證明微小顆粒泡沫比泡沫片材對照物更快地融合入傷口床。ti^i丨3Mymmm^mmimmn^.h^i^^^ffl可以用微小顆粒泡沫治療的需要組織修復和再生的患者，可以將泡沫塊直接施加於傷口而無需對傷口部位進一步預處理。對於一些慢性傷口，為微小顆粒傷口處理材料的融合而準備傷口部位是必要的。這可以用過手術的、化學的、自溶的方法、蛆治療法或結合這些方法來完成。傷口部位內或與之鄰近的壞死或無活性組織可以通過多種方法來移除。例如，傷口部位可以通過清創來準備。對於傷口部位的清創，局部麻醉劑可以適當施用。對於手術清創，鋒利的器械、解剖刀、刮器或雷射可以被用來移除大量的壞死組織，特別是在感染與傷口相關聯時。作為費用較低的清創手段的移除死亡組織的機械清創，可以用紗布來完成。因為此法不要求手術技能，所以可以容易地由護士在傷口護理中完成。清除或未清除的傷口可以在施加微小顆粒泡沫傷口處理材料前先用消毒鹽水清洗。微小顆粒泡沫傷口處理材料可以施用於沒有感染的臨床症狀的乾淨傷口，或者可以直接施用於未作準備的傷口。施用於傷口的微小顆粒泡沫傷口處理材料塊的數量可以由臨床醫生考慮包括面積和厚度在內的傷口尺寸而確定。隨後，可以用非粘附二次敷料和/或取決於傷口類型和位置的其他適當的傷口敷料將微小顆粒泡沫傷口處理材料覆蓋。微小顆粒泡沬與對照物佔傷口總體積的比較所述全厚度切除傷口的所測傷口深度(約1.5CmX1.5Cm)形成於四隻豬的2.21-2.36mm的背部區域。因此，算出的傷口總體積為約515mm3。經計算得知，放置在傷口中的約0.5mm厚的1.5cmX1.5cm泡沫片材對照物具有體積為113mm3，佔傷口總體積的約22%οl-2mm平均長度的約35個微小顆粒泡沫塊佔同為515mm3傷口體積的約7.5%。3-4mm平均長度的約13個微小顆粒泡沫塊佔同為515mm3傷口體積的約15.5%。因此，平均每個微小顆粒泡沫塊佔實施例2中傷口總體積的約0.2%到約1.2%。特定平均尺寸的微小顆粒泡沫塊或不同平均尺寸的微小顆粒泡沫塊，可用來為佔據期望的傷口體積而提供保證。平均微小顆粒泡沫塊最好佔傷口總體積的約0.到約5%。在本文中使用的「包括(comprising)」、「包括(including)」、「包含(containing)」、「其特徵在於(characterizedby)」以及它們的語法同等成分是非遍舉的或開放式的術語，不排除額外的、未述及的要素或方法步驟。「包括(comprising)」應被解釋為涵蓋更具限制性的術語「由...組成(consistingof)」和「主要由...組成(consistingessentiallyof)，，。本文中使用的「由...組成」及其語法同等成分排除未載入權利要求書的任何要素、步驟或成分。本文中使用的「主要由...組成」及其語法同等成分將權利要求的範圍限制於規定的材料或步驟以及本質上不影響被要求保護的本發明的之一種或多種基本及新穎特徵的材料或步驟。在考慮了本發明所公開的本發明的說明書或實例的情況下，本發明的權利要求範圍內的其他實施方案對於本領域的技術人員來說將是顯而易見的。說明書以及實施例應被認為僅為示例性的，本發明的精神和範圍由權利要求書指定。權利要求一種對傷口的微小顆粒泡沫處理，所述顆粒泡沫包括生物相容的可生物降解的聚合物，其中，經過所述顆粒泡沫與傷口的約7天的接觸，所述微小顆粒泡沫的肉芽組織增生量大於相同的非-微小顆粒泡沫的肉芽組織增生量。2.根據權利要求1所述微小顆粒泡沫，其中，所述生物相容的可生物降解的聚合物選自由脂肪族聚酯、聚胺基酸、共聚醚_酯、聚草酸亞烷基酯、聚醯胺、聚亞氨基碳酸酯、聚原酸酯、聚氧雜酯、聚醯胺酯、含有胺基團的聚氧雜酯、聚酸酐、聚磷腈及它們的組合所組成的組。3.根據權利要求2所述的微小顆粒泡沫，其中，所述脂肪族聚酯是單體的均聚物和共聚物，所述單體選自由丙交酯、乙交酯、己內酯、P-二氧環己酮、三亞甲基碳酸酯及它們的組合所組成的組。4.根據權利要求2所述的微小顆粒泡沫，其中，所述脂肪族聚酯是彈性體共聚物，所述彈性體共聚物選自由聚(￡-己內酯-co-乙交酯)；聚(￡_己內酯-co-丙交酯)；聚(P-二氧環己酮-co-丙交酯)；聚(e_己內酯-co-p-二氧環己酮)；聚(P-二氧環己酮-co-三亞甲基碳酸酯)』聚(三亞甲基碳酸酯-co-乙交酯)；聚(三亞甲基碳酸酯-co-丙交酯)及它們的組合所組成的組。5.根據權利要求4所述的微小顆粒泡沫，其中，所述彈性體共聚物是聚(e-己內酯-co-乙交酯)，所述聚(￡_己內酯-co-乙交酯)具有從約30/70到約70/30的￡-己內酯與乙交酯的摩爾比率。6.根據權利要求4所述的微小顆粒泡沫，其中，所述彈性體共聚物是聚(e-己內酯-co-乙交酯)，所述聚(￡_己內酯-co-乙交酯)具有從約35/65到約65/35的￡-己內酯與乙交酯的摩爾比率。7.根據權利要求4所述的微小顆粒泡沫，其中，所述彈性體共聚物是聚(e-己內酯-co-乙交酯)，所述聚(￡-己內酯-co-乙交酯)具有35/65的￡-己內酯與乙交酯的摩爾比率。8.根據權利要求1所述的微小顆粒泡沫，其中，所述泡沫具有大於90體積％的孔隙率。9.根據權利要求1所述的微小顆粒泡沫，其中，所述泡沫具有約0.25mm到約0.75mm的厚度。10.根據權利要求1所述的微小顆粒泡沫，其中，所述泡沫具有約1mm到約4mm的寬度和約1mm到約4mm的長度。11.根據權利要求1所述的微小顆粒泡沫，其中，所述泡沫具有大於90體積％的孔隙率、約0.25mm到約0.75mm的厚度、約1mm到約4mm的寬度以及約1mm到約4mm的長度。12.根據權利要求1所述的微小顆粒泡沫，其中，所述微小顆粒泡沫的平均塊佔傷口總體積的約0.到約5%。13.一種微小顆粒泡沫，包括生物相容的可生物降解的彈性體聚合物聚(e-己內酯-co-乙交酯)，所述聚(￡-己內酯-co-乙交酯)具有35/65的￡-己內酯與乙交酯的摩爾比率；其中，所述微小顆粒泡沫具有大於90體積％的孔隙率、約0.25mm到約0.75mm的厚度、約1mm到約4mm的寬度以及約1mm到約4mm的長度。14.根據權利要求1所述的微小顆粒泡沫，還包括一種或多種能夠刺激或增強組織的附著、增殖或分化的試劑，所述一種或多種試劑被浸透、封裝和/或塗敷在其上和/或其中。15.根據權利要求14所述的微小顆粒泡沫，其中，所述一種或多種試劑選自(i)抗感染劑、激素、止痛劑、抗炎試劑、生長因子、化療試劑、抗排異試劑、前列腺素和RGD肽；(ii)源於臍帶組織的產後細胞、源於胎盤組織的產後細胞或它們的細胞產品或衍生物；以及(iii)成肌細胞、脂肪細胞、纖維成肌細胞、外胚層細胞、肌細胞、造骨細胞、軟骨細胞、內皮細胞、纖維原細胞、胰腺細胞、肝細胞、膽管細胞、骨髓細胞、神經細胞、泌尿生殖細胞、多能細胞、幹細胞、前體細胞或它們的細胞產品或衍生物。16.一種組織修復和/或再生的方法，所述方法包括用微小顆粒泡沫接觸對象的傷口，所述微小顆粒泡沫包括生物相容的可生物降解的聚合物，其中，經過所述微小顆粒泡沫與傷口的約7天的接觸，所述微小顆粒泡沫的肉芽組織增生量大於相同的非_微小顆粒泡沫的肉芽組織增生量。17.根據權利要求16所述的方法，其中，所述微小顆粒泡沫包括大於90體積％的孔隙率、約0.25mm到約0.75mm的厚度、約1mm到約4mm的長度以及約1mm到約4mm的寬度。18.根據權利要求17所述的方法，其中，所述方法還包括一種或多種能夠刺激或增強組織的附著、增殖或分化的試劑，所述一種或多種試劑被浸透、封裝和/或塗敷在其上和/或其中。19.根據權利要求18所述的方法，其中，所述一種或多種試劑選自(i)抗感染劑、激素、止痛劑、抗炎試劑、生長因子、化療試劑、抗排異試劑、前列腺素和RGD肽；(ii)源於臍帶組織的產後細胞、源於胎盤組織的產後細胞或它們的細胞產品或衍生物；以及(iii)成肌細胞、脂肪細胞、纖維成肌細胞、外胚層細胞、肌細胞、造骨細胞、軟骨細胞、內皮細胞、纖維原細胞、胰腺細胞、肝細胞、膽管細胞、骨髓細胞、神經細胞、泌尿生殖細胞、多能細胞、幹細胞、前體細胞或它們的細胞產品或衍生物。20.根據權利要求16所述的方法，其中，所述微小顆粒泡沫的平均塊佔傷口總體積的約0.到約5%。全文摘要本文描述了一種包括微小顆粒泡沫的傷口處理材料。所述微小顆粒泡沫包括生物相容的可生物降解的聚合物。本發明公開了通過使用所述微小顆粒泡沫來進行傷口處理和/或組織修復和/或再生的方法。文檔編號A61L15/26GK101801426SQ200880022841公開日2010年8月11日申請日期2008年6月26日優先權日2007年6月29日發明者L·J·布朗,M·F·帕諾佐申請人:伊西康公司