帶瓣管腔狀組織形成用基材、帶瓣管腔狀組織的生產方法及帶瓣人工血管的製作方法

2023-06-25 11:34:46 1

專利名稱：帶瓣管腔狀組織形成用基材、帶瓣管腔狀組織的生產方法及帶瓣人工血管的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種用於形成帶瓣人工血管等帶瓣管腔狀組織的基材、使用該基材的帶瓣管腔狀組織的生產方法及帶瓣人工血管。
背景技術：
通常，當異物侵入體內深處時，會有包覆該異物的主要由成纖維細胞和膠原蛋白構成的結締組織的囊形成，該囊在體內將異物隔離。已有利用這一自我防衛反應、在生物體內形成使用活細胞的管狀生物體來源組織的方法(可參見專利文獻I 4、非專利文獻I)。這些文獻的方法是形成結構比較簡單的生物體來源組織的方法，但還需要能夠生 產例如主動脈的主動脈竇(瓦氏竇)之類的、具有壺腹(膨大部)及瓣葉的複雜結構的生物體來源組織。主動脈竇(瓦氏竇)具有血管壁向半徑外方向鼓出的壺腹和在該壺腹內部且上遊側開閉血管的多個瓣葉，壺腹在瓣膜開啟時起血液逃路的作用，在瓣膜關閉時起血液積存處的作用。作為生產具有這種壺腹及瓣葉的帶瓣膜人工血管的手段，專利文獻5公開了一種含有生物相容性嵌段共聚物的用於人工心臟瓣及血管結構的支架。在專利文獻5所公開的技術中，首先，在由多個模型部件構成的瓣模型上用靜電紡絲法堆積纖維，構建網狀結構。然後，將模型部件剝離，完成瓣模型支架。該支架具有由聚合物纖維形成的網狀結構。在支架上培養細胞(內皮細胞、肌成纖維細胞)，這樣，網狀結構就成為基礎，細胞在其內部生長，形成帶瓣人工血管。專利文獻專利文獻I :特開2007-312821號公報專利文獻2 :特開2008-237896號公報專利文獻3 :特開2010-094476號公報專利文獻4 :特開2006-314601號公報專利文獻5 :特開2009-539439號公報非專利文獻非專利文獻l:Antia Mol, PhD 等著，Autologous Human Tissue-EngineeredHeart Valves, 2006 年 7 月 4 日出版，Circulation, 1-152 158。

發明內容
然而，如圖36所示，專利文獻5的支架101由於在第I模型部件的端面和第2模型部件的3個端面之間連續形成有3片瓣葉，因而需要有將瓣葉切為3片的多餘工序(參見專利文獻5的段落0045)。本發明旨在提供一種可形成具有由生物體組織構成的壺腹及瓣葉的帶瓣管腔狀組織的基材、使用該基材的帶瓣管腔狀組織的生產方法及帶瓣人工血管。
本發明的帶瓣管腔狀組織形成用基材是這樣一種基材，其用於在生物組織材料存在的環境下放置，使其表面形成膜狀組織體，再剝離該組織體，形成帶瓣管腔狀組織，其特徵在於，具有形成管腔狀組織上遊側管狀部的第I柱狀體、形成管腔狀組織下遊側管狀部的第2柱狀體、在上遊側管狀部和下遊側管狀部之間、管腔狀組織壁向半徑外方向鼓出的壺腹及在其內部向半徑方向內側突出、用於形成可在流動方向上開閉的瓣葉的多個膨出體、可將膨出體裝卸自如地卡固在第I柱狀體及/或第2柱狀體上的卡固手段，所述卡固手段具有在第I柱狀體及第2柱狀體的一方或兩方的軸方向端面上形成的、在軸方向上下凹的凹部和從膨出體基體向半徑方向內側突出、卡固在凹部上，由此對膨出體相對於第I柱狀體及第2柱狀體在半徑方向、圓周方向及軸方向上的位置偏差進行限制的卡固部，該膨出體基體的外周面為壺腹形成面，設在膨出體基體與第I柱狀體及/或第2柱狀體之間的間隙為瓣葉形成部。由於第I柱狀體及第2柱狀體的外周面為血管等管腔狀組織的形成面，因此，優選將其大部分製作成圓柱狀。將這種帶瓣管腔狀組織形成用基材在生物組織材料存在的環境下放置規定時間 後(設置工序)，從環境中取出被組織包覆的帶瓣管腔狀組織形成用基材(取出工序)，再從組織體上取出帶瓣管腔狀組織形成用基材(分離工序)，由此可形成具有由生物組織構成的壺腹及瓣葉的帶瓣管腔狀組織。此外，在分離工程中，從在基材周圍形成的組織上取出帶瓣管腔狀組織形成用基材時，由於可將基材拆解後取出，因而可輕易拔出而不損傷組織。這樣形成的帶瓣管腔狀組織可適用於主動脈竇(瓦氏竇)、肺動脈竇、頸動脈竇、巖上動脈竇、橫靜脈竇、下垂體靜脈竇等具有壺腹及瓣葉的血管。由於膨出體的卡固部從膨出體基體向半徑方向內側突出，因而卡固部卡合在第I柱狀體及/或第2柱狀體的凹部時，膨出體基體就呈從第I柱狀體及第2柱狀體的表面突出的狀態。該膨出體主體的外周面為壺腹形成面，可在設置在膨出體主體與第I柱狀體及/或第2柱狀體之間的間隙(瓣葉形成部)形成瓣葉。由於可在瓣葉形成部形成I個完好的瓣葉，因此，不需要切割操作就能得到完好的瓣葉。卡固手段的凹部可以設置在第I柱狀體及第2柱狀體的任一方，但也可以設置在第I柱狀體及第2柱狀體兩方上，使兩凹部重合，將膨出體的卡固部置於該重合的凹部內。此外，在卡固手段中，優選將卡固部置於凹部，用第I柱狀體及第2柱狀體在軸方向上進行夾持、卡固。在從組織體上取出帶瓣管腔狀組織形成用基材的分離工序中，將第I柱狀體及第2柱狀體從膨出體中在軸方向上拆解，從組織體內腔中取出後，將多個膨出體從內腔中取出。這樣，可在軸方向上拔出所有基材，因而可以在不損傷組織的情況下進行。優選具有將第I柱狀體、第2柱狀體及膨出體固定為一體的固定手段。可將一體化了的第I柱狀體、第2柱狀體及膨出體的單元在生物組織材料存在的環境下穩定地放置。固定手段可以採取各種方式。作為第I種方式，固定手段可以是具有以下貫穿孔和貫通軸的結構所述貫穿孔在軸方向上貫穿第I柱狀體及第2柱狀體的中心，所述貫通軸貫通上述貫穿孔，將卡固部、第I柱狀部及第2柱狀體固定為一體。貫通軸只要是棒狀體、螺絲、磁鐵等可插入貫穿孔的構造，可採取任何形態。例如，固定手段可以是具有以下陽螺紋和陰螺紋的結構所述陽螺紋刻設在貫通軸外周上，所述陰螺紋形成在第I柱狀體及第2柱狀體的貫穿孔的圓周面上，與陽螺紋作螺紋配合。將陽螺紋旋入貫穿孔的陰螺紋中，即可將第I柱狀體及第2柱狀體固定為一體。
此外，作為第2種方式，固定手段可以是具有在第I柱狀體及第2柱狀體中的一方上形成的陽螺紋和形成在第I柱狀體及第2柱狀體中的另一方上、與陽螺紋作螺紋配合的陰螺紋的結構。通過將一方柱狀體的陽螺紋旋合在另一方柱狀體的陰螺紋上，可將兩個柱狀體及膨出體固定為一體。作為第3種方式，固定手段還可是具有配置在第I柱狀體及第2柱狀體中的一方上的磁體和配置在第I柱狀體及第2柱狀體中的另一方上、會吸附到磁體上的受磁體的結構。使另一方柱狀體的受磁體吸附在一方柱狀體的磁體上，可將兩個柱狀體及膨出體固定為一體。作為第4種方式，固定手段可以是具有配置在第I柱狀體及第2柱狀體中的一方上的卡合爪和卡離自如地與該卡合爪卡合的配置在第I柱狀體及第2柱狀體中的另一方上的卡合孔的結構。將一方柱狀體的卡合爪卡合在另一方柱狀體的卡合孔中，可將兩個柱狀體及膨出體固定為一體。
膨出體主體優選具有將膨出體主體的半徑方向外側面和瓣葉形成部連通、使組織體容易侵入瓣葉形成部側的侵入孔。由於組織體變得容易侵入瓣葉形成部，因此可加速相當厚的瓣葉形成。侵入孔的數量可以是一個，為了使更多的組織體侵入，也可設多個。也可具有與一個或多個膨出體主體外表面連接的第3柱狀體，使第3柱狀體的外周面作為從壺腹分支開來的血管的形成面。例如，當為心臟的血管時，可將在第3柱狀體周圍形成的血管作為冠狀動脈。此外，第3柱狀體優選可在膨出體主體的外表面拆裝自如。此外，在本發明中，「生物組織材料」是指形成所希望的生物來源組織所必要的物質，例如可以是成纖維細胞、平滑肌細胞、內皮細胞、幹細胞、ES細胞、iPS細胞等動物細胞，各種蛋白質類(膠原蛋白、彈性蛋白)，透明質酸等糖類，以及細胞生長因子、細胞因子等生物體內存在的各種生理活性物質。「生物組織材料」包括來自人、犬、牛、豬、山羊、羊等哺乳類動物、鳥類、魚類、其它動物的材料或與它們等同的人工材料。此外，「在生物組織材料存在的環境下」是指在動物的生物體內或者在動物的生物體外含有生物組織材料的人工環境內。此外，在第I柱狀體側的端部，可以設置生物組織形成觀察裝置，該裝置具有對瓣葉形成部進行攝影的攝影手段和將攝影手段拍攝的圖像傳送到生物組織材料存在的前述環境的外部的傳送手段。通過這種結構，在設置工序中，可以一面在帶瓣管腔狀組織形成用基材的周圍形成膜狀組織體，一面通過生物組織形成觀察裝置觀察組織體的形成狀態，並可以在確認基材表面上充分、切實地形成了組織體後移入取出工序。而且，由於將攝影手段設置在第I柱狀體側的端部，因而可以觀察到較難形成組織體的瓣葉形成部，只要確認在瓣葉形成部形成了組織體，即可判斷膨出體外側上也形成了組織體。這裡，要在瓣葉形成部形成組織體，組織體就必須在生長的同時侵入瓣葉形成部，因而，瓣葉形成部比膨出體的外側較難形成組織體。還可由可透視材料形成第I柱狀體中的至少容納生物組織形成觀察裝置的攝影手段的部位。通過這種結構，不僅可以用第I柱狀體保護攝影手段，還可以觀察在基材表面上形成的組織體。作為可透視材料，例如可以是透光性矽樹脂和透光性丙烯酸樹脂。還可將生物組織形成觀察裝置製成可通過來自生物組織材料存在的前述環境的外部的開/關操作進行間歇式使用。根據該構成，通過間歇式使用，例如可以抑制電池消耗，從而可在足以形成組織體的期間內使用。作為來自環境外部的開/關操作，例如可以是採用磁力的開/關操作，還可以是採用聲波和紅外線的開/關操作等。作為攝影手段，可以採用具有照射可見光的光源和接收組織體反射的可見光、進行圖像化的照相機的裝置。此外，也可使用代替可見光的X射線和紅外線、超聲波等拍攝組織體，和將紫外線等激發光照射到組織體上進行螢光觀察等。此外，還可以與第I柱狀體及第2柱狀體的外表面在半徑外方向有間隔地並設輔助結構體。若將該結構的基材置於前述環境中，則在第I柱狀體及 第2柱狀體的外周面上會形成組織體，同時，在半徑方向上，在輔助結構體的外側也會形成組織體，還會形成填埋第I柱狀體及第2柱狀體與輔助結構體之間空隙的組織體。這樣，以輔助結構體為基礎，可形成在第I柱狀體及第2柱狀體的外周面上形成的管狀內層組織體和在輔助結構體外側形成的外層組織體成為一體的有厚度的生物來源組織。此外，宜在輔助結構體中具有配置在第I柱狀體及第2柱狀體周圍的輔助柱材，將輔助柱材相對於第I柱狀體及第2柱狀體的軸，以相同距離且傾斜地或平行地配置，使其可在第I柱狀體及第2柱狀體的軸方向上拔出。通過這種結構，從第I柱狀體及第2柱狀體上分離出輔助結構體後，可將該輔助結構體沿第I柱狀體及第2柱狀體的軸方向從組織體中拔出。將相對於第I柱狀體及第2柱狀體的軸、以相同距離且傾斜地設置輔助柱材的輔助結構體從組織體中拔出時，邊旋轉軸邊拔出即可。此外，將相對於第I柱狀體及第2柱狀體的軸、平行地設置輔助柱材的輔助結構體從組織體中拔出時，直接以直線狀拔出即可。可將輔助結構體和第I柱狀體及/或第2柱狀體形成為一體，在分離工序中，通過將兩者之間物理切割等從柱狀結構體中分離，但也可將輔助結構體做成可在第I柱狀體及/或第2柱狀體上拆裝自如的結構。做成拆裝自如的結構不會破壞基材，因而可以反覆再利用，比較經濟。根據本發明的帶瓣管腔狀組織形成用基材，在從基材周圍形成的組織體中取出帶瓣管腔狀組織形成用基材時，可以拆解基材後取出，因此，可以在不損傷組織的情況下輕易地將其取出。而且可以形成具有由生物組織構成的壺腹及瓣葉的帶瓣人工血管等帶瓣管腔狀組織。此外，可在設置在膨出體主體和第I柱狀體及/或第2柱狀體之間的間隙(瓣葉形成部)形成一個完好的瓣葉而不需要瓣葉切割操作。


圖I是第I實施方式的帶瓣人工血管形成用基材的斜視圖。圖2是圖I的A-A截面圖。圖3是圖2的B-B截面圖。圖4是帶瓣人工血管形成用基材的膨出體的正面圖。圖5是帶瓣人工血管形成用基材的膨出體的背面圖。圖6是帶瓣人工血管形成用基材的膨出體的平面圖。圖7是帶瓣人工血管形成用基材的膨出體的底面圖。圖8是帶瓣人工血管形成用基材的膨出體的左側面圖。
圖9是帶瓣人工血管形成用基材的膨出體的C-C截面圖。圖10是顯示帶瓣人工血管形成用基材的組裝工序的圖。圖11是顯示帶瓣人工血管形成用基材被組織體包覆的狀態的縱截面圖。圖12是顯示帶瓣人工血管主要部分的端視圖，(a)顯示瓣打開的狀態，(b)顯示瓣關閉的狀態。圖13是圖11的D-D截面圖。圖14是帶瓣人工血管的部分剖面斜視圖。圖15是圖14的E-E截面圖。 圖16是第2實施方式的帶瓣人工血管形成用基材的縱截面圖。圖17是第3實施方式的帶瓣人工血管形成用基材的縱截面圖。圖18是第4實施方式的帶瓣人工血管形成用基材的縱截面圖。圖19是第5實施方式的帶瓣人工血管形成用基材的縱截面圖。圖20是第6實施方式的帶瓣人工血管形成用基材的縱截面圖。圖21是第7實施方式的帶瓣人工血管形成用基材的縱截面圖。圖22是第8實施方式的帶瓣人工血管形成用基材的縱截面圖。圖23是第9實施方式的帶瓣人工血管形成用基材的斜視圖。圖24是第10實施方式的帶瓣人工血管形成用基材的斜視圖。圖25是生物組織形成觀察裝置的示意圖。圖26是帶瓣人工血管形成用基材的縱截面圖。圖27是顯示生物組織形成觀察裝置傳送的帶瓣人工血管形成用基材的圖像的圖。圖28是第11實施方式的帶瓣人工血管形成用基材的斜視圖。圖29是顯示帶瓣人工血管形成用基材的組裝工序的圖。圖30是帶瓣人工血管形成用基材被組織體包覆的狀態的縱截面圖。圖31是圖30的F-F截面圖。圖32是第12實施方式的帶瓣人工血管形成用基材的斜視圖。圖33是顯示帶瓣人工血管形成用基材的組裝工序的圖。圖34是顯示帶瓣人工血管形成用基材被組織體包覆的狀態的縱截面圖。圖35是圖34的G-G截面圖。圖36是顯示以往的支架的斜視圖。
具體實施例方式如第I實施方式 第12實施方式所示，作為本發明帶瓣管腔狀組織的帶瓣人工血管形成用基材I是這樣一種基材在生物組織材料存在的環境下放置後，其表面會形成膜狀組織體2，剝離組織體2，可形成帶瓣人工血管3。〔第I實施方式〕如圖I、圖2及圖10所示，帶瓣人工血管形成用基材I具有形成作為血管3血流方向上遊側部分的上遊側管狀部4的第I柱狀體5 ;形成作為血管3血流方向下遊側部分的下遊側管狀部6的第2柱狀體7 ;位於上遊側管狀部4和下遊側管狀部6之間、血管壁向半徑外方向膨出的壺腹8 ;在壺腹8內部向半徑方向內側突出、用於在血流方向上形成可開閉的瓣葉9的多個膨出體10 ;將膨出體10裝卸自如地卡固在第I柱狀體5及第2柱狀體7上的卡固手段11 ;將第I柱狀體5、第2柱狀體7及膨出體10固定為一體的固定手段12。帶瓣人工血管形成用基材I的材料優選這樣的樹脂其具有埋入生物體中時不嚴重變形的強度(硬度)，並具有化學穩定性和耐受滅菌等負荷的特性，刺激生物體的溶出物沒有或少，例如可以是矽樹脂、丙烯酸樹脂。若使用矽樹脂等彈性體，則有在其表面形成的組織體2的厚度變厚的傾向。因此，優選帶瓣人工血管形成用基材I全部或至少和組織體2接觸的第I柱狀體5、第2柱狀體7及膨出體10的表面由矽樹脂等彈性體構成。此外，帶瓣人工血管形成用基材I的表面粗糙度(Ra)優選為O. I 50 μ m。使表面粗糙度(Ra)在50μπι以下，可以使形成在周圍的組織體2形成得更厚，並可提高血管3的自律性，使得和生物體內的血管的吻合操作變得容易進行。即使表面粗糙度(Ra)為接近鏡面的O. I μ m左右，也可在其周圍形成厚度大的組織體2。在本實施方式中，基材I的表面粗糙度(Ra)為20μπι。這裡，平均粗糙度(Ra)是指「算術平均粗糙度」，表示JIS B0601-1994 「表面粗糙度-定義」中規定的「算術平均粗糙度(Ra)」。 對基材的表面粗糙度(Ra)和在其表面形成的組織體的厚度之間的關係進行了研究，結果發現，在表面粗糙度(Ra)為90μπι的基材表面形成的組織體的厚度為40. 9 ± 10. 5 μ m，在表面粗糙度(Ra)為5 O μ m的基材表面形成的組織體的厚度為124.4±17.4μπι，在表面粗糙度(Ra)為20 μ m的基材表面形成的組織體2的厚度為157. 4±39. 5 μ m。第I柱狀體5形成為矽樹脂的圓柱狀，第2柱狀體7形成為丙烯酸樹脂的圓柱狀，各自外徑和全長為20mm和30mm。此外,在第I柱狀體5及第2柱狀體7的各中心部分形成直徑IOmm左右的貫穿孔13。第I柱狀體5及第2柱狀體7沒有向半徑外方向突出的部件，其外周面形成人工血管3的管狀部內腔面。第I柱狀體5及第2柱狀體7的表面形成有多個軸方向上延伸的淺的細槽14。牽拉組織體2時空氣會通過細槽14進入，因而容易拔出。另外，由於血管3的粗細由第I柱狀體5及第2柱狀體7的外徑決定，因此可根據目標粗細來改變柱狀體的直徑。還可在基材I的表面設置凹凸和外廓部件，進一步提高生物來源組織的機械強度。第I柱狀體5及第2柱狀體7在各自匹對面側端面形成有在軸方向下凹的多個凹部15a、15b。凹部15a、15b根據瓣葉9的數目在本實施方式中各形成3個，形成在第I柱狀體5及第2柱狀體7間對應的位置上。此外，凹部15a、15b的半徑內方向側具有寬幅形成的卡固槽16。膨出體10為丙烯酸樹脂製成，如圖4 圖9所示，其由膨出體主體17和從膨出體主體17向半徑方向內側突出的卡固部18構成。膨出體10根據瓣葉9的數目在本實施方式中設有3個。卡固部18以較膨出體主體17更向半徑內側方向伸出的方式突出，其被卡固在第I柱狀體5的凹部15a和第2柱狀體7的凹部15b重合的部分，膨出體主體17呈從第I柱狀體5及第2柱狀體7的表面突出的狀態。如圖10所示，卡固部18形成為與第I柱狀體5的凹部15a和第2柱狀體7的凹部15b重合的部分互補的形狀。因此，能限制膨出體10相對於第I柱狀體5及第2柱狀體7在圓周方向及軸方向上出現位置偏差。此外，卡固部18的半徑內側前端具有凸緣狀擴大的寬幅部19，該寬幅部19嵌在凹部15a、15b的卡固槽16中時，可以限制膨出體10相對於第I柱狀體5及第2柱狀體7在半徑方向上的位置偏差。如圖3所示，膨出體主體17具有向第I柱狀體5及第2柱狀體7的側方膨出的彎曲面，該彎曲的外周面成為形成壺腹8內腔面形狀的壺腹形成面20。如圖4及圖5所示，膨出體主體17的上遊側邊緣彎曲成U字狀而形成。如圖3所示，3個膨出體主體17設置成在整個圓周方向上連續。此外，膨出體主體17中，比卡固部18的下邊緣(上遊側邊緣)上側(血流方向下遊側)的部位17a可與第I柱狀體5及第2柱狀體7緊貼。通過該結構，可以掩蓋第I柱狀體5和第2柱狀體7間的間隙，防止組織體2向間隙過多侵入。此外，如圖2、圖5、圖9及圖11所示，膨出體主體17的上側部位17a與第I柱狀體5及第2柱狀體7緊貼，但其下部(上遊側)逐漸變薄，設置在該漸變 部位21和第I柱狀體5間的間隙成為瓣葉形成部22。如圖12(a)、(b)所示，在該瓣葉形成部22形成的組織體2通過向半徑外內方向往復運動而可作為瓣葉9發揮作用。此外，如圖5所示，漸變部分21的下遊側邊緣21a形成瓣葉9的下遊側邊緣(前端形狀)的形狀。由於該漸變部分21下遊側邊緣21a形成為向瓣葉下遊側尖出的形狀，因此，瓣葉9的前端也是尖角形狀。此外，瓣葉形成部22 (即，膨出體主體17的內面和與之相對應的第I柱狀體5的表面的形狀)形成為圓弧狀。容易使瓣葉9向半徑外內方向往復運動。瓣葉形成部22的半徑方向的厚度優選為O. 3 I. Omm,更優選為O. 3 O. 8mm。該厚度範圍的瓣葉移植到體內後，在達到穩定之間的期間，即使因血流而變薄，也會最終穩定為與生物體內的瓣葉厚度同等程度的厚度，約為O. 2_，因此，可使瓣膜的功能持續。卡固手段11由在上述第I柱狀體5及第2柱狀體7的軸方向端面上形成的、凹向軸方向的凹部15a、15b和上述膨出體10的卡固部18構成，如圖10所示，一面將卡固部18容納在第I柱狀體5的凹部15a和第2柱狀體7的凹部15b重合的部分，一面通過第I柱狀體5及第2柱狀體7從軸方向的上下將其夾住、卡固，由此將膨出體10裝卸自如地卡固在第I柱狀體5及第2柱狀體7上。卡固手段11的結構只要是能限制膨出體10相對於第I柱狀體5及第2柱狀體7在半徑方向、圓周方向及軸方向中的任一方向上的位置偏差的結構，就不受上述形態的限制。固定手段12具有在軸方向上貫穿第I柱狀體及第2柱狀體的中心的上述貫穿孔13 ;貫通貫穿孔13、將膨出體10的卡固部18、第I柱狀體5及第2柱狀體7固定為一體的貫通軸24。貫通軸24為丙烯酸樹脂製成，如圖2及圖10所示，由與第I柱狀體5及第2柱狀體7的貫穿孔13互補地形成的圓柱狀軸部25、直立設置有軸部25的圓板狀軸座26和對貫通軸24的固定進行鎖定的鎖定部27構成。軸座26的外徑設成與第I柱狀體5及第2柱狀體7的外徑相同，軸座26的外周面形成帶瓣人工血管3內腔面的一部分。鎖定部27由在軸部25前端側形成的鎖定孔28和可插入該鎖定孔28的插入體29構成，將軸部25通入貫穿孔13後,將插入體29插入軸部25前端的鎖定孔28，由此可通過插入體29和軸座26夾住並固定第I柱狀體5、第2柱狀體7及膨出體10。這樣，通過固定手段12將第I柱狀體5、第2柱狀體7及膨出體10完全固定，組織體2就不會在各自的匹對面和貫穿孔13內形成。
接著對使用上述帶瓣人工血管形成用基材I生產帶瓣人工血管3的方法進行說明。生產方法由如下工序組成置於生物組織材料存在的環境下的「設置工序」；從環境下取出被組織體2包覆的帶瓣人工血管形成用基材I的「取出工序」;從組織體2上取出帶瓣人工血管形成用基材I的「分離工序」。首先，將帶瓣人工血管形成用基材I放置到動物的生物體內或者是在動物的生物體外懸浮著生物組織材料的溶液中等人工環境內之類的生物組織材料存在的環境下。作為生物組織材料,可以使用來源於哺乳類動物的材料和來源於鳥類、魚類、其他動物的材料，也可使用人工材料。要將帶瓣人工血管形成用基材I置於動物的生物體內，例如在具有容納結締組織形成用基材I的容積的腹腔內或四肢部、腎部或背部、腹部等的皮下，通過解剖埋入基材1，將傷口縫合。對於移植對象，可以是自體移植、同種移植、異種移植中的任一種，但從避開排 斥反應的角度考慮，優選自體移植或同種移植。此外，異種移植時，為了避免排斥反應，優選進行公知的脫細胞處理等免疫原除去處理。此外，將帶瓣人工血管形成用基材I放置在生物組織材料存在的環境下時，只要準備好各種培養條件、在清潔的環境下按照公知的方法進行細胞培養即可。〈取出工序〉在規定時間的設置工序中放置後，進行將帶瓣人工血管形成用基材I從生物組織材料存在的環境下取出的取出工序。在從生物組織材料存在的環境下取出的帶瓣人工血管形成用基材I中，整體被生物組織構成的膜所覆蓋的組織體2由成纖維細胞和膠原蛋白等細胞外基質構成，組織體2粘連在帶瓣人工血管形成用基材I的外周表面上，但未侵入基材I的內側。〈分離工序〉在分離工序中，除去一端側的生物組織，從鎖定孔28中拔出插入體29，解除被鎖定部27鎖定的狀態。再除去另一端側的生物組織後，握住軸座26，從第I柱狀體5及第2柱狀體7的貫通軸24上拔出軸部25。將第I柱狀體5及第2柱狀體7從膨出體10中在軸方向的上下拆解，並分別將它們從組織體2內腔的上下端拔出。接著，拔出3個膨出體10。膨出體10為容納在瓣葉形成部22和壺腹8間的袋(pocket)中的狀態。將該膨出體10向下遊側拔出，這樣可生產由生物組織構成的帶瓣人工血管。剝離後的組織體2的內表面由於與基材I表面接觸，因而平滑。如圖13 圖15所示，帶瓣人工血管3由於膨出體10外周面的壺腹形成面20而形成有向半徑外方向瘤狀鼓出的壺腹8。而且，在壺腹8內部，在上遊側部分形成有袋(pocket)狀結構，因而，該袋片成為瓣葉9。3片瓣葉9膨脹、其下遊側(開放側)端部相互靠近的狀態為瓣關閉狀態(圖15的雙點劃線部分)，3片瓣葉9收縮、其下遊側端部相互分離、靠近壺腹8壁面的狀態為瓣全開的狀態(圖15的實線部分)。如上面所說明的，人工血管形成用基材I和組織體2的分離可通過將第I柱狀體5及第2柱狀體7從膨出體10中上下拆解，從組織體2的內腔中取出後，將多個膨出體10從內腔中取出而簡便地進行。由於可通過拆解取出，因而可以不損傷組織體2而進行。此夕卜，形成的帶瓣人工血管3可在瓣葉形成部22形成一個完好的瓣葉9，因而，不需要進行切割操作就可形成瓣葉9。〔第2實施方式〕如圖16所示，在本實施方式中，在膨出體主體17上形成在半徑方向上貫穿的侵入孔23，以在更短時間內形成具有厚度的瓣葉9。侵入孔23使膨出體主體17的半徑方向外側面和瓣葉形成部22連通，因此，組織體2除了從膨出體主體17的下邊緣(上遊側邊緣)和第I柱狀體5間的間隙22外，還從侵入孔23侵入瓣葉形成部22偵U。侵入孔23的數量可以是單個，但若形成多個，則可使組織體2容易侵入瓣葉形成部22，因而優選。另外，設置有侵入孔23的情況下，在從形成在基材I表面的組織體2中拔出膨出體10時，有必要在侵入孔23的至少單側切斷組織體2。侵入孔23的口徑優選為O. 5 I. 0mm。這是由於若小於O. 5mm,則細胞不易侵入,而若大於I. Omm,則不易切斷組織 體2。〔第3實施方式〕在本實施方式中，不在第I柱狀體5及第2柱狀體7的各中心部分形成貫穿孔13，而是如圖17所示，在第I柱狀體5及第2柱狀體7的偏離中心的位置形成貫穿孔13。此外，使突出部5a從第I柱狀體5 (或第2柱狀體7)上突出，在第2柱狀體7 (或第I柱狀體5)上設置凹陷部7a。將突出部5a插入凹陷部7a，使其嵌合，這樣，可以防止向與第I柱狀體5及第2柱狀體7的軸相垂直的方向偏移。固定手段12的貫通軸24可由軸部25和將軸部25兩端固定的鎖定部構成。鎖定部由在軸部25兩端形成的陽螺紋和螺母27a構成。將軸部25插入第I柱狀體5及第2柱狀體7的貫穿孔13後，從軸部25兩端通過螺母27a上緊，由此可將第I柱狀體5、膨出體10及第2柱狀體7 —體化地固定在2個螺母27之間。〔第4實施方式〕如圖18所示，在本實施方式中，固定手段12由刻設在貫通軸24軸部25外周上的陽螺紋和在第I柱狀體5及/或第2柱狀體7的貫穿孔13的周面上形成的陰螺紋構成。採用這樣的結構，不需要上述鎖定部27，可以減少部件件數。即，在第2柱狀體7的貫穿孔13的部分或全部周面上設置陰螺紋，從未形成陰螺紋的第I柱狀體5側將軸部25插入貫穿孔13，在第2柱狀體7的貫穿孔13中進行螺紋固定，就可以通過軸座26和第2柱狀體7夾緊並固定第I柱狀體5及膨出體10。另外，也可不是在第2柱狀體7上、而是在第I柱狀體5上設置陰螺紋的結構，還可以是在第I柱狀體5及第2柱狀體7兩方上設置陰螺紋的結構。〔第5實施方式〕如圖19所示，在本實施方式中，固定手段12具有形成在第2柱狀體7上的陽螺紋和形成在第I柱狀體5上、與陽螺紋作螺紋配合的陰螺紋。將第2柱狀體7的陽螺紋擰合在第I柱狀體5的陰螺紋上，可以一體化地固定第I柱狀體5、第2柱狀體7及膨出體10。另外，也可以是將陽螺紋設置在第I柱狀體5上、將陰螺紋設置在第2柱狀體7上的結構。〔第6實施方式〕如圖20所示，在本實施方式中，在第I柱狀體5 (或第2柱狀體7)上設置磁體12a，在第2柱狀體7 (或第I柱狀體5)上設置受磁體12b。由於磁體12a和受磁體12b吸附,可一體化地固定第I柱狀體5、第2柱狀體7及膨出體10。磁體12a及受磁體12b也可分別設置在第I柱狀體5及第2柱狀體7的端面，但若將磁體12a設置在從第I柱狀體5 (或第2柱狀體7)上突出的突部5b上，將受磁體12b設置在形成在第2柱狀體7 (或第I柱狀體5)上的嵌合凹部7b的底上，則可將第I柱狀體5的突部5b插入第2柱狀體7的嵌合凹部7b，使其固定更加堅固。〔第7實施方式〕如圖21所示，在本實施方式中，固定手段12具有配置在第I柱狀體5(或第2柱狀體7)上、尖端彎折的卡合爪5c和在第2柱狀體7 (或第I柱狀體5)上形成的卡合孔7c。卡合孔7具有止動結構7d,將第I柱狀體5的卡合爪5c插入第2柱狀體7的卡合孔7c後，使第I柱狀體5在軸周圍從X向Y方向旋轉90度，這樣，卡合爪5c尖端的彎折部分就勾在卡合孔7c的止動結構7d上。通過這種結構,可將第I柱狀體5卡離自如地卡合在第2柱狀體7上。另外，也可將卡合孔設置在第I柱狀體5上，將卡合爪設置在第2柱狀體7上。此外，具有設置在第I柱狀體5及第2柱狀體7內部的容納試劑用的空洞部32、使 空洞部32的開口開閉自如的蓋子33和從空洞部32向半徑外方向延伸、向各柱狀體5、7的外表面開口的浸出路34。從空洞部32的開口裝入試劑後，在蓋上蓋子33的狀態下將帶瓣人工血管形成用基材I放置在生物組織材料存在的環境下，可使空洞部32內的試劑通過浸出路34浸出到基材I外部。浸出路34的口徑優選在O. 5mm以下。若在O. 5mm以下，則細胞不易侵入浸出路34。作為試劑的種類，可以是促進組織體2形成的試劑，例如可以是內皮細胞增殖促進劑(血管新生因子HFG、VEGF, bFGF等)，但並不局限於此。〔第8實施方式〕如圖22所示，在本實施方式中，設置有連接在I個或多個膨出體主體17外表面的第3柱狀體30。第3柱狀體30宜可裝卸地設置在膨出體主體17外表面。例如，在形成在膨出體主體17上的孔上切刻陰螺紋，在第3柱狀體30的前端形成陽螺紋，由此通過螺紋固定設置成可裝卸即可。將第3柱狀體30設置在膨出體主體17外表面，這樣，第3柱狀體30的外周面就成為從壺腹8分支出來的血管內腔的形成面。〔第9實施方式〕如圖23所示，在本實施方式中，不將凹部15a、15b設置在第I柱狀體5和第2柱狀體7上，而只設置在第2狀體7上，並將卡固手段11移到第I柱狀體5 —側。膨出體主體17在周方向上將第I柱狀體5和第2柱狀體7的邊界覆蓋，從而將第I柱狀體5及第2柱狀體7的間隙全部遮蓋起來。瓣葉形成部22形成在第I柱狀體5及第2柱狀體7與膨出體主體17之間。另外，也可將凹部15a、15b僅設置在第I柱狀體5上。〔第10實施方式〕如圖24 圖26所示，在本實施方式中，在帶瓣人工血管形成用基材I上設置有將在該基材主體Ia周圍形成的組織體2的圖像傳送到前述環境外部的生物組織形成觀察裝置35。基材主體Ia與第I實施方式中的帶瓣人工血管形成用基材I的結構基本相同,具有形成人工血管3上遊側管狀部4的第I柱狀體5 ;形成人工血管3下遊側管狀部6的第2柱狀體7 ;用於形成壺腹8及瓣葉9的多個膨出體10 ;將膨出體10裝卸自如地卡固在第I柱狀體5及第2柱狀體7上的卡固手段11 ;將第I柱狀體5、第2柱狀體7及膨出體10固定為一體的固定手段12。
生物組織形成觀察裝置35具有對在基材主體Ia周圍形成的組織體2進行攝影的攝影手段36和將攝影手段36拍攝到的視頻、照片等圖像傳送到前述環境外部的傳送手段37，埋設在由可透視的透光性的例如矽樹脂形成的第I柱狀體5的端部。這樣，可以為侵入瓣葉形成部22而形成的組織體2進行攝影和確認，還可對在更易形成組織體2的壺腹形成面20上形成組織體2的情況進行判斷。如圖25所示，生物組織形成觀察裝置35可以使用與作為例如眾所周知的膠囊內視鏡而使用的裝置同樣的裝置，通過利用磁力的、來自前述環境外部的開/關操作實現可間歇式使用。這樣，例如可以抑制電池的消耗，從而可以在直到生物組織體2充分形成為止的長時間內進行觀察。該生物組織形成觀察裝置35包括具有凸鏡38、LED39及高解析度(XD40、用於拍攝組織體2的攝影手段36 ;可從外部操作的磁力開關41 ;供給電力的小型電池42 ;具有無 線傳送裝置43及無線天線44的傳送手段37，它們裝入容器45中。容器45的前部設有由透明材料構成的窗部46，攝影手段36通過其LED39將例如可見光照射到組織體2上，從而可從容器45內部拍攝組織體2。攝影手段36所拍攝的圖像被信號化，通過傳送手段37傳送到外部，外部接收到該信號後，即可在外部進行圖像觀察。第I柱狀體5形成為矽樹脂製成的圓柱狀，第2柱狀體7形成為丙烯酸樹脂製成的圓柱狀，它們各自的外徑為20mm,全長約為30mm。此外,在第I柱狀體5下遊側的端面中心部上形成直徑IOmm左右的貫通軸47，插入在第2柱狀體7的中心部分形成的直徑IOmm左右的貫穿孔48。在第I柱狀體5的貫通軸47的基端部上外嵌有用於卡固膨出體10的卡固環49，在該卡固環49及第2柱狀體7的各自的匹對面側的端面上形成有多個凹向軸方向的凹部50a、50b。凹部50a、50b根據瓣葉9的數目而各形成3個，形成在第I柱狀體5及第2柱狀體7之間的對應的位置上。此外，凹部50a、50b的半徑內方向側具有寬幅形成的卡固槽51。膨出體10具有與第I實施方式相同的結構，由膨出體主體17和從膨出體主體17向半徑方向內側突出的卡固部18構成，卡固部18卡固在卡固環49的凹部50a和第2柱狀體7的凹部50b重合的部分。固定手段12具有 第I柱狀體5的上述貫通軸47 ;第2柱狀體7的上述貫穿孔48 ;擰合在插入貫穿孔48的貫通軸47的前端，將膨出體10的卡固部18、第I柱狀體5、卡固環49及第2柱狀體7固定為一體的螺母52。接著，對使用上述帶瓣人工血管形成用基材I生產帶瓣人工血管3的方法進行說明。該生產方法具有與第I實施方式的方法基本相同的構成，但在其設置工序中，一面在帶瓣人工血管形成用基材I周圍形成膜狀組織體2，一面通過生物組織形成觀察裝置35對組織體2的形成狀態進行觀察，判斷是否可進入「取出工序」。此時，從前述環境外部對生物組織形成觀察裝置35進行開/關操作，間歇性地觀察生物組織2的形成狀態。如圖27所示，生物組織形成觀察裝置35拍攝的圖像顯示了從第I柱狀體5內部、通過其可透視材料所見到的膨出體10的內側面(瓣葉形成部22)。剛設置帶瓣人工血管形成用基材I時，瓣葉形成部22中存在空洞。隨後，組織體2慢慢侵入瓣葉形成部22的空洞，不久就在瓣葉形成部22形成瓣葉9。在組織體22充分侵入瓣葉形成部22、形成瓣葉9的狀態下，在容易形成組織體2的壺腹形成面上也形成了組織體2。〔第11實施方式〕如圖29 圖31所示，本實施方式具有與第I實施方式基本相同的構成，但與第I柱狀體5及第I柱狀體7的外表面在半徑外方向上有間隔地並設有輔助結構體53。如圖29所示，輔助結構體53具有第I輔助結構體54和第2輔助結構體55，各輔助結構體53彼此相向，可裝卸自如地設置在第I柱狀體5及第2柱狀體7的外端側。各輔助結構體53用矽樹脂製成。各輔助結構體53由配置在第I柱狀體5及第2柱狀體7周圍的輔助柱材56和支持輔助柱材56端部的支持體57構成，通過連接手段58裝卸自如地連接在第I柱狀體5及第2柱狀體7上。支持體57形成為比第I柱狀體5及第2柱狀體7更大直徑的近似圓柱狀。在第I輔助結構體54的支持體57的內壁面上沿軸方向直立地設置有棒狀貫通軸59。此外，在第 2輔助結構體55的支持體57的中心，沿軸方向形成有支持體貫穿孔60。在第2輔助結構體55的支持體57上沿半徑方向形成有卡固孔61，支持體貫穿孔60和外部通過卡固孔61連通起來。輔助柱材56形成為棒狀，在與第I柱狀體5及第2柱狀體7的外表面在半徑方向上保持間隔的狀態下，一端被固定在支持體57上，與第I柱狀體5及第2柱狀體7的軸方向平行延伸。輔助主材56例如與第I柱狀體5及第2柱狀體7的外表面間隔約O. 5 I. 0mm，其粗細例如為O. 5 2. 0mm，優選O. 8 I. 2mm左右。此外，輔助柱材56在第I柱狀體5及第2柱狀體7的圓周方向上設置有多個，其前端延伸到膨出體主體17的邊緣，覆蓋第I柱狀體5及第2柱狀體7的外周面。各輔助柱材56間隔設置，使填埋第I柱狀體5及第2柱狀體7與輔助柱材56之間的組織體2從其間隙流入。連接手段58由一方支持體57的貫通軸59、第I柱狀體5及第2柱狀體7的貫穿孔13和另一方支持體57的支持體貫穿孔60構成，一面連接輔助結構體53，一面將第I柱狀體5、第2柱狀體7及膨出體10固定為一體。另外，輔助結構體53可在軸方向上搭卸自如地連接在第I柱狀體5及第2柱狀體7上。貫通軸59由丙烯酸樹脂製成，與第I柱狀體5及第2柱狀體7的貫穿孔13及支持體57的支持體貫穿孔60互補地形成，通過鎖定部62，可鎖定在貫穿貫穿孔13及支持體貫穿孔60的狀態。鎖定部62由形成在貫通軸59前端側的鎖定孔63、第2柱狀體7的卡固孔61和可貫穿鎖定孔63及卡固孔61的插入體64構成。將貫通軸59通入貫穿孔13及支持體貫穿孔60，並將插入體64插入卡固孔61及鎖定孔63，這樣，第I柱狀體5、第2柱狀體7及膨出體89被插入體64及支持體57夾持，形成一體，並且，輔助結構體53與它們連接。由於將第I柱狀體5、第2柱狀體7及膨出體10完全固定，因而可以阻止在各自的匹對面和貫穿孔13內形成組織體2。接著，就帶瓣人工血管3的生產方法中的分離工序進行說明。首先，除去包覆帶瓣人工血管形成用基材I兩端部的組織體2，從鎖定孔63及卡固孔61拔出插入體64，將第2輔助結構體55從貫通軸59拔出，將第I輔助結構體54的貫通軸59從第I柱狀體5及第2柱狀體7拔出。此時，為了不破壞組織體2，將第I輔助結構體54及第2輔助結構體55原樣沿軸方向拔出。然後，將第I柱狀體5及第2柱狀體7從膨出體10中沿軸方向拆解，並分別從組織體2內腔拔出，再將3個膨出體10向下遊側拔出。這樣，可以形成輔助結構體53內外的內層組織體2a和外層組織體2b為一體的、具有厚度的帶瓣人工血管3。〔第12實施方式〕本實施方式具有與第12實施方式基本相同的構成，但如圖32 圖35所示，相對於第I柱狀體5及第2柱狀體7的半徑方向，以2層結構設置輔助柱材56,輔助柱材56為具有內側層56a和外側層56b的2層結構。另外，也可將輔助柱材56設置為3層以上的結構。這樣，通過將輔助柱材56設置為多層，可以將內層組織體2a、外層組織體2b及中層組織體2c —體化，更加增加組織體2的厚度。符號說明I 帶瓣人工血管形成用基材 2 組織體3 帶瓣人工血管4 上遊側管狀部5 第I柱狀體6 下遊側管狀部7 第2柱狀體8 壺腹9 瓣葉10膨出體11卡固手段12固定手段13貫穿孔15a、15b 凹部17 膨出體主體18 卡固部20 壺腹形成面22 瓣葉形成部23 侵入孔24 貫通軸30 第3柱狀體35 生物組織形成觀察裝置36 攝影手段37 傳送手段47 貫通軸48 貫穿孔49 卡固環50a、50b 凹部52 螺母2a 內層組織
2b外層組織2c中層組織53輔助結構體58連接手段54第I輔助結構體55第2輔助結構體56輔助柱材57支持體·
59貫通軸60支持體貫穿孔62鎖定部63鎖定孔64插入孔
權利要求
1.帶瓣管腔狀組織形成用基材，用於通過放置在生物組織材料存在的環境下，在其表面形成膜狀組織，剝離該組織來形成帶瓣管腔狀組織， 所述基材具有形成管腔狀組織上遊側管狀部的第I柱狀體、形成管腔狀組織下遊側管狀部的第2柱狀體、位於上遊側管狀部和下遊側管狀部之間、管腔狀組織壁向半徑外方向膨出的壺腹及在其內部向半徑方向內側突出、用於形成可在流動方向上開閉的瓣葉的多個膨出體、將所述膨出體裝卸自如地卡固在第I柱狀體及/或第2柱狀體上的卡固手段， 所述卡固手段具有形成在所述第I柱狀體及第2柱狀體中的一方或兩方的軸方向端面上、在軸方向上下凹的凹部、通過從所述膨出體主體向半徑方向內側突出、卡固在所述凹部上而限制所述膨出體相對於所述第I柱狀體及所述第2柱狀體在半徑方向、圓周方向及軸方向上的位置偏差的卡固部， 所述膨出體的主體外周面為膨大部形成面，設置在所述膨出體主體與第I柱狀體及/或第2柱狀體之間的間隙為瓣葉形成部。
2.根據權利要求I所述的帶瓣管腔狀組織形成用基材，其特徵在於，所述卡固手段一面將所述卡固部容納在所述凹部中，一面通過第I柱狀體及第2柱狀體在軸方向上進行夾持、卡固。
3.根據權利要求I或2所述的帶瓣管腔狀組織形成用基材，其特徵在於，具有將所述第I柱狀體、所述第2柱狀體及所述膨出體固定為一體的固定手段。
4.根據權利要求3所述的帶瓣管腔狀組織形成用基材，其特徵在於，所述固定手段具有在軸方向上貫穿所述第I柱狀體及第2柱狀體的中心的貫穿孔，以及插入該貫穿孔，將所述膨出體的卡固部、所述第I柱狀體及所述第2柱狀體固定為一體的貫通軸。
5.根據權利要求4所述的帶瓣管腔狀組織形成用基材，其特徵在於，所述固定手段具有刻設在所述貫通軸外周的陽螺紋和與該陽螺紋作螺紋配合、形成在所述第I柱狀體及/或第2柱狀體的所述貫穿孔周面上的陰螺紋。
6.根據權利要求3所述的帶瓣管腔狀組織形成用基材，其特徵在於，所述固定手段具有形成在所述第I柱狀體及第2柱狀體中的一方上的陽螺紋和與該陽螺紋作螺紋配合的、形成在所述第I柱狀體及第2柱狀體中的另一方上的陰螺紋。
7.根據權利要求3所述的帶瓣管腔狀組織形成用基材，其特徵在於，所述固定手段具有配置在所述第I柱狀體及第2柱狀體中的一方上的磁體和配置在所述第I柱狀體及第2柱狀體中的另一方上、吸附在所述磁體上的受磁體。
8.根據權利要求3所述的帶瓣管腔狀組織形成用基材，其特徵在於，所述固定手段具有配置在所述第I柱狀體及第2柱狀體中的一方上的卡合爪和可卡離自如地與該卡合爪卡合、形成在所述第I柱狀體及第2柱狀體中的另一方上的卡合孔。
9.根據權利要求I 8中任一項所述的帶瓣管腔狀組織形成用基材，其特徵在於，所述膨出體主體具有將膨出體主體的半徑方向外側面和所述瓣葉形成部連通、使組織容易侵入瓣葉形成部側的侵入孔。
10.根據權利要求I 9中任一項所述的帶瓣管腔狀組織形成用基材，其特徵在於，具有與一個或多個所述膨出體的外表面連接的第3柱狀體，所述第3柱狀體的外周面為從所述壺腹分支開來的管腔狀組織的形成面。
11.根據權利要求I 10中任一項所述的帶瓣管腔狀組織形成用基材，其特徵在於，在第I柱狀體側的端部設置有生物組織形成觀察裝置，該裝置具有對所述瓣葉形成部進行攝影的攝影手段和將該攝影手段所拍攝的圖像傳送到生物組織材料存在的所述環境的外部的傳送手段。
12.根據權利要求11所述的帶瓣管腔狀組織形成用基材，其特徵在於，第I柱狀體中的至少容納所述生物組織形成觀察裝置的攝影手段的部位由可透視材料形成。
13.根據權利要求11或12所述的帶瓣管腔狀組織形成用基材，其特徵在於，所述生物組織形成觀察裝置可通過來自生物組織材料存在的所述環境的外部的開/關操作而間歇式使用。
14.根據權利要求I 13中任一項所述的帶瓣管腔狀組織形成用基材，其特徵在於，還與第I柱狀體及第2柱狀體的外表面在半徑方向上有間隔地並設有輔助結構體。
15.根據權利要求14所述的帶瓣管腔狀組織形成用基材，其特徵在於，所述輔助結構體具有配置在第I柱狀體及第2柱狀體周圍的輔助柱材，該輔助柱材以可在第I柱狀體及 第2柱狀體的軸方向上拔出的方式，相對於第I柱狀體及第2柱狀體的軸，以相同距離且傾斜或平行地配置。
16.根據權利要求14或15所述的帶瓣管腔狀組織形成用基材，其特徵在於，所述輔助結構體裝卸自如地設置在第I柱狀體及/或第2柱狀體上。
17.根據權利要求I 16中任一項所述的帶瓣管腔狀組織形成用基材，其特徵在於，作為所述帶瓣管腔狀組織，形成帶瓣人工血管。
18.帶瓣管腔狀組織的生產方法，其由以下工序組成將權利要求I 17中任一項所述的帶瓣管腔狀組織形成用基材放置在生物組織材料存在的環境下的設置工序、從所述環境下取出被組織體包覆的所述帶瓣管腔狀組織形成用基材的取出工序、從所述組織體中取出所述帶瓣管腔狀組織形成用基材的分離工序， 在所述分離工序中，將所述第I柱狀體及第2柱狀體從所述膨出體中在軸方向上拆解，從所述組織內腔取出後，將多個膨出體從所述內腔取出。
19.根據權利要求18所述的帶瓣管腔狀組織的生產方法，其特徵在於，在設置工序中，將權利要求11 13中任一項所述的帶瓣管腔狀組織形成用基材放置到所述環境中，一面在所述帶瓣管腔狀組織形成用基材周圍形成膜狀組織體，一面通過所述生物組織形成觀察裝置觀察該組織的形成狀態。
20.帶瓣人工血管,其包含血管壁向半徑外方向膨出的壺腹和在該壺腹內部向半徑方向內側突出、可在血流方向上開閉的瓣葉，所述瓣葉的厚度為O. 3 I. 0mm。
全文摘要
本發明提供一種可以形成帶瓣管腔狀組織的基材，該帶瓣管腔狀組織具備由生物組織構成的壺腹及瓣。具體地，具有形成血管3上遊側管狀部4的第1柱狀體5、形成血管3下遊側管狀部6的第2柱狀體7、形成血管3的壺腹8及瓣葉9的多個膨出體10、將膨出體10卡固在第1柱狀體5及/或第1柱狀體7上的卡固手段11。卡固手段11具有第1柱狀體5及第2柱狀體7的一方或兩方的軸方向端面的凹部15a、15b和從膨出體主體17突出、卡固在凹部的卡固部18。膨出體主體17的外周面為壺腹形成面20，設置在膨出體主體17與第1柱狀體5及/或第2柱狀體7之間的間隙為瓣葉形成部22。
文檔編號A61F2/06GK102958468SQ201180003418
公開日2013年3月6日 申請日期2011年11月16日 優先權日2010年11月18日
發明者中山泰秀, 大家智憲 申請人:獨立行政法人國立循環器病研究中心